胰腺癌组织中肿瘤生长因子-α和表皮生长因子受体的表达与胰周神经侵犯的相关性研究

目的:探讨胰腺癌组织中肿瘤生长因子-α(TGF-α)、表皮生长因子受体(EGFR)表达与胰腺癌胰周神经浸润转移关系。方法:用免疫组织化学方法检测62例胰腺癌组织及其对应癌旁组织中TGFα-、EGFR表达水平。结果:EGFR表达水平与胰腺癌神经浸润转移相关(P<0.05)。胰腺癌中有神经浸润转移者TGF-α/EGFR共同表达为24例(63.16%),无神经浸润转移者共同表达为4例,两者差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:EGFR的过度表达及TGF-α/EGFR自分泌环可能在胰腺癌神经浸润转移中起着重要作用。

基于Traf6/TAK1通路探讨维生素D对甲状腺功能减退肾损伤幼鼠肾小管上皮细胞间充质转化的影响

目的探讨维生素D(VD)对甲状腺功能减退(HT)肾损伤幼鼠肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)的影响,以及其对肿瘤坏死因子受体相关因子6(Traf6)/转化生长因子-β活化激酶1(TAK1)通路的调控机制。方法通过丙基硫尿嘧啶(PTU)灌胃构建幼鼠HT模型,以过表达TAK1(pc DNA3.1-TAK1)作功能挽救实验;50只SPF级雄性SD大鼠分为正常组、HT组、VD低剂量(HT+VD-L)组、VD高剂量(HT+VD-H)组、HT+VD-H+pc DNA3.1-TAK1(HT+VD-H+pc)组,每组10只。全自动生化仪检测各组大鼠血清血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的含量;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法试剂盒(TUNEL)检测肾组织中的细胞凋亡;免疫组化检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)的表达;Western blot法检测肾组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Traf6、TAK1和磷酸化TAK1(p-TAK1)的表达。结果VD能明显降低HT幼鼠血清中Scr和BUN的含量,下调肾组织中的细胞凋亡率,降低肾组织中TGF-β1和α-SMA的表达,上调E-cadherin的表达;抑制肾组织中Traf6、p-TAK1和Bax的表达,升高肾组织中Bcl-2的表达,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论维生素D能抑制HT幼鼠肾小管上皮细胞的EMT,降低肾组织中的细胞凋亡率,减轻肾组织的病理损伤,改善其肾功能,这与抑制Traf6/TAK1信号的激活有关。

热敏灸联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征的疗效观察及对血清NGF、TNF-α的影响

目的观察热敏灸联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及对血清神经生长因子(NGF)、肿瘤生长因子-α(TNF-α)的影响。方法将80例IBS-D患者随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组予匹维溴铵,观察组予热敏灸联合匹维溴铵,均治疗4周。于治疗前后评定IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)、IBS生活质量量表(IBS-QOL),测定血清NGF、TNF-α水平。治疗结束后,评价两组疗效,并随访记录其复发率。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者IBS-SSS、IBS-QOL评分均明显改善(P<0.05),且观察组IBS-SSS、IBS-QOL评分明显优于对照组(P<0.05);观察组复发率亦低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组血清NGF、TNF-α水平明显降低(P<0.05),且低于对照组(P<0.05)。结论热敏灸联合匹维溴铵治疗IBS-D的临床疗效确切,可明显缓解患者临床症状,提高其生活质量,降低复发率,这可能与其下调患者血清NGF、TNF-α水平相关。

Effect of expression of TGF-beta and TNF-alpha with Qidan granule treatment in rats by bleomycin-induced pulmonary fibrosis

Objective: To evaluate the therapeutic effects and mechanisms of Qidan granule in blemycinA5-induced pulmonary interstitial fibrosis (PIF)in rats. Methods: PIF models were established by blemycinA5-induced in rats. They were treated by Qidan granule and Hydrocortisone respectively. The pathological changes and collagen protein disposition were observed, and the expression of TGF-β, TNF-α proteins were measured by immunohistochemical technique. Results: The pulmonary alveolitis and fibrosis were alleviated remarkably in Qidan granule group compared with those in the model control group and hydrocortisone group (P<0.01). The expression of TGF-β and TNF-α protein were higher in Qidan granule group than those in normal group ,and were significantly less than those in the model control group and in hydrocortisone group (P<0.01). Conclusion: Qidan granule would ameliorate the pulmonary alveolitis and fibrosis. TGF-β and TNF-α might play an important role in the development of alveolitis and fibrosis in rats.

