肿瘤相关线粒体蛋白12对肝癌细胞凋亡的抑制作用

目的:探讨肿瘤相关线粒体蛋白12(TAMP12)对肿瘤细胞凋亡的抑制作用。方法:(1)构建重组逆转录病毒表达载体并转染包装细胞PA317,将获得的病毒颗粒感染TAMP12低表达的肝癌细胞株HepG2。应用RT-PCR检测TAMP12 mRNA表达变化;激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)观察双色荧光标记蛋白的亚细胞定位和定量表达。(2)应用Hoechst 33258染色和FACS检测5-氟尿嘧啶(5-FU)处理后对诱导HepG2细胞凋亡的影响。结果:(1)CLSM检测显示TAMP12主要表达于HepG2细胞线粒体中。转染细胞中TAMP12基因和蛋白呈稳定高表达。(2)5-FU诱导细胞发生凋亡后,转染细胞的核形态较为完整,但对照细胞的染色质发生凝聚、边缘化、核固缩;且FACS检测显示转染细胞的凋亡率显著低于对照细胞(P<0.05或P<0.01)。结论:TAMP12具有抑制肝癌细胞凋亡的作用。

肿瘤相关线粒体蛋白12对移植瘤细胞增殖的影响

目的探讨肿瘤相关线粒体蛋白12(TAMP12)对小鼠移植瘤细胞增殖的影响。方法采用脂质体法将TAMP12基因及空载体转染肝癌细胞系SMMC-7721,经G418筛选获得稳定高表达TAMP12细胞株(SMMC-7721-TAMP12)及对照细胞(SMMC-7721-pcDNA3.1),实时定量PCR和蛋白印迹检测TAMP12在这两组细胞中的表达。将SMMC-7721-TAMP12和对照SMMC-7721、SMMC-7721-pcDNA3.1三组细胞分别接种于BALB/cnu/nu小鼠的前肢腋下,连续观察荷瘤小鼠中肿瘤的生长状况。接种4周后处死小鼠,取瘤块分别测量瘤体质量和体积,应用实时定量PCR和免疫组化方法检测三组移植瘤中TAMP12的表达;透射电镜观察移植瘤细胞中亚细胞器形态;并应用基因芯片技术检测三组移植瘤肿瘤细胞中的基因差异表达。结果将经实时定量PCR和蛋白印迹检测显示高表达TAMP12的SMMC-7721和对照细胞分别接种裸鼠后,三组荷瘤小鼠中肿瘤的生长曲线呈现明显差异,转染TAMP12的荷瘤小鼠中肿瘤生长速度明显快于对照组荷瘤小鼠。肉眼观察可见实验组肿瘤组织中血管较对照组丰富;电镜观察发现实验组的细胞分裂增殖明显。基因芯片显示,该基因的高表达可促进多个与细胞增殖相关的基因表达上调。结论TAMP12基因具有促进细胞增殖的作用,其机制可能与调节细胞增殖的胰岛素样受体介导的信号转导通路有关。

肿瘤相关线粒体蛋白12对移植瘤细胞增殖的影响

目的探讨肿瘤相关线粒体蛋白12（TAMP12）对小鼠移植瘤细胞增殖的影响。方法采用脂质体法将TAMP12基因及空载体转染肝癌细胞系SMMC-7721，经G418筛选获得稳定高表达TAMP12细胞株（SMMC-7721-TAMP12）及对照细胞（SMMC-7721-pcDNA3.1），实时定量PCR和蛋白印迹检测TAMP12在这两组细胞中的表达。将SMMC-7721-TAMP12和对照SMMC-7721、SMMC-7721-pcDNA3．1三组细胞分别接种于BALB／C^nu/nu小鼠的前肢腋下，连续观察荷瘤小鼠中肿瘤的生长状况。接种4周后处死小鼠，取瘤块分别测量瘤体质量和体积，应用实时定量PCR和免疫组化方法检测三组移植瘤中TAMP12的表达：透射电镜观察移植瘤细胞中亚细胞器形态；并应用基因芯片技术检测三组移植瘤肿瘤细胞中的基因差异表达。结果将经实时定量PCR和蛋白印迹检测显示高表达TAMP12的SMMC-7721和对照细胞分别接种裸鼠后，三组荷瘤小鼠中肿瘤的生长曲线呈现明显差异，转染TAMP12的荷瘤小鼠中肿瘤生长速度明显快于对照组荷瘤小鼠。肉眼以察可见实验组肿瘤组织中血管较对照组丰富；电镜观察发现实验组的细胞分裂增殖明显。基因芯片显示，该基因的高表达可促进多个与细胞增殖相关的基因表达上调。结论TAMP12基因具有促进细胞增殖的作用，其机制可能与调节细胞增殖的胰岛素样受体介导的信号转导通路有关。

