ECM重塑下肿瘤淋巴管生成模型的定性分析与数值模拟

肿瘤转移是肿瘤发展过程中的重要环节,也是导致癌症恶化和治疗失败的主要原因之一。以肿瘤转移为背景,本文研究基于肿瘤与细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)相互作用的肿瘤淋巴管生成模型。首先用数学语言梳理肿瘤淋巴管生成的生物原理,其次做出假设,建立数学模型并进行定性分析。主要通过逼近方法、偏微分方程定性理论和Banach不动点定理证明模型局部解的存在唯一性,以及借助局部解的正则性估计和嵌入不等式证明模型整体解的存在唯一性。最后利用差分数值方法进行数值模拟来说明模型的可靠性与准确性。本文对深入理解肿瘤转移机制、指导癌症治疗以及推动相关研究具有重要意义。

MTA1与肿瘤淋巴管血管生成

肿瘤淋巴管血管生成在肿瘤发生及进展中发挥着重要作用。肿瘤转移相关基因1(MTA1)是近年来新发现的一个与肿瘤发生、发展密切相关的基因,既往研究显示,MTA1在肿瘤血管生成、促进肿瘤侵袭及转移中发挥着重要作用,但其在肿瘤淋巴管生成中的作用尚不清楚。该文对MTA1在肿瘤淋巴管血管生成及其促进肿瘤侵袭转移机制的研究进展予以综述。

肿瘤淋巴管生成的调控机制及淋巴道转移

淋巴道转移是恶性实体肿瘤难以根治和高死亡率的重要原因。由于近年来淋巴内皮细胞特异性标记物的发现和对淋巴管生成的分子机制的深入研究 ,肿瘤淋巴管生成的调控机制与淋巴道转移的研究领域正日益受到重视。本文回顾了该领域的基础研究和临床研究资料 ,并对该领域的研究前景进行了展望。深入探讨肿瘤淋巴管生成的调控机制与淋巴道转移的研究 ,将成为继血管生成机制研究之后的另一前沿领域 ;针对该机制开发靶向药物有望谱写肿瘤生物治疗的新篇章。

肿瘤淋巴管生成及转移与VEGF-C的关系研究

目的:研究血管内皮声张因子(VEGF)-C与肿瘤淋巴管生成及转移的关系。方法:采用免疫组织化学染色观察VEGF-C在乳腺癌及乳腺纤维腺瘤组织中的表达。结果:VEGF-C在乳腺癌及乳腺纤维腺瘤组织中均有表达,但在乳腺癌中表达明显高于乳腺纤维腺瘤,VEGF-C在伴随淋巴结转移的乳腺癌中,表达高于非淋巴结转移者。结论:VEGF-C参与乳腺癌的发生与发展,VEGF-C的表达与肿瘤因子转移呈正相关,在促进肿瘤淋巴管形成及肿瘤因子转移的过程中有一定程度的作用。

肿瘤微环境在肿瘤淋巴管生成中的作用

恶性肿瘤淋巴结转移是一个复杂的病理过程,与肿瘤淋巴管生成密切相关。肿瘤生长到一定程度,分泌某些淋巴管生长因子,在肿瘤周围或内部形成新生淋巴管,肿瘤细胞侵入管腔并通过淋巴液顺次流入各站淋巴结,逐渐形成淋巴结转移病灶。正常细胞处于一个相对稳定的内环境,按正常的程序进行着增殖、分化、凋亡以及相关因子的分泌和表达,而肿瘤发生、发展则不断打破这一平衡,逐渐形成一个适于自己生长的组织外环境,即肿瘤微环境。而肿瘤微环境中的众多促淋巴管生成因子、炎性条件、组织缺氧、酸性微环境以及间质高压形成等病理生理特性能促进肿瘤淋巴管生成,进而促进肿瘤淋巴结转移病灶的形成。

肿瘤淋巴管入侵与无淋巴结转移膀胱癌复发及预后的相关性分析

目的:分析肿瘤淋巴管入侵与无淋巴结转移膀胱癌复发和预后之间的关系。方法:选取临床资料完整的膀胱癌病例72例,分为淋巴结转移组(32例)和无淋巴结转移组(40例)。采用Spearman相关分析探讨淋巴管入侵与膀胱癌复发和预后的相关性,应用Kaplan-Meier法描绘生存曲线,Cox比例危险度模型筛选影响膀胱癌患者预后的因素。结果:在72例膀胱癌组织中,淋巴管入侵的阳性率是48.6%(35/72),淋巴管入侵的阳性率随肿瘤分期和分级增加而显著升高(P<0.05);淋巴结转移组的淋巴管入侵阳性率为68.8%(22/32),显著高于无淋巴结转移的32.5%(13/40)。淋巴管入侵与膀胱癌的临床分期、分级、淋巴结转移以及无淋巴结转移膀胱癌复发均显著相关(P<0.05)。淋巴管入侵阴性的患者的五年总体生存率显著高于淋巴管入侵阳性者,淋巴管入侵是无淋巴结转移膀胱癌复发和预后不良的危险因素。结论:肿瘤淋巴管入侵与膀胱癌临床分期和淋巴结转移密切相关,并影响膀胱癌患者的总体生存率,可作为无淋巴结转移膀胱癌复发和预后的预测因素。

