内环境改变——中西医理论结合阐释恶性肿瘤的发生与转移

肿瘤的发生机制与转移机制不完全明确,治疗效果也不尽如人意。本文在中西医理论基础上提出肿瘤发生与转移机制的假说,通过对内环境的阐释,进而探索肿瘤的治疗及预防策略。

甲基化和去甲基化在肿瘤发生与治疗中的作用

传统观点认为,肿瘤发生、发展的主要机制是各种物理、化学、生物致癌因素造成DNA序列变异,从而导致细胞生长、分化失控,最终导致肿瘤的形成。近年来,随着研究的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍,这种不依赖于DNA序列变化的可遗传的调控机制称为表观遗传学机制,该机制是与DNA突变无关的可遗传的表型变化。

长链非编码RNA对肿瘤发生调控的研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)在肿瘤的发生发展过程中可能扮演着非常重要的角色,许多研究正逐步揭示这种复杂的基因表达调控和转录干预作用。然而,这种方式的体现却是多样的。目前发现,LncRNA可能存在蛋白质修饰、染色体重构、促进或是抑制靶基因表达、转录调控因子干预、表观遗传学修饰、天然反转录子作用以及一些目前尚未得知的方式来影响着肿瘤的发生。本文总结了相关研究进展,以期更好地探索LncRNA对肿瘤发生发展的作用。

胸腺基质淋巴细胞生成素与肿瘤发生发展的关系

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一种主要由皮肤、肺、胸腺与胃肠道等器官的上皮细胞分泌的与IL-7类似的炎性细胞因子。TSLP是一种多功能的细胞因子,可以作用于多种细胞如T细胞、B细胞、DC和肿瘤细胞等,具有重要的生物学功能。近年来,越来越多的研究表明,TSLP能够调控肿瘤的发生发展。一方面,TSLP在结肠癌、皮肤癌以及初期乳腺癌、胰腺癌的发展阶段发挥了重要的抗肿瘤作用;另一方面,TSLP在胃癌、肺癌、子宫颈癌和急性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤的发生发展过程中发挥促进肿瘤进展的作用,提示TSLP可作为相关肿瘤治疗的潜在靶点。本文综述了近年来TSLP及其信号通路,以及其与乳腺癌、胰腺癌、子宫颈癌、胃癌、结肠癌、肺癌、皮肤癌、B细胞急性淋巴细胞白血病等多种恶性肿瘤发生发展的关系的研究进展,旨在为相关肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。

脂质代谢与肿瘤的发生与发展

脂质代谢是机体内非常重要的代谢途径之一,其中脂肪酸代谢对于肿瘤微环境的维持至关重要。在肿瘤进展过程中,肿瘤微环境中营养物质的可用性不断变化,因而肿瘤细胞利用脂质代谢来维持其快速增殖,存活,迁移,侵袭和转移。所以,越来越多的研究显示脂肪代谢与肿瘤的发生发展有着一定的关系。文章就脂肪质代谢与肿瘤之间的关系及其相关机制作一综述。

Skp2在人类及妇科肿瘤中作用的研究进展

肿瘤是一种细胞周期调控异常性疾病。细胞S期激酶相关蛋白2（Skp2）是一种与肿瘤的发生发展密切相关的细胞因子。是F-box蛋白家族成员之一；Skp2是泛素连接酶复合物的底物识别蛋白，通过泛素蛋白酶体途径降解p27、p21、p130等多种细胞周期调节因子，在多数恶性肿瘤中表达增高。Skp2基因被认为是一种原癌基因，具有癌基因功能，在人类肿瘤的发生、发展和生物学特性及转归中发挥着不可忽视的作用，具有潜在的诊断和治疗价值。该文总结了Skp2在人类及妇科肿瘤发生发展机制中的调控作用及其基因治疗现状的研究进展。

DNA结合抑制因子1在非小细胞肺癌发生、发展中的作用分析

目的:分析DNA结合抑制因子1(Id1)在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法:选取2013年10月-2015年9月本院收治的非小细胞肺癌的患者41例为非小细胞肺癌组,选择同期在本院就诊的肺部良性病变的患者40例为良性病变组,再选择同期在本院进行健康体检的受检者42例为健康组。三组受检者均进行免疫组化S-P法检查,观察三组受检者肺组织中Id1的表达情况。结果:非小细胞肺癌组中Id1的表达率为95.12%,显著高于良性病变组的2.5%和健康组的0(P<0.05);非小细胞肺癌组织不同分化程度Id1蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05),且癌组织Id1蛋白阳性表达率随着分化程度的降低而升高(P<0.05);肺鳞癌和肺腺癌、瘤体直径≤3 cm和瘤体直径>3 cm、淋巴结转移不同时期的Id1蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Id1与非小细胞肺癌发生、发展有着密切的关系,且其表达水平与非小细胞肺癌癌细胞的分化程度呈负相关,可作为诊断非小细胞肺癌的重要标志物。