子宫内膜异位症不同r-AFS分期患者血清Furin,TGF-β,VEGF,netrin-1水平表达及Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性分析

目的了解子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)不同r-AFS分期患者血清弗林蛋白酶(Furin)、肿瘤生长因子-β(tumor growth factor-β,TGF-β)、血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及神经轴突导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,netrin-1)水平表达及Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性,探讨其与深圳地区EMT发病的相关性。方法选取2021年5月~2023年1月深圳市龙华区人民医院确诊的EMT患者102例为EMT组,并根据r-AFs分期法将EMT组分为I~II期和III~IV期。同时收集同期非EMT患者78例为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Furin,TGF-β,VEGF及netrin-1水平,并采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应法(reverse transcription-real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性。结果EMT组患者血清Furin(140.84±47.02pg/ml),TGF-β(376.46±82.36ng/L)和VEGF水平(167.67±53.02ng/L)明显高于对照组(55.49±13.67pg/ml,216.37±15.04ng/L,102.27±8.45ng/L),而netrin-1水平(48.37±15.20pg/ml)明显低于对照组(165.85±15.63pg/ml),差异具有统计学意义(t=28.409,20.347,16.915,36.653,均P<0.05)。III~IV期患者血清Furin(192.41±20.62pg/ml),TGF-β(452.61±72.03ng/L)和VEGF水平(201.84±28.01ng/L)明显高于I~II期(78.05±16.54pg/ml,283.75±56.92ng/L,126.07±19.35ng/L),而netrin-1水平(37.95±11.34pg/ml)明显低于I~II期(61.05±9.52pg/ml),差异有统计学意义(t=31.071,18.054,19.183,21.625,均P<0.05)。经Pearson/Spearman相关性分析结果显示,Furin与TGF-β,VEGF水平及临床分期呈正相关(r=0.6149,0.7526,0.7905,均P<0.05),而与netrin-1水平呈负相关(r=-0.6701,均P<0.05)。EMT组患者Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点TT基因型和T等位基因频率(42.16%,55.39%)明显高于对照组(7.69%,19.87%),且III~IV期TT基因型和T等位基因频率(51.79%,65.18%)比I~II期(30.43%,43.48%)明显升高,差异具有统计学意义(χ^(2)=26.500,46.472,4.721,9.626,均P<0.05)。EMT组不同基因型患者血清Furin水平差异具有统计学意义(F=51.286,P<0.001),其中TT基因型患者血清Furin水平(216.29±68.53pg/ml)明显高于CC(83.04±21.37pg/ml)和CT基因型(89.18±20.95pg/ml),差异具有统计学意义(t=27.146,25.719,均P<0.01),但CC与CT基因型之间差异无统计学意义(t=1.326,P>0.05)。结论EMT患者血清Furin水平明显升高,且与TGF-β,VEGF,netrin-1水平及临床分期呈一定相关性;同时Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点呈多态性分布,其中TT基因型患者血清Furin水平升高更为明显,可能与深圳地区EMT发病有关。

