肿瘤相关钙信号传感器2在结直肠癌组织的表达及其调控因子分析

目的探讨肿瘤相关钙信号传感器2在结直肠癌组织的表达变化及其上游微小RNA(miRNA,miR)对其表达水平的调控。方法选取2020年1月至2023年1月新乡医学院第一附属医院收治的58例结直肠癌临床标本和癌旁组织作为研究对象,采用双向电泳技术分析结直肠癌和癌旁组织差异表达的蛋白,选取肿瘤相关钙信号传感器2作为研究对象,采用蛋白质印迹法(Western blot)分析癌旁组织和结直肠癌组织肿瘤相关钙信号传感器2表达水平。免疫组织化学分析两组组织细胞增殖抗原(PCNA)的阳性率;相关性分析肿瘤相关钙信号传感器2与细胞增殖的关系。转录组学分析癌旁组织和结肠癌组织miRNA,筛选差异靶向肿瘤相关钙信号传感器2的miRNA,并采用双荧光素酶报告基因验证分析miRNA的靶向性。组间计量数据比较采用t检验。结果双向电泳筛选10个差异的蛋白质,本研究选择差异显著的蛋白肿瘤相关钙信号传感器2作为研究对象。癌旁组织中肿瘤相关钙信号传感器2蛋白表达水平(0.92±0.14)明显低于结直肠癌组织(1.62±0.20),差异有统计学意义(t=14.320,P<0.05)。PCNA表达阴性患者肿瘤相关钙信号传感器2蛋白表达水平(1.33±0.13)明显低于结直肠癌组织(1.69±0.16),差异有统计学意义(t=6.092,P<0.05)。癌旁组织和结直肠癌组织总计差异miRNA共1218个,其中上调表达732个,下调486个。发现5个与肿瘤相关钙信号传感器2存在互补的miRNA,分别为miR-488-3p、miR-625-5p、miR-3650、miR-518a-5p和miR-204-3p。癌旁组织中miR-488-3p、miR-625-5p、miR-3650、miR-518a-5p和miR-204-3p表达水平(1.07±0.08、1.07±0.09、1.11±0.15、1.01±0.10、1.15±0.15)明显高于结直肠癌组织(0.28±0.05、0.30±0.07、0.45±0.08、0.54±0.09、0.69±0.12),差异有统计学意义(t=21.050、26.350、14.850、12.600、9.165,P<0.05)。miRNA对照和荧光素酶报告基因共转染细胞荧光素酶活性(0.96±0.07、0.94±0.03、0.92±0.06、0.91±0.08、0.95±0.05)明显高于miR-488-3p、miR-625-5p、miR-3650、miR-518a-5p和miR-204-3p模拟物和荧光素酶报告基因共转染细胞荧光素酶活性(0.22±0.06、0.24±0.07、0.34±0.09、0.45±0.08、0.60±0.12),差异有统计学意义(t=23.541、23.102、18.208、14.231、12.514,P<0.05)。结论肿瘤相关钙信号传感器2在结直肠组织中表达显著上调,受miR-488-3p、miR-625-5p、miR-3650、miR-518a-5p和miR-204-3p等miRNA调控。

HIPPO信号通路与T2DM和恶性肿瘤相关性的研究进展

2型糖尿病(T2DM)与多种恶性肿瘤的风险升高及不良预后具有相关性,但针对两种疾病关联机制的研究较少。HIPPO信号通路在细胞的增殖、生长、凋亡及肿瘤的发生中起着关键作用。本文通过总结多项研究,提出T2DM可调节HIPPO信号通路并进一步影响恶性肿瘤发生及发展的观点。HIPPO信号通路可受糖代谢调节,在T2DM患者及小鼠模型的不同组织中观察到,HIPPO信号通路的核心成分Yes-相关蛋白(YAP)表达增加及活性提高,且YAP的表达与T2DM的一些临床表现具有相关性。在恶性肿瘤中,YAP被认为是可促进肿瘤的发生及发展的癌基因。在一些恶性肿瘤中,合并T2DM的患者相比未合并T2DM的患者,其YAP的表达增加,并且具有一些恶性进展的表现。因此,HIPPO信号通路极可能是T2DM影响恶性肿瘤的中间信号通路。

miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对肺癌细胞的影响

目的:探究miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)M2极化对肺癌细胞的影响。方法:利用佛波酯及IL-4诱导M2-TAMs分化;将miR-NC和miR-373分别转染M0/M2-TAMs并检测M2-TAMs特征性基因mRNA和miR-373水平;将M0/M2-TAMs与A549、H1299细胞共培养;CCK-8、划痕实验、Transwell实验分别检测肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力;双荧光素酶实验验证miR-373与JAK3的调控关系;RT-qPCR检测细胞JAK3、STAT6 mRNA水平;Western blot检测细胞Ki67、MMP-2/9、p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6水平。30只裸鼠尾静脉注射已转染慢病毒的A549细胞悬液;检测裸鼠肺组织病理变化;RT-qPCR检测肺组织JAK3、STAT6 mRNA水平;Western blot检测CD31、VEGFA、M2-TAMs特征性基因及pJAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平。结果:成功诱导M2-TAMs中CD206及IL-10、Mrc1、Arg1、Ym1、Fizz1、CCL2 mRNA表达增加;与M2+miR-NC组相比,M2+miR-373组IL-10、Mrc1、Arg1、Ym1、Fizz1、CCL2 mRNA和Ki67、MMP-2/9蛋白表达明显降低,A549、H1299细胞增殖、侵袭和迁移能力明显降低(P<0.05);JAK3、STAT6 mRNA和p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平明显降低(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-373组裸鼠肺部病理损伤明显缓解;M2-TAMs特征性基因蛋白水平明显降低;JAK3、STAT6 mRNA和p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:miR-373通过抑制JAK3/STAT6信号通路抑制TAMs向M2极化,从而抑制肺癌细胞增殖、侵袭、转移和血管生成。

肿瘤相关钙信号传导蛋白-2基因mRNA在人胰腺癌组织中表达的临床意义

目的:探讨人胰腺癌肿瘤相关钙信号传导蛋白2(tumo-associated calcium signal transducer-2,TROP-2)基因在胰腺癌组织中表达及其临床意义。方法:提取56例人胰腺癌及癌旁正常组织中总mRNA,采用实时荧光定量逆转录聚酶链反应(RT-PCR)法检测其中TROP-2 mRNA表达情况;并分析其表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化程度和TNM分期相关性。结果:以2^(-ΔΔCt)≥2为阳性标准,TROP-2在胰腺癌组织中阳性表达率为75.0%(42/56),而癌旁正常组织未见TROP-2 mRNA表达,两者差异有统计学意义(P<0.001)。TROP 2 mRNA过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期显著相关(均P<0.01),而与患者年龄和肿瘤分化程度无关(均P>0.05)。结论:TROP-2基因表达与胰腺癌进展密切相关,可能是反映胰腺癌侵袭、转移的重要指标之一。

结肠癌中肿瘤相关钙信号转导蛋白-2的表达及其临床意义

目的检测肿瘤相关钙信号转导蛋白-2(TROP-2)在结肠癌组织及结肠癌细胞中的表达水平,探讨TROP-2与结肠癌进展的相关性及其对临床预后的意义。方法应用免疫组织化学法检测TROP-2蛋白在结肠癌组织、癌旁组织及正常结肠组织中的表达情况,回顾患者的临床资料,分析TROP-2蛋白表达水平与不同临床病理特征的相关性及其对临床预后的意义。应用蛋白质印迹法检测TROP-2蛋白在新鲜结肠癌组织标本中的表达情况,并应用免疫荧光法观察TROP-2蛋白的定位。结果TROP-2蛋白主要定位于肿瘤细胞的细胞膜,在细胞质、细胞核则少量表达或不表达。结肠癌组织中TROP-2蛋白表达水平高于癌旁组织和正常组织,差异有统计学意义(P<0.01);结肠癌组织中TROP-2蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度无相关性(P>0.05),而与淋巴结转移情况及Dukes分期有明显相关性(P<0.05);伴淋巴结转移的患者结肠癌组织TROP-2蛋白阳性率高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05);随着肿瘤Dukes分期的进展,结肠癌组织中TROP-2表达水平逐渐升高;TROP-2蛋白的高表达是结肠癌患者不良预后的独立因子。结论结肠癌中存在TROP-2的高表达,其在结肠癌侵袭和转移过程中可能发挥着重要作用。

