信号转导和转录激活因子3和长链非编码RNA肿瘤易感候选基因11在子痫前期胎盘中的表达及与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的 探究子痫前期(PE)病人胎盘组织中信号转导及转录活化因子3(STAT3)、长链非编码RNA肿瘤易感候选基因11(lncRNA CASC11)表达水平与胎盘螺旋动脉重铸的关系。方法 选取2019年1月至2022年4月于沧州市人民医院行剖宫产分娩的68例PE病人为PE组,并选取同期该院行剖宫产分娩的68例健康孕妇为健康组。比较PE组、健康组一般资料及胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平;分析PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA表达水平与lncRNA CASC11的相关性;比较健康组与PE组胎盘螺旋动脉管壁厚度、管腔面积;分析PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管壁厚度、管腔面积的相关性。结果 PE组病人舒张压、收缩压高于健康组(P<0.05),胎盘组织中STAT3mRNA、lncRNA CASC11表达水平分别为0.40±0.14、0.46±0.15,低于健康组的1.04±0.35、1.01±0.34(P<0.05),胎盘螺旋动脉管壁厚度高于健康组(P<0.05),管腔面积小于健康组(P<0.05);PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA表达水平与lncRNA CASC11,及STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管腔面积均呈正相关(P<0.05),STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平与胎盘螺旋动脉管壁厚度呈负相关(P<0.05)。结论 PE病人胎盘组织中STAT3 mRNA、lncRNA CASC11表达水平均较低,二者均与胎盘螺旋动脉重铸关系密切,可能为临床诊治PE提供新方向。

CYP2C19基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展

细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)又称S-美芬妥英羟化酶,是一种重要的肝微粒体酶,该酶的羟化代谢在人群中呈二态分布,即S-美芬妥英4′-羟化强代谢者(EMs)和弱代谢者(PMs)。CYP2C19ml和CYP2C19m2突变是PMs产生的主要原因。CYP2C19表型和基因型的遗传多态性决定了不同个体对致癌物代谢的差异性和肿瘤的化学致癌易感性。CYP2C19与消化道肿瘤(包括食管癌、胃癌、肝癌)、肺癌、急性白血病、膀胱癌等发病有关。通常认为CYP2C19的PM个体可能存在肿瘤易感性,但是膀胱癌的PM发生率显著低于正常对照组。论文综述了近年来CYP2C19基因多态性和肿瘤易感性的相关研究。

肿瘤坏死因子β1069位点基因多态性与胃癌易感性的相关性研究

目的:探讨江苏汉族人群肿瘤坏死因子β(tumor necrosis fac- tor β,TNFβ)1069位点等位基因多态性与胃癌的关系. 方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对168名健康人和45例胃癌患者TNFβ基因的单碱基突变多态性进行了分析. 结果:胃癌患者的TNFβ★1/2等位基因频率(66.7%)较正常人(47.0%)明显升高(P=0.019<0.05). 结论:TNFβ★1/2等位基因频率与胃癌易患性相关.

