建立脑肿瘤裸小鼠原位移植模型的方法探讨

目的探讨建立脑肿瘤裸小鼠原位移植模型的方法。方法于脑立体定向仪辅助定位下,分别将经体外培养的脑肿瘤干细胞球(SU-1和SU-2)和人多形性胶质母细胞瘤细胞系单细胞悬液缓慢注射至裸小鼠右侧尾状核;徒手将SHG44细胞皮下移植瘤组织块、人多形性胶质母细胞瘤体外细胞系移植成功获得的颅内肿瘤组织块和肺癌脑转移瘤组织块接种于裸小鼠右侧尾状核,HE染色检测不同来源肿瘤细胞致瘤率。结果细胞悬液注射法致瘤率为100%(45/45)。肿瘤组织块直接移植法致瘤率分别为:SHG44细胞皮下移植瘤为93.33%(14/15),人多形性胶质母细胞瘤体外细胞系移植瘤为98.46%(128/130),肺癌脑转移瘤为72.31%(47/65);裸小鼠死亡率为1.41%(3/213)。形成的可移植性肿瘤分为侵袭性明显和不明显两种类型,与亲本肿瘤特征一致。结论两种移植方法均可成功制备包括脑肿瘤干细胞在内的人胶质瘤裸小鼠原位移植模型,反映了亲本肿瘤最基本的致瘤性和侵袭性特征。细胞悬液注射法操作时间较长,但为体外培养的单个细胞和细胞球移植所必须;肿瘤组织块直接移植法可用于临床肿瘤、可移植性肿瘤的直接接种,操作时间短、效率高,适用于批量实验。

As_2O_3对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤作用

目的探讨不同剂量三氧化二砷(As2O3)对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤作用及机制。方法将4×106个Hela细胞接种于裸鼠皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为As2O3低剂量(1.0 mg/kg)、中剂量(2.5 mg/kg)、高剂量(5.0 mg/kg)组及生理盐水空白对照组、顺铂阳性对照组,腹腔连续给药10 d,停药后24 h处死裸鼠留取标本计算抑瘤率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR方法检测移植瘤组织caspase-3基因的相对表达量,免疫组化SP法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)的表达。结果各剂量As2O3组及顺铂组瘤质量与生理盐水组相比均有统计学意义(F=39.14,P<0.05);As2O3高、中、低剂量组流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,凋亡率分别为17.89%、17.19%、18.52%;As2O3作用后caspase-3基因的表达较生理盐水组明显升高,差异均有统计学意义(F=8.76,q=3.06～5.81,P<0.05);As2O3各剂量组pERK的表达较生理盐水组降低。结论 As2O3对人宫颈癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制与上调caspase-3基因的表达诱导细胞凋亡,下调pERK的表达与抑制MAPK信号传导通路有关。

小鼠实体型肝癌H_(22)移植实验条件探讨

小鼠实体型肝癌Ｈ２２移植实验条件探讨黄承钰曾令福徐亚林△金帆△彭恕生Ｈ２２肿瘤细胞为高度侵袭性和高度转移性的癌细胞，很容易在多种品系的小鼠体内生长繁殖〔１〕。做小鼠肿瘤移植实验时，先按常规抽取腹水型荷瘤小鼠的腹水，按一定浓度稀释后接种在小鼠前肢腋下形...

肿瘤患者个体化治疗药物筛选技术研究进展

目前,我国肿瘤发病率逐年攀升,每年新发肿瘤患者数目已居世界首位。现今肿瘤常规治疗方法为手术联合放化疗、靶向治疗和免疫治疗,但不同肿瘤患者对化疗药物敏感性存在巨大差异,故通过体外药物敏感性筛选技术筛选患者最为敏感的药物,从而指导患者个体化用药尤为重要。目前肿瘤患者个体化用药筛选技术较多,每项技术各有优缺点,本文对常用的几种技术的应用进行综述,为肿瘤患者个体化用药技术的筛选提供参考。

温郁金对VEGF和MVD在人胃癌裸小鼠移植瘤中表达的研究

目的 研究温郁金对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用和对血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)的影响。方法 采用人胃癌SGC7901细胞株种植裸小鼠皮下建立胃癌移植瘤模型。自肿瘤种植后,待肿瘤生长到2mm时开始给药,每日2次,连续7周,每周测量瘤体的大小。第7周处死动物,测定肿瘤重量,免疫组化ElivisionTMplus法测定VEGF及肿瘤内MVD。结果 温郁金治疗组瘤重和体积明显低于对照组,VEGF表达的程度和MVD计数明显低于对照组。结论 温郁金对人胃癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,可下调瘤灶中VEGF的表达,减少肿瘤灶内的MVD。