多发伤后多器官功能障碍综合征患者血清肌红蛋白水平的动态变化

目的探讨多发伤患者血清肌红蛋白(Mb)及炎性介质与多器官功能障碍综合征(MODS)的关系及临床意义。方法选择2013年4月至2013年8月中国人民解放军总医院第一附属医院住院治疗的多发伤患者33例为观察组,并根据入院伤情进一步分为轻、中、重度创伤组,并根据MODS评判标准,将33例患者分为非MODS组和MODS组。同时测定30例健康体检者血清相应指标作为健康对照组,分别对各组患者伤后第1、3、7、14天血清Mb、肌酸激酶(CK)、白介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)进行检测。结果多发伤轻、中、重度创伤组血清Mb、CK和IL-8水平在伤后第3天升至高峰,随后逐渐下降,其中血清Mb、CK比较差异有统计学意义(P<0.05)。非MODS组和MODS组血清中Mb、CK、IL-6、IL-8和TNF-α水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Mb、CK、IL-6、IL-8和TNF-α的动态变化与多发伤患者病情严重程度、变化趋势及预后具有良好相关性。多发伤患者血清Mb、IL-6和CK水平增高对预测继发性MODS有一定价值。

病毒性心肌炎患儿外周血中TNF-α、TGF-β1和IFN-γ细胞因子水平分析

目的:探讨病毒性心肌炎患儿外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)与疾病的关系。方法:以临床确诊的28例病毒性心肌炎患儿为研究对象,与20例正常健康儿童进行比较,采用Elisa方法检测血清中TNF-α、TGF-β1和IFN-γ蛋白含量;采用实时荧光定量PCR法检测TNF-α、TGF-β1和IFN-γmRNA水平。结果:与健康儿童相比较,病毒性心肌炎患儿外周血IFN-γ的蛋白含量及IFN-γmRNA表达水平明显降低(P<0.01);TNF-α、TGF-β1的蛋白含量及TNF-α、TGF-β1的mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。结论:TNF-α、TGF-β1和IFN-γ参与病毒性心肌炎的发病过程。

沙利度胺联合全脑放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者30例

目的探讨沙利度胺（Tha）联合全脑放化疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效,以及对血清血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子（TNF）-α的影响。方法将60例非小细胞肺癌脑转移初诊患者随机分为对照组及Tha组各30例,两组均给予化疗同步脑部放疗,Tha组加用Tha。全脑放疗方法为DT30-36 Gy/20-24 F/2-3 W（2次.d-1）,如脑部转移灶为单发病灶,对残留病灶行局部加量DT9-12Gy/3-4F/1W。化疗方案根据患者的病理类型和一般状况选择。自放疗第1天开始给予Tha,200 mg.d-1,持续口服至不能耐受不良反应。结果 Tha组患者近期有效率及临床获益率分别为40%及97%,对照组分别为23.3%及93%;Tha组及对照组总中位生存期分别为9.6个月和8.7个月;将Tha组中生存时间〉5个月的23例患者分成口服Tha的时间短于5个月及长于5个月两组,中位生存期分别为8.9个月及13.2个月（P〈0.05）;Tha组治疗后TNF-α水平[（7.75±2.44）μg.L-1]较治疗前[（9.36±2.58）μg.L-1]明显下降（P〈0.05）,治疗前后VEGF水平无明显变化。Tha组2级以上便秘发生率高于对照组（P〈0.05）。结论 Tha联合全脑放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移可以降低患者血清TNF-α水平,抑制血清VEGF进一步增高,口服Tha疗程长者能获得生存优势。

HSP60和TSGF联合检测在甲状腺癌诊断中的应用

目的:探讨血浆热休克蛋白-60(HSP60)和肿瘤特异性生长因子(TSGF)联合检测在甲状腺癌早期诊断中的临床应用价值。方法:选择127例经病理证实的甲状腺癌患者、78例结节性甲状腺肿患者和101例健康对照者,采用ELISA试剂盒检测血浆HSP60和TSGF水平,分析两个指标与甲状腺癌临床病理因素间的关系。结果:HSP60和TSGF表达在甲状腺癌组明显高于结节性甲状腺肿组和健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HSP60和TSGF联合诊断甲状腺癌的曲线下面积为0.922,显著高于单项检测的0.899和0.846。甲状腺癌患者HSP60及TSGF水平与性别、年龄、淋巴结转移及临床分期均无相关性(P>0.05)。结论:血浆HSP60与TSGF联合检测有助于甲状腺癌的早期诊断。