血清长链非编码RNA癌易感性候选基因2表达水平对脓毒症并发急性肾损伤病儿预后的预测价值

目的 探究血清长链非编码RNA(lncRNA)癌易感性候选基因2(CASC2)表达水平对脓毒症并发急性肾损伤(AKI)病儿预后的预测价值。方法 以2019年2月至2021年2月中国人民解放军总医院第八医学中心收治的83例脓毒症并发AKI的病儿为研究对象,根据其28 d生存情况分为生存组57例,死亡组26例。收集病儿的一般临床资料,包括尿量、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、急性生理和慢性健康系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、胱抑素C(CysC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原、血肌酐等指标水平,并比较。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清lncRNA CASC2水平。采用多因素logistic回归分析影响脓毒症并发AKI病儿预后的危险因素。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA CASC2、血肌酐对脓毒症并发AKI病儿死亡的预测价值。并利用Pearson相关性分析血清lncRNA CASC2与临床资料的关系。结果 病儿一般临床资料来看,生存组尿量为(0.98±0.21)mL·kg^(-1)·h^(-1)、PaCO_(2)为(45.38±4.37)mmHg、APACHE Ⅱ评分为(17.38±4.09)分、CysC为(17.38±4.09)mg/L、CRP为(43.61±5.19)mg/L、降钙素原为(29.34±3.15)μg/L、血肌酐为(258.19±32.71)μmol/L,死亡组尿量为(0.86±0.18)mL·kg^(-1)·h^(-1)、PaCO_(2)为(38.41±4.11)mmHg、APACHE Ⅱ评分为(23.26±4.87)分、CysC为(2.23±0.37)mg/L、CRP为(46.28±5.28)mg/L、降钙素原为(38.46±4.21)μg/L、血肌酐为(328.34±44.52)μmol/L,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与生存组相比,死亡组血清lncRNA CASC2水平显著降低(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,lncRNA CASC2低表达、血肌酐高水平是影响脓毒症并发AKI病儿预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清lncRNA CASC2、血肌酐联合预测脓毒症并发AKI病儿死亡的灵敏度为96.2%,特异度为78.9%,曲线下面积(AUC)值显著高于其单一指标检测(Z=2.25,P=0.024;Z=2.05,P=0.040)。Pearson相关性分析结果显示,血清lncRNA CASC2与病儿尿量、PaCO_(2)呈正相关(P<0.05),与APACHE Ⅱ评分、CysC、CRP、降钙素原、血肌酐呈显著负相关(P<0.05)。结论 脓毒症并发AKI预后不良病儿血清lncRNA CASC2水平较预后良好病儿显著下调,其是影响脓毒症并发AKI病儿预后的危险因素,lncRNA CASC2联合血肌酐对脓毒症并发AKI病儿的预后有一定的预测价值。

CYP2C19基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展

细胞色素氧化酶P4502C19（CYP2C19）又称S-美芬妥英羟化酶，其表型和基因型的遗传多态性决定了不同个体对不同致癌物代谢的差异性和肿瘤的化学致癌易感性。本文对CYP2C19基因多态性分子机制。

Caspase 9基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系研究

目的:探讨细胞凋亡通路组成关键基因Caspase 9上cSNP位点多态性与肿瘤易感性的关系。方法:经PCR扩增后,以cDNA微阵列检测分析了33例肿瘤患者(肿瘤组)和33例健康体检者(对照组)Caspase 9基因上9个cSNP位点的基因型及等位基因频率分布的差异。结果:统计学分析发现rs2308941和rs2308938位点基因型及等位基因频率在肿瘤组与对照组间差异有统计学意义(均P<0.01),其他等位基因频率在肿瘤组与对照组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:Caspase 9基因rs2308941和rs2308938位点突变基因型升高可能导致肿瘤发生的风险性增加。

癌易感性候选基因2表达与恶性肿瘤预后相关性的系统评价

目的系统评价癌易感性候选基因2(CASC2)表达水平与癌症患者临床特征及预后价值的关系。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、OVID、中国知网、万方和维普等数据库中有关CASC2表达与癌症预后相关的病例-对照研究,截止时间为2018年5月9日。结果共纳入了13个病例-对照研究,包括923例患者。Meta分析结果显示:CASC2的低表达与患者淋巴结转移(OR=0.76,95%CI=0.48～1.20)和远处转移(OR=0.74,95%CI=0.42～1.32)均无关,但CASC2低表达与TNM分期(OR=0.31,95%CI=0.23～0.41)和总生存期(HR=0.46,95%CI=0.37～0.58)显著相关。结论 CASC2的低表达是癌症患者不良预后的危险因素;CASC2可作为评价恶性肿瘤患者预后的潜在生物标志物。

TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例一对照研究，使用PCR—SSCP（single strand conformation polymorphism）方法检测了82例非小细胞性肺癌（病例组）和82例健康对照人群（对照组）的TLR9基因-1486、-1237、1174、2848位点的单核苷酸多态性（SNP）。[结果]在164例中国湖北人群样本包括82例非小细胞性肺癌和82例正常对照中，TLR9基因-1486、1174、2848位点多态性频率在对照组和病例组的比例分别为0％和1.2％、1．2％和7．3％、0％和3．7％；-1237位点在对照组和病例组中均未发现多态性。综合分析后发现，在病例组中出现上述4个位点多态性任意一个的比例为6．7％，在对照组中为1．2％，P=0．0092，OR=11．25，95％CI1．41～90．05。164例的4个位点SNP在中国人群中的发生率分别为0．6％、0％、4.3％、1．8％，均明显低于欧裔、非裔和西班牙裔美国人的发生率。[结论]TLR9多态性在湖北人群中与肺癌有一定的关系，基因突变可能导致肺癌危险度增加。但这种联系仅仅具有边缘性的统计学显著性，且是通过多因素统计分析发现的，还需要运用更大样本量和独立因素分析的研究来探讨TLR9基因多态性与肺癌易感之间的联系。

中国南方汉族人MMP-9基因多态性与COPD易感性的关系

目的 探讨中国南方汉族人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法 应用限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测MMP-9启动子基因型在100例COPD患者和98例健康吸烟者中的频率。结果 COPD中同源野生型(C/C)、杂合型(C/T)频率分别是86％、14％,健康人的频率分别是98％、2％,两组基因频率分布差异具有显著性(P<0.01)。等位基因C频率分别是93％比99％,等位基因T频率分别是7％比1％,两组等位基因的分布差异也具有显著性(P<0.05)。结论 MMP-9启动子-1562位的多态性可能与中国南方汉族人群COPD易感性相关。

肿瘤坏死因子α基因多态性对强直性脊柱炎的易感性和临床表现型的影响

目的 :探讨 TNF- α基因启动子 - 2 38和 - 30 8位点多态性对强直性脊柱炎 (AS)易感性和临床表现型的影响。方法 :采用 DNA直接测序法 ,对 1 0 8例 AS患者和 1 0 0名正常对照者 TNF- α- 2 38和 - 30 8位点进行基因分型 ,并分析基因型与疾病临床表现之间的关系。结果 :AS组 TNF-α - 2 38G/ G基因型有 1 0 6例 (98.1 % ) ,- 2 38G/ A基因型有 2例 (1 .9% ) ,正常对照组两种基因型分别有 95例 (95 .0 % )和 5例 (5 .0 % ) ,两组间比较无显著性差异 ;AS组 TNF-α - 30 8.1 .1 (G/ G)基因型有 89例 (82 .4 % ) ,- 30 8.1 .2 (G/ A)基因型有 1 9例 (1 7.6 % ) ,正常对照组中 - 30 8.1 .1 (G/ G)有 85例 (85 .0 % ) ,- 30 8.1 .2 (G/ A)有 1 4例 (1 4 .0 % ) ,- 30 8.2 .2 (A/ A)有 1例 (1 .0 % ) ,两组比较亦无显著性差异。 AS患者根据 X线判定的疾病严重程度在TNF-α - 30 8位点 G/ G、G/ A基因型之间有显著的不同 ,- 30 8.1 .2 (G/ A)基因型发病较轻 (P<0 .0 5 )。 结论 :在所研究的人群中未发现 TNF-α基因启动子 - 2 38和 - 30 8位点多态性与 AS的易感性相关 ,但 TNF-α基因启动子 - 30

诱导型一氧化氮合酶及肿瘤坏死因子-α基因多态与矽肺易感性

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与矿工矽肺易感性的关系.方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人184例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测iNOS Ser608Leu和TNF-α-308位点的多态性.结果 iNOS Ser608Leu位点携带T等位基因(C/T或T/T)的个体患矽肺的危险性降低(OR=0.48,95%CI=0.29～0.80),且与矽肺期别相关(P＜0.01).在矽尘高暴露组中,T等位基因的保护作用明显(OR=0.43,95%CI=0.24～0.78).TNF-α-308基因多态与矽肺危险性之间无相关性(P＞0.05),但携带A等位基因(G/A或A/A基因型)的吸烟工人更易发生矽肺(OR=2.48,95%CI=1.16～5.32).结论iNOS基因16外显子C＞T突变可能是抵抗矽肺发生和发展的保护因素,TNF-α-308位点基因多态在矽肺发病的遗传易感因素中不起主要作用,但该多态性与吸烟有交互作用.

