肿瘤标志蛋白的电化学分析

随着单克隆抗体技术和免疫学检测技术的不断发展,对癌症相关的肿瘤标志蛋白进行检测分析成为目前癌症早期筛查和诊断最为重要的手段。另一方面,随着分子识别与界面组装技术的发展,电化学检测技术在生物分析领域展现出一些独特的优势,比如操作简单、易于小型化、成本低、灵敏度高等。尤其是近年来,由于特异性结合肿瘤标志蛋白的各种抗体、适体、小分子多肽等被筛选出来,各种纳米材料和纳米技术在电化学分析检测中的应用不断被发掘,新型分子标记技术、界面组装技术以及信号放大技术不断被开发和应用,因此,电化学检测技术在肿瘤标志蛋白的定量分析方面获得了空前的发展机遇,发展极为迅速。本文结合作者所在实验室的一些代表性成果对近年来该领域的研究进展给予简短综述,并对未来的发展前景进行展望。

多肿瘤标志物蛋白芯片检测中铁蛋白在恶性肿瘤中的诊断价值

目的探讨多肿瘤标志物蛋白芯片中铁蛋白在恶性肿瘤中的诊断价值。方法收集25 076例可供分析的多肿瘤标志物蛋白芯片检测结果,分析铁蛋白在恶性肿瘤组(肿瘤组)、良性病变组(良性粗)和健康体检组(健康组)中的阳性率及各种类型肿瘤患者中的阳性率,以及铁蛋白伴随其他肿瘤标志物阳性在各类型肿瘤患者中的情况。结果肿瘤组铁蛋白阳性率明显高于良性组及健康组(P<0.01),阳性率最高的肿瘤类型为胰腺癌(28.9%)。2 011例铁蛋白阳性肿瘤患者中,伴随阳性率最高的肿瘤标志物为糖类抗原125(CA125),其后依次为癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9),伴随阳性率分别为46.2%、34.0%和29.4%。铁蛋白伴随CA125阳性最常见于卵巢癌(71.19%),铁蛋白伴随CEA阳性最常见于肠癌(58.12%),铁蛋白伴随CA19-9阳性最常见于胰腺癌(72.73%)。结论多肿瘤标志物中铁蛋白单独升高对判断肿瘤类型意义不大,与其他指标联合检测对肿瘤类型的辅助诊断有一定意义。

C-12多肿瘤标志物蛋白芯片监测胃肠道肿瘤复发转移的临床评价

目的研究C-12多肿瘤标记物蛋白芯片检测系统对胃肠道肿瘤监测的临床价值。方法将近年来检测了4次以上肿瘤标记物的29例胃肠道肿瘤患者按临床疗效与病情分为6个等级,采用统计学方法检验各肿瘤标志物表达水平与临床疗效与病情分级的关系,并建立疾病复发转移的判别方程。结果胃肠道肿瘤的临床疗效与病情分级与糖链抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原242(CA242)、甲胎蛋白(AFP)以及癌抗原125(CA125)有关,相关系数分别为0.67、0.65、0.67、0.49、0.49。根据所建判别方程,男、女性胃肠道肿瘤患者诊断正确率分别为85.1%、91.9%。结论肿瘤蛋白芯片的检测对于胃肠道肿瘤的监测具有重要临床价值。判别方程可用于胃肠道肿瘤患者复发转移的判定。

多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统对结直肠癌诊断的临床意义

目的探讨多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统(C-12)在结直肠癌诊断中的临床意义,并建立联合诊断结直肠癌的函数,以提高肿瘤标志物诊断结直肠癌的准确率。方法采用蛋白质芯片法检测239例结直肠癌、79例结直肠良性病变和1 203例正常体检者12项肿瘤标志物的水平,并建立联合诊断函数。结果(1)结直肠癌组蛋白芯片的阳性率为71.97%,显著高于结直肠良性病变和正常体检组。C-12芯片检测结直肠癌的灵敏度是71.97%,特异度是55.7%,阳性预测值是83.09%,阴性预测值是39.64%;联合检测的阳性率显著高于单项肿瘤标志物的检测(P<0.05)。(2)CA199、CEA、CA242、AFP、-βHCG,HGH以及CA125阳性率明显高于良性病变组和正常体检组(P<0.05),同时CA199、CEA、CA242和CA125联合检测的灵敏度和准确率明显高于单项检测指标。(3)CA199、CEA、CA242以及CA125表达强度和肿瘤预后相关。(4)建立结直肠癌判别诊断函数,对肿瘤的诊断准确率为86.4%,显著高于联合检测。结论联合检测多肿瘤标志物对结直肠癌的诊断和预后判断具有重要意义。本研究建立的联合诊断函数能提高结直肠癌诊断准确率。

