肿瘤相关性炎症在消化道肿瘤中的作用及机制研究进展

目前,消化道肿瘤已成为严重危害人类健康的疾病,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列。肿瘤的发生发展是环境、遗传、微生物等因素之间共同作用的结果。有研究表明,慢性炎症与肿瘤之间的关系密切。肿瘤相关性炎症(cancer-related inflammation,CRI)在消化道肿瘤中的作用及机制已成为消化领域的研究热点,其中的炎性因子、炎性细胞、信号通路与肿瘤的增殖、转移、凋亡、侵袭、耐药等相关。明确CRI在肿瘤发生发展中的作用意义重大,本文就CRI在食管癌、胃癌、结肠癌中的作用及意义进行综述,以期为临床消化道肿瘤的预防与诊治提供研究思路和方法。

肿瘤相关性炎症与结肠癌

慢性炎症是结肠癌发病的重要机制之一,而肿瘤相关性炎症(cancer related inflammation,C R I)在肿瘤发生发展中的重要作用是近年来研究的热点问题.因此,明确CRI在结肠癌中的作用及调控具有重要意义.转录因子、细胞因子、趋化因子、环氧合酶-2以及微小RNA等是CRI中重要的信号通路.本文仅就上述信号通路在结肠癌中的研究进展进行述评.

β-七叶皂甙钠对与炎症相关的恶性肿瘤作用研究

背景与目的从流行病学到转基因小鼠分子研究的一系列的证据已经证实,炎症与癌症发生具有相关性。癌症相关性炎症的标志包括肿瘤组织中炎症细胞和炎症调节因子，组织重塑和血管新生，以及组织修复。这些炎症标志存在于大多数肿瘤的微环境中。肿瘤微环境中的炎症可以促进肿瘤生长、肿瘤血管新生和转移；可使获得性免疫反应下降；改变机体对激素和化疗药物的反应。癌症相关性炎症通路的揭示，为癌症的诊断和治疗提供了新的靶分子。

癌症相关性炎症与肿瘤微环境相关研究进展

癌症相关性炎症是癌症的关键特征之一。多种细胞因子参与炎症及其调控,在影响肿瘤生物学的诸多因素中扮演重要角色。炎症通过改变肿瘤组织内稳态,参与构建肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)。TME浸润细胞分泌的多种细胞因子相互作用构成复杂的细胞因子网络,通过促炎、免疫编辑以及免疫逃逸等多种机制发挥促肿瘤作用。本文拟就炎症、细胞因子网络与肿瘤微环境的相关研究进展予以综述。

白细胞介素-32在炎症与肿瘤中的研究进展

炎症因子在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用,其影响贯穿于细胞的恶性转化、肿瘤形成、侵袭和转移等过程。肿瘤相关炎症微环境被称为肿瘤的第七特征。IL-32是新近发现的一种促炎细胞因子,该文主要阐述了IL-32在多种感染性疾病、慢性炎症性疾病及肿瘤相关炎症微环境中所发挥的作用及其机制。

炎症相关细胞因子对食管癌细胞株miR-302b表达的影响

目的:研究食管癌细胞在炎症相关细胞因子作用下miR-302b表达情况,以明确miR-302b的表达水平是否与食管癌肿瘤相关性炎症有关。方法:选择4株食管癌细胞及1株永生化食管上皮细胞株作为对照。用含LPS、IL-6、IFN-γ、TGF-β的RPMI 1640培养基以及普通RPMI 1640培养基培养细胞。于刺激0h、12h、24h、48h提取总RNA,qRT-PCR检测miR-302b表达水平。结果:食管癌细胞miR-302b的表达水平较永生化食管上皮细胞的表达水平低;炎症相关细胞因子可以抑制食管癌细胞miR-302b的表达水平,而且随着刺激时间的延长,对miR-302b的抑制率逐渐升高;而永生化食管上皮细胞miR-302b的表达无明显变化。结论:miR-302b的表达与食管癌肿瘤相关性炎症具有相关性。

病原微生物、慢性炎症与前列腺癌

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,会对患者的身心健康产生严重的影响。目前,前列腺癌的发病机制仍不明确,可能与年龄、种族、饮食、感染和炎症等相关。近年来,越来越多的研究发现前列腺癌与病原微生物、慢性炎症存在关联,病原微生物导致肿瘤相关性炎症,并导致细胞基因组损伤和不稳定性增加,在细胞因子和氧化应激分子机制参与下进一步诱发突变等密切相关,本文就病原微生物、慢性炎症和前列腺癌关联性的研究进展作一综述。

