二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用:基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高(P<0.05),HIF-1α表达水平下降(P<0.05),AMPK的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降(P<0.05)。外源性SDF-1、IL-8干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用,增加乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑制剂OG提高HIF-1α的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后,降低乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05);运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);加入外源性TGF-β1后,可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可部分降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞交互作用。

肿瘤相关成纤维细胞在肝细胞癌中的研究现状

肝细胞癌(hepatic carcinoma, HCC)是一种具有高度侵袭性和不良预后的恶性肿瘤。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是一个复杂的网络,通过大量的信号机制和途径以动态方式与肿瘤细胞相互作用,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是TME中最主要的成分,通过血管生成、纤维化、细胞增殖、免疫抑制等多个方面直接或者间接在HCC中发挥促癌或者抑癌作用。现结合文献对CAFs与原发性肝癌的研究进展进行综述。

十溴联苯醚灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞标志基因表达变化及其意义

目的观察十溴联苯醚(BDE-209)灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志基因表达变化,并探讨其参与宫颈癌发生发展的相关机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组,每组10只。各组小鼠均采用右前腋下接种宫颈癌U14细胞悬液的方法建立宫颈癌皮下移植瘤模型,BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组经口灌胃给予20、100、500 mg/kg BDE-209,对照组给予等体积玉米油,连续21 d。取各组小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织,进行转录组测序后筛选差异表达基因,与查阅文献得到的小鼠CAFs标志基因取交集后获得CAFs标志差异表达基因。对CAFs标志差异表达基因进行基因本体论(GO)功能和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,建立蛋白质相互作用网络(PPI)图后采用Betweenness算法确定排名前十的CAFs标志差异表达基因,即为CAFs标志差异核心基因。取BDE-209高剂量组与对照组小鼠部分宫颈癌皮下移植瘤组织,采用实时荧光定量PCR法检测其10个CAFs标志差异核心基因表达。结果共筛选到CAFs标志差异表达基因30个,其中BDE-209干预后上调29个、下调1个。GO功能富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在细胞外基质(ECM)、生殖结构发育、PI3K/Akt信号转导等;KEGG通路富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在补体和凝血级联反应、肿瘤发病途径等信号通路。PPI图和Betweenness算法筛选得到排名前十的CAFs标志差异核心基因分别为核心蛋白聚糖(Dcn)、细胞间黏附分子1(Icam1)、C-X-C基序趋化因子配体12(Cxcl12)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血小板衍生生长因子受体(Pdgfrb)、Ⅴ型胶原蛋白α2(Col5a2)、补体成分1的子成分1(C1s1)、肝细胞生长因子(Hgf)、补体成分3(C3)、纤溶酶原激活物(Plat)。与对照组比较,BDE-209高剂量组小鼠移植瘤组织Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Pdgfrb、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat mRNA相对表达量均升高(P均<0.05),Pdgfrb mRNA相对表达量无明显变化(P>0.05)。结论BDE-209灌胃会导致小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织CAFs相关标志基因Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat表达升高,上述基因表达改变可能通过诱导CAFs的ECM变化和激活PI3K/Akt信号通路参与宫颈癌的发生发展。

肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤调控的同时还可通过多种途径释放细胞因子、外泌体等参与调节免疫微环境、重塑细胞外基质,以及促进肿瘤发生、迁移、侵袭和耐药等过程。本文对CAFs在乳腺癌中作用的最新研究进展进行综述,阐述免疫微环境中CAFs与乳腺癌细胞的相互作用模式,以及CAFs促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药等恶性生物学行为的多种途径,探讨以CAFs为靶点进行乳腺肿瘤早期筛查及治疗的潜在效能。

