肿瘤相关巨噬细胞(TAMs):从基础到临床

巨噬细胞是肿瘤微环境(TME)的重要组成,对肿瘤的发生发展至关重要。免疫系统对癌前突变细胞进行免疫监视,抑制肿瘤发生发展,巨噬细胞在其中发挥不可或缺的功能。然而,大量证据表明肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤进展过程中发生功能转换,变成有利于肿瘤的免疫抑制状态,促进肿瘤免疫逃逸。很多研究尝试通过不同方法理清巨噬细胞功能转换的机制,同时运用这些机制探索靶向TAMs的癌症免疫治疗新策略。本文将阐述巨噬细胞分类方法的演变,结合临床信息介绍靶向TAMs的癌症免疫疗法的新进展。

肿瘤相关性巨噬细胞调控前列腺癌演进机制的研究进展

巨噬细胞作为人体的一种关键性免疫细胞,参与固有免疫和适应性免疫反应,在保护人体免受病原体侵害时发挥不可或缺的作用;巨噬细胞具有极强的表型可塑性,可适应生存环境的变化,并可根据生存环境分化成不同的细胞亚型,从而发挥不同的免疫功能。肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)作为实体肿瘤微环境中重要的免疫组成部分,可促进绝大多数实体肿瘤的进展,并在前列腺癌发生发展、远处转移、血管生成以及化疗耐药等生物学行为过程中发挥重要推动作用。因此,研究TAM在前列腺癌微环境中深层次的分子作用机制有助于更全面地认识前列腺癌的发病机制,并为寻找以TAM为潜在治疗靶点的前列腺癌治疗提供新方向。

高迁移率族蛋白1和肿瘤相关巨噬细胞与宫颈癌淋巴管密度的相关性研究

目的:探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-asscociated macrophages,TAMs)与宫颈癌组织中淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)的相关性及其对预后的影响。方法:采用免疫组织化学SP法检测HMGB1、CD68(TAMs特异性标记物)及D2-40(LVD特异性标记物)在93例宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达,应用t检验、χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier法及Cox回归统计分析其表达水平、相关性及与预后的关系。结果:HMGB1、CD68和D2-40在宫颈癌组织中均高表达,HMGB1及TAMs表达增高,LVD增高;HMGB1及TAMs表达降低,LVD降低。HMGB1的表达与TAMs计数和LVD之间均正相关。HMGB1、TAMs高表达者中,LVD高表达组的生存时间显著低于LVD低表达组,Cox生存分析表明HMGB1表达及淋巴结转移是独立的预后影响因素,而TAMs及LVD不是影响预后的独立因素。结论:HMGB1、TAMs在宫颈鳞癌组织中高表达,HMGB1表达增高、TAMs计数升高患者,LVD表达增强、淋巴结转移增多,患者预后不良。

糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1对胶质瘤生长及巨噬细胞浸润的影响

目的探讨糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)对胶质瘤生长及巨噬细胞浸润的影响。方法首先,利用TCGA数据库分析人GPIHBP1在胶质瘤样本中的表达及巨噬细胞浸润情况,并在临床组织样本中验证上述生物信息学分析结果;通过构建稳定过表达GPIHBP1的胶质瘤细胞系,进一步探讨GPIHBP1过表达对胶质瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。最后,通过荷瘤实验验证GPIHBP1过表达对肿瘤生长及巨噬细胞浸润的影响。结果TCGA数据库分析显示,GPIHBP1在低级别胶质瘤中的表达高于正常组织,在高级别胶质瘤中的表达低于正常组织。此外,低级别胶质瘤中GPIHBP1的表达水平高于高级别胶质瘤,这一结果通过免疫组织化学(IHC)实验得到验证。Western blot分析验证了过表达GPIHBP1的胶质瘤细胞系构建成功。CCK-8、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验结果显示,该稳转细胞株的增殖能力减弱,迁移能力和侵袭能力降低。荷瘤实验进一步表明,该稳转细胞株的肿瘤生长能力降低,巨噬细胞浸润减少。结论GPIHBP1在不同分级胶质瘤中的表达差异可能与肿瘤进展相关。过表达GPIHBP1可抑制胶质瘤生长,其可能是通过影响肿瘤微环境,促进巨噬细胞向具有抗肿瘤作用的M1型极化,进而抑制胶质瘤生长。