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术治疗前后血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-12水平变化及意义

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗前后血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-12(CTRP12)水平的变化及意义。方法纳入2021年11月至2022年10月于丹阳市人民医院行急诊PCI术的AMI患者50例和同期住院行冠脉造影结果正常的患者35例,比较两组外周静脉血清CTRP12水平。PCI术前、术中及术后第3、5、7天检测血清CTRP12水平,比较罪犯冠脉口、外周静脉血清CTRP12水平和外周静脉PCI术后不同时间点的变化。采用SYNTAX评分系统评估冠脉病变严重程度,将其分为SYNTAX评分≤22分和SYNTAX评分>22分两组,比较两组外周静脉血清CTRP12水平和PCI术治疗前后不同时间点的变化。分析CTRP12与年龄、体质指数(BMI)、空腹血糖、血脂等因素的相关性。Logistic回归分析冠脉病变严重程度的影响因素。结果AMI患者外周静脉血清CTRP12水平低于正常对照组(P<0.05)。术前外周静脉与术中罪犯冠脉口血清CTRP12水平差异无统计学意义(P>0.05)。与PCI术前相比,术后第3天血清CTRP12水平降低(P<0.05),术后第5天和第7天血清CTRP12水平升高,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。与PCI术后第3天相比,术后第5天和第7天血清CTRP12水平升高,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。与SYNTAX≤22分组相比,SYNTAX>22分组患者PCI术前和术后第3天血清CTRP12水平降低(P均<0.05),而术后第5天和第7天血清CTRP12水平差异无统计学意义(P均>0.05)。CTRP12与总胆固醇(TC)呈负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关。单因素Logistic回归分析示CTRP12是AMI患者冠脉病变严重程度的独立影响因素(β=-1.671,OR=0.188,P<0.05);在校正年龄、性别、BMI、吸烟、高血压、糖尿病、空腹血糖、TC、三酰甘油(TG)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)后,CTRP12仍是AMI患者冠脉病变严重程度的独立影响因素(β=-3.441,OR=0.032,P<0.05)。结论AMI患者PCI术前外周静脉血清CTRP12水平显著降低,术后第3天继续下降,术后第5天和第7天呈上升趋势。CTRP12是AMI患者冠脉严重程度的独立相关因素。

肿瘤相关抗原线粒体蛋白12基因的RNA干扰对HeLa细胞的抑制作用

目的:探讨肿瘤相关抗原线粒体蛋白质12基因(tumor-associated antigen mitochondrial protein 12 gene,TAMP12)表达变化对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用。方法:利用计算机辅助设计并化学合成3对针对TAMP12的siRNA片段,通过脂质体法将siRNA转染于TAMP12高表达的HeLa细胞中,筛选有效的siRNA片段。以RT-PCR、实时定量PCR及流式细胞术(FCM)检测肿瘤细胞TAMP12 mRNA及蛋白表达的变化。以激光扫描共聚焦显微镜(confocal lyser scarning microscope,CLSM)观察双色荧光标记蛋白的亚细胞定位和定量表达。以3H-TdR掺入实验和FCM检测阻断TAMP12基因表达对HeLa细胞增殖和凋亡的影响。结果:CLSM检测显示TAMP12蛋白主要表达在HeLa细胞线粒体中。转染siRNA-TAMP12的肿瘤细胞中TAMP12 mRNA及蛋白的表达显著降低,与对照组对比,抑制率分别为81%和87%(P<0.01);转染细胞的DNA合成受抑制,抑制率达42%(P<0.01);转染siRNA-TAMP12肿瘤细胞的凋亡率由对照细胞的8.14%上升到15.59%(P<0.01)。结论:RNA干扰可阻断TAMP12基因的表达,从而对人宫颈癌Hela细胞产生抑制作用。