候选基因多态性与肿瘤遗传易感性的分析

据JAMA[2008，299（20）：2423-2436]报道，美国Fred Hutchinson癌症研究中心研究人员通过统计分析发现，几种肿瘤遗传易感性相关的候选基因呈多态性，近三分之一的突变类型同肿瘤遗传易感性相关，其中是很多编码代谢相关的酶类。

中国西南地区汉族人群肿瘤坏死因子基因多态性与鼻咽癌遗传易感性

目的:分析肿瘤坏死因子基因多态性分布与中国西南地区汉族人群鼻咽癌易感性的关系。方法:选择2000-10/2005-09在华西医科大学第一附属医院就诊的100例鼻咽癌患者为鼻咽癌组,均经过病理科活检确诊,其中包括未治疗44例,放疗后37例,放疗加化疗后19例,选择100名同期入院健康体检者为对照组。所有受试对象为中国西南地区汉族人,均对检测项目知情同意。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测100例中国西南地区汉族鼻咽癌患者和100名健康对照者肿瘤坏死因子α基因启动子区-308位点及肿瘤坏死因子β基因第一内含子252位点的等位基因以及基因型频率,分析两位点多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系。结果:鼻咽癌组患者肿瘤坏死因子β(+252)位点G/A杂合子基因型频率显著高于对照组(57%,29%,P<0.01),野生型(G/G基因型)频率低于健康对照组(23%,51%,P<0.01),等位基因A的频率高于健康对照组(48.5%,13%,P<0.01);肿瘤坏死因子α(-308)位点基因型以及等位基因频率与对照组相比较无统计学差异。结论:本实验人群中未发现肿瘤坏死因子α(-308)位点多态性与鼻咽癌易感性无关;肿瘤坏死因子β(+252)位点基因多态性与鼻咽癌具有相关性,A等位基因可能是鼻咽癌的遗传易感基因,G/A杂合子基因型个体较易患鼻咽癌。

JWA基因多态性与消化道肿瘤易感性关系的研究

目的:研究中国江苏人群JWA基因单核苷酸多态性(SNPs)与消化道肿瘤易感性的关系。方法:采用聚合酶链式反应—单链构象多态性(PCR-SSCP)方法对年龄、性别相匹配的202例消化道肿瘤患者和215例健康人群的外周血淋巴细胞基因组DNA标本检测了JWA启动子-76G/C和外显子3区723T/GSNPs的频率和分布,用DNA直接测序法证实SNPs变异。分析探讨JWA基因多态性和消化道肿瘤易感性的关系。结果:-76G/C多态性在消化道病例中的频率(19.3%)显著高于对照(10.7%)。-76G/C变异时罹患消化道肿瘤的危险性是正常时的1.99倍(调整的比值比:1.99;95%可信区间:1.14～3.48)。存在上述变异位点的男性患者患消化道肿瘤的危险性增加,而与性别及饮酒的关系不明显。723T/G多态性频率在消化道肿瘤患者和对照人群中的分布无显著差异。结论:在中国江苏汉族人群中,JWA基因5'侧翼区的多态位点-76G/C变异显著增加江苏汉族人群患消化道肿瘤的危险性,外显子3区多态723T/G则无显著性差异。

