肿瘤生长抑素受体显像剂^(99)Tc^m-octreotide的制备及鉴定

目的 建立99Tcm 直接标记octreotide的最佳方法 ,评价其受体介导结合特性以及作为肿瘤生长抑素受体显像剂的可能性。方法 采用抗坏血酸钠和连二亚硫酸钠作为还原剂 ,对oct reotide进行标记 ;用大鼠脑皮质细胞膜进行体外受体结合分析 ;进行动物体内分布、药代动力学、毒性实验和临床受体显像。结果 99Tcm octreotide放化纯达 78 5 % ,纯化后为 93 8% ,室温下放置 4h为92 1%。细胞膜体外放射受体结合分析证实99Tcm octreotide与octreotide具有相同的受体介导结合特性。 3例肺癌患者临床受体显像均获得阳性结果。结论 99Tcm 直接法标记octreotide方法可行 ,稳定性好 ;99Tcm

生长抑素受体显像剂^(99m)Tc-HYNIC-TOCA和^(99m)Tc-P829在肿瘤模型中的对比研究

目的:研究99mTc标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues,SSA)99mTc-6-肼基烟酰基-犤Tyr3犦-Octreotate(99mTc-HYNIC-TOCA)在肿瘤动物模型体内的生物学特性,并与99mTc-P829对比,探讨其用于肿瘤诊断的可行性。方法:以HYNIC为双功能螯合剂(bifunctionalchelator,BFC),乙二胺-N,N’-二乙酸(EDDA)和三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)为协同配体进行TO-CA的99mTc标记;以99mTc-HYNIC-TOCA和99mTc-P829为显像剂,对荷人类小细胞肺癌裸鼠进行显像,通过感兴趣区(ROI)技术进行半定量分析,计算并比较两种显像剂的靶?非靶(T?NT)比值;在昆明鼠体内进行动态生物学分布实验,测定并比较不同时点两种显像剂在各脏器的克组织百分摄取率(%ID?g)。结果:99mTc-HYNIC-TOCA的放化纯可达94.2%,室温放置6h后放化纯仍为93.5%;荷瘤小鼠体内,99mTc-HYNIC-TOCA和99mTc-P829主要浓聚于肾脏和肿瘤部位。早期显像中,99mTc-HYNIC-TOCA组肿瘤与对侧比值(T?C)均高于99mTc-P829组;4h时平面显像中T?C达到最高,分别为7.45±0.40和5.71±0.69。昆明鼠体内,两种显像剂在肾脏的摄取率最高,血液半清除时间均小于60min;肝脏对99mTc-P829的最大摄取率明显高于99mTc-HYNIC-TOCA(t=2.17,P<0.05)。结论:99mTc-HYNIC-TOCA和99mTc-P829均具有肿瘤摄取高和血液清除快的良好生物学特性,在高表达SSTR肿瘤的定位诊断中有良好的应用前景。

原发性肝癌患者肿瘤组织生长抑素受体表达与血AFP水平的相关性

背景与目的:生长抑素类似物(somatostatin analogue,SSTA)对部分原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者具有一定疗效,但HCC患者肿瘤组织中生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)表达状况不详,其与血甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)的相关性也未见探讨。本研究拟了解肝癌组织中SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4及SSTR5亚型的表达状况及其与血AFP的相关性。方法:逆转录-聚合酶链反应及免疫组织化学法分别检测人肝癌及肝硬化组织(各40例)SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4及SSTR5亚型的mRNA及蛋白表达;酶联免疫吸附试验检测HCC患者肿瘤组织及外周血AFP水平。结果:肝癌组织中SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4及SSTR5蛋白阳性率(分别为47.5%、70.0%、50.0%、65.0%及67.5%)显著高于肝硬化组织(分别为55.0%、67.5%、52.5%、60.0%及47.5%)。肝癌组织中SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4及SSTR5表达与患者血AFP水平呈二次曲线正相关(r依次为0.882、0.901、0.877、0.854、0.903,P<0.05)。血AFP水平在200～800!g/L范围时,伴有肝癌组织SSTRs的高表达,过低或过高的血AFP水平伴有SSTR低表达。结论:约60%HCC患者的肿瘤组织表达了SSTRs,其表达量明显高于肝硬化组织;血AFP水平在200～800"g/L的HCC患者伴有肝癌组织SSTRs的高表达,提示为SSTA治疗的适宜候选者。

