TGF-β通过不同机制对肿瘤侵袭转移影响的研究述评

转化生长因子-β(TGF-β)是一种分泌性多肽,在调控细胞周期,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等方面起着重要作用,它的信号经由受体丝氨酸苏氨酸激酶以及细胞内Smad效应器而发生作用。TGF-β与多种疾病,尤其是肿瘤的发生发展密切相关,在各种细胞类型中,TGF-β抑制增殖,诱导细胞凋亡。TGF-β超家族与其相应的受体,组成一个影响肿瘤发生和发展的信号通路,在血管生成,免疫及细胞外微环境方面起了重要的作用。此外在肿瘤进展的末期,TGF-β经由免疫系统的抑制而促进肿瘤发生,改变上皮肿瘤细胞的分化,促成上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的形成,促进肿瘤的侵袭转移。

L-选择素和甘露糖受体与肿瘤淋巴转移的相关性

肿瘤的侵袭转移是一个复杂的、多因素、多步骤的病理生理过程。L-选择素属于选择素类黏附分子,表达在多数白细胞表面,参与其与炎症内皮细胞的黏附和游走,并能促进淋巴细胞归巢。甘露糖受体是C型凝集素家族的一员,主要表达在巨噬细胞和树突状细胞;能够介导细胞的内吞和噬菌作用。二者的相互识别和结合在肿瘤细胞的淋巴转移过程中起到重要作用。

Syndecan-1和HPA-1 mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系

背景与目的:Syndecan-1和HPA-1(乙酰肝素酶-1)可能参与多种恶性肿瘤的侵袭转移,但关于两者与胃癌的关系较少报道。本研究旨在探讨Syndecan-1mRNA和HPA-1mRNA在胃癌组织中的表达及两者与胃癌侵袭转移的关系。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测了58例胃癌及58例配对的癌旁组织(距癌2cm)和58例配对远离胃癌的手术切缘正常组织(距癌5cm以上)Syndecan-1和HPA-1的mRNA的表达水平,分析探讨两者与胃癌临床病理特征和胃癌侵袭转移的关系。结果:HPA-1mRNA在胃癌中表达的阳性率(86.2%)显著高于癌旁组织(27.6%)和正常组织(5.2%)(P均<0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P均<0.05)。Syndecan-1mRNA在正常组织中表达的阳性率(98.3%)显著高于癌旁组织(25.9%)和胃癌组(5.2%)(P均<0.001),癌旁组织中明显高于胃癌组织(P均<0.05)。Syndecan-1的表达减弱和HPA-1的表达增强与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相关(P<0.05)。Syndecan-1mRNA的表达与HPA-1mRNA的表达呈负相关。结论:Syndecan-1mRNA在正常胃组织中呈高表达,HPA-1mRNA在胃癌组织中呈高表达,且Syndecan-1的表达减弱与HPA-1的表达增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Syndecan-1mRNA及HPA-1mRNA对于指导胃癌临床治疗及判断预后有重要价值。

粘附分子与原发性肝癌侵袭转移

肝细胞癌（Hepatocllular carcinoma,HCC）是人体预后极差的常见肿瘤之一,其侵袭、转移和复发是影响预后的一个重要因素。因此对HCC癌细胞转移的分子调控机制研究已成为HCC研究领域的热点之一。 肿瘤侵袭转移等恶性表型是瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果,其关键步骤是瘤细胞脱离原发灶并再附着转移部位。近年来研究发现,在恶性肿瘤转移过程中肿瘤细胞表达的多种粘附分子（adhesion mole cules,CAMS）起着极其重要的作用。 粘附分子是细胞膜上的跨膜糖蛋白,根据其化学结构及功能特征不同可分为钙粘素族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择素超家族、透明质酸受体类(CD44分子)及他粘附分子六大类。粘附分子有许多功能,如参与细胞间粘附、信息传递、细胞间相互作用、相互识别,胚胎发育和组织形成。

fascin在上皮组织来源恶性肿瘤中的表达及临床意义

fascin基因属于fascins家族,其编码的蛋白质产物fascin蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白,主要表达于间叶组织和神经系统。近年来研究发现,很多的人类恶性肿瘤出现fascin蛋白的阳性表达,并且与肿瘤的侵袭转移以及患者的预后密切相关。本文对fascin基因编码的fascin蛋白在不同恶性肿瘤中的表达及其可能存在的调控机制做一简单综述、并探讨其判断患者预后标记物和治疗靶点的前景。

自噬参与肿瘤上皮间质转化的研究进展

在肿瘤的发生、发展中,自噬和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)发挥着重要作用。研究表明,自噬和EMT以复杂的关系紧密相关。一方面,自噬促进EMT的发生和发展;另一方面,在肿瘤的早期阶段,自噬可作为抑癌信号,通过选择性地使该过程的关键介质失稳来对抗EMT的激活。然而,现阶段关于自噬参与肿瘤EMT的作用机制并不十分清楚。该文对其作用机制的进展作一综述。

神经细胞粘附分子和基质金属蛋白酶与星形细胞瘤的关系

目的 研究神经细胞粘附分子（NCAM）与基质金属蛋白酶（MMP）在人脑星形细胞瘤中的作用。方法 用原位杂交和免疫组织化学方法分别检测40例人脑星形细胞瘤组织中的NCAMmRNA及MMP-2、9蛋白的表达。结果 星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ级中NCAM-140mRNA,MMP-2、9蛋白的表达阳性数为16/17,12/17,5/17,病理指数为 29.08±12.31,19.63±11.37,13.32±11.53,Ⅲ、Ⅳ级中表达阳性数为11/23,22/23,17/23,病理指数为15.02±10.41,34.52±7.65,30.29±16.88,人脑星形细胞瘤高级别（Ⅲ、Ⅳ级）与低级别（Ⅰ、Ⅱ级）差异显著。MMP-2蛋白与NCAMmRNA两者有显著负相关性。结论NCAMmRNA及MMP-2、9蛋白表达与星形细胞瘤的恶性程度有关。NCAM和MMP对星形细胞瘤的发生发展与侵袭转移起重要作用。

高迁移率族蛋白A2与肿瘤关系的研究进展

高迁移率族蛋白A2(HMGA2)是一种非组蛋白,本身不具有转录活性,但它可通过与染色质结合改变其结构,继而调节其他基因的转录,从而促进肿瘤的侵袭和转移。相关RNA基因能够调控HMGA2在肿瘤中的作用,同时肿瘤的侵袭性与上皮间质转化密切相关,可以通过靶向HMGA2基因治疗相关肿瘤。文章主要介绍HMGA2与肿瘤之间关系的研究进展。

Delta样配体4表达与甲状腺乳头状癌相关性研究

目的探讨Delta样配体4(DLL-4)表达与甲状腺乳头状癌相关性。方法选取207例甲状腺乳头状癌患者为研究对象,采用免疫组化方法分析和评价DLL-4的表达,同时分析其表达与临床病理的相关性。结果 DLL-4在甲状腺乳头状癌细胞的胞浆表达为阳性,阳性表达率为54%(112/207),DLL-4阳性组患者淋巴结转移明显增多,差异有统计学意义(P<0.01);DLL-4在甲状腺乳头状癌中的表达与肿瘤浸润、转移显著相关;肿瘤体积大小(>5 mm)、甲状腺外扩散和DLL-4阳性表达与淋巴结宏转移呈正相关(P<0.05)。结论 DLL-4过度表达与甲状腺癌的浸润和转移密切相关,抗DLL-4治疗可能成为甲状腺乳头状癌治疗有效靶点。