一种新的肿瘤相关蛋白-OVA12和抗体制备及其初步应用

目的 制备原核表达的OVA12纯化蛋白 ,研究正常人与肿瘤患者血清中抗OVA12抗体水平的差异。方法 克隆OVA12的cDNA至pGEMT载体中 ,经测序确证后 ,将该基因插入原核表达载体pET32a( +)中 ,并转化至E .coli表达菌BL2 1(DE3)中 ,诱导 6×His融合蛋白表达 ,经Ni2 + 亲和层析及胶回收技术纯化蛋白 ,并将蛋白免疫动物制备兔抗OVA12蛋白抗体 ;采用ELISA、Dotblot、Westernblot法比较正常人及肿瘤患者血清中抗体水平的差异。结果 获得纯化OVA12蛋白及高滴度的兔抗血清 ;ELISA法测定显示 ,正常人组OD均值为 0 17± 0 0 7,肿瘤患者组OD均值为0 32± 0 15 ,两组之间有显著性差异 (P <0 0 0 0 1) ,并选择其中样本经Westernblot、Dotblot加以进一步证实。结论 成功克隆OVA12基因 ,并获得纯OVA12蛋白和高滴度的兔抗血清 ;ELISA等方法测定肿瘤患者与正常人血清中OVA12抗体水平有明显差异 ,为临床检测的应用奠定基础。

十溴联苯醚灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞标志基因表达变化及其意义

目的观察十溴联苯醚(BDE-209)灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志基因表达变化,并探讨其参与宫颈癌发生发展的相关机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组,每组10只。各组小鼠均采用右前腋下接种宫颈癌U14细胞悬液的方法建立宫颈癌皮下移植瘤模型,BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组经口灌胃给予20、100、500 mg/kg BDE-209,对照组给予等体积玉米油,连续21 d。取各组小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织,进行转录组测序后筛选差异表达基因,与查阅文献得到的小鼠CAFs标志基因取交集后获得CAFs标志差异表达基因。对CAFs标志差异表达基因进行基因本体论(GO)功能和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,建立蛋白质相互作用网络(PPI)图后采用Betweenness算法确定排名前十的CAFs标志差异表达基因,即为CAFs标志差异核心基因。取BDE-209高剂量组与对照组小鼠部分宫颈癌皮下移植瘤组织,采用实时荧光定量PCR法检测其10个CAFs标志差异核心基因表达。结果共筛选到CAFs标志差异表达基因30个,其中BDE-209干预后上调29个、下调1个。GO功能富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在细胞外基质(ECM)、生殖结构发育、PI3K/Akt信号转导等;KEGG通路富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在补体和凝血级联反应、肿瘤发病途径等信号通路。PPI图和Betweenness算法筛选得到排名前十的CAFs标志差异核心基因分别为核心蛋白聚糖(Dcn)、细胞间黏附分子1(Icam1)、C-X-C基序趋化因子配体12(Cxcl12)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血小板衍生生长因子受体(Pdgfrb)、Ⅴ型胶原蛋白α2(Col5a2)、补体成分1的子成分1(C1s1)、肝细胞生长因子(Hgf)、补体成分3(C3)、纤溶酶原激活物(Plat)。与对照组比较,BDE-209高剂量组小鼠移植瘤组织Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Pdgfrb、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat mRNA相对表达量均升高(P均<0.05),Pdgfrb mRNA相对表达量无明显变化(P>0.05)。结论BDE-209灌胃会导致小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织CAFs相关标志基因Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat表达升高,上述基因表达改变可能通过诱导CAFs的ECM变化和激活PI3K/Akt信号通路参与宫颈癌的发生发展。