多层螺旋CT双期扫描与生长抑素受体显像在胰腺内分泌肿瘤诊断中的比较

目的比较多层螺旋CT双期增强扫描与生长抑素受体显像(SRS)对胰腺神经内分泌肿瘤(p NET)诊断的敏感性。方法收集2012年5月至2015年1月在北京协和医院经病理确诊的28例p NET患者的临床资料,术前均行CT及SRS检查,分析并对比CT双期扫描及SRS对p NET的诊断能力。结果 CT双期扫描和SRS对p NET患者总的诊断敏感性分别为92.8%(26/28)和71.4%(20/28),差异有统计学意义(P=0.031)。对功能性p NET患者的诊断敏感性分别为94.1%(16/17)和58.8%(10/17),差异无统计学意义(P=0.218);对无功能性p NET患者的诊断敏感性分别为90.9%(10/11)和90.9%(10/11),差异无统计学意义(P=0.740)。对无转移p NET患者的诊断敏感性分别为90.4%(19/21)和57.1%(12/21),差异无统计学意义(P=0.125);对合并转移p NET患者的诊断敏感性分别为100%(7/7)和100%(7/7)。对G1级患者的诊断敏感性分别为84.6%(11/13)和53.8%(7/13),对G2级患者的诊断敏感性分别为100%(12/12)和83.3%(10/12),对G3级患者的诊断敏感性分别为100%(3/3)和100%(3/3)。CT双期扫描和SRS对病灶直径≤2.0 cm的p NET诊断敏感性分别94.7%(18/19)和52.6%(10/19),差异有统计学意义(P=0.008);CT双期扫描和SRS对病灶直径>2.0 cm的p NET诊断敏感性分别为92.8%(13/14)和100%(14/14)。结论 CT双期扫描对p NET患者的诊断敏感性高于SRS。p NET患者的病理分级越低,CT双期扫描与SRS相比优势越明显。对于直径≤2.0 cm的病灶,SRS容易出现假阴性,需同时结合其他影像学检查。

^(99)Tc^m-HYNIC-TOC-生长抑素受体肿瘤显像的临床应用

目的评价自制生长抑素受体显像剂99Tcm-HYNIC-TOC在生长抑素受体阳性肿瘤诊断中的应用价值。方法采用本室自己制备的HYNIC-TOC药盒,对44例患者进行99Tcm-HYNIC-TOC显像,其中包括神经内分泌源性肿瘤22例,非神经内分泌源性肿瘤10例,以及对照病例12例。所有病例均经手术病理证实,并有临床实验室检查或1～2项其他影像检查结果。静注99Tcm-HYNIC-TOC370MBq后,于1、4h行局部及全身显像,阳性病例行单光子发射/X线透射断层显像(SPECT/CT)。4例病例曾行111In-pentetreotide显像,10例行肾上腺髓质显像(131I-MIBG)对照,1例非霍奇金淋巴瘤患者行治疗前后的99Tcm-HYNIC-TOC显像。结果32例中共检出生长抑素受体阳性肿瘤19例,99Tcm-HYNIC-TOC显像在生长抑素受体阳性肿瘤的灵敏度、特异性和准确性分别为82.6%、100%、87.5%。99Tcm-HYNIC-TOC的分布与111In-pentetreotide基本类似,表现为正常的肝、脾和肾的摄取。注射后1h显像,99Tcm-HYNIC-TOC在肿瘤中有较高的摄取。99Tcm-HYNIC-TOC显像在6例病例中首先检出肿瘤病灶。与131I-MIBG显像比较,99Tcm-HYNIC-TOC显像检出更多病灶。1例非霍奇金淋巴瘤患者治疗后的显像与治疗前比较,病变缩小。结论99Tcm-HYNIC-TOC可有效地定位与诊断生长抑素受体阳性肿瘤。