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)促进Ⅰ型子宫内膜癌细胞增殖和侵袭

目的研究肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)对Ⅰ型子宫内膜癌增殖转移的影响及其分子生物学机制。方法免疫组化方法分析正常及各类型子宫内膜增生性病变(增殖期、分泌期、单纯增生、复杂增生、不典型和I型子宫内膜癌)组织中巨噬细胞浸润情况。CCK-8法和Transwell法分别检测单核巨噬细胞系THP-1(构建为M2型TAMs后)对Ⅰ型子宫内膜癌细胞系RL95-2增殖和侵袭能力的影响,Transwell法检测RL95-2对THP-1的招募作用。Western blot技术检测THP-1对RL95-2的CyclinD1和MMP-2表达影响。结果免疫组化结果显示,TAMs浸润数目与子宫内膜增生性病变进展程度呈正相关。RL95-2可招募THP-1,招募的THP-1促进RL95-2的增殖和侵袭,MMP-2和CyclinD1表达随THP-1作用而呈时间依赖性上调(P<0.05)。结论巨噬细胞浸润增加造成的肿瘤周围炎症微环境可能是Ⅰ型子宫内膜癌发展的机制之一。

卵巢上皮源性肿瘤ADC值与肿瘤相关性巨噬细胞密度关系的研究

目的探讨卵巢良恶性上皮源性肿瘤组织DWI表观弥散系数(ADC)值与肿瘤组织微环境中肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)密度的关系。方法收集2001年1月~2018年10月间经手术病理证实,且有完整MRI资料的81例卵巢上皮肿瘤,其中良性囊腺瘤24例,交界性囊腺瘤21例,卵巢癌36例,对MRI DWI资料进行回顾性分析,测量肿瘤实性部分的ADC值。重新把肿瘤蜡块切片进行PG-M1单克隆抗体免疫染色TAMs,用计算机计数每平方毫米范围内TAMs密度,并与ADC值大小进行比较分析和统计学处理。结果81例卵巢上皮源性肿瘤中,24例囊腺瘤肿瘤实质部分的平均ADC值为(1.69±0.25)×10^-3 mm^2/s,TAMs密度平均值为(47±11)个/mm^2;21例交界性囊腺瘤肿瘤实质部分的平均ADC值为(1.01±0.24)×10^-3 mm^2/s,TAMs密度平均值为(95±12)个/mm^2;36例卵巢癌肿瘤实质部分的平均ADC值为(1.05±0.26)×10^-3mm^2/s,TAMs密度平均值为(119±20)个/mm^2。统计结果显示,卵巢良性囊腺瘤组的平均ADC值和TAMs密度平均值与卵巢交界性及卵巢癌组有统计学差异(P<0.05),而卵巢交界性与卵巢癌间统计学无显著差异(P>0.05)。结论通过对卵巢肿瘤进行DWI,测量肿瘤实质成分内水分子的ADC值,可间接了解肿瘤组织内TAMs的密度,对判断肿瘤良恶性和预后有积极意义。

基于肿瘤相关巨噬细胞的子宫内膜癌预后模型建立和验证

目的:利用生物信息学方法研究探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)相关基因在子宫内膜癌(EC)的发生发展,发现新的EC肿瘤生物标志物,构建新的EC风险模型。方法:从公共数据库中获得EC患者的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据集。在EC肿瘤和健康组织,检测组织和巨噬细胞中的差异表达基因(DEGs)。采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)确定巨噬细胞相关的关键基因,通过多种算法筛选交叉基因,确定为新的EC生物标志物。根据这些生物标志物计算风险评分,从而将EC分为高风险组和低风险组。在单变量和多变量Cox分析中评估了风险评分和临床特征,为构建列线图提供了独立的预后因素。结果:发现805个巨噬细胞DEGs、5691个额外DEGs、733个关键基因和43个常见基因。筛选出FBP1、LTB、PTGER4、PARVG、CCR7和HLA-DMB共6个生物标志物,构建了EC风险模型。确定了风险评分、年龄和肿瘤分期,生成了UCEC直方图。结论:确定了六个与TAM相关的预后生物标志物,并构建了一个风险模型,可为子宫内膜癌的治疗和研究提供依据。