血清FNDC5和CTRP12表达水平与代谢相关脂肪性肝病的临床相关性

目的 探究血清Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)表达水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢、肝功能的相关性。方法 选择2019年6月至2022年6月在洪湖市妇幼保健院和襄阳市中心医院就诊的100例MAFLD患者作为研究对象(设为MAFLD组),另选择同期洪湖市妇幼保健院体检中心的100名健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清FNDC5和CTRP12表达水平。采用Pearson相关性分析探讨血清FNDC5、CTRP12与MAFLD患者糖脂代谢、肝功能的关系。采用ROC曲线分析血清FNDC5和CTRP12表达水平对MAFLD的诊断价值。采用logistic回归模型分析影响MAFLD发生的危险因素。结果 与对照组相比,MAFLD组的ALT、AST、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比,MAFLD组的血清FNDC5表达水平显著升高,血清CTRP12表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MAFLD组的血清FNDC5表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著正相关(r=0.504、0.496、0.474、0.418、0.501,P均<0.001);血清CTRP12表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著负相关(r=-0.496、-0.421、-0.403、-0.425、-0.496,P均<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清FNDC5和CTRP12联合检测诊断MAFLD的曲线下面积(AUC)为0.860,分别大于单项检测;此外,联合检测的敏感度、特异度分别均分别高于单项检测。多因素logistic回归模型分析结果显示,TG、HOMA-IR和FNDC5均是MAFLD发生的独立危险因素,而CTRP12是MAFLD发生的保护因素(P均<0.05)。结论 MAFLD患者的血清FNDC5表达上调,血清CTRP12表达下调,且均与糖脂代谢、肝功能密切相关,其可能可以成为诊断MAFLD的生物标志物。

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12的研究进展

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)是近年新发现的一种与脂联素高度同源的脂肪因子,主要作用于脂肪组织和肝脏。CTRP12可分别通过增强胰岛素信号和直接激活磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路抑制糖异生、促进葡萄糖摄取的方式调节全身糖代谢发挥抗糖尿病作用;CTRP12还可通过抑制巨噬细胞的炎症反应发挥非特异性抗炎作用;另外CTRP12可能有刺激胰岛β细胞促进胰岛素分泌的作用。

2型糖尿病并发冠心病患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白12浓度的临床意义

目的探讨2型糖尿病并发冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白12(C1q tumor necrosis factor-associated protein 12,CTRP12)浓度的临床意义。方法选取2017年10月至2018年9月北京中医药大学东方医院收治的2型糖尿病并发冠心病患者60例作为研究组,选取同时期来我院检查的健康人群60名作为对照组。观察两组研究对象血清CTRP12、白细胞介素(interleckin,IL)-6、IL-10等因子浓度的差异,并且分析血清CTRP12浓度与患者生化指标的相关性。结果研究组患者血清CTRP12浓度[(2.7±0.9)ng/mL vs.(1.0±0.6)ng/mL,t=12.174,P<0.05]明显低于对照组,血清IL-6[(10.6±4.6)μg/L vs.(5.4±3.2)μg/L,t=7.188,P<0.05]、IL-10[(41.7±4.3)μg/L vs.(26.3±3.1)μg/L,t=22.503,P<0.05]浓度明显高于对照组,差异有统计学意义。Pearson相关分析结果显示,研究组患者血清CTRP12浓度与肥胖及血糖、胰岛素、血脂浓度有明显的相关性(P<0.05)。严重冠心病组患者血清CTRP12浓度明显低于轻度及中度冠心病组患者,血清IL-6、IL-10浓度明显高于轻度及中度冠心病组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论2型糖尿病并发冠心病患者血清CTRP12浓度下降,且随着冠心病严重程度增加而降低。