SCRN1在口腔鳞状细胞癌肿瘤相关成纤维细胞中的表达及对HSC3细胞株生物学特性的影响

目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁组织中的表达。原代培养、分离、纯化、验证正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,用免疫细胞化学染色法(ICC)、蛋白免疫印迹(WB)、qRT-PCR检测NFs、CAFs中SCRN1的表达情况。CCK-8、Transwell实验检测NFs、CAFs及CAFs-shSCRN1增殖、迁移及侵袭能力。收集NFs、CAFs上清并用ELISA和明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)水平及活性,然后分别与HSC3细胞株共培养,探究两种上清共培养对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。沉默CAFs的SCRN1基因后,收集CAFs、CAFs-shSCRN1和CAFs-Vector上清并检测MMP2水平及活性,然后分别与HSC3共培养,探究三种上清培养条件对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。结果:SCRN1在OSCC组织中阳性表达率及表达水平较高。成功分离、培养、鉴定NFs和CAFs, CAFs较NFs表达更高水平的SCRN1,且其增殖、迁移、侵袭能力均较NFs强。沉默SCRN1能够降低CAFs增殖、迁移及侵袭能力。CAFs上清分泌更高水平和活性的MMP2,与HSC3细胞株共培养可明显促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力。沉默SCRN1后的CAFs上清中MMP2水平和活性降低,其促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力也明显减弱。结论:SCRN1可调控CAFs分泌MMP2,在肿瘤微环境中,促进HSC3细胞株迁移和侵袭能力。

基于肿瘤相关成纤维细胞基因构建乳腺癌预后预测模型及免疫浸润分析

乳腺癌的转移和恶性进展与肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociatedfibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中比较重要的细胞,可影响肿瘤的进展及治疗。从基因表达综合数据库获得乳腺癌单细胞测序数据,对肿瘤微环境细胞进行分簇,再利用WGCNA识别CAF相关的关键基因,用该基因在TCGA-BRCA数据库中构建风险评分模型,进行生存分析、Cox回归分析、ROC曲线、构建列线图预测模型性能;通过GO和KEGG分析模型相关通路;利用体细胞突变、免疫浸润分析、干性指数分析以及药物敏感性分析探讨风险评分与临床特征及肿瘤微环境的关系。研究构建了基于10个CAF基因的乳腺癌预后预测模型,根据风险评分将患者分为高低风险组并进行验证,其中高风险组患者的预后更差,列线图和ROC曲线也显示模型具有良好的预测效能,乳腺癌病人免疫浸润水平更低、干性指数更高,且高风险组病人对紫杉醇及拉帕替尼这2种药物的敏感性更高。结果表明,10个CAF相关基因的风险评分可独立预测乳腺癌的预后及治疗效果,为明确CAF相关基因在乳腺癌中的作用机制提供了思路,也为乳腺癌易感基因患者的临床个体化治疗提供了理论依据。

肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展

结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境(TME)中各类细胞间的相互作用,导致肿瘤抑制性免疫微环境的形成。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是TME中重要的组成部分,在CRC的发生、发展及免疫治疗抵抗中扮演了重要角色。该文拟对近年来有关CAFs通过调节CRC微环境中免疫细胞促进肿瘤产生免疫逃逸和免疫治疗抵抗机制的研究进行综述,为靶向CAFs、提高CRC免疫治疗效果提供理论依据。

肿瘤相关成纤维细胞在晚期前列腺癌免疫诊疗中的研究进展

晚期前列腺癌存在预后差、易复发、易转移以及耐药等预后不良的情况,其特点为间质结缔组织显著增生。目前,在治疗晚期前列腺癌时,免疫疗法是一种常用的方法,其作用是通过免疫活化来实现。既往研究显示,在肿瘤微环境中,患者的预后与其自身免疫反应相关。肿瘤微环境主要由肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质组成。其中肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤间质的主要成分,不仅具有较强的增殖能力,还可通过与免疫细胞的相互作用来影响免疫细胞的活性,进而影响患者的免疫治疗效果。但是,目前关于前列腺癌组织中的肿瘤相关成纤维细胞的作用机制尚不明确。本文详述了肿瘤相关成纤维细胞对前列腺癌免疫细胞的调节机制,以期推动晚期前列腺癌的免疫治疗策略。

肿瘤相关成纤维细胞对口腔鳞状细胞癌生物学行为影响的研究进展

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,其发生、发展与肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)作为TME中重要的组成成分,通过分泌多种生长因子、细胞因子、炎性因子、外泌体等参与上皮-间充质转化、重塑细胞外基质,激活多种生物学途径,对OSCC的发生、发展产生影响。本文对CAFs的来源、特点、异质性以及CAFs对OSCC的生物学行为的影响做一综述。

