结直肠癌中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞和促纤维间质反应与临床病理学特征及预后的关系

目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中CD66b^(+)肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)和促纤维间质反应(desmoplastic reaction,DR)分类情况,探讨CD66b^(+)TANs和DR在CRC中的临床病理学意义及预后价值。方法采用免疫组化法检测240例CRC中CD66b^(+)TANs的表达数量,应用HE染色切片观察肿瘤间质DR的分类,并分析CD66b^(+)TANs和DR分类与CRC临床病理特征的关系;利用Kaplan-Meier生存曲线分析CD66b^(+)TANs和DR分类与CRC患者预后的关系。结果240例CRC中,CD66b^(+)TANs丰富型(NR)组29例,CD66b^(+)TANs中间型(NI)/缺乏型(NP)组211例;DR分类中,成熟型92例,中间型63例,不成熟型85例。CD66b^(+)TANs NR组与较高的组织学分级(P=0.034)、更晚的TNM分期(P=0.006)和脉管侵犯(P=0.002)均有关。CRC中DR分类与肿瘤分化程度、神经侵犯、淋巴结转移和pTNM分期均密切相关(P<0.05),DR不成熟型CRC分化程度低、有神经侵犯和淋巴结转移、更晚的pTNM分期。Kaplan-Meier生存分析显示,与CD66b^(+)TANs NI/NP CRC患者相比,CD66b^(+)TANs NR CRC患者的3年总生存率明显降低(P<0.05);多因素分析显示:高TANs是CRC的独立预后因素(P<0.05)。DR不成熟型CRC患者的3年总生存率明显低于中间型和成熟型CRC患者(P<0.05)。结论CD66b^(+)TANs和肿瘤间质DR程度均可影响CRC的临床生物学行为,评估CRC中CD66b^(+)TANs和DR有助于预测CRC患者的预后。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和生长分化因子15在高血压肾损伤中的诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)联合检测在老年H型高血压患者肾损伤中的诊断价值。方法选取2021年4月至2022年6月承德医学院附属医院神经内科及全科医疗科收治的H型高血压患者177例,依据估算肾小球滤过率分为肾功能损伤组81例和肾功能正常组96例。收集2组患者一般资料、实验室检查指标,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清NGAL、GDF-15联合检测对老年H型高血压患者肾损伤的诊断价值,Pearson相关性分析血清NGAL、GDF-15水平与老年H型高血压患者肾损伤的相关性。结果肾功能损伤组收缩压水平高于肾功能正常组[(148.53±14.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)vs(138.75±13.36)mm Hg,P<0.01],2组舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);肾功能损伤组肌酐、尿素、β_2微球蛋白(β_2-MG)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(MA)、NGAL及GDF-15水平高于肾功能正常组(P<0.01);ROC曲线分析显示,NGAL、GDF-15联合检测显著高于NGAL、GDF-15单独检测(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清NGAL、GDF-15水平与肌酐、尿素、β_2-MG、Cys C、MA水平均呈正相关(P<0.01)。结论老年H型高血压患者出现肾损伤后血清NGAL、GDF-15水平升高,血清NGAL、GDF-15联合检测在老年H型高血压患者肾损伤诊断中具有较高的诊断价值。

肿瘤相关中性粒细胞的异质性及潜在的临床意义

恶性肿瘤组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)是肿瘤微环境的重要组成部分。TAN在肿瘤中的作用具有两面性。一方面,TAN可直接杀伤肿瘤细胞,或介导其他免疫细胞协同抗肿瘤。另一方面,TAN也可促进肿瘤血管生成、重塑细胞外基质及参与肿瘤细胞免疫逃逸。以上TAN功能的异质性是其在肿瘤微环境中多种复杂机制的交互调控下形成的,对肿瘤的发展或抑制产生重要的作用。因此,阐明TAN的异质性、不同亚群转化机制及其潜在的临床意义显得尤为重要,不仅有助于开发针对促肿瘤型中性粒细胞亚群的抑制类药物和疗法,还可进一步促进免疫治疗更多获益人群的新评估标准建立和筛选。