血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

目的探讨血清脂肪因子补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(serum complement C1q/tumor necrosis factor related protein 12,CTRP12)与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关关系。方法彩色超声多普勒筛选出临床资料完整且年龄、性别匹配的NAFLD患者86例,另选同期医院健康体检者86例为对照组。ELISA法测定血清CTRP12浓度,同时测定其他临床代谢指标。结果 NAFLD组腰围、腰臀比、体质量指数、三酰甘油、尿酸、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及CTRP12水平显著高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。Spearman相关分析显示CTRP12与腰围(r=0.312,P<0.01)、腰臀比(r=0.361,P<0.01)、体质量指数(r=0.357,P<0.01)、空腹血糖(r=0.342,P<0.01)、胰岛素抵抗指数(r=0.265,P<0.01)、三酰甘油(r=0.242,P<0.01)呈正相关。多元线性逐步回归分析显示空腹血糖、体质量指数、腰围是NAFLD患者血清CTRP12的独立影响因子。结论脂肪因子CTRP12血清浓度在NAFLD患者中显著升高,可能在NAFLD发展中发挥作用。

从规范化诊治视角研究C19orf12基因纯合突变导致线粒体膜蛋白相关性神经变性病例

目的:结合文献分析一例线粒体膜蛋白相关性神经变性病(MPAN)临床特征与C19orf12基因突变特点,为MPAN的规范化诊治提供依据。方法:分析2016年6月在复旦大学附属儿科医院神经内科就诊的一例患儿临床特征,通过全外显子测序技术进行基因突变筛查。结果:一例近亲夫妇所生的男孩5岁开始出现行走不稳,进而出现双眼视力下降。检查发现视神经萎缩,神经影像学显示双侧苍白球、大脑脚对称性异常信号。遗传分析发现C19orf12基因p.Gly65Glu纯合突变。该患儿最终被诊断为MPAN。结论:该研究报道了一例散发C19orf12基因纯合突变的MPAN患儿促进了临床对本病的规范化诊治。

妊娠期糖尿病患者血清Xenin-25、CTRP12水平及对妊娠结局的影响

目的分析妊娠期糖尿病(GDM)患者血清神经降压素相关肽(Xenin-25)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)与妊娠结局的关系。方法选取2021年2月—2022年2月川北医学院附属医院生殖医学科诊治的GDM患者92例为GDM组,再根据是否发生不良妊娠结局,分为预后不良亚组(n=34)和预后良好亚组(n=58)。以同期健康妊娠妇女50例为正常妊娠组。采用酶联免疫吸附法检测血清Xenin-25、CTRP12水平;Pearson相关性分析血清Xenin-25、CTRP12与糖代谢指标的相关性;多因素Logistic回归分析影响GDM患者不良妊娠结局的因素;受试者工作特征曲线评价血清Xenin-25、CTRP12对妊娠结局的预测价值。结果GDM组血清Xenin-25、CTRP12低于正常妊娠组,而空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹胰岛素(FINS)及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均高于正常妊娠组(t/P=16.046/<0.001,22.114/<0.001,11.510/<0.001,13.666/<0.001,12.101/<0.001,14.413/<0.001);GDM组血清Xenin-25、CTRP12表达与FPG、FINS、HbA_(1c)及HOMA-IR呈显著负相关(Xenin-25:r/P=-0.665/<0.001,-0.598/<0.001,-0.567/<0.001,-0.702/<0.001;CTRP12:r/P=-0.579/<0.001,-0.622/<0.001,-0.667/<0.001,-0.725/<0.001);预后不良亚组血清Xenin-25、CTRP12低于预后良好亚组,HOMA-IR高于预后良好亚组(t/P=6.783/<0.001,17.997/<0.001,15.146/<0.001);血清CTRP12升高、Xenin-25升高是影响GDM患者不良妊娠结局的独立保护因素[OR(95%CI)=0.646(0.499~0.837),0.619(0.465~0.824)],HOMA-IR升高是危险因素[OR(95%CI)=1.353(1.110~1.649)]。血清Xenin-25、CTRP12及二者联合预测GDM患者不良妊娠结局的AUC分别为0.828、0.815、0.870,二者联合优于各自单独预测效能(Z=4.113、4.327,P=0.003、0.001)。结论GDM孕妇血清Xenin-25、CTRP12水平降低,均参与GDM的疾病过程,二者联合对GDM患者不良妊娠结局具有较高的评估价值。

