吲哚咔唑类化合物对肿瘤相关酶的抑制作用

近年来 ,吲哚咔唑类化合物Staurosporine及其衍生物对肿瘤相关酶活性的抑制作用得到了广泛的研究。此类化合物对蛋白激酶C、细胞周期蛋白依赖激酶、检测点激酶等都具有较好的抑制作用 ,并能抑制肿瘤细胞增殖 。

NLR、LDH结合几种常见肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值

目的探讨中性淋巴比率（NLR）及乳酸脱氢酶（LDH）联合几种肿瘤标志物对肺癌的诊断价值，及其与肺癌病理类型、临床分期的相关性。方法随机选取175例肺癌患者、34例肺良性疾病患者及173例健康体检者，分别进行NLR、LDH、癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21．1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）及糖类抗原19-9（CA19-9）的测定，比较其在各组间的分布，进一步分析各个标志物在肺癌不同类型间的差异，并寻找NLR及LDH的诊断界值。结果除外SCC在肺癌组与肺良性疾病组间差异无统计学意义外，其余标志物在肺恶性肿瘤组与另外两组间差异均有统计学意义。且CEA在肺腺癌中水平较高；小细胞肺癌中NSE水平明显高于其他两种类型；肺鳞癌的SCC及CYFRA21—1水平较高。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析得到LDH的最佳诊断值为196．5U／L，NLR的最佳诊断值为2．75。进一步分析发现，NLR与肺癌分期相关，分期越晚，NLR越高。结论NLR及LDH在肺癌组与对照组间存在显著差异，且与肿瘤类型无关，可结合其他常见肿瘤标志物对肺癌进行辅助诊断，并且具有检测方法简单、费用低廉等优点。

播散性血管内凝血急性非少尿型肾损伤大鼠尿水通道蛋白-1水平与炎性因子的相关性

目的探讨播散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)急性非少尿型肾损伤大鼠尿水通道蛋白-1(aquaporin-1, AQP-1)水平变化及与白细胞介素(interleukin, IL)-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)的相关性。方法 24只Wistar大鼠随机分为脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)4、6、8 h组各5只,对照4、6、8 h组各3只。LPS 4、6、8 h组经股静脉滴注LPS溶液30 mg/kg,持续时间分别为4、6、8 h,制备DIC急性非少尿型肾损伤模型;对照4、6、8 h组分别经股静脉滴注等量生理盐水4、6、8 h。收集滴注LPS溶液或生理盐水期间尿量,测定AQP-1、IL-18、TNF-α、NGAL水平;滴注结束采集各组心脏血液,检测血小板计数、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间,及血浆D-二聚体、肌酐水平;采血后处死大鼠,取一侧肾脏及肺组织行HE或纤维素染色,光镜下观察肺、肾组织毛细血管充血、微血栓形成情况;Pearson法分析尿AQP-1与IL-18、TNF-α、NGAL水平的相关性。结果对照4、6、8 h组尿AQP-1、IL-18、TNF-α、NGAL水平,血小板计数、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间,及血浆D-二聚体、肌酐水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);LPS 4、6、8 h组血小板计数、纤维蛋白原较对照4、6、8 h组降低,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间较对照4、6、8 h组延长,血浆D-二聚体、肌酐较对照4、6、8 h组升高,尿量均较对照4、6、8 h组增多(P<0.05);LPS 4、6、8 h组血小板计数、纤维蛋白原依次降低(P<0.05),D-二聚体依次升高(P<0.05);LPS 8 h组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间较LPS 4、6 h组延长(P<0.05),LPS 4 h组与LPS 6 h组比较差异无统计学意义(P>0.05);LPS 6、8 h组尿量较LPS 4 h组增加,肌酐较LPS 4 h组增高(P<0.05),且LPS 8 h组肌酐均较LPS 6 h组增高,尿量与LPS 6 h组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照4、6、8 h组肺组织纤维素染色镜下无明显异常病理改变,LPS 4、6、8 h组毛细血管呈不同程度的充血及微血栓形成;对照4、6、8 h组和LPS 4 h组HE染色镜下肾小管上皮细胞未发生明显变化,LPS 6、8 h组可见少量炎症细胞浸润、上皮细胞肿胀;LPS 4、6、8 h组尿AQP-1[(114.83±2.35)、(124.18±0.51)、(140.37±2.09)ng/L]、NGAL[(5.69±0.02)、(6.32±0.08)、(7.03±0.02)μg/L]、TNF-α[(39.84±0.39)、(41.96±1.20)、(47.42±1.16)ng/L]、IL-18[(23.61±0.17)、(24.96±0.12)、(28.49±0.79)ng/L]依次升高,且均高于对照4、6、8 h组(P<0.05);LPS 4、6、8 h组尿AQP-1与TNF-α、IL-18、NGAL水平呈正相关(r=0.959,P<0.001;r=0.962,P<0.001;r=0.978,P<0.001)。结论 DIC急性非少尿型肾损伤大鼠尿AQP-1明显升高,且与TNF-α、IL-18、NGAL呈正相关,可作为评估肾损伤的敏感标志物。

SPINK1/Spink3的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型(serine protease inhibitor Kazal type 1,SPINK1)是蛋白酶抑制剂家族中最主要的成员之一,它可抑制胰腺中胰蛋白酶原的非正常性激活,保护胰腺组织,在胰腺炎的发病过程中可能起着重要的作用。除此之外,越来越多的研究表明SPINK1/Spink3(小鼠同源基因)还具有生长因子、自噬的负调节因子等作用,且其基因突变可能是胰腺炎发病的重要危险因素之一,与此同时还发现SPINK1/Spink3可能在肿瘤的发生、发展及预后中起着重要的作用。但有关SPINK1/Spink3发挥其作用的信号传导通路目前尚不清楚。本文就SPINK1/Spink3在以上方面的最新研究进展进行综述。