肿瘤细胞的淋巴管播散和微转移的形成

多数人类癌可转移扩散到区域淋巴结,淋巴结的侵袭扩散与临床预后直接相关,并且血管上皮生长因子C在多种癌原发灶的高表达与肿瘤细胞扩散到区域淋巴结有关。关于淋巴管内皮激活和淋巴血管形成的观点引起人们的关注。本文着重阐述在分子检测和淋巴结微转移特征的进展。同潜在的微环境因素一样,例如趋化因子,它能影响肿瘤细胞的位移和转移生长方式。也论述了淋巴管介导的肿瘤细胞的播散和淋巴结微转移的临床特点。

淋巴管系统与肿瘤新生淋巴管研究方法新进展

长期以来 ,由于缺乏特异的淋巴管系统研究方法与标记技术 ,淋巴管的研究报道较少。新研制的较特异敏感的染色方法以及新近发现的多种淋巴管内皮细胞标记物 。

乳腺癌超声征象与腋淋巴结转移及肿瘤微淋巴管密度的关系

目的 应用免疫组织化学技术检测肿瘤微淋巴管密度（LMVD）,通过乳腺癌原发病灶彩色多普勒超声各征象与病理腋淋巴结转移及肿瘤LMVD的相关性研究,探讨乳腺癌病灶超声征象与肿瘤生物学行为及腋淋巴结转移的关系. 方法浸润性乳腺癌患者95例,年龄（50.2±12.4）岁.手术前均未进行化疗或放疗,均于术前1周内进行乳腺超声检查,观察并记录病灶大小、前后径与左右径比值（AP/W）、边缘毛刺征、病灶周围高回声晕、边界、肿瘤内及肿瘤周边血流信号分布情况以及动脉血流峰速值（PSV）、阻力指数（RJ）.随机选取30例术后肿瘤石蜡标本切片进行免疫组织化学VEGFR-3染色,计数LMVD.对病灶超声征象及血流参数与病理腋淋巴结状况及LMVD关系进行研究. 结果手术后病理结果显示,腋淋巴结转移占35.8%（34/95）,未转移占64.2%（61/95）.病灶测值最大径〉2 cm、AP/W〉1、边缘毛刺及边界模糊是发生腋淋巴结转移的危险因素（P〈0.05）,OR（95%CI）分别为5.6（2.1～14.7）、5.2（2.0～13.1）、5.5（2.0～15.2）和6.0（1.9～19.0）;彩色及能量多普勒血流征象及血流动力学参数与淋巴结转移关系的单因素分析中,病灶血流信号分级、血流分布类型及PSV〉25 cm/s与腋淋巴结转移有关（P〈0.05）;超声声像图显示病灶边界模糊组肿瘤LMVD高于边界清晰组（P〈0.05）. 结论浸润性乳腺癌病灶病灶超声征象与腋淋巴结转移相关;超声边界模糊与肿瘤LMVD相关.

PARG基因沉默抑制小鼠结肠癌CT26细胞系体外淋巴管形成

目的初步探讨聚腺苷二磷酸核糖水解酶(PARG)基因沉默对肿瘤淋巴管形成的影响。方法 CT26细胞分为未转染组,空载组和PARG-shRNA慢病毒载体转染组,经嘌呤霉素筛选后获得稳定转染细胞克隆。用Westernblot法检测PARG、PARP-1、NF-κB和VEGF-C蛋白表达。给BALB/c小鼠腹腔注射不完全弗氏佐剂,诱导良性淋巴管瘤形成,分离并培养小鼠淋巴管内皮细胞(LEC)。免疫荧光细胞化学检测VEGFR-3和Podoplanin的表达,共培养实验检测LEC体外淋巴管样结构的形成。结果与对照组相比,PARG-shRNA慢病毒载体转染CT26细胞系后PARP-1、NF-κB及VEGF-C蛋白表达显著减弱,相对灰度值分别为1.0±0.05,0.9±0.02和0.2±0.02(P<0.05)。LEC表达VEGF-C和Podoplanin;PARG沉默组的LEC体外形成淋巴管样结构明显较未转染组和空载组少(P<0.05)。结论 PARG抑制肿瘤淋巴管形成可能与降低VEGF-C的表达有关。