卵巢上皮源性肿瘤动态对比增强磁共振成像半定量参数与肿瘤相关性巨噬细胞密度关系的研究

目的:研究探讨卵巢上皮源性肿瘤动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)半定量参数与肿瘤组织微环境中肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)密度之间的关系。方法:选择在医院治疗的80例卵巢上皮源性肿瘤患者,所有患者术前均行DCE-MRI检查,计算DCE-MRI半定量参数,患者手术时均行TAMs病理学检查,观察DCE-MRI半定量参数与TAMs密度之间的关系。结果:DCE-MRI半定量参数中达峰时间(TTP)值随着肿瘤的恶性程度增加而降低,最大浓度(Cmax)、浓度-时间曲线下面积(AUC)及最大斜率(MS)值随肿瘤的恶性程度增加逐渐增加,差异均有统计学意义(F=5.210,F=3.284,F=2.587,F=6.301;P<0.05);以病理诊断结果为“金标准”绘制受试者工作特征(ROC)曲线显示,MS的AUC最大,其灵敏度、特异度及准确率分别为70.86%、77.15%和72.89%;不同肿瘤恶性程度的TAMs比较,差异有统计学意义(F=35.787,P<0.05);DCE-MRI半定量参数TTP、Cmax、AUC及MS与TAMs密度关系之间无统计学意义。结论:DCE-MRI半定量参数AUC、Cmax及MS对卵巢上皮源性肿瘤有较高的鉴别诊断价值,而MS值诊断价值最高,且可间接判断肿瘤组织的TAMs密度,有利于判断肿瘤的性质。

胰腺癌组织化学趋化因子表达与肿瘤相关巨噬细胞计数的相关性

目的:研究胰腺癌组织中IL-8,MCP-1和MIP-1α表达特征及与TAM计数的相互关系及临床病理意义.方法:胰腺癌(n=51)手术切除标本经40g/L中性甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,IL-8,MC-1l和MIP-1α表达及TAM染色均采用常规ABC免疫组化法.结果:胰腺癌组织IL-8,MCP-1和MIP-1α表达阳性率分别为62.7%,66.7%和66.7%,其评分值分别为2.9±1.9,2.6±1.8和2.4±1.7,TAM计数均值为18.0±6.0个/HP;高分化腺癌IL-8评分及TAM计数明显低于低分化腺癌(P<0.05);转移病例IL-8,MCP-1,MIP-1α表达阳性率及其评分及TAM计数均明显高于未转移病例(P<0.05或P<0.01):化学趋化因子阳性表达病例TAM计数均明显高于阴性病例(P<0.01),且其评分值与TAM计数均呈密切正相关(rIL-8=0.52,P<0.01;rMCP-1=0.50,P<0.01;rMIP-1α=0.46,P<0.01),同样IL-8与MCP-1(r=0.54,P<0.01)和MIP-1α(r=0.52,P<0.01)及MCP-1与MIP-1α(r=0.54,P<0.01)之间也均呈密切正相关;化学趋化因子表达和TAM计数与胰腺癌其他临床病理特征均无明显关系.结论:化学趋化因子及TAM计数与胰腺癌进展、血管生成、转移发生及预后有密切关系,阳性表达者或TAM计数高者可能进展快和预后差.