XPC基因Lys939Gln和Ala499Val多态性与乳腺癌易感性的关联研究

目的:探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C,XPC)的2个常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)Lys939Gln和Ala499Val与乳腺癌发病风险的相关性。方法:采取以自然人群为基础的病例对照研究设计,按相同居住地与年龄(±5岁)进行1∶1匹配,最终纳入分析的有173例乳腺癌患者和171例健康对照者。XPCLys939Gln和Ala499Val多态性位点的基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法。非条件Logistic回归模型被用以估计各SNP基因型与乳腺癌发病风险间的关联,单体型分析则采用R软件的Haplo.Stats程序包进行,而基因-环境联合作用则由叉生分析完成。结果:病例组和对照组月经初潮年龄分布差异有统计学意义(P=0.039)。多因素Logistic回归模型提示已绝经妇女乳腺癌的发病风险较未绝经妇女高(OR=2.76,95%CI=1.32-5.80)。但调整年龄、月经初潮年龄和绝经状态等变量后,却未能发现XPC的各个SNP基因型及单体型与乳腺癌发病风险间存在统计学意义的关联。叉生分析结果显示,Lys939Gln多态性与绝经状态之间存在有统计学意义的交互作用(P=0.032)。结论:XPC基因Lys939Gln、Ala499Val多态性位点及其单体型与乳腺癌的发病风险间未发现显著性关联,而XPCLys939Gln多态行位点与绝经状态可能存在交互作用。

肿瘤坏死因子受体2基因多态性与SLE易感性的相关性

为探讨肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)第六外显子基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)易感的相关性,采用病例对照研究的方法,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测50例SLE患者和117例健康对照人群的TNFR2第六外显子的基因型和等位基因,SLE患者组TNFR2第六外显子基因型196R/R、196M/R和等位基因196R的频率明显比对照组高,经χ2检验,其差异具有统计学意义。(两组基因型之间:χ2=6.23P=0.044;两组等位基因之间:χ2=6.39P=0.011)。结果表明TNFR2第六外显子基因多态性与SLE的易感性相关。

肿瘤坏死因子受体基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因多态性与扩张型心肌病(DCM)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测110例中国四川地区汉族DCM患者(DCM组)和110名健康对照者(对照组)TNFR基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点的等位基因以及基因型频率,分析两位点多态性与DCM遗传易感性的关系。结果110例DCM患者中,TNFR2(+676)位点G/G纯合子基因型频率(10.9%)和G等位基因频率(43.6%)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);TNFR1(-329)位点基因型以及等位基因频率与对照组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论四川地区汉族人群中未发现TNFR1(-329)基因多态性与DCM易感性有关;TNFR2(+676)位点G等位基因可能与DCM的遗传易感性有关,TNFR2(+676)位点T/G多态由野生型的T转变为G,则其患DCM的风险可能会增加,G/G纯合子基因型个体较易患DCM。

肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与乙型肝炎易感性的相关性分析

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因启动子多态性与乙型肝炎易感性的关系。方法 以病例对照的研究方法 ,采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测 14 6例乙型肝炎患者和 16 5名正常对照者TNFα 2 38位点和 30 8位点基因型。结果 TNFα 2 38位点G/G和G/A基因型在病例组为 94 .5 %和 5 .5 % ,对照组为 97.0 %和 3.0 % ,2组基因型和等位基因频率分布差异无显著性 (P >0 .5 )。而TNFα 30 8位点G/G和G/A基因型在病例组为 95 .2 %和 4 .8% ,对照组为 87.9%和 12 .1% ,2组基因型和等位基因频率分布差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 TNFα 30 8位点G等位基因可能是乙型肝炎易感性的遗传标记 ;TNFα 30 8位点G/G基因型个体乙型肝炎病毒感染的风险率增高。

硒蛋白家族基因变异与胃肠道肿瘤遗传易感性的关联性研究进展

第一个硒蛋白于1957从红细胞中分离得到,随后陆续发现其他类型硒蛋白,研究发现硒蛋白家族共有25个成员并具有广泛的生理功能,如参与免疫反应、甲状腺激素的代谢及保护细胞免受氧化损伤等,最近研究发现具有抗肿瘤的效应,其基因变异将会影响功能发挥,继而导致机体抵抗致瘤物的功能降低。