VEGF-C与食管鳞癌淋巴管生成的研究进展

食管鳞癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,淋巴结转移是食管鳞癌最常见的转移途径,也是影响食管鳞癌预后的重要因素。既往研究已证实,食管鳞癌的淋巴道转移与肿瘤淋巴管生成调节因子的表达有密切关系,其中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)在恶性肿瘤的淋巴管生成及淋巴结转移中发挥着重要作用。本文就VEGF-C与食管鳞癌淋巴管生成的研究进展作一综述,探讨食管鳞癌淋巴管生成的分子机制,尽可能为食管鳞癌的治疗提供新的理论依据。

乳头状淋巴管内血管内皮细胞肿瘤2例及文献复习

目的探讨乳头状淋巴管内血管内皮细胞肿瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法对2例乳头状淋巴管内血管内皮细胞肿瘤的组织病理学、免疫组织化学结果进行观察分析,并复习相关文献。结果 2例表现均为皮下肿块伴疼痛。光镜下肿瘤呈海绵状血管瘤样改变,囊性扩张的薄壁血管腔内被覆靴钉样内皮细胞,并呈乳头状、肾小球样突入管腔内,核分裂相少见。免疫组化示:瘤细胞CD31(+)、CD34(+)、FVIIIRag(+)、Vimetin(+)、CK(-)、NSE(-)。结论乳头状淋巴管内血管内皮细胞肿瘤是罕见的血管源性肿瘤,有独特的病理特征,免疫组化可协助诊断。应与其他血管源性肿瘤相鉴别。

Tiam1-SiRNA质粒转染HCT116细胞对裸鼠移植瘤淋巴管生成的影响

目的研究Tiam1-SiRNA质粒转染HCT116细胞对裸鼠移植瘤中淋巴管生成的影响。探讨Tiam1与结肠癌淋巴管生成的关系。方法裸鼠10只随机分为对照组(n=5)和Tiam1-SiRNA组(n=5),将含Tiam1-SiRNA质粒的HCT116细胞进行裸鼠皮下接种,5周后处死动物,留取肿瘤标本。利用Western blot和免疫组化SP法检测Tiam1、Rac1、VEGF-C/D蛋白水平的表达,并进行肿瘤淋巴管染色计数。结果干扰组移植瘤中Tiam1、Rac1、VEGF-C、VEGF-D蛋白表达较对照组显著降低(P<0.01),肿瘤内淋巴管生成也显著减少(P<0.01)。结论通过RNA干扰技术抑制Tiam1的表达,在裸鼠体内可显著抑制移植瘤组织内淋巴管生成。

Nd:YAG激光手术治疗淋巴管瘤110例临床疗效观察

淋巴管瘤是一种很难治愈的先天性淋巴管发育畸形。本文报告了110例,应用Nd:YAG激光手术治疗,取得了良好的效果,随访时间最长达四年,总有效率达98％以上,提出Nd:YAG激光手术是目前治疗淋巴管瘤的最佳疗法。我们还根据不同的类型,提出了不同的功率、手术层次和手术方法。

200例小儿淋巴管瘤平阳霉素注射疗法与临床分型

总结平阳霉素(Bleomycin A^5)直接瘤体注射治疗小儿淋巴管瘤200例临床经验,总有效率98.5％,并提出:海绵型;海绵浸水型;囊型与多囊型;混合型;静脉通路型;锁骨上窝纵隔型;术后复发型。临床七型分类具体指导各型注射。

右侧Toldt间隙联合胰后间隙人路切除腹膜后广泛复发性淋巴管瘤1例

淋巴管瘤(lymphangiomas)为淋巴道系统先天性畸形,属罕见疾病,约90%在小儿时期被诊断^([1])。腹膜后囊状淋巴管瘤(retroperitoneal lymphangiomas,RCLs)约占总体淋巴管瘤的5%以下,成年患者RCLs多因囊肿体积增大压迫邻近脏器、囊肿破裂、囊内出血等就诊^([2]),可为单房或多房。由于RCLs为良性病变,因此,有文献报道穿刺抽吸。

沙培林囊内注射治疗淋巴管瘤的疗效比较

小儿淋巴管瘤好发于颈部和腋下,手术治疗常有神经麻痹、脉管损伤等并发症,并有较高的复发率。近年局部注射疗法重新受到提倡和肯定。我院应用沙培林(Sapylin)囊内注射治疗小儿淋巴管瘤,取得满意疗效。现初步总结其结果,并与手术切除及平阳霉素注射的疗效进行比较和讨论。 1 资料和方法 1986～1991年间收治淋巴管瘤患儿51例,年龄1个月～3岁,平均12个月。颈部36例,腋下8例,躯体4例,四肢3例。单纯性5例,海绵状12例,囊状34例。其中2例因手术切除后复发和平阳霉素注射无效,再接受沙培林注射治疗,共治疗53例次。 1.1 手术切除组 5年间共20例,在静脉麻醉或气管插管全身麻醉下,18例完整切除瘤体,2例因累及颈动脉等重要器官,使用0.5％碘液涂擦囊腔内壁,处理残留部分瘤体囊壁。