B7-H6在宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中表达差异及与肿瘤浸润T淋巴细胞、预后的相关性

目的探究宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中B7同源体6(B7-H6)表达差异与肿瘤浸润T淋巴细胞、预后相关性。方法选取2019年6月—2021年3月60例经病理检查确诊为宫颈癌的手术患者作为研究组,另选同期同年龄段60例宫颈上皮内瘤变作为对照组。比较2组组织B7-H6表达情况(H-score评分)及血清B7-H6水平,并比较研究组不同肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度患者H-score评分、血清B7-H6水平,分析研究组H-score评分、血清B7-H6水平与肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度的相关性。研究组术后随访1年,比较不同预后患者一般资料、H-score评分、血清B7-H6水平,探讨预后影响因素,并分析H-score评分和血清B7-H6水平预测患者预后的价值。结果研究组H-score评分和血清B7-H6水平高于对照组(P<0.01)。研究组肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度0级患者H-score评分、血清B7-H6水平高于1级、2级患者,且1级患者高于2级患者(P<0.05)。研究组H-score评分、血清B7-H6水平与肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,肿瘤直径、国际妇产科协会(FIGO)分期、淋巴结转移、间质浸润深度、H-score评分、血清B7-H6水平均为宫颈癌手术患者预后不良的独立危险因素(P<0.01)。肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、间质浸润深度、H-score评分和血清B7-H6水平预测宫颈癌手术患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.736、0.726、0.714、0.712、0.842和0.840,H-score评分和血清B7-H6水平预测的AUC分别大于肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、间质浸润深度预测的AUC(P<0.05)。H-score评分和血清B7-H6水平在预测宫颈癌手术患者预后不良方面拥有良好的临床效用。结论宫颈癌组织B7-H6表达高于宫颈上皮内瘤变,且宫颈癌组织B7-H6表达、血清B7-H6水平与肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度呈负相关,也是宫颈癌手术患者预后不良的独立危险因素,在预测预后方面具有一定临床价值。

肿瘤浸润T淋巴细胞代谢重编程与免疫耐药的研究进展

免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)面临严峻的局部代谢压力而发生代谢重编程,以满足急剧增加的能量需求和生物合成需求。这种适应性改变自身代谢模式的过程与TILs的表型和功能密切相关,影响免疫治疗疗效并介导免疫治疗耐药。近年来,随着对TILs代谢的研究,寻找特异性的代谢调控点,靶向TILs代谢通路有望恢复其肿瘤杀伤功能,逆转免疫治疗耐药。本综述探讨TILs代谢重编程与免疫耐药的关系,为逆转免疫耐药提供新的策略。

肿瘤浸润性T淋巴细胞在宫颈癌中的作用研究进展

在全球范围内,宫颈癌目前仍是妇女最常见癌症之一,其发生率仅次于乳腺癌、结直肠癌、肺癌。2020年全球宫颈癌监测估计,每年约有60.4万宫颈癌新发病例,死亡人数每年约34.2万[1]。肿瘤浸润性T淋巴细胞是肿瘤浸润淋巴细胞的主要成分,与包括宫颈癌在内的多种实体瘤的进展有关,在肿瘤微环境中的浸润密度与患者预后关系密切[2]。基于T淋巴细胞的免疫治疗已显示出巨大潜能,本文将从肿瘤浸润性T淋巴细胞在宫颈癌发生、发展中的变化,在预后方面的价值及在免疫治疗中的作用进行综述。

肿瘤浸润性淋巴细胞与不同分子类型乳腺癌预后关系的研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)是肿瘤微环境的重要组分,既往研究表明肿瘤浸润性淋巴细胞与结肠癌及肺癌等多种肿瘤的预后有一定的关系。其对乳腺癌的预后及其相关性结论并不完全一致。乳腺癌是由不同分子亚型组成的疾病,TILs在三阴性及HRE2阳性乳腺癌的相关性研究较多,在Luminal型乳腺癌中研究较少。本综述阐述TILs对不同分子类型乳腺癌预后指示效应的相关研究进展。

