肿瘤相关碳水化合物抗原的适配体研究

肿瘤细胞异常的糖基化模式是癌症的标志,在恶性转化和癌症进展中起着至关重要的作用。不同机制导致的肿瘤相关碳水化合物抗原(tumor-associated carbohydrate antigens,TACAs)不仅是临床肿瘤学诊断中公认的生物标志物,也为治疗干预提供了特定的靶点。适配体作为抗体或凝集素的有力替代品,近年来在碳水化合物的识别中展现了潜在的应用价值。本文聚焦于癌症中异常的糖基化改变,综述了目前TACAs识别适配体的开发进展。依据适配体筛选程序中的靶标来源,阐述了针对3种类型靶标,包括糖类分子、蛋白质聚糖表位,以及血清糖类抗原的筛选策略。从筛选方法、性能指标及相关应用性方面对适配体进行了总结,并讨论了当前研究中存在的问题和未来发展方向。

肿瘤相关碳水化合物分子结构变化的研究进展

在恶性肿瘤发生,发展过程中,细胞膜发生了众多的变化,其中碳水化合物的变化最为明显,且出现于几乎所有的癌细胞。尽管其生物学意义还了解的不多,但它可能是肿瘤细胞无限生长、浸润,转移的生化基础。已知由于基因调控及表达的异常,导致各种基因产物—如蛋白质、酶、激素及其受体等的变化,碳水化合物虽不由基因直接调控,但是多种多样碳水化合物的组成是通过碳水化合物转移酶来完成的。

血清肿瘤标志物CA199、CA125、CA242、CEA检测对不同分期胰腺癌相关性的分析

目的探讨糖类抗原标志物CA199、CA125、CA242及CEA对不同Hermreck病理分期胰腺癌患者临床诊断的价值。方法检测48例胰腺癌患者及20例健康体检者(对照组)血清中肿瘤标志物的水平,并对结果进行分析。结果与对照组相比,Hermreck不同病理分期胰腺癌患者血清中CA125、CA199、CA242及CEA含量均增高(P<0.05);随着病理分期进展,与Ⅰ期比较,上述4项指标在Ⅲ、Ⅳ期增高明显(P<0.01),并且阳性率也不断升高。结论血清肿瘤标志物CA125、CA199、CA242及CEA可以作为对不同Hermreck病理分期胰腺癌诊断的依据,对诊断和鉴别胰腺癌具有一定的临床价值。

多种肿瘤标志物在结直肠癌患者术后腹腔引流液中水平的表达与疾病的相关性研究

目的探讨多肿瘤标志物在结直肠癌患者术后腹腔引流液中的表达与疾病的相关性研究。方法 2011年6月至2012年12月河北省唐山市丰南区医院消化科收治结直肠癌患者67例,术前均检测肿瘤因子[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原242(CA242)]的水平,并术后第1天抽取腹腔引流液3mL,采用电化学发光法检测CA19-9、CEA、CA242、CA125水平,与术前肿瘤因子的水平作比较,判断预后是否有淋巴转移,并经病理/细胞学证实其符合率。结果 39例患者肿瘤因子的水平术后为阴性,无淋巴结转移,经病理/细胞学证实符合率100%,28例患者肿瘤因子的水平术后为阳性,有淋巴结转移,经病理/细胞学证实符合率100%。结论对结直肠癌患者术后腹腔引流液联合检测肿瘤标志物的水平有利于第一时间掌握患者病情发展,及时指导调整治疗方案,提高患者生存指数。

肺癌患者胸水和血清中细胞角蛋白19片段、神经元特异性烯醇化酶和肿瘤相关抗原72-4测定的临床价值

目的探讨胸水和血清中细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和肿瘤相关抗原(CA)72-4测定对肺癌的诊断和鉴别诊断价值。方法采用电化学发光法测定61例肺癌、33例良性疾病患者胸水和血清中CYFRA21-1、NSE和CA72-4水平。结果癌性胸水中CYFRA21-1、NSE和CA72-4水平分别为(73.1±42.9)μg/L、(34.3±25.7)μg/L和(21.6±13.2)μg/L,显著高于癌性血清组(P<0.01)和良性胸水组(P<0.01),良性胸水中CYFRA21-1、NSE和CA72-4水平与良性血清组差异无统计学意义(P>0.05);癌性胸水中CYFRA21-1对肺鳞癌敏感,NSE对小细胞肺癌敏感,CA72-4对肺腺癌敏感。结论联合检测CYFRA21-1、NSE和CA72-4三种肿瘤标志物对诊断和鉴别诊断良、恶性胸水有重要临床价值。