核转录因子-κB、细胞外信号调节激酶1/2、转移相关蛋白-3在乳腺肿瘤组织中的表达研究

目的分析核转录因子-κB(NF-κB)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、转移相关蛋白-3(MTA-3)在乳腺肿瘤中的表达。方法选取我院2017年8月至2019年3月收治的60例乳腺肿瘤患者作为观察组,另取30例同期乳腺增生患者作为对照组。比较两组患者组织样本NF-κB、ERK1/2和MTA-3水平。结果观察组NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于对照组;MTA-3阳性检出率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期越高者、肿瘤直径越大者,NF-κB、ERK1/2阳性检出率越高,MTA-3阳性检出率低越低,差异有统计学意义(P<0.05)。Luminal A型、Luminal B型及HER2阳性分子分型患者NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于三阴型,MTA-3阳性检出率低于三阴型,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移患者NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于对照组,MTA-3阳性检出率低于无转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在乳腺肿瘤组织中存在NF-κB和ERK1/2的高阳性表达和MTA-3和低表达,并且与乳腺增生患者病理组织表达有明显差异,结合三者指标分析对鉴别诊断乳腺肿瘤、改善乳腺肿瘤干预时机有重要意义。

肿瘤坏死因子受体相关因子2在信号转导中的研究进展

在JNK信号通路中,TRAF2是不可缺少的信号转导分子。JNK的活化需要TRAF2的寡聚化与K63泛素化。在NF-κB信号途径中,TRAF2活化经典的NF-κB信号途径,但对非经典的NF-κB信号途径具有抑制作用。在p38信号途径中,TRAF2也参与了p38的活化。因此,TRAF2是一个多功能的信号转导分子。

Nrf-2/ARE信号通路受肿瘤相关信号调控机制的研究进展

Nrf-2/ARE信号通路除受自身信号的影响外同时也受多种肿瘤相关信号的影响,本文就多种肿瘤相关信号对Nrf-2/ARE信号通路的影响及可能机制做一综述。以加深对Nrf-2/ARE信号通路的认识,为进一步研究打下理论基础。

LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。

Nrf2-Keap1-ARE信号通路与肿瘤耐药相关性

肿瘤耐药是影响肿瘤化学治疗的主要问题。肿瘤细胞产生耐药的机制及如何逆转耐药是亟待解决的重要问题。已知肿瘤耐药机制包括:肿瘤细胞内药物泵出增多、体内非特异解毒过程加强、DNA损伤修复能力增强、细胞凋亡抑制等。但主导机制或者说关键基因还是困扰耐药研究的主要难题。新近研究发现,以NF-E2相关因子2(Nrf2)为主体的该信号通路可能与多种耐药机制相关联,从而解释多种肿瘤耐药的原因。简述Nrf2-Keap1-ARE信号通路的组成及其与肿瘤耐药的相关性研究。

骨肉瘤细胞外泌体调控JAK2/STAT3信号通路影响成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化