C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统对肺癌诊断的临床价值

目的探讨C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统在肺癌诊断中的临床应用价值。方法采用C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统检测172例肺癌患者以及肺良性病变患者52例。所有肺癌均经细胞学或组织学确诊,其中肺鳞癌89例,肺腺癌72例,肺小细胞癌11例;Ⅰ期12例,Ⅱ期28例,Ⅲ期65例,Ⅳ期67例。血清中检测的12种常见肿瘤标志物为:CA199、NSE、CEA、CA242、CA125、CA153、AFP、Ferrtin、free-PSA、PSA、HGH、β-HCG。结果172例肺癌患者有128例血清肿瘤标志物为阳性,阳性率为74.42%;52例肺良性病变患者有5例血清肿瘤标志物阳性,阳性率为9·62%,两者之间有显著差异(P<0·01)。不同病理类型的肺癌患者,阳性率无显著性差异(P>0·05)。不同临床分期的肺癌患者阳性率存在显著性差异,以Ⅳ期总阳性率最高,为79·2%(P<0·05)。单项肿瘤标志物检测与C-12芯片的联合检测肺癌的阳性率有明显的差异(P<0·01)。结论C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片的应用对肺癌的诊断有较高的临床参考价值。

多肿瘤标志物蛋白质芯片检测对肿瘤诊断的临床意义

目的研究多肿瘤标记物蛋白芯片检测系统对肿瘤筛选的临床意义,并建立辨别诊断函数,以提高肿瘤诊断的准确率。方法检测对象:体检组1209例;临床确诊良性病变组660例,临床确诊肿瘤组3731例,共5600例。通过检测12种常见肿瘤标志物结果和对临床资料进行回顾性研究,建立肿瘤判别诊断函数,比较12种肿瘤标志物和判别诊断函数对肿瘤诊断的准确率差异。结果①1209例体检者中,128例结果异常,阳性率为10.59%,显著低于肿瘤组(P<0.01)。②12项肿瘤标志物检测结果显示其在体检组的诊断准确率为89.66%,肿瘤患者的诊断准确率为62.77%,灵敏度为66.11%,特异度为48.68%。③肿瘤辨别诊断函数对体检者的诊断准确率为93.7%,对肿瘤患者诊断准确率为75.7%。结论肿瘤标记物蛋白芯片检测系统具有较高灵敏度和特异度,对肿瘤的早期诊断具有重要临床价值。辨别肿瘤的函数可提高肿瘤诊断准确性。

多肿瘤标志物蛋白芯片监测肺癌复发进展及转移的临床意义

背景与目的据第十一届世界肺癌大会报告,肺癌已成为癌症死亡的主要原因,因此通过多种途径对肺癌患者进行监测具有重要的临床意义。本研究的目的是探讨多肿瘤标志物蛋白芯片监测肺癌复发进展及转移的临床价值。方法对近年来检测了4次以上肿瘤标志物的44例肺癌患者根据临床疗效与病情分为六个等级,分析各肿瘤标志物表达水平与临床疗效病情分级的相关性,并建立疾病复发进展及转移的判别方程。结果腺癌的临床疗效病情分级与CA199、CEA、CA242、AFP以及CA125有相关性;鳞癌只与CA125具有相关性;小细胞肺癌与CA199、CA125有相关性。根据判别方程,腺癌女性患者的判断准确率最高(89.4%),其次是腺癌男性(80.4%)、鳞癌(78.3%)和小细胞肺癌(66.7%)。结论多肿瘤标志物蛋白芯片的检测对于肺癌尤其是腺癌的复发进展及转移的监测具有重要临床价值。