14-3-3 zeta在人类常见恶性肿瘤中的研究进展

14-3-3蛋白家族主要由7个亚型(β、ε、η、γ、τ、ζ及σ)构成,存在多个不同的组织中,通过与多个细胞信号蛋白结合的方式影响信号传导、细胞周期和细胞凋亡等方面,对相关肿瘤的发生发展发挥关键作用[1-2]。

肿瘤免疫与肿瘤免疫逃逸概述

肿瘤细胞由机体正常细胞变异而来,机体免疫系统可通过多种途径来消灭肿瘤细胞,肿瘤细胞也发展出多种方式来对抗机体的免疫系统,肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与机体免疫系统相互博弈的结果。本文从肿瘤抗原、机体抗肿瘤免疫效应和肿瘤免疫逃逸机制三方面概述肿瘤与免疫的关系。

垂体转化基因PTTG1在肾细胞癌发生和发展中的作用及机制

目的观察垂体转化基因-1 (PTTG1)对肾细胞癌细胞的增殖、凋亡、迁移以及侵袭的影响,探究其在肾细胞癌(RCC)发生和发展中的作用。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas program,TCGA)数据库分析PTTG1在RCC组织中的差异表达以及其表达量与总生存期的关系;采用qRT-PCR和Western blot检测PTTG1在正常肾细胞系和RCC细胞系中的表达量。通过转染PTTG1shRNA过表达质粒敲减PTTG1在RCC细胞786-O中的表达。MTT和流式细胞周期实验评价PTTG1敲减对细胞增殖的影响,AnexinV-FITC/PI双染法流式细胞术评价PTTG1敲减对细胞凋亡的作用,Transwell实验用于观察细胞的迁移和侵袭。结果 PTTG1在肾细胞癌组织和细胞中高表达,高表达与预后不良有关。PTTG1敲减能够抑制RCC细胞的增殖、迁移和侵袭,但促进其凋亡。结论 PTTG1是RCC的原癌基因,可作为治疗的靶点。

分化抑制因子1在肿瘤中表达及其作用的研究进展

随着人类社会的进步,医学发生了巨大的变革,与此同时危害人类健康的主要疾病构成也发生了改变。现代社会,肿瘤已经成为危害人类健康的一个重要因素,进一步深入地研究肿瘤的发生发展机制及肿瘤的早期诊断就显得极为重要。分化抑制因子(Inhibitors of Differentiation or Inhibitors of DNA binding,ID)是最近几年研究越来越广泛的肿瘤调节因子,在调节细胞周期进展和细胞分化方面起着关键作用。

EB病毒与乳腺癌的相关性研究进展

EB病毒（EBV）是一种人类DNA疱疹病毒，基因的表达为潜伏感染型，包括2种不参与翻译的无多聚腺苷酸尾的小RNA、6种核抗原和3种潜伏膜蛋白，有利于病毒逃避宿主免疫监视而终生潜伏。EBV的基因产物EBER的具体功能并不清楚，但目前已经有研究报道称EBER可以调控某些细胞系的细胞基因表达；EBNA1在感染潜伏期也有表达，对病毒维持潜伏状态和病毒DNA复制起重要作用；EBNA2对维持B细胞永生方面起关键作用；LMP1已经被证明是唯一具有癌基因功能的产物。有很多报道称EBV与多种恶性肿瘤的发生有关，如Burkitt淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌、胃癌等，部分类型乳腺癌也被确认为EBV相关肿瘤，但仍存有争议。