目的探讨骨肉瘤外泌体对肿瘤相关成纤维细胞转化的影响及机制。方法提取并鉴定骨肉瘤细胞U2-OS、MG-63,人成骨细胞hFoB1.19外泌体,将PBS、hFoB1.19、U2-OS、MG-63外泌体与人肺成纤维细胞MRC-5共孵育,CCK8法检测MRC-5增殖能力,Transwell小室法检测MRC-5迁移和侵袭能力,qRT-PCR检测MRC-5细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8表达,Western blot检测MRC-5细胞α-SMA、Vimentin、FAP表达,JAK2/STAT3信号通路的激活。结果透射电镜和Western blot鉴定所提取的外泌体符合其结构特征;与U2-OS、MG-63外泌体共孵育后,MRC-5增殖、迁移和侵袭能力显著增加,MRC-5中IL-1β、IL-6、IL-8表达显著增加,α-SMA、Vimentin、FAP表达显著增加,JAK2和STAT3磷酸化水平显著增加(均P<0.001)。结论骨肉瘤细胞外泌体通过激活JAK2/STAT3信号通路而促进成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化。

Slit2/Robo1信号通路与肿瘤相关性的研究进展

1988年Rothberg等[1]发现果蝇的中枢神经中线胶质细胞可合成Slit蛋白,其缺乏可导致纵行传导通路和交叉（联合）神经元轴突在中线发生聚集异常.1998年,Kidd等[2]首次提出Roundabout（Robo）蛋白是Slit的受体,为进一步研究Slit蛋白的功能奠定了基础.Slit-Robo通路包括Slit分泌蛋白家族（Slit1、2、3）及其特异性受体（Robo1、2、3、4）,其中Slit2/Robo1信号通路最初发现是与中枢神经系统发育有关。

人肿瘤关联钙信号转导因子2的生物信息学分析

目的人肿瘤关联钙信号转导因子2(TACSTD2)在肿瘤形成过程中的促癌作用越来越受到重视。文中旨在采用生物信息学方法预测TACSTD2的分子结构和生物学功能,为进一步研究TACSTD2的功能提供借鉴。方法获取人源性TACSTD2基因mRNA和蛋白氨基酸序列,利用生物信息学方法分析TACSTD2蛋白开放阅读框(ORF)、理化性质、信号肽、亚细胞定位,预测TACSTD2蛋白的跨膜结构、二级结构、三级结构、结构域、蛋白修饰位点,最后预测TACSTD2蛋白的互作蛋白并进行相关的通路分析,及TACSTD2在人不同正常组织和肿瘤组织中的mRNA和蛋白表达水平。结果TACSTD2的mR⁃NA序列得到的ORF有12个,最长的ORF是ORF1,共972bp,可编码323个氨基酸。TACSTD2蛋白亲水性的氨基酸要多于疏水性的氨基酸,表明TACSTD2蛋白属于亲水性蛋白。TACSTD2是一种高度保守的碱性分泌蛋白,在胞质内外均有跨膜区。TACSTD2氨基酸序列存在核定位信号(nuclear localization signal,NLS),提示TACSTD2可定位于细胞核。TACSTD2蛋白主要分布在细胞质膜、细胞外、细胞核以及细胞质。二级结构预测结果表明,TACSTD2蛋白主要为环状结构,其次为螺旋结构。TACSTD2蛋白有15个丝氨酸修饰位点,17个苏氨酸修饰位点,8个酪氨酸修饰位点。TACSTD2与Claudin(CLDN)家族蛋白存在蛋白互作。TACSTD2参与以下信号通路:细胞表面受体信号通路、视觉感知细胞增殖、上皮细胞迁移的负调控、上皮细胞增殖的调节、对刺激的反应等。与正常组织比较,TACSTD2的mRNA在宫颈癌、肺癌、甲状腺癌、子宫癌、肝癌、结直肠癌中等肿瘤组织高表达。结论TACSTD2在多种恶性肿瘤中高表达,可通过细胞表面受体信号参与恶性肿瘤细胞的增殖、迁移、粘附等过程,为进一步研究TACSTD2的功能提供借鉴。

瑞舒伐他汀钙强化治疗对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征高危患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2及炎性因子水平的影响