^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像诊断胰腺神经内分泌肿瘤的临床应用

背景:传统的影像学检查方法(如CT、MRI)在胰腺神经内分泌肿瘤定位和分期中的价值有限。神经内分泌肿瘤表达生长抑素受体,因此应用放射性核素标记的生长抑素类似物能进行肿瘤显像。目的:评价99mTc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像诊断和定位胰腺神经内分泌肿瘤的临床价值。方法:37例临床确诊或怀疑胰腺神经内分泌肿瘤患者行99mTc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像,其中胰岛素瘤18例,胃泌素瘤4例,胰高血糖素瘤4例,未分类的胰腺神经内分泌肿瘤11例。静脉注射99mTc-HYNIC-TOC350～400MBq后1、4h行全身显像,部分阳性区域行局部显像或单光子发射计算体层摄影(SPECT)/CT。结果:37例患者中99mTc-HYNIC-TOC显像阳性27例,其中胰岛素瘤9例,胃泌素瘤4例,胰高血糖素瘤3例,未分类的胰腺神经内分泌肿瘤11例。99mTc-HYNIC-TOC显像诊断胰腺神经内分泌肿瘤的检出率为73.0%。99mTc-HYNIC-TOC显像改变了6例患者的肿瘤分期,并证实了7例患者的治疗效果。结论:99mTc-HYNIC-TOC显像可有效帮助诊断,定位胰腺神经内分泌肿瘤,指导分期,并辅助临床评价各种治疗方法的疗效。

乳腺肿瘤组织生长抑素受体检测及其临床意义

探讨乳腺良、恶性肿瘤SSR表达的差异对乳腺肿瘤良、恶性的鉴别诊断的价值 ,观察SSR表达与ER、PR表达的相关性 ,预测乳腺肿瘤生长抑素受体显像的临床价值。将手术切下的标本分成 4组 :乳腺肿瘤恶性组(恶性组 )及其对照组 (癌旁组 ) ,乳腺肿瘤良性组 (良性组 )及其对照组 (瘤旁组 )。采用RBA法测定各组织的SSR表达 ,采用免疫LsAB法测定ER、PR表达。结果 :(1)恶性组、癌旁组、良性组、瘤旁组SSR表达分别为10 8.6± 67.3fmol/mgpr、3 7.2± 9.6fmol/mgpr、43 .4± 12 .6fmol/mgpr、3 3 .9± 10 .2fmol/mgpr,恶性组比其对照组及良性组都高 ,差异有显著性 (P值分别为 <0 .0 0 1、<0 .0 1) ,而良性组与其对照组则无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )SSR与ER、PR表达的相关系数分别为 0 .85 9、0 .75 0。因此 ,大多数乳腺癌组织表达高密度的SSR ,可用SSR显像来做良、恶性肿瘤的初步鉴别 ,SSR表达与ER、PR表达有良好的相关性 。

生长抑素2型受体mRNA在人胃上皮永生细胞及肿瘤细胞株中的表达

目的 了解多种癌细胞上是否较广泛表达生长抑素 2型受体，同时了解 p53突变与否对生长抑素 2型受体的表达有无影响。方法 用 RT-PCR和克隆的人生长抑素 2型受体 cDNA为探针检测人胃上皮永生细胞、人胃癌细胞、胰腺癌细胞、结肠癌细胞、膀胱癌细胞共 10株细胞上该受体 mRNA的表达。结果 发现除 1株胰腺癌细胞外，其余 9个细胞株均表达生长抑素 2型受体。一株胃癌细胞分别转染了野生型和突变型的 p53基因，也同样表达生长抑素 2型受体。 结论 提示生长抑素 2型受体在癌细胞的表达有较大的普遍性，在胃癌细胞中生长抑素 2型受体的表达与 p53是否突变可能无关。

