肿瘤炎性微环境与辐射抗性机制的研究进展

肿瘤炎性微环境通过介导复杂的通路在肿瘤发展的不同阶段均起决定性的作用。炎性微环境中存在大量的免疫细胞、生长因子和细胞趋化因子等,利于肿瘤的增殖、侵袭、黏附和血管生成,促使肿瘤的发生和发展。因此,肿瘤炎性微环境的深入研究为肿瘤放射治疗的疗效提出了一条新理论,而且近年来肿瘤炎性微环境中主要组分对肿瘤细胞辐射抵抗机制的研究已成为前沿领域。本文针对肿瘤细胞辐射抗性机制中肿瘤炎性微环境的作用进行综述。

肺瘤平膏调控肿瘤炎性微环境NF-κB信号通路抑制Lewis肺癌的效应机制

目的基于肿瘤炎性微环境NF-κB信号通路及炎性细胞因子,探究肺瘤平膏防治肺癌的效应机制。方法采用SPF级C57BL/6雄性小鼠进行Lewis肺癌移植瘤造模,分为空白对照组、模型对照组、肺瘤平膏组、环磷酰胺(Cyclophos-phamide,CTX)组、肺瘤平膏+CTX组共5组。肺瘤平膏组给予肺瘤平膏灌胃,CTX组给予CTX腹腔注射,肺瘤平膏+CTX组给予以上2种干预措施。各组均干预21 d后处死,称瘤体质量,计算抑瘤率;免疫组织化学法检测肿瘤组织中NF-κB、Ecadherin、N-cadherin表达情况;ELISA法检测小鼠血清中炎性细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的水平。结果肺瘤平膏可抑制Lewis肺癌移植瘤肿瘤生长达38.8%,而与CTX联合用药可抑制肿瘤生长达83.2%;与模型对照组比较,肺瘤平膏显著降低血清中促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的水平(P<0.01),抑制肿瘤组织中NF-κB、N-cadherin的表达,促进Ecadherin的表达(P<0.01)。结论肺瘤平膏可抑制肿瘤炎性微环境中关键信号NF-κB及炎性细胞因子水平,进而调控上皮间质转化,提示肺瘤平膏可能是炎性相关肺癌防治的有效方药。

基于细胞焦亡探讨中医药干预肿瘤炎性微环境的新机制

细胞焦亡是一种能产生炎性反应并引发细胞膜破裂、溶解的新型死亡方式。该死亡方式依赖于半胱氨酸蛋白酶家族1的启动,以致炎性反应小体在病原体的反应下聚集,从而发生焦性细胞死亡。焦亡的细胞在形态学、生物学、基因学特征上与传统的细胞死亡方式均有明显的不同。细胞焦亡已被发现参与多种人类疾病进程,而在肿瘤发生发展中扮演的角色也引起高度关注。因此,细胞焦亡发生机制及传导通路的研究,将为肿瘤的防治提供重要的治疗策略。本文基于细胞焦亡的生物学特征和信号传导通路,以及焦亡与传统细胞死亡方式的区别,结合中医药在肿瘤中应用特点,为探索中医药治疗肿瘤的新策略提供了理论依据。

慢性炎症对肿瘤干细胞的调控

大量研究已证实肿瘤干细胞是肿瘤耐药、复发和转移的根源.慢性炎症与肿瘤的发生和发展密切相关,肿瘤炎性微环境中的IL-6、IL-8、EGF等炎性因子和生长因子激活了肿瘤干细胞内NF-κB/Stat3信号通路,维持肿瘤干细胞的自我更新能力,从而促进肿瘤的生长和转移.深入研究肿瘤炎性微环境对肿瘤干细胞的调控机制,可以使我们找到潜在的治疗靶点,为攻克肿瘤带来新的思路和手段.