siRNA介导的间皮素基因沉默对卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长的影响

目的:研究间皮素(mesothelin,MSLN)基因被沉默后的卵巢癌细胞SKOV3-MSLN-shRNA增殖能力的变化,以及MSLN基因沉默对裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤生长的影响。方法:利用针对MSLN基因的siRNA慢病毒液和对照组慢病毒液分别感染SKOV3细胞,建立SKOV3-MSLN-shRNA细胞和SKOV3-MSLN-neg细胞的稳定转染株;以SKOV3细胞作空白对照,用平板克隆形成法和细胞计数法检测3组细胞的增殖能力。应用3组细胞分别建立裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤模型,2周后处死裸鼠,观察每组动物的成瘤率及每只裸鼠的肿瘤质量、肿瘤数目和肿瘤种植部位等。结果:SKOV3-MSLN-shRNA细胞的体外增殖能力明显低于SKOV3-MSLN-neg细胞和SKOV3细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。SKOV3-MSLN-shRNA组裸鼠成瘤率为60%,而2个对照组SKOV3-MSLN-neg和SKOV3细胞的裸鼠成瘤率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05)。SKOV3-MSLN-shRNA组动物的肿瘤数目、肿瘤质量及肿瘤种植部位明显低于2个对照组(P<0.05)。结论:MSLN基因沉默可以降低卵巢癌SKOV3细胞的体外增殖能力,同时可以抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长和种植。

氯化两面针碱体外和体内的抗肿瘤作用

目的观察氯化两面针碱(NC)的抗肿瘤作用。方法采用MTT法观察NC体外对肿瘤细胞存活的影响。移植性S180肉瘤模型小鼠,ip给予NC,每天1次,共10d,测瘤重,计算抑瘤率,并在电镜下观察移植瘤细胞的超微结构。腹水型H22肝癌模型小鼠,sc给予NC,每天1次,共10d,观察小鼠的存活时间,计算生命延长率。结果体外给予NC0.625,1.25,2.5,5.0和10.0mg·L-1可浓度依赖性地降低人鼻咽癌细胞CNE1、人肺癌细胞SPC-A-1和人乳腺癌细胞MDA-MB-231等9种肿瘤细胞的存活率,作用48h平均IC50为(3.33±0.28)mg·L-1。体内给予NC2.5,5.0和10.0mg·kg-1对小鼠S180肉瘤的抑瘤率分别为1.95%,27.3%和42.9%,对腹水型H22肝癌小鼠的生命延长率分别为35.7%,71.4%和85.7%。电镜下可见NC10.0mg·kg-1组S180移植瘤细胞核染色质浓缩并边缘化,核碎裂,胞浆空泡化明显。结论NC体内外应用均具有明显的抗肿瘤作用。

siRNA沉默PI3K基因激活FoxO3a基因并抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的实验研究

目的:探讨应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默磷酸肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)基因对人乳腺癌细胞MCF-7中抑癌基因FoxO3a的表达及人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长的影响。方法:构建PI3K基因siRNA质粒Psilencer1.0-U6-PI3K-siRNA;乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠背部皮下接种,建立人乳腺癌裸鼠移植瘤动物模型,成瘤后将实验动物分3组,每组9只,1组注射Psilencer1.0-U6-PI3K-siRNA质粒、另2组分别注射Psilencer1.0-U6空质粒或0.9%的氯化钠溶液作为对照。观察肿瘤体积变化、裸鼠生存时间;并用Western印迹法检测瘤组织中FoxO3a和PI3K的表达。结果:PI3K-siRNA质粒治疗组裸鼠的肿瘤体积明显缩小(P<0.01),平均生存时间显著延长(P<0.01);肿瘤内PI3K基因表达水平明显下降,而FoxO3a基因的表达水平明显升高。结论:PI3K基因siRNA能够明显抑制人乳腺癌裸鼠移植模型的PI3K基因的表达,上调抑癌基因FoxO3a的表达,抑制肿瘤生长,延长荷瘤鼠的生存时间。

三肽化合物酪丝缬肽对人肝癌裸鼠移植瘤基因表达谱的影响

目的：观察小分子三肽化合物酪丝缬肽(tyroservatide,YSV)的抗肿瘤作用,分析YSV对肿瘤细胞基因表达情况的影响。方法：建立人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤模型,应用基因芯片技术分析YSV对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤肿瘤组织基因表达的影响,应用RT-PCR方法验证相关基因的表达情况。结果：给药剂量为320μg·kg^(-1)·d^(-1)时,YSV能显著抑制裸鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的生长,抑瘤率为52.37%,与生理盐水组比较均有统计学意义(P＜0.05)。YSV组与生理盐水组比较有781个基因存在统计学差异,其中52个基因与抑瘤效果密切相关,37个促进肿瘤增殖的基因表达下调,15个抑制肿瘤增殖的基因表达上调。RT-PCR检测证实YSV能够明显抑制肿瘤细胞癌基因Akt与上调抑癌基因PTEN的表达。结论：YSV具有显著的抗肿瘤活性,可以抑制肿瘤增殖相关基因的表达,增强抑制肿瘤生长相关基因的表达水平,以恢复它们之间的平衡关系,达到抗肿瘤细胞效应。