肿瘤相关巨噬细胞在肝癌组织中的表达及其与VEGF的相关性

目的研究肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肝癌中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法采用免疫组织化学双染方法检测2010年1月至2014年1月在我院行肝癌切除术后收集的肝癌组织标本95例,采用免疫组化法分别检测组织中CD163(TAMs标记物)及VEGF的表达,光镜下对TAMs计数及VEGF阳性表达进行分析,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果在肝癌组织分期Ⅰ~Ⅱ期的肝癌组织中TAMs平均浸润(38.39±22.13)个,Ⅲ~Ⅳ期的肝癌组织中TAMs平均浸润(48.95±25.32)个(P<0.05),未出现远处转移的肝癌患者组织中TAMs平均浸润(37.41±22.48)个,而出现远处转移的肝癌患者组织中TAMs平均浸润(47.56±26.45)个(P<0.05)。VEGF主要是在肿瘤细胞中呈中等强度表达;并且其表达强度与TAMs计数呈正相关关系(r=0.782,P<0.05)。结论 TAMs在肝癌组织中的表达与肝癌侵袭转移特性以及分期有密切关系,并与VEGF表达呈正相关关系,提示TAMs与VEGF的表达可用来预测肿瘤的恶性程度,以及作为肝癌的辅助治疗和改善预后的潜在靶点。

TGF-βRⅡ、NF-κB在肺癌中的表达及肿瘤相关性巨噬细胞计数与肺癌临床病理特征的关系

目的通过对肺腺癌和肺鳞状细胞癌中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达及肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)计数的研究,探讨三者与肺腺癌和肺鳞状细胞癌的关系。方法应用免疫组织化学技术检测TGF-βRⅡ蛋白、NF-κB蛋白及肿瘤相关性巨噬细胞在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中的表达,并与癌旁正常肺组织中的表达进行比较。结果①TGF-βRⅡ蛋白的表达在肿瘤组织中明显降低(P<0.01),其表达下调与肺癌的组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关(均P<0.05)。②NF-κB蛋白的表达在肿瘤组织中明显增强(P<0.01),其表达增强与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.01,P<0.05)。③TAMs在肿瘤间质内浸润数量明显增多(P<0.01),并与肺癌的组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05,P<0.01)。④TGF-βRⅡ蛋白与NF-κB蛋白的表达呈负相关(P<0.01),NF-κB蛋白的表达与TAMs的浸润数量呈正相关(P<0.01)。结论 TGF-βRⅡ蛋白表达水平降低可能促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展可能影响更大;NF-κB可能通过下调TGF-βRⅡ的表达、吸引肿瘤相关性巨噬细胞至肿瘤间质而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义。

贝伐单抗联合化疗对结直肠癌患者肿瘤相关巨噬细胞及微血管密度的影响

目的观察贝伐单抗联合化疗对结直肠癌患者肿瘤组织内的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)水平及微血管密度(MVD)的影响。方法入选100例结直肠癌患者,随机分为观察组(60例)和对照组(40例),观察组在对照组常规化疗基础上加用贝伐单抗治疗。化疗2~4个月后行外科手术治疗。另选10例良性结直肠病变者作为正常组。RTPCR法测定TAMs标记物CD68mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测标本MVD分布。结果观察组与对照组患者肿瘤组织中TAMs标记的CD68mRNA表达水平分别为(1.46±0.47)及(1.92±0.51),均高于正常结直肠组织的表达量(0.11±0.04),差异有显著性(P>0.05);两组肿瘤内MVD分布分别55±12和48±10,均高于正常结直肠组织(26±8),差异有显著性(P<0.01)。经贝伐单抗联合化疗后观察组患者肿瘤组织中CD68mRNA及MVD低于常规化疗的对照组(1.46±0.47 vs.1.92±0.51,48±10 vs.55±12,P<0.05);TAMs计数与MVD存在正相关(r=0.331,P=0.034)。结论贝伐单抗联合化疗可通过阻断肿瘤内微血管形成及局部炎症反应等途径抑制肿瘤生长和转移,MVD可作为一个可靠的标记物预测贝伐单抗的疗效。