肿瘤相关糖蛋白72和葡萄糖调节蛋白94在乳腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的:研究乳腺良恶性病变组织中肿瘤相关糖蛋白72(tumor-associated glycoprotein,TAG72)和葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein94,GRP94)的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中TAG72和GRP94的表达,并进行评分。应用Kaplan-Meier法对乳腺癌患者进行生存分析。结果:乳腺癌组织中TAG72和GRP94表达的阳性率分别为68.3%和63.3%,其总评分分别为2.53±1.86和2.73±2.23;乳腺良性病变组织的TAG72和GRP94表达阳性率分别为10.0%和13.3%,其总评分分别为0.37±1.13和0.47±1.22;乳腺癌组织与乳腺良性病变组织相比,差异均有统计学意义(P=0.000)。导管内癌、组织学分级为Ⅰ或Ⅱ级、肿瘤最大径≤3cm、无淋巴结转移、雌激素受体阳性、p53阴性及CA15-3阴性乳腺癌患者的TAG72和GRP94表达阳性率及其评分均明显低于浸润性导管癌(P<0.05)、组织学分级Ⅲ级(P<0.01)、肿瘤最大径>3cm(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)、雌激素受体阴性(P<0.05)、p53阳性(P<0.01)和CA15-3阳性(P<0.01)的乳腺癌患者。TAG72和GRP94表达阳性的乳腺癌患者及两者均表达阳性的乳腺癌患者的术后生存期明显短于阴性表达者(P<0.01)。COX多因素分析结果显示,TAG74和(或)GRP94表达阳性均与术后生存率呈负相关,与死亡率呈正相关,均是独立的预后因素。结论:TAG72和GRP94表达在乳腺癌的发生、发展、临床生物学行为及预后方面可能具有重要作用,TAG72和(或)GRP94表达阳性的乳腺癌患者预后不良。

化学比色法和自动生化法检测肿瘤相关物质的对比研究

目的:通过化学比色法和自动生化法两种方法测定肿瘤相关物质(tumor supplied group of factors,TSGF),对这两种方法学进行对比评价,为临床上方法学选择提供依据。方法:通过两种方法检测恶性肿瘤组、一般疾病组和健康对照组的TSGF水平,对各组敏感性、特异性等诊断效率指标进行比较,观察两种方法测定TSGF结果的异同。结果:两种方法学检测TSGF在敏感性、特异性、准确性等方面接近(P>0.05);自动生化法ROC曲线较化学比色法离机会线更远;TSGF在各恶性肿瘤组与一般疾病组、健康对照组阳性率比较差异均有显著性(P<0.005);一般疾病组TSGF阳性率高于健康对照组(P<0.005)。结论:化学比色法和自动生化法检测TSGF在辅助诊断恶性肿瘤方面符合率高,其结果具可比性。

肿瘤相关抗原CA72-4对胃癌临床诊断价值的系统评价

目的系统评价肿瘤相关抗原CA72-4对胃癌的诊断效能。方法检索2002年1月至2008年12月万方中文科技期刊数据库和维普中文科技期刊数据库中关于CA72-4对胃癌的临床诊断价值的中文文献,对纳入文献进行质量评价及异质性检验,用统计分析软件计算综合受试者工作特征(SROC)曲线方程。结果共检索到2002年1月至2008年12月公开发表的关于CA72-4在胃癌临床诊断中的应用文献59篇,根据纳入和排除标准,经筛选后的7篇文献与本实验室研究结果共计7组数据进行Meta分析,样本总量为1748份。合并后的敏感度、特异度及优势比值分别为55.4%、91.5%和65.69。SROC曲线下面积为0.8746。结论CA72-4对胃癌具有中等水平的诊断价值。