云南灯盏花胶囊对慢性肾功能衰竭大鼠TGF-β_1与PAI-1 mRNA表达及肾功能的影响

目的:研究中药复方制剂云南灯盏花胶囊对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾功能及肾组织纤维化的影响。方法:60只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、苯那普利组和灯盏花组。应用Platt 5/6肾切除方法制备CRF模型。苯那普利组予盐酸苯那普利(0.29 mg/100 g)灌胃,灯盏花组予灯盏花胶囊(0.3 g/100 g)灌胃,正常组及模型组予等量生理盐水灌胃,疗程12周。检测各组大鼠血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量;RT-PCR方法检测各组大鼠肾组织肿瘤生长因子-β1(TGF-β1)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的mRNA表达。结果:灯盏花组及苯那普利组大鼠血清肌酐、尿素氮浓度和24 h尿蛋白定量与模型组比较均明显降低(P<0.05),且灯盏花组大鼠血清肌酐、24 h尿蛋白定量均低于苯那普利组(P<0.05)。灯盏花组、苯那普利组大鼠肾组织TGF-β1和PAI-1 mRNA表达均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且灯盏花组TGF-β1和PAI-1 mRNA表达水平低于苯那普利组(P<0.05)。结论:云南灯盏花胶囊能改善CRF大鼠的肾功能,抑制肾组织纤维化。

E-钙黏蛋白在神经母细胞瘤上皮-间质转化中的作用

目的研究神经母细胞瘤中E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达在肿瘤转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的上皮-间质转化(EMT)中的作用。方法体外采用TGF-β1(1μg/L、5μg/L、10μg/L)处理人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株,与空白对照组比较,采用荧光定量PCR及Western blot法检测EMT相关基因及蛋白表达。采用迁移实验及划痕实验检测肿瘤细胞迁移能力的改变。选取2008年1月至2012年12月上海交通大学附属儿童医院血液肿瘤科收治的神经母细胞瘤患儿18例。收集患儿术后肿瘤组织,采用免疫组织化学法检测E-cadherin的表达情况,并与患儿临床特点及生存预后行相关性分析。结果与空白对照组相比,SK-N-SH细胞经TGF-β1(1μg/L、5μg/L、10μg/L)处理后,实时荧光定量PCR及Western blot均提示上皮细胞标志E-cadherin的mRNA(0.603±0.081、0.606±0.008、0.716±0.166比1.000)及蛋白(0.855±0.026、0.600±0.017、0.495±0.011比1.000)表达量明显下降(F=8.144,P=0.035;F=74.810,P<0.001),间质细胞标志α-平滑肌肌动蛋白的mRNA(2.132±0.167、3.494±0.017、4.184±0.021比1.000)及蛋白(1.175±0.053、1.189±0.058、1.225±0.106比1.000)的表达量明显上升(F=547.300,P<0.001;F=68.810,P=0.007),提示发生EMT。划痕实验及Transwell迁移实验均发现随着TGF-β1处理后(5μg/L),迁移细胞数明显增多(t=16.070,P=0.040)。神经母细胞瘤患儿组织病理中E-cadherin强阳性、阳性、弱阳性及阴性表达的10年总体生存(OS)率分别为(77.78±13.86)%、(75.00±21.66)%、(25.00±21.65)%及0,差异有统计学意义(F=8.160,P=0.040)。结论TGF-β1可诱导神经母细胞瘤SK-N-SH细胞发生EMT,并使细胞迁移能力增强。神经母细胞瘤患儿E-cadherin表达降低与疾病临床进展及复发/转移明显相关。