肿瘤浸润性淋巴细胞在不同分子分型乳腺癌患者预后中的预测价值

肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)是肿瘤微环境的重要组成部分,在乳腺癌的抗肿瘤免疫应答中发挥着重要的作用。乳腺癌根据基因表达分析或免疫组织化学标记物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)的表达可以分为三阴性乳腺癌(TNBC)、HER2阳性乳腺癌、Luminal型乳腺癌,TILs对不同亚型的乳腺癌预后的预测价值不同。TILs对乳腺癌预后的不同不仅是因为TILs的浸润水平不同,也是因为TILs中同时存在有抗肿瘤和促肿瘤的亚群,不同患者中TILs的各种亚群也存在差异。

FOXP3^(+)肿瘤浸润性淋巴细胞与乳腺癌病理特征和预后的相关性研究

目的探讨FOXP3^(+)肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)与乳腺癌临床病理特征之间的相关性及其预后的意义。方法选取2009年1月至2013年5月期间首都医科大学附属北京世纪坛医院治疗的156例浸润性乳腺癌患者,采用免疫组化方法检测FOXP3^(+)和CD4^(+)的蛋白表达,记录患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移情况、组织学分级、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki-67指数、无病生存(DFS)率和总生存(OS)率,探讨FOXP3^(+)TILs与临床病理特征之间的相关性,使用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型进行生存分析。结果156例浸润性乳腺癌患者的中位年龄为51岁(32~70岁),乳腺癌组织中,FOXP3^(+)高表达的患者51例(32.7%),FOXP3^(+)的表达在肿瘤的组织学分级(P=0.021)、PR(P=0.016)、HER-2(P=0.018)、Ki-67指数(P=0.042)、腋窝淋巴结转移(P=0.001)方面的差异均有统计学意义。CD4^(+)TILs的表达与所有患者的临床病理特征均无明显相关性。生存分析显示,FOXP3^(+)高表达患者的OS率低于FOXP3^(+)低表达患者的OS率(64.7%比87.6%,χ^(2)=15.3,P<0.001)。FOXP3^(+)高表达患者的DFS率也低于低表达患者的DFS率(56.9%比80.0%,χ^(2)=13.1,P<0.001),差异有统计学意义。在74例腋窝淋巴结转移阳性的患者中,FOXP3^(+)高表达患者的DFS率低于FOXP3^(+)低表达患者的DFS率,差异有统计学意义(χ^(2)=5.730,P<0.001)。在多因素Cox生存分析显示,FOXP3^(+)TILs是乳腺癌患者OS[HR=2.732(95%CI=1.174~6.207),P=0.023]和DFS[HR=2.092(95%CI=1.068~4.088),P=0.032]预后不良的独立影响因素。结论FOXP3^(+)高表达患者的OS率和DFS率均低于FOXP3^(+)低表达患者,FOXP3^(+)TILs可作为乳腺癌患者的独立不良预后因素。

放疗联合免疫治疗复发性食管癌的疗效及对T淋巴细胞、肿瘤标志物的影响

目的探讨放疗联合免疫治疗复发性食管癌的疗效及对T淋巴细胞、肿瘤标志物的影响。方法选取2020年9月—2023年9月新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科采用三维适形调强放疗(IMRT)联合卡瑞利珠单抗治疗的复发性食管癌患者33例纳入观察组,另选取同期医院行单纯性IMRT的复发性食管癌患者33例纳入对照组。2组均治疗6周后评估患者临床疗效;于治疗前、治疗6周后比较2组T淋巴细胞亚群[CD3细胞(CD3^(+))、CD4细胞(CD4^(+))、CD8细胞(CD8^(+))]、肿瘤增殖相关因子[血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转录因子阴阳1(YY1)]、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)];记录并比较2组治疗期间不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组(96.97%vs.75.76%,χ^(2)/P=4.632/0.031);治疗6周后,2组CD3^(+)、CD4^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,且观察组高于/低于对照组(t/P=4.598/<0.001,3.317/<0.001,4.664/<0.001);治疗6周后,2组血清VEGF、MMP-9、YY1、CA125、CEA、SCC低于治疗前,且观察组低于对照组(t/P=7.229/<0.001,6.388/<0.001,6.157/<0.001,5.322/<0.001,5.116/<0.001,2.479/0.016);治疗期间,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论放疗联合免疫治疗能更有效地降低血清肿瘤增殖相关因子及肿瘤标志物水平,提高临床疗效,改善患者免疫功能,且不会显著增加不良反应发生风险。

髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

特瑞普利单抗配合常规TP化疗对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群指标水平的影响

目的探究晚期胃癌(advanced gastric cancer,AGC)患者应用特瑞普利单抗配合常规紫杉醇、顺铂(paclitaxel and cisplatin,TP)化疗的疗效及对其血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群指标水平的影响。方法回顾性收集并分析2021年01月至2023年01月于黄冈市第二人民医院就诊的AGC患者82例,根据治疗方法的不同分为2组,对照组(n=41例)给予常规TP化疗,观察组(n=41例)加用特瑞普利单抗治疗。比较两组临床疗效、血清肿瘤标志物水平、T淋巴细胞亚群指标[CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)]水平及不良反应。结果治疗后,与对照组相比,观察组疾病控制率(78.05%)较高;血清糖类抗原125(CA125)水平(21.42±3.23)μg/L、糖类抗原19-9(CA19-9)水平(4.16±0.43)U/mL、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CY211)水平(19.35±2.76)μg/L、癌胚抗原(CEA)水平(2.23±0.26)μg/L及基质金属蛋白酶(MMP-9)水平(1002.25±76.58)ng/mL较低,CD4^(+)水平(40.58±3.22)%及CD4^(+)/CD8^(+)水平(1.94±0.32)较高,CD8^(+)水平(14.63±3.22)%较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组白细胞减少、恶心呕吐、蛋白尿及甲状腺减退发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组免疫相关性疾病发生率(41.46%)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AGC患者采用特瑞普利单抗配合常规TP化疗治疗,效果显著,可降低血清肿瘤标志物水平,改善T淋巴细胞亚群,且较为安全,值得推广。

T淋巴细胞在肿瘤中的研究进展

目的:介绍T淋巴细胞在肿瘤微环境中所发挥的免疫调节作用的研究现状。方法:查阅并总结国内外近年来有关肿瘤微环境中T淋巴细胞发生发展及预后相关性的基础和临床应用研究的相关文献并加以综述。结果:肿瘤微环境中T淋巴细胞具有明显的复杂性和多样性,免疫抑制环境的抑制性免疫细胞和发挥抗肿瘤作用的刺激性免疫细胞共同促进或抑制了癌症的发生和进展。结论:T淋巴细胞在肿瘤微环境中的确切作用仍有待进一步研究。随着相关的研究成果不断积累,更多的肿瘤患者将从免疫治疗中获益。