支气管肺泡灌洗液中肿瘤相关物质群、CA-199、铁蛋白的临床分析

目的:探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤相关物质群(TSGF)、糖链抗原199(CA-199)、铁蛋白对肺癌早期诊断的价值。方法:检测50例肺癌和50例肺良性疾病患者支气管肺泡灌洗液、血清中肿瘤相关物质群、CA-199、铁蛋白的含量。结果:肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液中TSGF、CA-199、铁蛋白的含量均显著高于肺良性疾病患者。肺癌患者支气管肺泡灌洗液中TSGF、CA-199、铁蛋白的含量显著高于血清中的含量。结论:支气管肺泡灌洗液中TSGF、CA-199、铁蛋白的测定对早期肺癌的诊断有一定价值,其临床价值优于血清。

血清肿瘤标志物检测在卵巢癌诊断中的临床价值

目的探讨血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原153(CA153)及癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)]检测在卵巢癌诊断中的临床价值。方法选择2020年2月至2022年11月江西省乐平市中医院和乐平市人民医院收治的52例卵巢癌患者设为恶性组,卵巢良性肿瘤52例设为良性组,52名健康者作为对照组。采集3组受检者空腹肘正中静脉血5 ml,离心取上清液,测定CA125、CA199、CA153及CEA、AFP水平,对比3组各指标水平差异,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析各血清肿瘤标志物单一与联合检测诊断卵巢癌价值。结果恶性组CA125(48.2±6.4)U/ml、CA199(32.8±5.5)U/ml、CEA(2.6±0.6)ng/ml、CA153(25.5±5.1)U/ml、AFP(28.3±2.9)ng/ml高于良性组、对照组,差异有统计学意义(P均<0.01);且良性组CA125(34.2±4.2)U/ml、CA199(24.6±4.0)U/ml、CEA(1.9±0.6)ng/ml、CA153(19.2±3.8)U/ml、AFP(23.6±3.6)ng/ml较对照组高,差异有统计学意义(P均<0.01);CA125、CA199、CA153及CEA、AFP联合检测卵巢癌的曲线下面积为0.924,敏感度与特异度分别为0.958、0.855,均高于单一检测。结论卵巢癌患者血清CA125、CA199、CA153及CEA、AFP明显提高,各指标联合检测能够提高卵巢癌诊断效率,值得临床推广。

肿瘤标志物在部分消化道肿瘤的测定和分析

目的采用具有特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物来测定消化道肿瘤患者血清标志物含量,达到提高临床诊断的准确率。方法选择45例正常人和182例消化道肿瘤患者按不同组进行AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、CA-50及SF血清含量的测定,均采用放射免疫法。结果不同的消化道肿瘤标志物在不同肿瘤中的含量有显著差异,特异性强的肿瘤标志物均明显增高,而广谱的肿瘤标志物敏感性强而特异性不高。结论根据临床初步诊断选择特异性强、敏感度高的肿瘤标志物外,可同时选择其他与之相关性强的肿瘤标志物进行联合测定。

血清多种肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

目的探讨多肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的临床价值。方法应用蛋白芯片法检测肺癌组(n=1 021)及健康体检者(n=827)血清中糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)及糖类抗原15-3(CA15-3)的表达水平。结果不同病理类型肺癌中,4种血清肿瘤标志物在非小细胞肺癌中的阳性率均明显高于小细胞肺癌,差异有统计学意义(P<0.05)。CA19-9、CEA、CA125及CA15-3 4种肿瘤标志物单项检测对肺癌诊断的敏感性、特异性均不高;联合检测时诊断敏感性未见明显改善,但随着联合检测标志物种类的增加,特异性明显增加,均在98%以上。4项联合检测时对肺癌诊断具有最高的特异性(100%)。结论 CA19-9、CEA、CA125及CA15-3 4种肿瘤标志物联合检测能明显增加诊断的特异性。