肿瘤相关中性粒细胞通过IL-17a诱导EMT促进结肠癌细胞迁移和侵袭

目的探讨肿瘤相关中性粒细胞(TANs)通过白细胞介素-17a(IL-17a)诱导上皮-间充质转化(EMT)促进结肠癌细胞迁移和侵袭的作用机制。方法用新鲜结肠癌组织培养上清液刺激从健康供体分离出的外周血多叶核中性粒细胞并和HCT116细胞培养为观察组一,观察组一加抗IL-17a受体抗体处理为观察组二,对照组为单纯HCT116细胞。采用迁移和侵袭实验检测两组细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测EMT标志物E-cadherin和Vimentin蛋白。分析比较三组的细胞迁移能力变化、细胞侵袭能力变化、细胞E-cadherin和Vimentin蛋白表达情况。结果对照组细胞迁移数为(52.00±4.35)个,观察组一为(113.67±5.81)个,与对照组比较,观察组一细胞迁移数显著增多(t=8.488,P=0.001<0.05)。加入中和抗体阻断IL-17a后,观察组二细胞迁移数为(54.33±3.97)个,较观察组一显著减低(t=8.457,P=0.001<0.05)。对照组侵袭细胞数量为(43.00±2.65)个,观察组一为(95.00±4.04)个,与对照组比较,观察组一细胞侵袭细胞数显著增多(t=10.770,P=0.000<0.05)。加入中和抗体阻断IL-17a后,观察组二细胞侵袭数为(45.33±3.28)个,较观察组一显著减低(t=9.542,P=0.000<0.05)。对照组E-cadherin蛋白相对表达量为(0.230±0.020),观察组一为(0.003±0.004),与对照组比较,观察组一的E-cadherin表达显著减低(t=11.351,P=0.000<0.05)。加入中和抗体阻断IL-17a后,观察组二E-cadherin蛋白相对表达量为(0.200±0.003),较观察组一的表达显著增加(t=-11.548,P=0.000<0.05)。对照组Vimentin蛋白相对表达量为(0.770±0.030),观察组一为(0.890±0.060),与对照组比较,观察组一Vimentin表达显著增多(t=-4.081,P=0.015<0.05)。加入中和抗体阻断IL-17a后,观察组二Vimentin蛋白相对表达量为(0.003±0.001),较观察组一显著减低(t=26.566,P=0.000<0.05)。结论TANs通过IL-17a诱导结肠癌细胞发生EMT而促进迁移和侵袭能力,阻断IL-17a可抑制TANs刺激诱导效应,靶向IL-17a可能具有治疗结肠癌的潜能。

PD1/PD-L1、中性粒细胞弹性蛋白酶、赖氨酰氧化酶在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌预后的关系

目的探讨膀胱癌组织中程序性细胞死亡受体1(PD1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、赖氨酰氧化酶(LOX)的表达水平及其表达差异与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月江西省人民医院收治的56例膀胱癌患者的癌组织作为研究对象,并记录患者的复发和死亡情况进行分析研究。采用免疫组织化学染色法检测PD1、PD-L1、NE、LOX的表达情况,分析PD1、PD-L1、NE、LOX与患者的病理特征和预后的关系。结果免疫组化结果显示PD1在肿瘤相关免疫细胞中存在表达(46/56);TNM分期T2-T3期、高级别肿瘤和出现淋巴结转移的患者PD1和PDL-1的表达阳性率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。NE与PD1、PDL-1的表达呈正相关(P<0.05);LOX与PD-L1、PDL-1的表达呈正相关(P<0.05)。PD1阳性表达患者3年无进展生存率为58.70%(27/46),PD-L1阳性表达患者3年无进展生存率为43.48%(10/23),不同PD1、PD-L1表达患者的3年无进展生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论膀胱癌组织中PD1、PD-L1表达增加可作为膀胱癌患者潜在的预后预测指标,有助于筛选术后复发的高危患者,并为膀胱癌的免疫学治疗提供新靶点。