肿瘤相关成纤维细胞在胆管癌中作用的研究进展

胆管癌(CCA)是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。肿瘤微环境是指肿瘤细胞存在的周围微环境,主要由肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、内皮细胞和细胞外基质组成。作为肿瘤微环境的重要组成部分,CAFs可通过多因子、多途径与CCA细胞相互作用,从而促进CCA细胞增殖、侵袭、迁移以及免疫逃逸和化疗耐药。此外,CAFs基因组较肿瘤细胞稳定,不易出现抗原改变和治疗耐受。因此,靶向CAFs的治疗策略在CCA中具有较大潜力。但由于CAFs缺乏特异性并存在功能异质性,目前尚无精准针对CAFs的靶向治疗方案。未来需更深入地了解CAFs的作用机制,从而为CCA的精准治疗提供新的思路。

肿瘤相关成纤维细胞对头颈部鳞状细胞癌肿瘤浸润免疫细胞的调控作用及机制探讨

目的:探讨在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)对肿瘤浸润免疫细胞的调控作用。方法:通过TCGA数据库及临床肿瘤样本,获取与HNSCC相关的lncRNA MIR99AHG的表达谱及相关临床数据。对CAFs及正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)进行原代培养及鉴定。qRT-PCR检测与CAFs或NFs共培养的舌鳞癌细胞中lncRNA MIR99AHG的表达情况。对HNSCC中lncRNA MIR99AHG与肿瘤浸润免疫细胞的相关性进行分析。采用Graph Pad 8.0.2对数据进行统计学分析。结果:lncRNA MIR99AHG在HNSCC中低表达,且基因高表达与预后呈正相关。Western免疫印迹显示,CAFs中α-SMA高表达。qRT-PCR显示,相比阴性对照组,与CAFs共培养的舌鳞癌细胞中lncRNA MIR99AHG的表达显著降低。lncRNA MIR99AHG与T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞等呈正相关,而与Th1、Th2、中性粒细胞、Tgd等呈负相关。结论:CAFs通过抑制HNSCC中lncRNA MIR99AHG的表达,从而调控肿瘤浸润免疫细胞的表达。

肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤化疗耐药的作用机制

肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还与肿瘤细胞所处的微环境密切相关。大量研究显示,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在肿瘤的发展和耐药等过程中发挥着至关重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是TME中重要的基质细胞组分,具有多种功能,例如重塑细胞外基质、调节血管生成,以及与相邻的肿瘤细胞相互作用,释放多种旁分泌信号(细胞因子、生长因子和外泌体等)参与调控肿瘤细胞的增殖、侵袭转移等过程。在TME中,CAFs表现出来源和表型的异质性及其促进/抑制肿瘤进展的双向作用。最新研究表明,CAFs还可以介导肿瘤细胞的治疗抵抗,因此,CAFs本身和其下游效应分子及信号通路可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。本综述重点关注CAFs在不同肿瘤中赋予治疗抗性方面的作用及其潜在机制,最后讨论了靶向CAFs在克服肿瘤治疗抗性方面的新兴策略和前景。然而,针对CAFs的靶向治疗策略的探索尚处在早期阶段,需要进一步的深入研究。

斑马鱼肝癌细胞与肿瘤相关成纤维细胞可视化转移模型的构建

目的利用斑马鱼构建肝癌细胞与肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)可视化转移模型,为CAFs介导的肿瘤转移患者的机制研究和药效评价提供临床前模型。方法建立肝癌Huh7细胞与CAFs体外共培养体系,分别采用CCK8和Transwell小室检测Huh7细胞的增殖和迁移能力。同时将不同颜色荧光标记的Huh7细胞和CAFs注射到斑马鱼卵黄周隙中,构建可视化转移模型,观察CAFs对Huh7细胞迁移的影响以及Huh7细胞与CAFs在血管中的结合情况。结果与CAFs共培养的Huh7细胞的增殖和迁移能力显著增加。此外,成功建立斑马鱼肝癌细胞和CAFs可视化转移模型。与CAFs共注射的Huh7细胞的迁移能力和结合率显著增加。结论CAFs促进肝癌细胞的迁移,并且在远端转移中,大多数肝癌细胞与CAFs仍处于紧密结合状态。因此在临床上可以靶向实体瘤的成纤维成分,阻断其对肿瘤的支持作用,为肿瘤治疗提供新策略。