肺岩宁方对Lewis荷瘤小鼠肿瘤相关性巨噬细胞极化的调控作用研究

目的:探究肺岩宁方对Lewis荷瘤小鼠肿瘤相关性巨噬细胞极化的调控作用及分子机制。方法:36只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、正常肺岩宁组、模型肺岩宁组,采用Lewis肺癌细胞株皮下注射建立移植瘤模型。实验干预2周后测小鼠瘤质量计算抑瘤率,免疫组化染色后采用Image J图像分析软件计算小鼠皮下瘤组织中CD68、CD206阳性表达结果,ELISA检测小鼠血清中IL-4、IL-10含量,Western blotting检测小鼠皮下瘤组织中PI3K、C/EBPβ、PD-1、PD-L1表达水平。结果:模型肺岩宁组小鼠瘤质量明显低于模型对照组(P<0.05),模型肺岩宁组抑瘤率为60.59%。模型肺岩宁组小鼠瘤组织中CD68的平均光密度值明显高于模型对照组(P<0.05),CD206的平均光密度值明显低于模型对照组(P<0.05)。模型对照组小鼠血清IL-4、IL-10含量明显高于正常对照组、正常肺岩宁组(P<0.05),模型肺岩宁组小鼠血清IL-4、IL-10含量明显低于模型对照组(P<0.05)。模型肺岩宁组小鼠瘤组织中PI3K、C/EBPβ、PD-1、PD-L1表达水平明显低于模型对照组(P<0.05)。结论:肺岩宁方可能通过下调IL-4、IL-10分泌,抑制PI3K/C/EBPβ和PD-1/PD-L1信号通路,调控肿瘤微环境中TAMs极化,促使其表型向M1型转变,从而发挥抑瘤作用。

肿瘤相关巨噬细胞和微血管密度在人成釉细胞瘤中的表达及意义

目的:研究肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和微血管密度(MVD)在人成釉细胞瘤(ABs)中的表达及意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测101例ABs及26例正常口腔黏膜中TAMs特异性标志物CD68和微血管标志物CD34的表达并作定量分析。采用SPSS 11.5软件包对数据进行t检验和Pearson相关系数检验。结果:TAMs和MVD主要分布于ABs的间质中;TAMs和MVD计数在ABs(总)、原发ABs和复发ABs中均高于正常黏膜,差异有统计学意义(P<0.05);在ABs中,MVD计数随TAMs计数的增加而增加,两者呈显著的正相关关系(r=0.428,P<0.05)。结论:在ABs中,TAMs与血管生成有关,可能在ABs的发生、发展中起着重要作用。

肿瘤相关性巨噬细胞在胃癌中的研究进展

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤，病死率高，严重危害人们健康。越来越多的研究认为胃癌的发生、发展及预后不仅与肿瘤本身的特性有关，还与肿瘤所处的肿瘤微环境有关。肿瘤相关性巨噬细胞（Tumor—associated macrophages，TAMs）是肿瘤组织中的巨噬细胞，不仅不能杀伤肿瘤细胞，

纳米药物重编程肿瘤相关巨噬细胞增强抗癌效果

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一,M2-TAMs在肿瘤发生、发展、转移和治疗过程中发挥重要作用,被认为是肿瘤治疗中的重要靶点。已有的研究表明,通过将促肿瘤的M2-TAMs重编程为促炎的M1-TAMs可实现抑制肿瘤生长和转移。本综述在介绍TAMs与肿瘤治疗相关背景的基础上,重点关注纳米药物重编程TAMs增强抗肿瘤的研究进展。本文将从TAMs靶向递送各种活性物质进行重编程TAMs和纳米药物介导的异常肿瘤微环境调节的间接重编程TAMs两种方式,综述近年来基于纳米药物递送系统的调控策略及典型例子。

大肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞计数与MMP-2、Ki-67表达的相关性研究

目的:检测肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)计数、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及细胞增殖相关蛋白(Ki-67)在大肠癌中的表达,探讨TAMs与大肠癌侵袭转移、增殖的关系。方法:大肠癌患者标本55例,癌旁组织30例。应用免疫组化SP法,检测TAMs、MMP-2及Ki-67的表达。结果:(1)在大肠癌中TAMs、MMP-2及Ki-67的表达明显高于癌旁组织(P<0.05);分化程度越低、淋巴结转移的数量越多、浸润程度越深,其值越高(P<0.05)。(2)TAMs与MMP-2(r=0.625,P<0.01)、Ki-67(r=0.690,P<0.01)的表达呈正相关。结论:TAMs可能通过分泌MMP-2、细胞因子等促进肿瘤的侵袭转移及增殖,为大肠癌分子靶向治疗提供一定的理论依据。