高密度肿瘤相关中性粒细胞浸润与血管生成拟态是乳腺癌预后不良的危险因素

目的观察乳腺癌组织中肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)的浸润和血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)现象,探讨其相互关系及临床病理意义。方法收集224例行根治切除术的乳腺非特殊型浸润性癌患者的临床病理资料,采用CD34免疫组织化学/高碘酸-雪夫双重染色检测VM的形成,CD66b免疫组织化学标记TANs,分析两者的关系及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果在60名(26.8%)患者中观察到VM现象。VM与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及HER-2过表达呈正相关,与ER和PR表达呈负相关。乳腺癌组织中性粒细胞浸润密度为0~29.0/HFP,中位数为1.2/HFP。TANs浸润密度与组织学分级和Ki-67指数呈正相关,与ER和PR表达呈负相关。VM与高密度TANs呈正相关。VM和高密度TANs与无进展生存(progression-free survival,PFS)呈负相关。多因素分析显示VM是较差的PFS独立危险因素。结论乳腺癌组织中VM现象和高密度TANs浸润关系密切,可作为预测乳腺癌进展和预后的潜在指标。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子在预防恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制中的疗效观察

目的探讨预防恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的方法。方法将化疗后发生过骨髓抑制的110例恶性肿瘤患者随机分为观察组(60例)和对照组(50例),本次化疗结束48 h后,观察组单次皮下注射PEG-rhG-CSF,对照组不预防给药。观察两组中性粒细胞减少程度及不良反应情况。结果观察组中性粒细胞降低发生率为46.67%,高于对照组的80%(χ^(2)=12.84,P<0.01);两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ^(2)=0.01,P=0.913)。结论恶性肿瘤患者化疗后应用PEG-rhG-CSF可减轻骨髓抑制,安全性高。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、核因子-κB、中性粒细胞/淋巴细胞比值、中性粒细胞/淋巴细胞和血小板比值、胱抑素C水平预测重症急性胰腺炎患者急性肾损伤的价值及临床检测意义

目的:分析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、核因子-κB(NF-κB)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、中性粒细胞/淋巴细胞和血小板比值(N/LPR)、胱抑素C(Cys C)水平预测重症急性胰腺炎(SAP)患者急性肾损伤的价值及临床检测意义。方法:选取SAP患者130例,根据急性肾损伤发生情况,将患者分为急性肾损伤组(56例)及非急性肾损伤组(74例)。回顾性收集研究对象的临床资料,比较两组临床资料与NGAL、NF-κB、NLR、N/LPR、Cys C水平,通过多因素Logistic回归分析法分析SAP患者急性肾损伤发生的危险因素,并构建回归模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析NGAL、NF-κB、NLR、N/LPR、Cys C水平对急性肾损伤的预测价值。结果:多因素Logistic分析结果显示,休克、年龄升高、急性生理及慢性健康(APACHEⅡ)评分、血清NGAL、NF-κB、Cys C,全血NLR、N/LPR水平升高为SAP患者急性肾损伤发生的危险因素(均P<0.05)。以发生急性肾损伤组为阳性,以未发生急性肾损伤组为阴性,绘制ROC曲线,结果显示,NGAL、NF-κB、Cys C、NLR、N/LPR水平单独预测SAP患者伴急性肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.796、0.755、0.886、0.836、0.726,以上指标联合预测急性肾损伤发生的AUC为0.939,明显高于各指标单独预测(P<0.05)。结论:休克、年龄升高、APACHEⅡ评分,血清NGAL、NF-κB、Cys C,全血NLR、N/LPR水平升高为SAP患者急性肾损伤发生的危险因素,且NGAL、NF-κB、NLR、N/LPR、Cys C水平预测SAP患者急性肾损伤的价值高。