结肠癌患者肿瘤浸润淋巴细胞表型与临床病理特征和肠道菌群的关系研究

目的探究结肠癌患者肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)表型与临床病理特征和肠道菌群的关系。方法选取2017年6月至2023年2月湖北省十堰市太和医院收治的76例结肠癌患者为结肠癌组,并选择同期体检的76例健康人为对照组。检测两组受试者TIL表型表达水平,荧光定量PCR检测肠道菌群,收集结肠癌患者临床病理资料。采用Spearman分析TIL表型与肠道菌群的相关性。结果与对照组相比,结肠癌组CD4^(+)T细胞水平显著升高[(28.05±5.48)%比(32.49±6.13)%],CD3^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞水平显著降低[(60.47±6.53)%比(53.17±6.37)%]、[(30.69±6.38)%比(24.85±6.42)%](P<0.05)。根据结肠癌患者CD3^(+)T细胞(52.62%)、CD8^(+)T细胞(25.87%)、CD4^(+)T细胞(31.94%)的中位值,将其分为CD3^(+)T细胞高表达38例,CD3^(+)T细胞低表达38例,CD8^(+)T细胞高表达38例,CD8^(+)T细胞低表达38例,CD4^(+)T细胞高表达38例,CD4^(+)T细胞低表达38例。有淋巴结转移、肿瘤分化程度越高、TNM分期越高,在CD3^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞高表达、低表达患者间差异有统计学意义(χ2=5.330、4.659、6.786;χ2=7.962、10.483、4.343;χ2=11.120、7.280、13.300;P<0.05)。与对照组相比,结肠癌组脆弱拟杆菌、大肠埃希菌、肠球菌数量显著增加[(6.58±0.83)lgN/g比(8.59±1.36)lgN/g]、[(7.36±1.04)lgN/g比(9.73±1.25)lgN/g]、[(7.21±1.08)lgN/g比(9.28±1.74)lgN/g],乳酸杆菌、双歧杆菌数量显著下降[(8.85±1.46)lgN/g比(6.34±1.22)lgN/g]、[(8.94±1.09)lgN/g比(6.17±1.32)lgN/g](P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,结肠癌患者脆弱拟杆菌、大肠埃希菌、肠球菌与CD3^(+)、CD8^(+)T细胞占比呈负相关(r=-0.482、-0.459、-0.532,P<0.05;r=-0.438、-0.472、-0.508,P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌与CD3^(+)、CD8^(+)T细胞占比呈正相关(r=0.581、0.507,P<0.05;r=0.536、0.467,P<0.05),脆弱拟杆菌、大肠埃希菌、肠球菌与CD4^(+)T细胞占比呈正相关(r=0.483、0.495、0.461,P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌与CD4^(+)T细胞占比呈负相关(r=-0.563、-0.579,P<0.05)。结论结肠癌患者TIL中表型CD3^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞与临床病理特征和肠道菌群存在一定关系。

替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC患者的疗效及对血清肿瘤标志物和T淋巴细胞亚群水平的影响

目的 探讨对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者采取替雷利珠单抗联合化疗治疗的疗效以及对患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群水平的影响。方法 选择44例晚期NSCLC患者,以随机数表方式分为对照组与研究组,每组22例。对照组患者予化疗治疗,研究组患者则在对照组化疗基础上再予替雷利珠单抗治疗。对比两组患者近期客观疗效、不良反应发生情况及治疗前后的血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平、生存质量。结果 研究组客观缓解率为59.09%、疾病控制率为95.45%,对照组分别为27.27%、72.73%。相较于对照组,研究组的客观缓解率与疾病控制率均明显更高(P<0.05)。治疗后,研究组CEA(28.24±2.91)ng/ml、CA125(41.56±4.33)U/ml、CYFRA21-1(18.39±1.62)μg/L、NSE(15.39±1.61)ng/ml均低于对照组的(37.67±3.88)ng/ml、(60.62±6.17)U/ml、(25.21±2.60)μg/L、(20.19±2.62)ng/ml(P<0.05)。治疗后,研究组CD3^(+)(45.82±3.95)%、CD4^(+)(34.62±3.11)%、CD4^(+)/CD8^(+)(1.04±0.12)均大于对照组的(37.17±2.89)%、(28.68±2.48)%、(0.91±0.10), CD8^(+)(22.38±2.31)%小于对照组的(27.62±2.82)%(P<0.05)。研究组不良反应发生率为40.91%,与对照组的50.00%比较无差异(P>0.05)。治疗后,研究组患者的生存质量评分(84.82±8.62)分大于对照组的(73.59±7.84)分(P<0.05)。结论 对晚期NSCLC患者采用替雷利珠单抗联合化疗治疗的疗效可靠,能降低血清肿瘤标志物水平,并调节患者免疫功能,改善生存质量水平。