多肿瘤标志物蛋白芯片检测中f-PSA及PSA在恶性肿瘤中的诊断价值

目的:探讨多肿瘤标志物蛋白芯片中游离前列腺特异性抗原(f-PSA)及前列腺特异性抗原(PSA)在各组人群中的表达及与其它指标的伴随情况及其临床意义。方法:收集我院可供分析的25076例多肿瘤蛋白芯片检测结果,分析f-PSA、PSA在各种人群、各种肿瘤患者升高情况,以及f-PSA、PSA升高伴随其他检测指标升高和在肿瘤中的分布。结果:f-PSA、PSA在恶性肿瘤患者中明显升高,且前列腺癌最高(56.02%),其次为大肠癌(6.03%);f-PSA、PSA伴随升高指标以CEA最为常见,其次为CA125、CA199、CA242,f-PSA;PSA/CEA伴随最常见于肺癌(44.77%),其次为胃癌(43.75%),f-PSA、PSA/CA125伴随最常见于胰腺癌(66.67%)和肝癌(45.95%)。结论:f-PSA、PSA单项升高对前列腺癌的诊断具有较高价值,f-PSA,PSA伴随或联合CEA、CA125升高更常见于肺癌及胰腺癌。

C-12多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌的诊断价值

目的:研究C-12多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌的诊断价值。方法:采用C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统检测80例肺癌患者以及72例肺良性病变患者血清中12种肿瘤标志物(CA199、NSE、CEA、CA242、Ferritin、β-HCG、AFP、f-PSA、PSA、CA125、CA153及HGH)的水平。结果:肺癌组的芯片阳性率为92.50%,显著高于良性肺病组(50.00%)和对照组(23.68%)(P<0.001);肺癌组中CA199、CEA、CA242、Ferritin、CA125和HGH6项肿瘤标志物的阳性率和血清水平要显著高于良性肺病组和对照组(P<0.05);乌鲁木齐CA199和HGH两项肿瘤标志物阳性率与长沙、广州和重庆相比均有显著性差异(P<0.05),其C-12芯片检测阳性率与长沙和重庆相比也均有显著行差异(P<0.001)。结论:C-12多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的应用对肺癌的诊断具有较高的临床应用价值;CA199、CEA、CA242、CA125和HGH联合检测可能是一种既经济又有效的肺癌诊断组合。

多肿瘤标志物蛋白芯片中CA19-9表达水平升高对恶性肿瘤的诊断价值

目的探讨多肿瘤标志物蛋白芯片中糖链抗原CA19-9水平升高的临床诊断意义。方法收集可供分析的25 076例多肿瘤蛋白芯片检测结果,分析CA19-9水平在各人群、各肿瘤组织中升高情况。结果恶性肿瘤患者CA19-9水平升高发生率明显高于良性病变患者及正常体检者,且胰腺癌发生率最高(62.04%),其次为肝癌(44.25%)、胃癌(26.40%)、结直肠癌(26.32%);CA19-9伴随升高的指标以CA242最为常见,其次为CEA、CA125;CA19-9/CA242、CA19-9/CEA伴随升高最常见于结直肠癌(90.00%,86.45%);CA19-9/CA125伴随升高最常见于肺癌(71.66%)。CA19-9+CA242+CA125联合升高最常见于胰腺癌(54.91%);CA19-9+CA242+CEA联合升高最常见于结直肠癌(81.61%);CA19-9+AFP+CA125联合升高最常见于肝癌(32.14%);CA19-9+CEA+CA125联合升高最常见于肺癌(55.56%)。结论 CA19-9在恶性肿瘤中广泛表达,但并非恶性肿瘤的特异性指标。CA19-9单项指标升高对消化系统肿瘤具有较高的诊断价值,尤其对胰腺癌,而CA19-9伴随CA125、CA19-9、CA242水平升高,有助于提高各肿瘤诊断阳性率,降低误诊率。