抗瘤增效方联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物影响的随机对照研究

背景:某些肿瘤标志物在临床上广泛应用并成为判断肺癌疾病进展情况的一个重要观察指标,中医药与化疗联合治疗肺癌能否改善肿瘤标志物水平也成为临床医生逐渐关注的一个问题。目的:探讨抗瘤增效方对中晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)化疗患者血清糖类抗原50(carbohydrate antigen50,CA50)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的影响及其与临床疗效的关系。设计、场所、对象和干预措施:所有患者均为2008年10月～2009年12月在上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科及上海市浦东新区浦南医院肿瘤科治疗的住院患者,采用前瞻性、随机、对照的临床研究方法,将74例中晚期NSCLC患者分为治疗组(抗瘤增效方+化疗)、对照组(单纯化疗)各37例,均采用NP方案(诺维本+顺铂)化疗2个疗程,治疗组在化疗同时口服中药抗瘤增效方。主要结局指标:检测治疗前后NSCLC患者CA50、CYFRA21-1、CEA水平并观察疗效、中医症状、生活状态评分(Karnofsky评分),探讨疗效与CA50、CYFRA21-1、CEA水平变化的关系。结果:两组患者均未达到完全缓解。治疗组近期稳定率(部分缓解+稳定)为89.20%(33/37),优于对照组的70.30%(26/37)(P<0.05)。治疗组治疗后血清CA50、CYFRA21-1、CEA水平均较对照组明显下降(P<0.05),稳定患者治疗后血清CA50、CYFRA21-1、CEA水平也下降,对照组变化不明显,甚至有升高趋势。此外,治疗组治疗后中医证候改善率为51%(19/37),优于对照组的11%(4/37)(P<0.05)。而生活质量的变化,治疗组总有效率为91.89%(34/37),优于对照组的56.76%(21/37)(P<0.01)。结论:中药抗瘤增效方结合化疗治疗中晚期NSCLC可以获得较好的局部病灶稳定缓解,降低肿瘤标志物水平,同时明显改善伴随症状,提高生活质量。

人卵巢癌相关抗原OVA66的B细胞表位预测

目的:预测人卵巢癌相关抗原OVA66的B细胞表位。方法:B细胞表位预测,以单参数(亲水性、可及性、柔韧性、极性)预测为基础,结合ABCpred预测结果,并经二级结构预测筛选等综合分析。结果:OVA66的B细胞表位可能位于209-216,266-275,294-301,362-368和391-396氨基酸残基的区域内或附近。结论:该结果对应用合成肽抗原进行肿瘤患者的早期诊断研究具有重要指导意义。

非小细胞肺癌患者血清多项肿瘤标志联合检测的临床意义

目的：评价癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白21-1片段（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）和神经元特异性烯醇华酶（NSE）等6项标志联合检测,在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床诊断、预后及评价疗效等方面的临床意义。方法：收集284例NSCLC患者的临床资料及肿瘤标志水平,评价标志水平与病情的关系。统计学分析采用SPSS10.0软件,用Kaplan-Merier法计算生存率和无肿瘤生存率,用Log-rank法进行差异检验,对单因素分析中P〈0.3的预后因素使用Cox比例风险回归进行多因素分析。结果：肿瘤标志CEA的总阳性率为42.6%,CYFRA21-1为54.2%,SCC为12.6%,CA125为51.8%,CA153为39.4%,NSE为16.5%。6项标志联合检查的总阳性率为80.3%。CEA、CA153阳性患者的化疗疗效较差,而NSE阳性患者的化疗疗效较好。出现转移或病情进展的患者中,73.1%出现阴性标志和（或）经治疗已转为阴性的标志转为阳性。全组患者的中位无病生存期为12.98（2-22）个月,中位生存期为17.69（6-22）个月。结论：CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、CA125、CA153和NSE等6项标志在NSCLC患者中有较高的阳性率。多项标志联合检测的阳性率远高于任一标志单独检测的阳性率。