槲皮素调控白细胞介素-6/信号转导及转录激活蛋白3信号通路在结肠炎性相关结肠癌小鼠模型的机制研究

目的 探究槲皮素调控白细胞介素(IL)-6/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路在结肠炎性相关结肠癌小鼠模型中的作用及其机制。方法 采用氧化偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎性相关的结肠癌小鼠模型,将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素低剂量及高剂量组,以30 mg/kg、100 mg/kg槲皮素灌胃处理小鼠,连续灌胃4周,其他组别以0.9%氯化钠注射液替代;观察各组小鼠的一般情况,采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化,TUNEL检测法检测小鼠结肠组织细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测小鼠结肠组织中细胞核相关抗原(Ki67)的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中细胞因子的分泌情况,蛋白质印迹法检测结肠组织中信号STAT3的表达。结果 与模型组相比,槲皮素组小鼠体质量、总结肠长度及凋亡细胞数明显增加,肿瘤个数、炎性评分、增殖评分、Ki67的表达、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IL-6、IL-17及STAT3磷酸化水平显著下降(P<0.05),且高剂量组作用效果更显著。结论 槲皮素可能下调IL-6/STAT3信号通路的活性,减少炎性因子水平,阻碍肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡,从而保护结肠炎性相关结肠癌小鼠组织损伤。

中性粒细胞与淋巴细胞比值对弥漫性大B细胞淋巴瘤预后判断的意义

目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)对初治前弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者预后的意义。方法:回顾性分析2010年1月至2019年10月,新疆医科大学附属肿瘤医院收治的165例初治DLBCL患者,确定了NLR(>2.77)在预后预测中的最佳临界值,采用Log-rank检验和Cox回归模型进行分析,评价治疗前NLR对无进展生存期(progression free survival time,PFS)和总生存期(overall survival rate,OS)的影响。结果:在入选的165例患者中,有67例患者治疗前NLR升高(>2.77),NLR升高与PFS和OS较短的患者明显相关(P<0.001和P=0.003)。多变量分析进一步表明,NLR>2.77是PFS的独立预测因子。结论:治疗前NLR升高提示DLBCL患者预后不良。

肿瘤的发生、发展及治疗与炎症的关系

炎症与肿瘤的发生、发展具有相关性,它们通过内源性及外源性两条通路相互联系。炎症调节因子和效应细胞是肿瘤组织局部微环境的重要组成,它们在炎症与肿瘤相互关系中起着重要作用。肿瘤微环境中的炎症有多种促肿瘤作用,可以促进恶性细胞的增殖和存活,促血管新生和转移,削弱机体的获得性免疫反应,改变机体对激素和化疗药物的反应。肿瘤相关性炎症的通路的揭示,可以为进一步改进肿瘤诊断和治疗提供新的靶分子。理想的靶向于肿瘤相关性炎症的药物可以转化促肿瘤炎症浸润,阻止炎症细胞移行到肿瘤灶,将促肿瘤微环境调整为抑制肿瘤的微环境,增强特异的获得性免疫反应,抑制肿瘤生长、存活和转移播散。

NALP3炎性体及相关肿瘤性疾病发病机制的研究进展

NALP3(NACHT-LRR-PYD-containing proteins 3 inflammasome)是NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)蛋白家族中典型代表,有调节机体免疫及调控炎症反应的作用,通过促进多种炎性介质(如IL-1β、IL-6、TNF-α等)释放可增加自身免疫性疾病及非感染性疾病的发生风险,近年来有许多研究表明NALP3炎性体还与肿瘤的发生、逃逸及转移有关,使之成为肿瘤性疾病研究的新热点。本文主要针对NALP3炎性体的结构、激活方式及相关肿瘤疾病做一综述。

巨噬细胞PPAR-γ基因促进小鼠炎性结直肠癌的发生

目的探讨巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ对小鼠结肠癌肿瘤发生的影响及可能机制。方法采用Transwell小室共培养小鼠骨髓来源单核细胞(bone marrow-derived mast cells, BMMCs)与小鼠结肠癌CT26细胞,分别在共培养的0 d和7 d,通过流式细胞技术检测共培养BMMCs表面CD11B/CD11C、CD11B/F4/80和CD11B/LY6G表达水平;进一步通过流式细胞技术检测共培养前后野生型(MWT)和敲除型(MPPAR-γ-/-)BMMCs的CD206和MHCⅡ表达情况。结果与共培养MPPAR-γ-/-组相比,MWT组CD206表达增高,MHCⅡ表达水平无明显差异,TGF-β表达增高,这些结果提示PPAR-γ可能促进M2样巨噬细胞分化。与Control组相比,MWT组和MPPAR-γ-/-组迁移细胞数量增多,MWT组更明显,其成球率和克隆形成数量也增多,差异具有统计学意义;与Control组相比,CT26+MWT组和CT26+MPPAR-γ-/-组皮下移植瘤质量和体积均明显增加,并且CT26+MWT组增加更显著;与PPAR-γ-/-组相比,WT组小鼠肿瘤生成腺癌或腺瘤数量更多。结论 PPAR-γ基因可能活化M2样巨噬细胞促进小鼠结肠癌发生,该结果为靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤治疗提供了有效地分子靶标。