^(99)Tc^m-HYNIC-TOC显像诊断生长抑素受体阳性肿瘤

目的 评价99Tcm HYNIC TOC显像对生长抑素受体阳性肿瘤的诊断价值。方法 86例患者进行99Tcm HYN IC TOC显像 ,其中神经内分泌肿瘤 47例 ,非神经内分泌肿瘤 19例 ,良性疾病 2 0例。静注99Tcm HYNIC TOC 3 5 0～ 40 0MBq后 1、4h行全身显像 ,阳性区域行单光子发射 /X线透射断层显像 (SPECT/CT)。 结果 99Tcm HYNIC TOC显像阳性3 8例 ,其中神经内分泌肿瘤 3 4例 ,非神经内分泌肿瘤 3例 ,良性疾病 1例 ,其诊断灵敏度、特异性、准确率分别是 81.4%、99.5 %和 88.0 %。结论 99Tcm HYNIC TOC显像可有效帮助诊断及定位神经内分泌肿瘤。

各型甲状腺肿瘤组织中生长抑素受体的表达

目的用原位杂交方法观察生长抑素受体在甲状腺肿瘤组织及癌旁组织中的表达。方法根据生长抑素受体(SSTR)亚型的基因结构设计两种cDNA探针:针对各型生长抑素受体的寡核苷酸探针以及特异性针对二型生长抑素受体(SSTR2)的寡核苷酸探针序列,并分别与各型甲状腺肿瘤组织及癌旁组织行原位杂交,采用Mias图像分析仪进行灰度分析,mRNA丰度以信号强度x-±s表示,进行t检验。结果甲状腺髓样癌组织中SSTR的表达明显高于癌周组织(P<0.05),SSTR2仅在癌组织中有表达。SSTR在甲状腺乳突状癌组织中的表达明显高于癌周组织(P<0.05),SSTR2在癌组织及癌周组织内均未见有表达。滤泡性腺癌组织SSTR的表达明显高于癌周组织(P<0.05),癌组织及癌周组织均未见有SSTR2表达。嗜酸性细胞癌组织SSTR的表达明显高于癌周组织(P<0.05),SSTR2仅在癌组织中有表达。结论SSTR2仅在MTC及HCC的肿瘤组织中有表达;各型甲状腺肿瘤组织均表达除SSTR2之外的其他几型SSTR中的一种或数种,且肿瘤组织中的表达强度明显高于邻近正常组织。某些靶向生长抑素受体(尤其是特异性靶向SSTR2)的化合物(配体),可能成为甲状腺肿瘤尤其是甲状腺髓样癌和嗜酸性细胞癌的特异性显像剂和靶向治疗载体。

生长抑素受体显像剂^(99)Tc^m-HTOC的制备

目的 研制99Tcm 标记的生长抑素受体 (SSTR)阳性肿瘤显像剂99Tcm 6 肼基烟酰基 [Tyr3] octreotide (HTOC)。方法 通过四步化学反应合成 ,HPLC纯化 ,得到HTOC ;用乙二胺 N ,N′ 二乙酸 (EDDA)作为配体进行99Tcm 标记 ,测定标记率与标记物稳定性。结果 所合成HTOC质谱的分子离子峰与HTOC相对分子质量一致 ,99Tcm HTOC标记率 >95 % ,标记后 6h放化纯仍 >95 %。结论该法研制的99Tcm HTOC标记率高 ,体外稳定性好。

生长抑素受体家族与肿瘤

生长抑素及其类似物具有抑制肿瘤增殖或其异常分泌的作用。这些作用是通过肿瘤内高密度表达的生长抑素受体而介导的，并且具有受体亚型的选择性。明确肿瘤中生长抑素受体亚型的分布与表达，对选择特异性的生长抑素类似物，以及提高介导治疗效应具有重要的意义。