CA50时间分辨荧光免疫分析法的建立及对肿瘤诊断的临床应用

目的建立CA50的时间分辨荧光免疫分析法(CA50-TRFIA),并对其方法学及肿瘤诊断临床应用价值进行评价。方法用稀土离子铕(Eu3+)标记CA50单克隆抗体,以微孔板为载体,固相夹心法建立CA50-TRFIA。通过对76例恶性肿瘤患者、47例良性疾病患者以及213例健康人血清CA50的测定,应用临床诊断试验评价方法,对CA50TRFIA方法学和临床应用价值进行评价。结果CA50TR-FIA检测灵敏度为1.08×103u/L,批内和批间CV分别为2.6%和3.5%,平均回收率为108.61%,与IR-MA法测定值的相关系数为0.904,可测范围为(1.08～140)×103u/L,良性疾病组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢肿瘤组、消化道肿瘤组、肺癌组分别与良性疾病组和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论CA50时间分辨荧光免疫分析(TRFIA)法具有良好的特异性、准确度、稳定性,且无放射污染,可作为肿瘤的辅助诊断指标。

人附睾分泌蛋白4与糖类抗原125联合测定在盆腔肿瘤诊断中的意义

目的探讨人附睾分泌蛋白4(HE4)与糖类抗原125(CA125)联合测定在卵巢和子宫肿瘤的诊断价值。方法分别采用酶联免疫吸附法和电化学发光免疫测定112例卵巢癌、92例子宫癌、145例卵巢良性病变、138例子宫肌腺瘤以及56例健康女性的血清HE4和CA125水平。结果盆腔良恶性肿瘤血清HE4和CA125水平比较,卵巢恶性肿瘤组[HE4(246.80±52.81)pmol/L、CA125(439.20±305.80)U/mL]、子宫恶性肿瘤组[HE4(196.50±38.15)pmol/L、CA125(463.80±127.60)U/mL]与对照组[HE4(19.76±16.45)pmol/L、CA125(15.67±11.19)U/mL]比较,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢癌组和子宫癌组术前与术后2周HE4和CA125水平分别比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测血清HE4和CA125水平可以提高诊断盆腔肿瘤的灵敏度和准确度。

血清肿瘤标记物联合检测对原发性肝癌患者诊断价值

目的探讨肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)在原发性肝癌中的阳性率及联合检测对原发性肝癌诊断的临床价值。方法采用化学发光法对115例原发性肝癌患者、117例肝硬化患者和182例健康体检者检测血清AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199,并进行对照分析。结果 AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199在原发性肝癌组的阳性率分别为77.4%、36.5%、42.6%、56.5%、69.6%。5项肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌组的阳性率最高为95.7%。结论肿瘤标志物联合检测可提高原发性肝癌的诊断率,对原发性肝癌的鉴别诊断有重要的临床意义。

血清超敏C反应蛋白、癌胚抗原、糖类抗原724和糖类抗原199检测对胃癌及其相关病变的早期诊断价值

目的探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)、糖类抗原199(CA199)检测对胃癌及其相关病变的早期诊断价值。方法采用免疫比浊法和电化学发光法对就诊于新疆自治区人民医院胃癌病人86例、中重度异型增生的病人34例、萎缩性胃炎的病人63例、健康人(对照组) 70例血清hs-CRR、CEA、CA724和CA199水平进行检测。结果胃癌组血清hs-CRP、CEA、CA724和CA199水平及阳性检出率均高于萎缩性胃炎组及对照组(P <0. 01)。中重度异型增生组病人血清hs-CRP和CA724较胃癌组低(P <0. 01),血清hs-CRP、CEA和CA199较萎缩性胃炎组及对照组高(P <0. 05)。胃癌病人hs-CRP、CEA、CA724和CA199与肿瘤的发生部位无关(P> 0. 05)。胃癌病人低分化组血清hs-CRP、CA724和CA199水平高于高分化组及中分化组(P <0. 05);中分化组血清hs-CRP水平高于高分化组(P <0. 01)。4种指标联合检测的敏感性和准确性均高于单项检测(P <0. 05)。结论联合检测血清hs-CRP、CEA、CA724和CA199对胃癌的早期诊断、治疗及预后评估有重要价值。