肿瘤相关巨噬细胞促进宫颈癌侵袭转移的机制研究

目的研究肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)对宫颈癌侵袭转移的影响及分子机制。方法免疫组织化学法检测宫颈病变组织TAMs的浸润情况。对人单核巨噬细胞系THP1进行体外诱导分化,使其转化为M2型TAMs。取TAMs上清液刺激宫颈癌细胞SiHa和C33a。划痕法、Transwell法分别检测TAMs对宫颈癌细胞系迁移和侵袭能力的影响。Western blot检测刺激后宫颈癌细胞上皮间质转化进程及MMP-9的表达。结果 TAMs浸润数目与宫颈病变进展呈正相关。TAMs上清液刺激后,SiHa和C33a细胞出现间质样改变,而且迁移和侵袭能力显著增强(均P<0.5)。TAMs可下调E-Cadherin的表达,上调N-Cadherin、Vimentin及MMP-9的表达。结论 TAMs浸润与宫颈上皮恶性转化和进展密切相关,TAMs可能通过上调MMP-9的表达促进宫颈癌细胞侵袭转移。

口腔癌组织中血管内皮生长因子-C在肿瘤相关巨噬细胞内的表达及与淋巴结转移的关系

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与肿瘤淋巴结转移可能有关,本研究探讨口腔鳞癌组织中VEGF-C在TAMs内的表达及与肿瘤淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化染色,光镜下进行巨噬细胞计数,图像分析仪检测VEGF-C的染色强度-免疫组化阳性指数(positiveindex,PI),采用免疫组化双染的方法观察TAMs内VEGF-C的表达。结果:在口腔鳞癌中淋巴结转移组VEGF-C的表达(PI=12.169±2.778)较无转移组(PI=8.498±2.674)增高(P<0.05),VEGF-C的表达和TAMs计数有关(r=0.370,P<0.05),免疫组化双染显示,VEGF-C表达阳性的巨噬细胞约占总巨噬细胞数22.8%。结论:在口腔鳞癌中不仅肿瘤细胞可以分泌VEGF-C,而且TAMs也可以分泌VEGF-C,TAMs在瘤周的淋巴管生成及淋巴结转移中可能起重要的作用。

Tuftsin衍生物TP影响肿瘤相关巨噬细胞MIP-1α分子表达

目的探讨TP对肿瘤相关的趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1-α(MIP-1α)表达的影响。方法使用RT-PCR的试验方法,检测小鼠巨噬细胞Ana-1细胞和肿瘤组织中提取的巨噬细胞中MIP-1α的表达;建立小鼠S180肉瘤细胞皮下移植瘤双瘤模型,待肿瘤体积生长至约250 mm3时,将其中一侧建立术后残瘤模型,并开始以8 mg·kg-1剂量的TP给药,隔天1次,给药4次后,分离肿瘤组织,免疫组化检测MIP-1α的表达。结果不同浓度TP对小鼠TAMs的MIP-1α表达较空白对照组明显减少,并呈剂量依赖性;体内试验中,TP处理组的荷瘤小鼠的肿瘤组织MIP-1α与对照组相比表达明显降低,接近于阳性药环磷酰胺组;但是MIP-1α在小鼠Ana-1细胞和TAMs中的mRNA表达量差异没有统计学意义;不同浓度TP对小鼠Ana-1细胞的MIP-1α表达差异也没有统计学意义。结论 TP不能影响小鼠Ana-1细胞系的MIP-1α表达,但TP对肿瘤组织中的巨噬细胞MIP-1α的表达有明显影响;MIP-1α有可能是TP抗癌作用机制的新靶点。