多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌诊断中的应用价值

目的:探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌的诊断价值。方法:用该系统测定128例肺癌患者,26例肺良性病变患者血清中12种肿瘤标志物(CA199,NSE,CEA,CA242,CA125,CA153,AFP,ferritin,free-PSA,PSA,β-HCG及HGH)的水平。结果:肺癌组的芯片阳性率为82%(105/128),显著高于肺良性病组(15.38%,4/26)(P<0.01);肺癌不同分期组间阳性率存在显著性差异,以IV期肺癌组阳性率最高为79.28%(P<0.01),不同分期之间CA199、CEA以及CA242血清水平存在显著性差异(P<0.01);不同病理类型肺癌组间阳性率无显著性差异(P>0.05);CEA阳性率以腺癌组最高,但与其他组织学类型肺癌比较无显著差异(P>0.05);NSE阳性率以小细胞肺癌组最高(P<0.01);单项肿瘤标志物检测与多项肿瘤标志物蛋白芯片联合检测肺癌的阳性率有明显的差异(P<0.01)。结论:多肿瘤标志物蛋白芯片的应用对肺癌的诊断及分期、病理类型及判断预后有一定的临床参考价值。

多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的临床应用分析

目的 探讨肿瘤标志物的联合检测对提高常见肿瘤检出率的意义，评价多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统（C12）的临床应用价值。方法 应用C12系统检测545例常见肿瘤病人和102例健康体检人群的血清标本中12种肿瘤标志物的含量，分析其灵敏度、特异性，比较两组间差异。结果 C12系统对常见肿瘤的单指标检测的阳性率为3．4％～71．0％，联合检测的阳性率为51.4％～80．6％，灵敏度为65．3％，特异性为95．1％。C12检测对肿瘤组和健康对照组的检出率经）（。检验，差异有显著性（P〈0．01）。结论 C12系统对肿瘤标志物的检测是有意义的，且多个指标间可相互协同，可提高检测率及准确度，并对肿瘤来源的判断有一定的辅助意义。

多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C-12)对老年肺癌转移诊断的临床价值研究

目的:利用多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C-12)检测老年肺癌患者各项肿瘤标志物的水平,并探讨C-12对老年肺癌患者是否发生转移的临床监测价值。方法:利用多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统检测年龄50岁以上的正常对照组(n=31)、肺部良性疾病组(n=23)、肺癌未转移组(n=24)以及肺癌转移组(n=33)血清12种肿瘤标志物水平并计算阳性率。结果:肺癌未转移组血清CA19-9、CEA、CA242、AFP、CA125和CA15-3的水平明显高于正常对照组(P<0.05),而肺癌转移组血清CA19-9、NSE、CEA、CA242、Fe蛋白、β-HCG、AFP、CA125、HGH和CA15-3这10项肿瘤标志物水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。肺癌转移组与肺癌未转移组相比,CA19-9、CEA、CA242、Fe蛋白、CA15-3这5项肿瘤标志物水平和阳性率均明显升高(P<0.05)。结论:联合检测血清CA19-9、CEA、CA242、Fe蛋白、CA15-3的水平可以作为老年肺癌患者发生转移的辅助诊断指标。

多肿瘤标志物蛋白芯片在肺癌手术前后的应用评价

目的分析肿瘤标志物(tumor markers,TM)蛋白芯片C12在肺癌手术前后的应用价值。方法分析105例肺癌患者手术前后和60例健康体检者12项TM的检测结果,寻找出与肺癌相关性最强的TM,计算各TM组合方式对提高肺癌诊断率及监测手术效果的作用。结果 C12检测系统对健康体检者和肺癌术前患者的阳性率差异具统计学意义(P<0.05);该系统对本组肺癌患者术前的总体诊断率是79.0%,单项TM诊断率最高者为CEA;该系统对肺癌患者术前和术后的阳性率差异具统计学意义(P<0.05)。结论 C12检测系统可用于肺癌高危人群的定期筛查、肺癌的辅助诊断及手术效果监测。