观察硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性粒细胞减少症的临床价值

目的:探讨硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性粒细胞减少症的临床价值.方法:选取2022年1月~2023年1月在我院化疗期间发生中性粒细胞减少症的78例恶性肿瘤患者进行研究.分组方法选择随机数字表法,分成两组,各39例.观察组给予硫培非格司亭治疗,对照组给予人粒细胞刺激因子注射液(瑞白)治疗.比较两组患者不同时间中性粒细胞计数(ANC)检测结果的变化情况、化疗后ANC与白细胞计数(WBC)检测结果恢复至正常范围时间、ANC与WBC检测结果恢复至正常范围后的维持时间、发热性中性粒细胞减少症(FN)发生率、骨髓抑制发生率、按期足剂量化疗率以及不良反应情况的差异.结果:观察组治疗后1周、2周ANC检测结果均高于对照组(P<0.05);观察组化疗后ANC与WBC检测结果恢复至正常范围时间均短于对照组(P<0.05);观察组FN发生率为5.13%,低于对照组的20.51%(P<0.05);观察组按期足剂量化疗率为94.87%,高于对照组的71.79%(P<0.05);观察组不良反应总发生率为5.13%与对照组的15.38%相比,结果无统计学差异(P>0.05).结论:硫培非格司亭治疗肿瘤化疗患者中性粒细胞减少症效果较好,且安全性良好,有利于提高患者的按期足剂量化疗率.

肿瘤相关中性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是浸润在肿瘤细胞周围的免疫细胞,在调节肿瘤的生长和侵袭方面发挥重要作用。在肿瘤微环境(TME)中TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等,直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。同时TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。TANs极化分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,发现TANs的极化调控具有高度的重编程性,在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗中都起着非常重要的作用。靶向TANs极化的重编程开发肿瘤免疫治疗药物具有很强的可行性。本文将对TANs在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。

肿瘤相关中性粒细胞促肿瘤作用的研究进展

天然免疫应答在免疫防御功能中发挥重要作用,中性粒细胞是保护机体免受微生物感染并消除病原体感染的主要免疫细胞,在肿瘤疾病中具有促进肿瘤和抑制肿瘤的双重作用。肿瘤相关性中性粒细胞(TANs)对实体肿瘤的生长和进展均具有重要影响。本文重点阐述TANs在肿瘤发病机制和进展中的作用,以及探讨TANs作为新型肿瘤治疗靶点的潜在作用。

肿瘤相关血栓形成机制及与中性粒细胞外诱捕网关系的研究进展

随着肿瘤的发病率不断增高,恶性肿瘤发病人数剧增,患者机体多处于血液高凝状态,可增加血栓形成风险。肿瘤相关血栓(CAT)形成机制与肿瘤本身的因素相关,还与肿瘤的治疗有一定关系。近年来,研究显示中性粒细胞外诱捕网(NETs)在静脉血栓形成中发挥重要作用,NETs不被阿替普酶降解,还可抵抗阿替普酶对血栓诱导溶解的作用。文章主要对CAT的形成机制及与NETs关系的研究进展作一综述。

肿瘤相关中性粒细胞促进进展期胃癌淋巴结转移的临床病理研究

目的:探讨进展期胃癌(advanced gastric cancer, AGC)患者血液中性粒细胞、癌组织中肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils, TANs)和淋巴结转移(lymph node metastasis, LNM)的关系。方法:回顾性分析125例AGC患者外周血中性粒细胞计数、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR),以及肿瘤原发灶、癌栓、肿瘤引流淋巴结内TANs的分布,并探讨与LNM的关系;顺序选取39例AGC原发灶进行PD-L1免疫组化检测,探讨TANs与PD-L1表达的相关性。结果:肿瘤浸润深度、组织学低分化、有无脉管侵犯、TANs、NLR与LNM有显著相关性,外周血中性粒细胞计数与LNM无显著相关性。多因素分析显示,有无脉管侵犯(P=0.002)、组织学低分化(P=0.015)和TANs(P=0.003)是LNM的独立危险因素。同时发现原发灶TANs与PD-L1评分呈正相关。脉管内癌栓伴TANs组LNM比例(94.4%)呈现出高于癌栓不伴TANs组(80.5%)的趋势(P=0.094)。中性粒细胞聚集在淋巴结转移阳性组(68.1%)明显高于淋巴结转移阴性组(28.8%)(P=0.000)。结论:本研究从病理形态学方面,说明TANs与胃癌淋巴结转移相关,可能与促进PD-L1相关的免疫抑制微环境相关,值得进一步的机制研究。