血清ANGPTL4、CTRP12水平与老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的相关性

目的:探讨血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)水平与老年2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的相关性。方法:选取120例老年T2DM患者为研究对象,根据是否合并NAFLD分为T2DM组(n=54)和合并NAFLD组(n=66)。比较两组患者一般资料、糖脂代谢及肝酶相关指标、血清ANGPTL4及CTRP12水平,分析患者血清ANGPTL4、CTRP12水平与常规生化指标的相关性及T2DM合并NAFLD的危险因素。结果:合并NAFLD组血清ANGPTL4、CTRP12水平高于T2DM组(P<0.05)。相关分析显示,老年T2DM患者血清ANGPTL4水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)呈正相关(P<0.05);血清CTRP12水平与空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、TG呈正相关(P<0.05)。回归分析显示,腰围(OR=1.178)、HOMA-IR(OR=3.068)、丙氨酸氨基转移酶(OR=1.081)及血清ANGPTL4(OR=1.120)、CTRP12(OR=1.237)增高是老年T2DM患者并发NAFLD的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清ANGPTL4、CTRP12表达增高是T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素,且与患者糖脂代谢指标密切相关。

多囊卵巢综合征患者血清ANGPTL8、CTRP12水平及其与胰岛素抵抗、性激素指标的相关性分析

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)水平及其与性激素指标、胰岛素抵抗的相关性分析。方法选取2021年1月至2023年1月在该院就诊的PCOS患者106例,按照体质量指数(BMI),将PCOS患者分为肥胖组(49例)和非肥胖组(57例);另选取60例同期体检健康女性为对照组。比较受试者一般资料及血清CTRP12、ANGPTL8水平。用Pearson法分析CTRP12、ANGPTL8水平与PCOS患者性激素指标及胰岛素抵抗的相关性。采用多元线性回归分析PCOS患者血清ANGPTL8、CTRP12水平的影响因素。结果与对照组相比,肥胖组、非肥胖组舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、收缩压(SBP)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、餐后2 h血糖(2hPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、黄体生成素(LH)、总胆固醇(TC)、促卵泡素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、ANGPTL8水平较高,差异有统计学意义(P<0.05),血清CTRP12、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较低,差异有统计学意义(P<0.05),与非肥胖组相比,肥胖组BMI、腰臀比(WHR)、SBP、DBP、FPG、2hPG、FINS、TC、HOMA-IR、LDL-C、TG、ANGPTL8水平较高,差异有统计学意义(P<0.05),血清CTRP12、HDL-C较低,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析显示CTRP12与HDL-C呈正相关(P<0.05),与FPG、HOMA-IR、FINS、LDL-C、TC、TG呈负相关(P<0.05);ANGPTL8与FPG、FINS、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,HDL-C降低、FPG升高、FINS升高、TC升高、TG升高、HOMA-IR升高、LDL-C升高是ANGPTL8、CTRP12水平的影响因素(P<0.05)。结论PCOS患者血清CTRP12水平下降,ANGPTL8水平上升,ANGPTL8、CTRP12与胰岛素抵抗及TC、TG、LDL-C、HDL-C相关,与LH、FSH、E2、T无相关性。