生长抑素受体2在结直肠神经内分泌肿瘤中的表达及意义

目的:研究生长抑素受体(somatostafin receptor,SSTR)亚型SSTR2在结直肠神经内分泌肿瘤组织中的表达情况,以及与临床病理特征的关系.方法:收集结直肠神经内分泌瘤患者组织标本及相关临床病理资料,应用免疫组织化学En Vision二步法检测肿瘤组织中SSTR2表达情况.结果:56例患者纳入研究,其中SSTR2阳性表达率为76.8%.SSTR2的阳性表达与淋巴结转移、肿瘤浸润肌层、出现远处转移关系密切(P<0.05),但是与性别和年龄无关(P>0.05).此外,肿瘤的最大径及组织学分级也与SSTR2阳性表达有关(P<0.05).结论:SSTR2异常表达与重要的临床病理学特征相关,SSTR2可能成为一个新的结直肠神经内分泌瘤诊断和预后的分子指标.

生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5 mRNA在消化系肿瘤中的表达

目的探讨消化系统恶性肿瘤组织中生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5 mRNA表达状况及其与肿瘤的相关性。方法收集消化系肿瘤标本共66例,均经手术及病理证实。男性44例,女性22例,PCR扩增SSTR2、SSTR5 mRNA,并进行琼脂糖凝胶电泳,测其OD值并进行分析。结果不同肿瘤SSTR2 mRNA的表达频率不同,肝癌组织明显高于胃癌、结肠癌和胰腺癌(P<0.05),胃癌、结肠癌和胰腺癌之间表达无明显差异。肝癌癌组织与癌旁组织之间表达水平无明显差异,但与正常组织表达水平有显著差异(P<0.05);胃癌、结肠癌和胰腺癌癌组织与癌旁组织、正常组织之间表达无显著性差异(P>0.05)。SSTR5 mRNA的表达频率和表达水平在消化系肿瘤中差异不显著(P>0.05)。结论(1)胃癌、结肠癌、肝癌及胰腺癌组织中有SSTR2、5亚型表达,以SSTR2亚型为主。(2)SSTR2亚型在胃癌、结肠癌、肝癌及胰腺癌的表达频率及表达水平不同。在肝癌中呈高表达,在胃癌、结肠癌及胰腺癌中表达水平较低。(3)SSTR2、5亚型的表达频率、表达水平与癌组织分化程度、有无淋巴结转移密切相关,结肠癌与肿瘤分期有密切关系。(4)SSTR2亚型鉴定对胃癌、结肠癌、肝癌及胰腺癌是否适合生长抑素治疗具有一定指导意义。

生长抑素受体亚型在消化系肿瘤诊断及治疗中的研究与应用进展

生长抑素受体 (SSTR)是一种G蛋白偶联受体 ,包括 5个亚型SSTR1 5 ,各亚型通过不同的传导途径发挥抗肿瘤细胞增殖作用。人类消化系统肿瘤组织可表达多种SSTR ,且大多情况下同时表达两种以上的SSTR ,其中以SSTR2和SSTR5最为常见 ,同一肿瘤不同分期状态下SSTR的表达状态也有所不同。SSTR5’C末端缺失长度与抗细胞增殖作用成正比。

膀胱示踪剂残留致骶尾部磷酸盐尿性间叶组织肿瘤生长抑素受体显像假阴性一例报告

肿瘤导致的骨软化症（tumor induced osteomalacia,TIO）是一种低血磷性骨软化症,由磷酸盐尿性间叶组织肿瘤（phosphaturic mesenchymal tumor,PMT）分泌过多的成纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23,FGF23）致肾脏漏磷增多,血磷降低,影响骨骼矿化所致,为获得性骨软化症的一种。