肿瘤相关中性粒细胞对人子宫内膜癌细胞EMT进程及自噬的影响研究

目的:探究肿瘤相关中性粒细胞(TAN)对子宫内膜癌(EC)细胞上皮-间质转化(EMT)过程及自噬的影响及机制。方法:通过免疫组织化学染色观察EC组织内TAN浸润情况,分离人TAN,经瑞氏-吉姆萨染色和流式细胞术鉴定TAN;建立EC细胞系HEC-1-A与TAN共培养体系,并给予自噬抑制剂3MA干预,具体分为HEC-1-A组、TAN+HEC-1-A组、TAN+3MAHEC-1-A组,处理结束后收集各组HEC-1-A细胞,细胞免疫荧光染色观察HEC-1-A细胞内E-钙黏蛋白(E-cadherin)与波形蛋白(Vimentin)染色情况,Western blot测定细胞中EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、MMP-2、MMP-9表达水平,Tran⁃swell检测细胞的迁移数目与侵袭数目,免疫荧光染色观察细胞内自噬标志物LC3表达情况,Western blot测定细胞中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、p62表达水平。结果:EC组织内TAN标志物CD15阳性表达高,TAN浸润明显;分离的TAN呈圆形或椭圆形,细胞核多呈分叶状(2~5叶),且CD11b+Ly6G+标记的细胞比例达91.0%;与HEC-1-A组细胞相比,TAN+HEC-1-A组细胞内E-cadherin荧光染色强度明显减弱,Vimentin荧光染色强度明显增强,细胞中E-cadherin蛋白相对表达量显著下调,Vimentin、N-cadherin、MMP-2和MMP-9蛋白相对表达量显著上调,细胞迁移数目与侵袭数目均显著增加,细胞内LC3荧光染色强度明显增强,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著上升,Beclin-1蛋白相对表达量显著上调,而p62蛋白相对表达量显著下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与TAN+HEC-1-A组相比,TAN+3MA-HEC-1-A组细胞内E-cadherin荧光染色强度明显增强,而Vimentin荧光染色强度明显减弱,细胞中E-cadherin蛋白相对表达量显著上调,Vimentin、N-cadherin、MMP-2和MMP-9蛋白相对表达量显著下调,细胞迁移数目与侵袭数目均显著减少,同时,细胞内LC3荧光染色强度明显减弱,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著下降,Beclin-1蛋白相对表达量显著下调,p62蛋白相对表达量显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TAN能够促进EC细胞EMT进程并增强细胞自噬,使用自噬抑制剂3MA干预后,TAN诱导的EC细胞EMT与自噬均受到抑制。

肿瘤相关中性粒细胞的双向调控作用及其在膀胱尿路上皮癌中的研究进展

膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer,UBC)是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,其发生和进展与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关。肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TAN)作为TME中重要的一类免疫细胞,被证实在多种肿瘤中具有抑癌或促癌的调控作用,这种双向调控的产生与其异质性和可塑性有关,对TAN双向调控的研究有望为肿瘤治疗提供新的靶点。本文概述了TAN双向调控的研究现状,并对其在UBC中的研究进展进行综述。

结直肠癌组织中肿瘤相关中性粒细胞和IL-17a的临床病理意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)和白细胞介素-17a(IL-17a)的临床病理意义及CRC预后的危险因素。方法回顾性选取本院接受手术治疗的100例CRC患者作为研究对象,收集患者术中切除肿瘤组织,并通过HE染色法检测肿瘤标本TAN浸润情况;通过免疫组化法检测肿瘤组织中IL-17a表达水平,并分析TNA浸润和IL-17a与CRC临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法分析TNA浸润和IL-17a与结直肠癌患者生存期之间的关系;Logistic多因素分析患者预后影响因素。结果TAN浸润和高表达的IL-17a与高临床分期、发生淋巴结转移和短的生存时间相关(P<0.05)。TAN浸润和高表达IL-17a的CRC患者总生存率低于无TAN浸润和低表达IL-17a者(P<0.05)。高年龄、中高分化程度、淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期,TAN浸润、IL-17a高表达是CRC总生存期的独立危险因素。结论TAN浸润与高表达IL-17a与CRC肿瘤分期、淋巴结转移和较低的总生存率相关,对于判断CRC患者治疗效果及预后具有一定临床价值。