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术前后血清CTRP12水平变化及其与支架内再狭窄的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)前后血清补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白家族12(CTRP12)水平的变化及与对支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取2021年1月至2023年6月江苏省丹阳市人民医院确诊为AMI并行PCI的患者104例,统计术后12个月内ISR发生率,并根据复查冠脉造影结果将其分为ISR组和非ISR组。比较两组患者PCI术前和出院前日血清CTRP12水平。Logistic回归分析AMI患者PCI术后ISR的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析CTRP12对AMI患者PCI术后ISR的预测价值。结果104例AMI患者PCI术后12个月ISR发生率为14.4%(15/104)。ISR组术前TIMI血流≤1比例、白细胞计数、中性粒细胞计数、TC、LDL-C较非ISR组显著升高,出院前日血清CTRP12水平低于非ISR组(P<0.05)。非ISR组中,出院前日血清CTRP12水平较术前升高(P<0.05)。ISR组中,出院前日血清CTRP12水平较术前降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,出院前日血清CTRP12水平降低是AMI患者PCI术后ISR的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,出院前日血清CTRP12对AMI患者PCI术后ISR预测的最佳截断点为3.89 ng/mL(敏感度93.3%,特异度73.0%),ROC曲线下面积(AUC)为0.849。结论出院前日血清CTRP12水平对AMI患者PCI术后ISR发生具有一定预测价值,CTRP12可能是AMI患者PCI术后ISR的治疗靶分子。

妊娠早期血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12水平与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨妊娠早期血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)水平与妊娠期糖尿病(GDM)发病风险的相关性。方法选取2018年10月—2020年12月在菏泽市立医院产科门诊进行规律产前检查的孕妇128例,其中妊娠中期(24~28周)确诊为GDM的62例孕妇为GDM组,糖耐量正常的66例孕妇为对照组。首次产前检查时(孕12周内)采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清CTRP12水平。采用logistic回归法和受试者工作特征(ROC)曲线分析孕早期血清CTRP12水平对GDM的预测价值。结果GDM组年龄、孕前体质量指数(BMI)、孕期增加BMI均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及CTPR12水平分别为(4.27±0.32)mmol/L、(5.11±0.35)%、(7.47±3.01)mU/L、(1.41±0.57)、(4.47±0.93)mmol/L、(1.51±0.91)mmol/L、(1.35±0.37)mmol/L、(1.80±0.82)mmol/L、(317.30±133.37)pg/ml;GDM组FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C及CTPR12水平分别为(4.37±0.53)mmol/L、(5.55±0.51)%、(9.11±2.68)mU/L、(1.77±0.54)、(4.64±1.35)mmol/L、(2.00±1.41)mmol/L、(1.22±0.31)mmol/L、(2.17±0.89)mmol/L、(228.31±102.53)pg/ml。两组孕妇FPG、TC水平相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。GDM组HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均显著高于对照组,HDL-C、CTRP12均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析结果显示:血清CTRP12水平与孕前BMI、孕期增加BMI、FINS、HOMA-IR、TG均呈显著负相关(r=-0.877,-0.263,-0.527,-0.519,-0.238,均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示:年龄、HOMA-IR、HbA1c是GDM的独立危险因素,CTRP12是GDM的独立保护因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示:血清CTRP12预测GDM的曲线下面积(AUC)为0.703(95%CI:0.612~0.793,P<0.05)。结论血清CTRP12是GDM的保护因素,孕早期血清CTRP12水平下降可能与GDM的发生有关。

孕早期血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白12预测妊娠期糖尿病的价值

目的 探讨孕早期血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)预测GDM的价值。方法 选取2020年3月至2022年10月于我科行产前检查的孕妇182例,检测妊娠6~14周时血清CTRP12水平。孕24~28周时,依据OGTT结果分为糖耐量正常(NGT)组152例及GDM组30例。比较两组血清CTRP12水平,分析血清CTRP12对GDM的预测价值。结果 182例孕妇中,GDM发病率为16.48%。GDM组年龄、妊娠前BMI、FPG、DM家族史高于NGT组,血清CTRP12低于NGT组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,妊娠前BMI、DM家族史、FPG、血清CTRP12是GDM的影响因素。受试者工作特征曲线分析显示,血清CTRP12预测GDM的曲线下面积为0.822(95%CI 0.759~0.885),最佳截断值为5.66 ng/ml,敏感度为68.2%,特异度为90.3%。相较于CTRP12高水平组,CTRP12低水平组GDM发病率升高(P<0.05)。结论 GDM患者孕早期血清CTRP12水平降低,CTRP12是GDM的影响因素,对GDM有较好的预测价值。