炎性相关因子诱导卵巢癌细胞增殖信号和蛋白酶表达的实验研究

目的研究炎性微环境中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)诱导卵巢癌细胞增殖信号及蛋白酶的表达。方法采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)和Western印迹法分别检测对照组、LPS和TNF-α刺激组以及添加LPS和TNF-α抑制剂组卵巢癌细胞中的细胞增殖信号及蛋白酶的mRNA和蛋白表达情况;并通过ELISA检测这些细胞上清液中蛋白酶的表达。结果LPS和TNF-α刺激组中的炎性增殖信号JNK、p38、ERK和NF-κB/p65及蛋白酶(基质金属蛋白酶-9、中性粒细胞蛋白酶和组织蛋白酶)的mRNA明显高于对照组(P<0.05),且该应答可以被LPS和TNF-α拮抗剂所抑制。LPS和TNF-α处理组诱导细胞增殖信号相关蛋白的激活及蛋白酶的表达,同时此效应可以被相关受体拮抗剂所抑制。结论肿瘤微环境中的炎性相关因子LPS和TNF-α通过诱导卵巢癌细胞炎性增殖信号及蛋白酶的表达,分别从促进细胞炎性增殖及细胞侵袭转移能力方面影响卵巢癌的发生发展。

肿瘤相关中性粒细胞蛋白酶在肿瘤增殖、侵袭及转移病机中的作用

炎性微环境与肿瘤发生、发展关系十分密切。近年研究发现,肿瘤微环境中存在大量中性粒细胞浸润现象,即肿瘤相关中性粒细胞(TANs),深入研究证实TANs不仅参与肿瘤炎性微环境的形成和维持,而且广泛涉及肿瘤病理过程。TANs合成分泌大量蛋白酶,与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和新生血管形成密切相关;其中弹性蛋白酶主要参与肿瘤的增殖过程;组织蛋白酶与肿瘤的转移、侵袭和血管组织重塑密切相关基质金属蛋白酶调控肿瘤血管生成和转移。对TANs及其蛋白酶的深入研究可为肿瘤病理机制提供新的认识,而以蛋白酶为靶点来调控、抑制肿瘤细胞生长,可能成为干预肿瘤发生、发展的重要方法。

白头翁汤对结直肠癌小鼠炎性微环境的影响

【目的】探讨白头翁汤对结直肠癌小鼠炎性微环境的影响。【方法】将24只小鼠随机分为模型组、中药组,每组12只。采用人HCT-116结直肠癌细胞悬液和脂多糖(LPS)注射法建立小鼠结直肠癌炎性微环境模型,分别对应给予生理盐水、白头翁汤灌胃治疗。干预21 d后,采用聚合酶链反应阵列(PCR Array)法检测2组结直肠组织差异基因,并采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法对关键基因进行验证,酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测血清中白细胞介素(IL)-17、IL-23、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,qRT-PCR法检测结直肠组织Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)2、信号转导与转录激活子(STAT)3 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测结直肠组织JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平。【结果】模型组与中药组结直肠组织共有11个炎症相关差异基因;与模型组比较,中药组的Ccr1、Cxcl1、Cxcl5、Spp1 m RNA的表达水平显著降低(P<0.05),中药组Cxcr3 m RNA表达无明显变化(P>0.05)。与模型组比较,中药组血清中IL-17、IL-23、TNF-α含量,结直肠组织JAK2、STAT3 mRNA表达水平及p-STAT3蛋白表达水平显著下调(P<0.05或P<0.01)。【结论】白头翁汤可有效改善结直肠癌小鼠炎性微环境,其作用机制可能与下调Ccr1、Cxcl1、Cxcl5、Spp1 mRNA表达,抑制IL-17、IL-23、TNF-α释放及阻断JAK2/STAT3通路的转导有关。

“火郁发之”干预肿瘤微环境探析

"火郁发之"是因势利导、驱邪外出的治则,强调机体气机升降出入协调,恢复阴平阳秘。肿瘤微环境与肿瘤的生长转移密切相关,肿瘤中医辨证多为气滞血瘀、痰湿凝聚、热毒内蕴、正气亏虚,辨证论治即是中医对肿瘤微环境的认识手段。本文从肿瘤中医病机出发,探讨运用"火郁发之"干预肿瘤微环境的思路与方法。