活血通络汤对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者内皮祖细胞功能及血管内皮损伤因子的影响

目的 观察活血通络汤对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)患者外周血内皮祖细胞(EPCs)功能及血管内皮损伤因子的影响,探讨其作用机制。方法 采用密度梯度离心法分离AAV患者外周血EPCs进行培养,将EPCs分为正常组、模型组、空白血清组(10%空白血清)和活血通络汤低(5%含药血清)、中(10%含药血清)、高(20%含药血清)剂量组,干预48 h,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞迁移能力,检测细胞黏附能力,Western blot检测EPCs血管性假性血友病因子(vWF)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)表达。结果 与正常组比较,模型组EPCs增殖、迁移、黏附能力显著降低(P<0.01),vWF、sTM蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组及空白血清组比较,活血通络汤各剂量组EPCs增殖、迁移及黏附能力显著升高(P<0.05,P<0.01),vWF、sTM蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),以活血通络汤高剂量组作用最显著(P<0.01)。结论 活血通络汤可能通过提高EPCs增殖、迁移及黏附能力,降低血管内皮损伤因子vWF、sTM蛋白表达,从而治疗AAV。

抑制素A基因与中性粒细胞相关载脂蛋白基因在恶性肿瘤中的研究进展

抑制素A(INHBA)是转化生长因子-β(TGF-β)家族中一种性腺分泌的二聚体糖蛋白,由α亚基和β亚基构成,βA和α亚基相互作用形成。大量实验证明其在食管癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病、胃癌、结肠癌等多系统恶性肿瘤中存在高表达现象。中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)是Lipocalins家族一种人类肿瘤功能性癌蛋白。另外,多项实验证明NGAL表达水平升高与多种系统的恶性肿瘤有关,如肝癌、胃癌、食管癌、子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等。恶性肿瘤与INHBA及NGAL基因关系逐渐关注,进一步研究,可为多种恶性肿瘤的早期诊断与个体化治疗贡献新靶点。本文就INHBA与NGAL与各系统恶性肿瘤发展、转移、预后关系作一综述。

肿瘤相关中性粒细胞和上皮-间质转化在结直肠癌中的临床病理意义

目的探讨肿瘤相关中性粒细胞(TAN)和上皮-间质转化(EMT)在结直肠癌(CRC)中的临床病理意义。方法回顾性分析随访5年以上的100例CRC患者的病历资料。应用苏木精-伊红染色法检测TAN浸润情况,应用免疫组化法检测EMT标志物上皮钙黏素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达情况,应用Kaplan-Meier生存曲线对不同TAN浸润情况的CRC患者进行生存情况比较,应用Spearman相关性分析探究TAN浸润和EMT标志物表达之间的关系。结果100例CRC患者中,29例CRC组织中有TAN浸润。CRC组织中E-cadherin的免疫组化染色评分低于癌旁正常组织,vimentin的免疫组化染色评分高于癌旁正常组织(均P<0.05)。有TAN浸润的CRC患者的TNM分期、淋巴结转移情况较无TAN浸润者差(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果表示,有TAN浸润的CRC患者的累积生存率低于无TAN浸润的CRC患者(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,TAN浸润与E-cadherin表达呈负相关(rs=-0.498,P<0.05),与vimentin表达呈正相关(rs=0.611,P<0.05)。结论TAN浸润与E-cadherin表达呈负相关,与vimentin表达呈正相关;TAN可能通过参与EMT过程,促进CRC的生长和转移。

肿瘤相关中性粒细胞两面性的研究进展

中性粒细胞既往被认为在肿瘤环境中处于“中性”,近期发现其具有抗肿瘤及促肿瘤两种功能。异质性组细胞群为中性粒细胞分化为特定类型做准备,使不同成熟程度中性粒细胞在肿瘤环境中发挥特定功能:肿瘤促使未成熟中性粒细胞大量释放入循环中,并使中性粒细胞在肿瘤内保持较长的存活时间,诱导NETs产生;中性粒细胞通过产生抗肿瘤因子、产生ROS、增强CD4-CD8-UTCαβ细胞活性来抑制肿瘤进展,同时通过产生促血管生成因子、分泌促肿瘤相关细胞因子、释放氧和氮自由基及NETs促进转移,发挥促肿瘤作用。