程序性死亡受体配体1与肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与程序性死亡受体配体1(programmed deathligand 1,PD-L1)在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床价值。方法收集2019年1月至2021年6月于南通大学第二附属医院行乳腺癌改良根治术的手术标本121例,均为乳腺浸润性导管癌。采用免疫组织化学染色检测乳腺癌组织中CAFs、PD-L1的表达,并分析CAFs、PD-L1与临床病理特征的关系,采用Spearman相关分析CAFs表达与PD-L1表达的相关性,单因素和多因素Cox回归分析可能影响无进展生存期(progression-free survival,PFS)的因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较生存差异。结果CAFs在乳腺癌组织中呈高表达,且与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期显著相关(均P<0.01);PD-L1在乳腺癌组织中呈高表达,且与淋巴结转移、TNM分期及雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达显著相关(均P<0.01)。乳腺癌组织中CAFs阳性表达与PD-L1阳性表达呈正相关(r=0.265,P=0.011)。单因素Cox回归分析显示,乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、TNM分期、ER阴性表达、PD-L1表达与其预后相关(均P<0.05),多因素Cox回归分析显示PD-L1阳性表达是PFS较差的独立危险因素(P<0.05)。生存分析显示,PD-L1阴性表达组和阳性表达组1年PFS率(100.00%vs 84.09%;χ^(2)=11.115,P=0.001)和3年PFS率(95.92%vs 79.55%;χ^(2)=6.312,P=0.012)比较差异均有统计学意义。结论CAFs和PD-L1在乳腺癌组织中呈高表达,PD-L1表达与预后不良相关,CAFs与PD-L1在促进乳腺癌的恶性进展中可能存在相互作用,有望成为乳腺癌免疫治疗的新靶点。

肿瘤相关成纤维细胞作为预测非肌层浸润性膀胱癌复发的生物标志物的评估

目的:探究肿瘤相关成纤维细胞作为生物学标志物预测非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者术后复发的临床意义。方法:从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载转录组数据以及对应的临床信息,分析原发性和复发性膀胱癌样本中ACTA2的表达差异。免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测56例膀胱癌样本中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。绘制无复发生存曲线(recurrence-free survival,RFS)和时间依赖性受试者工作特征曲线(time-dependent receiver operating characteristic curves,tdROC)。采用单变量和多变量Cox比例风险回归模型分析α-SMA作为膀胱癌患者术后复发的预测因素的可行性。结果:GSE13507、GSE120739和GSE128959数据集复发组中ACTA2的表达均高于原发组(P<0.05)。IHC结果显示,α-SMA蛋白定位在肿瘤间质,复发组中α-SMA阳性/强阳性占比56.52%,而在原发组中占比16.13%,差异有统计学意义(P<0.001)。α-SMA蛋白表达与年龄、性别、病理分期、分级、肿瘤数量和大小等指标无明显相关性。α-SMA高表达组患者术后RFS较低表达组患者明显缩短[风险比(hazard ratio,HR)=2.76,95%可信区间(confidence interval,CI)=1.21~6.30,P=0.016]。多变量Cox分析显示,α-SMA蛋白表达水平是影响患者术后RFS的独立危险因素(HR=2.47,95%CI=1.02~5.97,P=0.045)。tdROC曲线提示α-SMA对复发的预测能力优于其他临床因素。结论:肿瘤间质的α-SMA蛋白表达水平与膀胱癌复发密切相关,可作为临床预测NMIBC患者术后复发的标志物。