蛋白质芯片筛选香港非吸烟女性肺腺癌组织的肿瘤标志物

背景与目的:吸烟虽为肺癌的重要病因,但香港女性肺腺癌患者中逾半数是从不吸烟。本研究应用高通量蛋白质芯片技术,以冀筛选其相关特异性标志蛋白分子作为临床诊断指标。方法:采用表面增强激光解吸电离-飞行时间质谱仪对29例肺癌组织及其配对的癌旁正常组织进行蛋白质指纹图谱检测。结果:针对非吸烟女性肺腺癌与其配对之癌旁正常组织进行检测分析,筛选出52个有明显表达差异的标志蛋白,其中差异性最大的10个标志蛋白之差异率为60%～213%。而非吸烟患者之肺癌亦与吸烟患者之肺癌作蛋白质指纹图谱检测,发现有84个明显表达差异的标志蛋白,其中差异性最大的10个标志蛋白之应用受试者特征曲线下面积为0.82～0.89。把女性肺癌组织与男性肺癌组织蛋白质指纹图谱作比较,则发现有69个明显表达差异的标志蛋白,其中差异性最大的10个标志蛋白之应用受试者特征曲线下面积为0.81～0.86。结论:本研究成功利用蛋白质芯片技术筛选香港非吸烟女性肺腺癌组织中的标志蛋白,更通过与吸烟及性别相关之标志分子的比较,找到非吸烟女性肺腺癌的特异性肿瘤标志物。

肝癌早期常见蛋白类肿瘤标志物的临床应用研究现状

肝癌是全球第六大常见癌症,而且是造成死亡的第二个最常见的癌症,并且男性的发病率明显高于女性[1]。据统计,肝癌发病率最高的地区集中在东亚和东南亚及北非和西非地区,中南亚、北欧、中欧和东欧发病率最低。2012年全球新发肝癌估计782 500例,其中死亡745 500例,仅中国就占病例总数和死亡人数的约50%[2]。我国是肝癌的高发地区之一,实现肝癌的早期诊断、早期治疗可以显著减低肝癌的死亡率,提高国民的生活质量。

多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肝癌的诊断价值

[目的]研究多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肝癌的诊断价值。[方法]用多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统测定分析99例肝癌患者,50例肝炎患者和135例正常人血清中肿瘤标志物(CA199、NSE、CEA、CA242、CA125、CA153、AFP、Fe、f-PSA、PSA、β-HCG、HGH)的水平。[结果]99例肝癌患者有78例血清肿瘤标志物为阳性,阳性率为78.8%;50例肝炎患者有9例血清肿瘤标志物为阳性,阳性率为18.0%;135例正常人血清中没有发现阳性。[结论]多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的应用对肝癌的诊断有较高的临床参考价值。

肿瘤基因识别与肿瘤蛋白标志物的统一

当今人类的社会生活中健康已成为第一需求,由于疫苗和抗生素的发现,人类的寿命不断延长,由此带来了肿瘤的高发病率。人类为征服癌症努力了近一个世纪,通过对癌症的研究人类在生命科学上有了显著的进步,最大的受益是对机体的生长发育、遗传与进化、免疫防御、衰老死亡等生命现象有了突破性的进展。虽然人类在病毒与肿瘤、细胞分化与肿瘤、细胞周期与肿瘤、癌基因、抑癌基因、信号传导与肿瘤和血管生长与转移等方面取得进展,实际上我们对肿瘤的认识非常有限。我们有足够的理由相信人类征服肿瘤的前途是光明的,同时也要清醒的认识到新陈代谢和生长发育、衰老死亡是生命的基本特征。人类征服癌症应遵循自然规律的法则,我们应采取这样的科学观点和方法。 随着社会的发展和科技的进步,人类对肿瘤的认识逐步深入。特别是边缘学科和新技术的出现与整合给生命科学注入了无限的活力。基因组、蛋白组学和生物信息学,与之伴行发展起来的生物芯片技术为人类认识细胞癌变和肿瘤发生发展的规律提供了新的途径。疾病基因识别、功能基因学、蛋白组学、生物信息学的统一之日,可能是机体内外环境平衡调节的细胞、分子机制阐明之时。本期论坛针对目前肿瘤研究的前沿和重要科学问题。

应用多种肿瘤标志物蛋白芯片检测肺癌的价值探讨

目的探讨多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌的诊断价值。方法用该检测系统测定130例肺癌患者,78例肺良性病变患者血清中12种肿瘤标志物(CD199,NSE,CEA,CA242,CA125,CA153,AFP,ferritin,free-PSA,PSA,β-HCG及HCG)的水平。结果肺癌组的阳性率显著高于良性肺病组(66.15%vs32.05%,χ2=22.78,P<0.01);肺癌组中CEA的阳性率最高为47.7%。结论多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺良、恶性病变的鉴别诊断中有较高的应用价值。