USP22在转录调控及肿瘤发生中的作用

泛素特异性蛋白酶22(ubiquitin specific protease 22,USP22)是一种组蛋白去泛素化酶,在核受体介导的基因转录调控中起增强转录活性的作用。USP22在肿瘤发生、发展中发挥着重要作用,影响癌基因c-Myc介导的基因转录,从而促进肿瘤的增殖和生长;另一方面,USP22可改变远上游识别序列结合蛋白1(far upstream element-binding protein 1,FBP1)的泛素化水平,从而影响FBP1下游的抑癌基因p21的表达。USP22与胃癌、大肠癌、乳腺癌及膀胱癌等肿瘤的病理进程相关。此外,USP22在端粒稳态的维持中起作用。本文主要综述USP22参与核受体介导的基因转录调控的表观遗传学机制及其在肿瘤发生中的作用。

IL-6、STAT3信号通路在结直肠癌的研究进展

白细胞介素-6(IL-6)作为一种多态性细胞因子,不仅可以调节细胞免疫反应,还可以通过激活多种信号通路促进肿瘤发生发展。IL-6的表达在结直肠癌(CRC)患者中明显升高,并与CRC的发展和病人的预后密切相关。在CRC中,IL-6激活信号转导及转录激活因子3(STAT3)以促进肿瘤的发生发展。IL-6/STAT3信号通路还能作用于CRC中肿瘤免疫微环境中的免疫细胞。此外,IL-6/STAT3信号通路还能激活下游靶基因,保护肿瘤细胞免于凋亡;促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移;促进肿瘤血管生成。为了探讨IL-6/STAT3信号通路在CRC中的作用,本综述对此进行了研究。

死亡结构域相关蛋白在肿瘤中的研究进展

死亡结构域相关蛋白(DAXX)作为细胞表面受体Fas(TNFRSF6)的一种新型结合蛋白,参与机体多种生理、病理反应。目前,多项研究表明DAXX在多种肿瘤中表达异常,且通过不同途径参与肿瘤的发生发展。本综述旨在归纳总结DAXX在肿瘤中的研究进展。

靶向线粒体的抗肿瘤药物研究进展

线粒体参与细胞大部分的能量代谢过程,在肿瘤的发生发展中,常伴随着结构功能及能量水平的剧烈变化。靶向线粒体的药物可以有效抑制肿瘤细胞活性,有望为筛选最新抗癌药物提供新方向新策略。在这里,我们通过整理国内外相关文献对靶向线粒体功能的几种代表性抗肿瘤药物及作用机制做简单综述。

组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞在肺癌中的研究进展

肺癌是中国癌症患者病死的主要原因。在肺癌的发生发展中,肿瘤相关巨噬细胞起着关键作用。肿瘤相关巨噬细胞按照起源可以分为胚胎起源的组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞。两者都有助于肺肿瘤的发生发展。运用病理学技术有助于研究不同起源巨噬细胞在肺癌发生发展中的作用。因此,本文综述了组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞的分类、发育、生理功能以及对肺癌发生发展的贡献,并探讨了研究不同起源巨噬细胞的病理学技术和巨噬细胞作为治疗靶点的研究进展。

miRNA在胃癌发生发展中的作用

目的总结近几年来micro RNA(mi RNA)在胃癌发生发展过程中所起的重要作用。方法查阅近年来国内外与胃癌发生发展过程有关的mi RNA文献并作综述。结果 mi RNA通过结合与胃癌相关的调控基因或m RNA,使目的 m RNA表达沉默,从而影响胃癌的发生发展。结论 mi RNAs的异常表达与胃癌的发生发展密切相关,起着抑癌或者致癌的作用。

低氧微环境通过调控DNA甲基化促进肿瘤进展

低氧是肿瘤微环境的重要特征之一。除通过低氧诱导因子(HIFs)的转录调控作用促进肿瘤进程外,低氧还可通过表观遗传调控影响肿瘤的发生发展。近年来,表观遗传调控、特别是DNA甲基化在低氧微环境促进肿瘤进程中的作用越来越受到关注。本文拟就低氧对肿瘤DNA甲基化的调控进行梳理,综述其在肿瘤发生、转移和耐药等方面的作用,以期从DNA甲基化角度深入理解低氧微环境在肿瘤中的作用,为肿瘤治疗新策略的开发提供思路。

中国科学院合肥研究院:发现环形RNA调控小细胞肺癌的关键信号通路

据中国科学院官网消息,近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心研究员林文楚团队在环形RNA参与小细胞肺癌发生发展的研究中取得进展。相关研究成果发表在Molecular Cancer上。该研究发现环形RNA作为分子海绵可以同时结合多个miRNA,进而调控单一信号通路参与肿瘤的发生发展进程,该研究成果有望为小细胞肺癌提供新的分子标志物和治疗靶点。