靶向成纤维细胞活化蛋白通过影响肿瘤相关成纤维细胞的外泌体抑制内皮细胞间质转化

目的探讨特异性抑制成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是否能够通过影响肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)的外泌体(exosomes,exo)抑制内皮细胞间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)并探究其机制。方法提取原代CAFs和癌旁成纤维细胞(peri-tumor fibroblasts,PTFs),收集CAFs-exo和PTFs-exo,特异性FAP抑制剂(3.3 nmol·L^(-1)SP13786)处理CAFs 24 h后收集的外泌体命名为Anti-FAP-exo。将内皮细胞HMEC-1分别以等体积的RPMI 1640、PTFs-exo、CAFs-exo及Anti-FAP-exo孵育并命名为control组、PTF组、CAF组及Anti-FAP组。划痕实验、Transwell侵袭实验、血管生成实验检测各组HMEC-1细胞的迁移、侵袭及血管生成能力;免疫荧光、免疫组化和Western blot检测EndMT相关蛋白表达水平。结果CAF组HMEC-1细胞的迁移、侵袭及血管生成能力较PTF组明显增强,Anti-FAP组HMEC-1细胞迁移、侵袭及血管生成能力较CAF组明显减弱,与PTF组比较无差异。与PTF组相比,CAF组HMEC-1细胞高表达α-SMA、SM22α、p-Stat3和Snail,低表达CD31和VE-cadherin;与CAF组相比,Anti-FAP组HMEC-1低表达α-SMA、SM22α、p-Stat3和Snail,高表达CD31和VE-cadherin。结论特异性抑制FAP会通过影响CAFs外泌体间接抑制血管内皮细胞的迁移侵袭与成管能力,Stat3-Snail-EndMT可能是其潜在机制。

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌中的作用及相关治疗的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常成纤维细胞和间充质干细胞。CAFs能够通过分泌多种小分子生物活性物质调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、耐药等生物学行为,并通过细胞间相互作用影响微环境中免疫细胞的活性,进而影响肿瘤患者的预后。近年来,关于CAFs的标志物、活化机制、生物作用以及单细胞测序的研究取得一些进展,靶向CAFs治疗也有望成为结直肠癌(colorectal cancer,CRC)新的治疗策略。本文主要对CAFs的来源、活化与募集以及这一细胞亚群在CRC中的研究进展进行综述,为CAFs在CRC中的研究及临床应用提供新的视角。

肿瘤相关成纤维细胞对宫颈癌预后及放疗抵抗的影响

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与宫颈癌的预后和放疗抵抗之间的关系。方法收集76例宫颈癌活检组织及其临床病理学资料,检测组织中CAFs含量,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。从宫颈癌组织中提取并培养CAFs,通过与宫颈癌细胞株混合接种于裸鼠的体内成瘤实验和体外细胞共培养实验,观察CAFs对宫颈癌放疗敏感性的影响。检测接受放射处理后CAFs分泌肝细胞生长因子(HGF)水平的变化,共培养后宫颈癌细胞表面HGF受体c-Met的活性变化,探究CAFs参与放疗抵抗的可能机制。结果宫颈癌组织中的CAFs含量存在差异,CAFs高含量是宫颈癌复发的独立危险因素(HR=3.521,P<0.05)。体内实验结果显示,在放射治疗后,混合接种移植瘤组裸鼠比单纯肿瘤接种组能更快地从放疗导致的生长抑制中恢复(P<0.05)。体外实验结果显示,与对照组相比,CAFs与宫颈癌细胞共培养组的放疗抵抗性明显增加(P<0.05)。此外,经过照射后,CAFs分泌的HGF增加,共培养后宫颈癌细胞表面c-Met活性上调。结论在宫颈癌组织中,CAFs高含量与宫颈癌不良预后相关,其机制可能与CAFs通过HGF/c-Met通路介导宫颈癌的放疗抵抗有关。

肿瘤相关成纤维细胞在甲状腺癌增殖、侵袭与治疗中的作用

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是甲状腺癌肿瘤微环境中重要的细胞成分,其细胞起源、表型和功能均具有异质性。CAFs和肿瘤细胞之间的相互作用不断促进肿瘤的进展。CAFs可以通过改变胞外基质(extracellular matrix,ECM)结构功能、促进上皮向间充质转化(epithelial to mesenchymal tran⁃sition,EMT)和增强细胞因子分泌释放等方式,直接或间接促进甲状腺癌的发生发展。根据甲状腺癌中CAFs的特点目前已提出了一些可能的治疗策略。现结合文献对CAFs与甲状腺癌进展的研究进展进行综述。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤中的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,其可以表达一些特征性的生物学标志物如成纤维活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)等。研究表明,CAFs通过重塑细胞外基质、调节代谢、抑制免疫反应、促进血管生成、维持肿瘤细胞干性来抑制凋亡和促进肿瘤的增殖、侵袭、迁移、免疫逃逸及耐药性等生物学行为。因此,CAFs可作为肿瘤与肿瘤微环境之间相互作用的纽带与桥梁。以CAFs为靶点,从而抑制甚或阻断肿瘤的发生与发展,这或许为肿瘤的临床治疗提供了新的思路。