复方斑蝥胶囊对原发性肝癌脾虚血瘀证患者临床疗效、血清肿瘤标志物及T淋巴细胞亚群的影响

目的:探究复方斑蝥胶囊对原发性肝癌(PLC)脾虚血瘀证患者临床疗效。方法:选择2021年1月~2023年1月台州市中医院和桂林市中西医结合医院收治的PLC脾虚血瘀证患者82例为研究对象,随机分为对照组与观察组各41例。对照组行常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合复方斑蝥胶囊治疗,对比两组疾病控制率、血管生成因子指标[血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]、肝功能指标[谷转氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、谷草氨基转移酶(AST)]、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、肿瘤相关黏液抗原(CA242)]、T淋巴细胞亚群的影响。结果:对照组疾病控制率低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血管生成因子比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组PDGF升高、VEGF、bFGF降低,且对照组PDGF低于观察组、VEGF、bFGF高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组ALT、TBIL、AST均降低,且对照组高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组肿瘤标志物比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CEA、CA19-9、CA242均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组T淋巴细胞亚群水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CD8^(+)下降,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)升高,且对照组CD8^(+)高于观察组、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PLC脾虚血瘀证患者采用复方斑蝥胶囊辅助治疗,可改善血管生成因子指标,控制肝功能指标,降低肿瘤标志物水平,调节其免疫功能。

胸腔镜微创手术对肺癌患者血清肿瘤标志物及T淋巴细胞亚群的影响

目的 探究胸腔镜微创手术对肺癌患者血清肿瘤标志物及T淋巴细胞亚群的影响。方法 将104例肺癌患者按不同手术治疗方案分成2组,每组52例。对照组予以传统开胸手术治疗,研究组予以胸腔镜微创手术治疗。对比2组手术相关指标和血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群指标水平,并开展安全性评估。结果 研究组的手术时间和术中失血量、术后恢复时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组淋巴结清扫数对比,差异无统计学意义(P>0.05)。术后24 h, 2组血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)水平均较术前低(P<0.05),但2组间血清CEA、CA125水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。术后d 7,2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均较本组术前低,但研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗安全性优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胸腔镜微创手术治疗肺癌优势明显,能降低血清肿瘤标志物含量,减轻手术治疗对T淋巴细胞亚群的影响,且并发症少,安全性更高,患者易接受。

支气管镜下冷冻疗法配合全身化疗治疗晚期肺癌的效果及对患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群指标的影响

目的研究支气管镜下冷冻疗法配合全身化疗用于晚期肺癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群指标的影响。方法选择100例晚期肺癌患者,按不同化疗方法分为2组,各50例。对照组实施全身化疗,观察组实施支气管镜下冷冻疗法配合全身化疗。比较2组临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇酶(NSE)、细胞角质素片断抗原(CYFRA21-1)、糖链抗原19-9(CA199)]、T细胞亚群[CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)]、生活质量及不良反应。结果观察组治疗总有效率为94.00%(48/50),与对照组的80.00%(40/50)对比,有统计学差异(P<0.05)。治疗后,观察组CEA水平为(25.36±3.81)ng/ml、NSE水平为(28.14±4.03)ng/ml、CYFRA21-1水平为(12.81±1.04)ng/ml、CA199水平为(31.57±3.68)ng/ml,低于对照组的(53.24±6.78)ng/ml、(55.89±8.54)ng/ml、(19.97±1.81)ng/ml、(50.12±4.60)ng/ml;CD4^(+)水平为(0.52±0.07)、CD4^(+)/CD8^(+)水平为(1.67±0.21),高于对照组(0.41±0.05)、(1.41±0.14);CD8^(+)水平为(0.22±0.04),低于对照组的(0.30±0.08)。癌症治疗功能评价系统(FACT)中的生理状况评分为(19.89±6.57)分、社会状况评分为(19.91±6.24)分、情感状况评分为(13.98±7.04)分、功能状况评分为(15.31±5.40)分,高于对照组的(17.42±5.61)分、(16.68±5.91)分、(12.23±5.60)分、(12.69±5.44)分,有统计学差异(P<0.05)。2组不良反应比较,无统计学差异(P>0.05)。结论支气管镜下冷冻疗法配合全身化疗治疗晚期肺癌效果确切,可有效提高临床疗效及患者生活质量,降低患者血清肿瘤标志物水平,安全可靠。

