TAMs在HR-HPV诱发宫颈癌肿瘤微环境中的作用

目的探讨肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)在高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)诱导的宫颈癌肿瘤微环境中的作用。方法选择2014年12月至2017年6月浙江省台州医院的宫颈癌患者100例,设为宫颈癌组;选择同期入院治疗的宫颈癌前病变患者30例,设为癌前病变组;选择同期检查的健康体检人群30例,设为健康组。从上述三种标本中检测病毒蛋白E2、E6、E5、E7的表达。检测肿瘤组织及肿瘤旁组织检测CD14,CD163,CD206,CD68表达和TAMs表达;检测不同标本中差异基因表达,转录组学进行功能分析,利用R软件包分析。利用qRT-PCR法进一步检测临床标本中筛选出的M1/M2因子的表达。结果三组病毒蛋白E2、E6、E5、E7和TAMs阳性率存在显著性差异(χ~2值分别为6.392、5.091、7.392、4.883、5.691,均P<0.05),宫颈癌组最高,癌前病变组次之,健康组最低。宫颈癌组宫颈癌组织中CD14、CD163、CD206、CD68阳性率均高于宫颈癌旁组织(χ~2值分别为6.836、4.981、5.382、6.025,均P<0.05);从主成分分析中,可以看出宫颈癌组的基因表达与健康组和癌前病变组明显不同,而且各组基因没有相关性,宫颈癌组、癌前病变组和健康组不同的基因表达有差异(F=5.361,P<0.05)。结论肿瘤相关的巨噬细胞在HR-HPV诱导的宫颈癌肿瘤微环境中发挥了重要的作用,干扰机体免疫水平,促进疾病的发生、发展。

宫颈癌组织中PD-1、HIF-1α、TAM表达变化及相关性研究

目的探讨宫颈癌组织中程序性死亡受体1(PD-1)、缺氧诱导因子(HIF)-1α、肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)的表达变化以及相关性研究。方法采用免疫组织化学SP法检测PD-1、HIF-1α、TAM在正常宫颈组织24例、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织30例、宫颈鳞状细胞癌组织42例中的表达情况,并分析其表达的相关性。结果PD-1主要表达于宫颈癌组织中,在正常宫颈组织中不表达,PD-1和HIF-1α在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于CIN组织(χ^2分别=38.04、19.56,P均<0.05),也明显高于正常宫颈组织(P<0.05)。TAM在CIN组织中的表达明显高于正常宫颈组织和宫颈癌组织(χ^2分别=30.59、12.32,P均<0.05)。PD-1、HIF-1α、TAM的阳性表达在宫颈癌患者不同分化程度、FIGO分期和淋巴结转移之间比较,差异均有统计学意义(χ^2分别=8.23、3.83、11.144、11.86、15.97、18.19、18.56、17.40、4.24,P均<0.05),在宫颈癌患者不同年龄、肿瘤直径之间比较,差异均无统计学意义(χ^2分别=0.08、0.46、0.76、0.00、0.35、0.02,P均>0.05)。根据HR-HPV核酸定量拷贝数分为四组:低载量组(10~4~10~5拷贝/ml),中载量组(10~5~10~6拷贝/ml),高载量组(10~6~10~7拷贝/ml)和超高载量组(>10~7拷贝/ml)。四组阳性率分别为7.14%(3/42)、11.91%(5/42)、26.19%(11/42)、47.62%(20/42)。PD-1、HIF-1α、TAM与HPV表达呈正相关(r分别=0.89、0.88、0.90,P均<0.05)。结论子宫颈癌组织中PD-1、HIF-1α、TAM呈高表达,并且其表达与肿瘤的发生和发展密切相关,阻断或抑制PD-1、HIF-1α、TAM的表达可能成为治疗宫颈癌的新方法。