窄谱中波紫外线治疗银屑病的疗效观察及其对血清TGF-β、TNF-α含量的影响

目的探讨窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常型银屑病的疗效及对银屑病患者血清TGF-β和TNF-α含量的影响。方法将73例银屑病患者分为治疗组(43例)及对照组(30例)。治疗组患者采用NB-UVB照射治疗,对照组患者采用普通UVB照射治疗,每周照射3次,共持续治疗6周,同时选取30例健康志愿者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附技术检测上述各组患者治疗前、后血清转化生长因子-β(TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量变化情况。结果治疗组43例患者经NB-UVB治疗后,有11例临床治愈,总有效率达83．7％;对照组30例患者经普通UVB照射后,仅有3例临床治愈,总有效率为37．8％,治疗组疗效明显优于对照组(P<0．01);2组患者经相应治疗后其TNF-α水平均较治疗前显著降低,TGF-β水平均较治疗前明显升高,其中以治疗组的改善幅度尤为显著,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0．01)。结论采用NB-UVB照射治疗银屑病患者疗效好,副作用少,可显著抑制银屑病患者血清TNF-α水平,同时促进TGF-β含量增高。

白藜芦醇对慢性哮喘小鼠模型气道炎症的影响

目的研究白藜芦醇对小鼠慢性哮喘的作用。方法小鼠鼻内滴注螨虫(HDM)粗提物25μg,每周5次,连续7周,制备小鼠过敏性哮喘模型。将哮喘小鼠随机分为实验组(白藜芦醇100 mg·kg^(-1)),对照组(地塞米松1 mg·kg^(-1)),另设正常组及模型组(均0.9%Na Cl),每组15只。2周后,称量小鼠体重,以酶联免疫吸附法测定小鼠肺灌流液(BALF)中细胞因子含量;观察小鼠肺组织的病理学变化。结果在小鼠的BALF中,模型组的白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤生长因子-β(TGF-β)分别为(186.0±101.0)pg·mL^(-1),(29.6±10.6)ng·mL^(-1),(11.1±3.2)ng·mL^(-1),(158.5±10.0)ng·mL^(-1)。实验组的IL-17、IL-6、TNF-α、TGF-β分别为(43.1±10.3)pg·mL^(-1),(10.4±1.4)ng·mL^(-1),(5.0±1.7)ng·mL^(-1),(107.8±17.3)ng·mL^(-1)。与模型组相比,白藜芦醇能明显抑制BALF中IL-17、IL-6、TNF-α、TGF-β的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组对小鼠体重的改变没有影响。结论白藜芦醇对螨虫诱导的小鼠慢性哮喘具有一定的改善作用。

脂联素与乳腺癌的关系研究进展

脂联素（adiponectin,ADP）,一种由脂肪组织分泌的脂肪细胞因子于1996年被发现,与瘦素、血管内皮生长因子、血管紧张素、抵抗素、纤维酶原激活物抑制剂1（PAI1）、肝细胞生长因子、肿瘤生长因子-α、白细胞介素-6和酰化刺激蛋白（ASP）等不同,

米诺环素对癫痫大鼠海马小胶质细胞的抑制作用

目的探讨米诺环素对癫痫大鼠海马小胶质细胞的抑制作用。方法将40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组：生理盐水组、青霉素组、米诺环素治疗组和米诺环素预处理组．每组各10只。大鼠腹腔注射青霉素G740万～760万单位／kg以建立大鼠癫痫模型。免疫荧光组织化学技术检测大鼠造模后第1、3天海马小胶质细胞免疫反应性，Westemblotting检测海马肿瘤生长因子-α（TNF—α）蛋白表达情况。结果（1）癫痫发作可激活小胶质细胞。与青霉素组比较，大鼠癫痫发作后第1、3天米诺环素治疗组、米诺环素预处理组海马小胶质细胞活化、增生受抑制，差异均有统计学意义（P〈0．05），且米诺环素预处理组抑制性更突出。（2）大鼠癫痫发作后第1、3天青霉素组、米诺环素治疗组、米诺环素预处理组TNF-α蛋白表达水平明显高于生理盐水组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；与青霉素组比较，米诺环素治疗组、米诺环素预处理组TNF-α．蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（P〈0．05），且以米诺环素预处理组更明显。结论米诺环素可有效抑制癫痫大鼠海马小胶质细胞活化、增生和炎症因子TNF-α的释放。