靶向肿瘤新生血管的阿霉素阳离子脂质体的体外研究

本研究采用3β-[N-（N’，N’-二甲基胺乙基）胺基甲酰胺基]胆固醇（DC-Chol）和二棕榈酰磷脂酰胆碱为脂材制备了各种DC-Chol含量不同的阿霉素阳离子脂质体，考察了阿霉素阳离子脂质体的体外性质，同时以大鼠主动脉内皮细胞为模型，考察它们对不同阳离子脂质体的摄取情况，并采用静脉注射FITC-Dextran（Mt 500000）标记体内肿瘤新生血管，为体内靶向肿瘤血管提供依据。结果表明阿霉素阳离子脂质体包封率均在90％以上，粒径在100—200nm。随着DC-Chol含量的增加，zeta电位升高，但PEG的加入会降低zeta电位。DC-Chol含量的增加会增大阿霉素的释放量，同时也促进脂质体被内皮细胞的摄取，加快摄取速度。因此在进行体内靶向肿瘤血管考察时应充分关注这些体外实验结果。FITC-Dextran标记法可以显影体内新生血管，为体内肿瘤血管靶向实验提供直观的观察方法。

靶向肿瘤新生血管唑来膦酸阳离子隐形脂质体抗肿瘤作用的研究

目的:研究APRPG(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly)修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体对荷前列腺癌PC-3裸鼠的抗肿瘤作用。方法:构建荷前列腺癌PC-3裸鼠模型,比较研究唑来膦酸阳离子脂质体、APRPG修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体对肿瘤体积增长的抑制作用,计算肿瘤抑制率,并通过免疫组化实验分析其对肿瘤相关因子血管内皮生长因子(VEGF)和分化抗原簇44(CD44)表达的影响。结果:唑来膦酸阳离子脂质体、APRPG修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体对荷前列腺癌PC-3裸鼠的肿瘤抑制率分别为31.81%、68.18%,后者的肿瘤抑制率明显高于前者(P<0.05),免疫组化结果显示VEGF和CD44蛋白在模型对照组中表达呈强阳性,在唑来膦酸阳离子脂质体组中呈中度阳性表达,而在APRPG修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体中表达较为微弱。结论:APRPG修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体对前列腺癌PC-3裸鼠具有更强的肿瘤抑制率。

基于PAMAM复合脂质载体的分级肿瘤主动靶向给药系统的构建及其性质考察

目的采用薄膜分散法制备了具有肿瘤分级靶向和pH敏感释药功能的载阿霉素聚酰胺-胺复合脂质载体c[RGDyk]-PEG2000-PSL-[PAMAMG5．0-AC80-FITC5-FA5／DOX]并对其相关性质进行了考察。方法通过微柱离心法和荧光分光光度法（spectrofluorometry，SPF）测定了聚酰胺-胺复合脂质载体的载药量及包封率；分别利用透射电镜（transmissionelectronmicroscope，TEM）、动态光散射法（dynamiclightscattering，DLS）和孝电位分析仪对聚酰胺-胺复合脂质载体的形态、粒径和表面电位进行了表征；采用透析法分别考察了聚酰胺-胺复合脂质载体在pH=7．4和pH=6．5释放介质中的体外释放行为，以及血浆对其体外释放行为的影响。结果聚酰胺-胺复合脂质载体的DOX包封率为35．17％（W），载药量为0．41％（W）；其粒径分布很窄，平均粒径为106．1am；在透射电镜下，可见聚酰胺-胺复合脂质载体呈囊泡状，粒径大小均匀（100～150am）；其表面f电位值为-6．00mV；聚酰胺-胺复合脂质载体的体外释药行为体现出pH敏感性和对血浆的稳定性。结论以C[RGDyk卜PEG修饰的pH敏感长循环脂质体包载PAMAMG5．0-AC80-FITC，-FA，／DOX复合物构建具有肿瘤分级靶向和pH敏感释药功能的载阿霉素聚酰胺-胺复合脂质载体有可行性及良好的应用前景。

Antitumor efficacy of doxorubicin encapsulated in neovasculature targeting liposomes

It was reported that a 5-amino acid peptide Ala-Pro-Arg-Pro-Gly （APRPG） could specifically bind to the tumor angiogenic site. We investigated the antitumor efficacy of doxorubicin （DOX） encapsulated in APRPG modified liposome （APRPG-LP） compared with DOX encapsulated in non-APRPG modified liposomes （LP） and DOX solution （flee DOX） on Lewis lung carcinoma （LLC） bearing mice. APRPG-LP could efficiently suppress the tumor growth of the experimental mice, compared with LP （P〈0.001）, free DOX （P〈0.001） and saline of negative control （P〈0.001）. The present results demonstrated that the APRPG modified liposomes exhibited a much better therapeutic efficacy over the non-modified liposomes and the DOX solution, because of the effect of targeted tumor angiogenesis disruption. Thus, APRPG-LP could be a promising active-targeting drug carrier to tumor angiogenic site.