目的探讨瑞舒伐他汀钙强化治疗对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)高危患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)及炎性因子水平的影响。方法选择2013年7月至2015年2月在黄冈市中心医院住院治疗的NSTE-ACS高危患者86例,根据治疗方法分为观察组和对照组,每组43例。对照组患者给予瑞舒伐他汀钙标准治疗(10 mg),观察组患者给予瑞舒伐他汀钙强化治疗(20 mg);分别于治疗前及治疗48 h后测定2组患者血清Lp-PLA2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;治疗后随访3个月,记录不良反应发生情况。结果治疗前2组患者血清Lp-PLA2、CRP、TNF-α及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者血清Lp-PLA2、CRP、TNF-α及IL-6水平均显著低于治疗前(P<0.05);治疗后观察组患者血清Lp-PLA2、CRP、TNF-α及IL-6水平均显著低于对照组(P<0.05)。治疗前及治疗后2组患者血清ALT、AST水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后血清ALT、AST水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者均未出现肌痛、横纹肌溶解、过敏等不良反应。结论瑞舒伐他汀钙强化治疗NSTE-ACS高危患者能够有效减轻机体炎症反应,稳定动脉粥样硬化斑块,且有较高的安全性。

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9与其受体的相互作用

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)是一种分泌型糖蛋白,对心血管系统具有保护作用,是近年发现的CTRPs蛋白质家族中研究最多的成员之一。CTRP9通过与其受体相互作用,影响机体心血管系统及其他多种系统。CTRP9的受体目前已知主要有脂联素受体1、脂联素受体2和N-钙黏蛋白,上述受体可介导CTRP9调节能量代谢平衡、减轻炎症等作用。了解CTRP9受体的分布及CTRP9与受体间的相互作用关系将对保证CTRP9发挥有益的生理作用具有重要意义。现就CTRP9在生理病理过程中通过受体发挥的调节功能的研究做一综述,为更进一步了解CTRP9与受体间的相互作用关系提供理论依据。

Nrf2-Keap1信号通路对肿瘤生物学行为影响的研究进展

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子,Nrf2与其接头蛋白Keap1是细胞抗氧化反应的中枢调节者。当体内发生氧化应激反应时,Nrf2与锚定蛋白Keap1发生解聚,解聚后的Nrf2与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,可增加ARE调控的Ⅱ相氧化还原代谢酶活性并上调抗氧化反应基因表达水平,从而增加细胞抵抗氧化应激的能力。近年来相关领域研究结果发现Nrf2-Keap1在恶性肿瘤表达明显增加,Nrf2-Keap1信号通路在肿瘤发生、进展、迁移以及化疗敏感等方面发挥重要作用,现将其研究进展综述如下。