血清补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白12预测2型糖尿病肾病的临床价值

目的探讨血清补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)水平对2型糖尿病(T2DM)患者合并糖尿病肾病(DN)的预测价值。方法采用横断面、单中心研究设计,选取2020年1月至12月海口市人民医院收治的T2DM患者60例,T2DM并DN患者70例及同期健康体检者60例(对照组)。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将T2DM并DN患者分为微量蛋白尿DN亚组38例和大量蛋白尿DN亚组32例。采用酶联免疫吸附法测定血清CTRP12水平,ROC曲线评估血清CTRP12对T2DM并DN的诊断效能。结果大量蛋白尿DN亚组、T2DM组、微量蛋白尿DN亚组和对照组血清CTRP12水平分别为(348.65±53.24)、(455.81±84.62)、(472.61±68.59)和(568.61±105.35)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。血清CTRP12水平偏低是T2DM并DN的独立危险因素(P<0.01)。血清CTRP12水平诊断T2DM并DN的曲线下面积为0.844(95%CI:0.801~0.906),最佳预测值为418.26 pg/mL,敏感度为81.89%,特异度为74.55%。结论血清CTRP12水平在T2DM并DN患者中明显降低,可能对T2DM患者并DN有一定的预测价值。

急性冠脉综合征患者血清CTRP12及心外膜脂肪厚度与冠脉病变严重程度的关系

目的:探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清补体C1肿瘤坏死因子相关蛋白家族12(complement C1 tumor necrosis factor-associated protein family 12,CTRP12)水平与影响ACS及冠脉病变严重程度因素的关系。方法:选择2021年11月—2022年8月于江苏省丹阳市人民医院心血管内科行冠状动脉造影的患者共116例,其中ACS 81例,非ACS 35例。收集血液标本检测血清CTRP12及其他血液生化指标。心脏超声测量心外膜脂肪厚度(epicardial fat thickness,EFT)。比较两组血清CTRP12水平和EFT,分析CTRP12与其他因素的相关性。采用SYNTAX(Synergy between PCI with TAXUSTM and Cardiac Surgery)评分评估冠脉病变严重程度,将其分为SYNTAX评分≤22分和SYNTAX评分>22分,Logistic回归分析影响ACS及冠脉病变严重程度的因素。结果:ACS组患者男性比例、吸烟比例、EFT、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、WBC计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数均高于非ACS组(均P<0.05),血清CTRP12水平低于非ACS组(P<0.05),EFT较非ACS组增加(P<0.05)。ACS组患者中SYNTAX评分≤22分者血清CTRP12水平高于SYNTAX评分>22分者(P<0.05),EFT小于SYNTAX评分>22分者(P<0.05)。相关性分析提示CTRP12与EFT呈负相关(r=-0.557,P<0.05)。Logistic回归提示CTRP12和EFT是ACS的独立影响因素(β=-2.107、1.607,均P<0.05)。CTRP12和EFT是ACS患者冠脉病变严重程度的影响因素(β=-1.085、1.740,均P<0.05),在校正年龄、性别、BMI、吸烟、糖尿病、高血压、LDL-C后,CTRP12和EFT仍是ACS患者冠脉病变严重程度的影响因素(β=-1.033、2.109,均P<0.05)。结论:ACS患者血清CTRP12水平显著降低,且与EFT呈负相关。EFT是ACS及冠脉病变严重程度的独立危险因素,而CTRP12为ACS的保护因素。