白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。

芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎疗效及对患者炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)患者(湿热内蕴证)的临床疗效及对患者炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响。方法:选择接受治疗的110例UC患者作为研究对象,掷硬币法分为两组,各55例。对照组采取美沙拉秦治疗,观察组在对照组基础上采取芍药汤治疗,两组均连续治疗3个月。治疗3个月时比较两组患者临床疗效;比较两组治疗前、治疗3个月时临床症状、Mayo、Geboes指数评分、炎症因子、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及肠道菌群水平;统计并比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组主症、次症及总分低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组Mayo活动指数、Geboes指数评分低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);治疗后,两组双歧杆菌、乳酸杆菌高于治疗前,大肠杆菌低于治疗前,观察组大肠杆菌低于对照组(P<0.05);观察组发生1例恶心,1例皮肤瘙痒,对照组未发生不良反应(P>0.05)。结论:芍药汤能够有效改善湿热内蕴证UC患者临床症状,促进肠黏膜愈合,降低机体炎症反应,提高免疫功能,恢复胃肠道菌群平衡,提升临床疗效。

恶性胸/腹水肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外选择性CD8+T细胞扩增的培养体系建立及功能表型分析

目的探讨体外恶性胸/腹水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)大量培养扩增方法并初步研究其分子表型及功能特征.方法无菌操作条件下抽取恶性肿瘤患者胸/腹水,密度梯度离心法分离淋巴细胞,采用γ干扰素(IFN-γ)、抗CD3多克隆抗体OKT3和白细胞介素2(IL-2)为基础的联合方案扩增TIL,并记录其细胞形态及扩增速度.采用流式细胞术动态检测扩增淋巴细胞的分子表型T淋巴细胞亚群中淋巴细胞激活信号分子F7(SLAMF7)、CD45RO、颗粒酶B(GZMB)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、CD57阳性细胞比例,CCK-8法检测其对肿瘤的杀伤能力.结果在本培养方案中,TIL细胞培养至第26天状态良好,第30天开始增殖速率下降.CD4^(-)CD8^(+)T细胞及CD8^(+)CD56^(+)T细胞比例随培养时间的延长逐渐提高,CD4^(+)CD8^(-)T细胞的比例逐渐下降,CD4^(+)CD25^(+)T细胞始终保持低水平状态.与扩增前相比,SLAMF7、CD45RO、GZMB、PD-1阳性细胞比例均有显著提高,耗竭性T细胞标志CD57表达比例也逐渐升高.TIL源性扩增性T细胞杀伤肿瘤细胞能力明显强于外周血单个核细胞(PBMC)源性,当效靶比为10∶1时杀伤能力最强,且杀伤能力在肿瘤细胞类型间存在明显差异.结论建立了从癌性胸/腹水中大量扩增TIL的培养方案,方法简便易行、效率高、杀伤肿瘤能力强,其效应细胞主要为CD8^(+)T细胞,表型处于活化状态.

血小板与淋巴细胞比值联合全身炎症反应指数对非肌层浸润性膀胱肿瘤等离子电切术后复发的预测价值

目的探究血小板与淋巴细胞比值(PLR)联合全身炎症反应指数(SIRI)对非肌层浸润性膀胱肿瘤等离子电切术后复发的预测价值。方法2020年1月~2021年6月我院收治的非肌层浸润性膀胱肿瘤病人108例,等离子电切术治疗前24小时内检测病人中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、单核细胞水平,并计算SIRI和PLR值,术后随访12个月,根据复发结局分为复发组和未复发组。分析非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC),采用曲线下面积(AUC)评估PLR、SIRI对非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的预测效能。结果截止随访结束,108例非肌层浸润性膀胱肿瘤病人中失访7例,随访率93.52%。复发16例,复发率15.84%,其余85例(84.16%)病人均未复发。复发组年龄、SIRI、PLR和肿瘤分期T1期、肿瘤多发、危险程度高危占比大于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析显示,高龄、肿瘤分期T1期、肿瘤多发、危险程度高危、SIRI和PLR值升高均是非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的危险因素(P<0.05)。ROC分析结果显示,SIRI、PLR值单一及联合预测非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的AUC分别为0.748(95%CI:0.640~0.855)、0.790(95%CI:0.669~0.911)、0.819(95%CI:0.713~0.925)。结论SIRI、PLR可用于预测非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的风险,且预测效能良好。