基于生物信息学方法分析TACSTD2基因与胰腺癌患者预后的关系及其作用机制

目的基于生物信息学方法分析肿瘤相关钙信号转导因子2(TACSTD2)基因与胰腺癌患者预后的关系及其作用机制。方法(1)利用GEPIA和TCGA数据库,分析TACSTD2基因在胰腺癌组织中的表达水平及其与胰腺癌患者临床病理特征的关系。(2)利用GEPIA和TISIDB数据库、COX回归模型分析TACSTD2基因表达水平与胰腺癌患者生存情况的关系。(3)利用R语言软件相应程序包获得TACSTD2基因的共表达基因、不同TACSTD2基因表达水平的胰腺癌患者之间的差异表达基因后,对上述基因进行富集分析。(4)利用R语言软件相应程序包分析TACSTD2基因表达水平与胰腺癌患者免疫微环境评分、胰腺癌组织免疫细胞浸润水平的关系。(5)分析TACSTD2基因表达水平与免疫检查点基因的相关性。(6)基于TCIA数据库、TIMER在线数据库、R语言软件,分别评估分析TACSTD2基因表达水平与胰腺癌患者免疫表型评分(IPS)、胰腺癌常见突变基因、靶向药物和化疗药物敏感性的关系。(7)基于STRING数据库及Cytoscape软件,构建TACSTD2的蛋白-蛋白相互作用网络,筛选出与TACSTD2相互作用较为紧密的蛋白。结果(1)TACSTD2基因在胰腺癌组织中高表达,与胰腺癌患者的病理分级、临床分期、生存情况有关。(2)TACSTD2共表达基因参与免疫系统过程等生物过程;差异表达基因不仅与免疫系统过程、适应性免疫反应、神经活性配体-受体相互作用、免疫球蛋白复合物等生物过程或细胞组分有关,还与原发性免疫缺陷等信号通路密切相关。(3)TACSTD2基因表达水平与胰腺癌组织中的M0型巨噬细胞、Treg的浸润水平呈正相关,而与CD8+T淋巴细胞、激活的或静息的CD4+记忆性T淋巴细胞的浸润水平呈负相关(P<0.05)。TACSTD2高表达水平的胰腺癌患者的各项免疫微环境评分低于低表达水平者(P<0.05),但两者的IPS差异无统计学意义(P>0.05)。(4)TACSTD2基因表达水平与LGALS9、CD40、CD44、VTCN1、TNFRSF14、CD276等免疫检查点基因表达水平呈正相关(P<0.05)。(5)TACSTD2在KRAS、TP53、CDKN2A突变组中的表达水平分别高于相应野生组(P<0.05)。TACSTD2高表达水平患者对曲美替尼和吉非替尼的敏感性高于低表达水平者(P<0.05)。TACSTD2蛋白可能与EGFR、ERBB2、cyclin D1、KRT7蛋白关系密切。结论TACSTD2可能是评估胰腺癌患者预后的潜在生物标志物,其可能参与胰腺癌的免疫抑制性微环境形成,与胰腺癌常见基因突变及药物敏感性等有关,有望成为诊治胰腺癌的靶点。

过表达或抑制肿瘤相关巨噬细胞B7-H1基因对卵巢癌增殖侵袭的机制研究

目的:探讨过表达或抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAM)B7-H1基因对卵巢癌增殖侵袭的影响及机制。方法:在体外刺激人单核THP-1细胞成为巨噬细胞,并诱导为TAM,通过腺病毒载体系统过表达(Ad-B7-H1)或抑制(Ad-si B7-H1)TAM中的B7-H1基因,通过Western blot检测转染后的TAM中的B7-H1表达;单独培养(Alone组)与过表达(si B7-H1-TAM组)或抑制(B7-H1-TAM组)B7-H1基因的TAM共培养后,CCK8法检测CAOV3细胞的活力。Transwell小室检测细胞的迁移能力;Western blot检测Ki67、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、磷酸化的蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)。结果:Ad-si B7-H1组B7-H1的表达显著低于对照组,Ad-B7-H1组B7-H1的表达显著高于对照组(P<0.05);与单独培养组比较,TAM组细胞活力、细胞侵袭能力及Ki67、MMP-2、MMP-9、p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达均显著升高(P<0.05),与RFP-TAM组比较,si B7-H1-TAM组的细胞活力、细胞侵袭能力及Ki67、MMP-2、MMP-9、pJAK2和p-STAT3的蛋白表达均显著降低,B7-H1-TAM组的细胞活力、细胞侵袭能力及Ki67、MMP-2、MMP-9、p-JAK2和pSTAT3的蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论:抑制肿瘤相关巨噬细胞B7-H1基因可抑制卵巢癌细胞活力及侵袭能力,下调JAK2/STAT3信号通路,过表达B7-H1基因反之。

TIPE2及其在炎症相关疾病中的作用

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样分子2(TIPE2)是维持免疫稳态的重要调控蛋白,多种分子通过调节TIPE2表达调控机体的免疫功能,影响疾病的预后、转归。本文综述TIPE2的生物学结构、分布、调控分子与效应分子,及其在系统性红斑狼疮、乙型肝炎、类风湿性关节炎等炎症相关疾病发展进程中的作用。