腹腔应用拓扑替康治疗人卵巢癌裸小鼠网膜移植瘤疗效观察

目的 拓扑替康 (TPT)静脉治疗卵巢癌疗效确切 ,但严重的血液学毒性反应限制了其应用。本文旨在通过体内实验探讨腹腔应用TPT治疗人卵巢癌的可行性。方法 构建人卵巢癌SKOV3ipl裸小鼠网膜移植瘤模型 ,随机分为 8组 ( 10只 /组 ) ,实验组分别腹腔注射TPT( 1.5mg/kg× 2 ,3.0mg/kg× 2 ,6 .0mg/kg× 2或 10 .0mg/kg× 1) ,或静脉注射TPT( 6 .0mg/kg× 2或 10 .0mg/kg× 1) ;对照组分别腹腔注射顺铂 ( 7.5mg/kg)或等体积生理盐水。计算给药各组抑瘤率 ;用流式细胞仪评价用药后细胞周期和凋亡的改变。结果 TPT疗效优于顺铂 ,且呈剂量与途径依赖性 ,其中腹腔化疗优于静脉化疗 (P <0 .0 5 ) ,以腹腔单次大剂量TPT( 10 .0mg/kg)冲击治疗效果最佳 ,抑瘤率达 70 .4 % ,明显优于其他各组 (P <0 .0 5 ) ,且裸小鼠耐受性好。TPT作用于SKOV3ipl细胞周期的各个时相 ,与给药浓度相关。TPT诱导细胞凋亡 ,且凋亡的程度与拓扑替康疗效呈正相关。结论 TPT腹腔化疗治疗人卵巢癌体内实验安全可行 。

黏着斑激酶表达下调对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的研究抑制黏着斑激酶(FAK)表达对裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其中的分子机制。方法将结肠癌细胞株HT29按以下3种方法进行处理:常规培养,转染对照短发夹RNA(shRNA),转染FAKshRNA。将进行上述处理的单层细胞进行多细胞培养,分别接种A、B、C组(n=5)裸小鼠,经腹腔注射200μl生理盐水;D、E、F组(n=5)裸小鼠除将生理盐水替换为200μl的氟尿嘧啶(5-FU,2.5mg/ml)以外,其余操作分别与A、B、C组相同。观察抑制FAK表达对结肠癌移植瘤生长及其对化疗药物5-FU敏感性的影响;Western blotting检测裸鼠移植瘤中FAK、磷酸化FAK(p-FAK)、Akt、NF-κB、Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达。结果A、B组移植瘤的瘤重较D、E组显著增加(P<0.05);与A组相比,C、D、E、F组的瘤重均显著减轻(P<0.05),且F组与C组差异显著(P<0.05)。Western blotting检测显示,无论是否采用5-FU处理,FAKshRNA抑制均可使瘤体中p-FAK、Akt、NF-κB、Bcl-2的表达下调,Caspase-3表达上调。结论FAKshRNA抑制FAK表达能抑制裸鼠移植瘤的生长,增强瘤体对5-FU的敏感性,有效逆转其多细胞耐药。FAK介导结肠癌多细胞耐药的机制可能与FAK-Akt-NF-κB信号通路的激活有关。

TAT-OSBP-MKK6(E)抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤恶性生物学行为的研究

目的探讨TAT-OSBP-MKK6(E)对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法 18只裸鼠随机分为实验组[TAT-OSBP-MKK6(E)]、阴性对照组[TAT-OSBP-MKK6(E)+SB202190]和空白对照组(生理盐水),每组6只,细胞接种法建立人卵巢癌腹腔移植瘤模型,每2天测量腹围。4周后解剖裸鼠,观察裸鼠成瘤情况,测定腹水量,统计肿瘤播散器官数及瘤结节数,称量瘤体重量并计算抑瘤率。采用HE染色分析移植瘤的病理形态学特点;采用TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡指数(AI);免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达;Western blotting检测各组移植瘤组织中p38蛋白表达。结果与阴性对照组和空白对照组比较,实验组裸鼠腹围增长明显滞后(P<0.05),腹水量明显减少(P<0.05),肿瘤播散器官数、瘤结节数及瘤体重量均明显减少(P均<0.05),抑瘤率达70.99%。实验组的AI为(20.44±1.20)%,显著高于阴性对照组的(4.94±0.24)%和空白对照组的(4.00±0.79)%,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组VEGF蛋白的阳性表达率为21.2%,显著低于阴性对照组的81.4%和空白对照组的85.7%,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组p38蛋白的相对表达量为0.40±0.01,显著高于阴性对照组的0.22±0.01和空白对照组的0.20±0.01,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TAT-OSBP-MKK6(E)能显著抑制人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长、侵袭及转移。

不同剂量塞来昔布对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及机制研究

目的:研究不同剂量COX-2抑制剂对人肺癌裸鼠移植瘤生长、survivin表达和微血管生成的影响。方法:将人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,然后随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量(25mg·kg-1.d-1)组、塞来昔布中剂量(50mg·kg-1.d-1)组、塞来昔布高剂量(100mg·kg-1.d-1)组。每周测量肿瘤体积,给药42d后牺牲裸鼠,切取移植瘤组织,检测COX-2、survivin、VEGF表达和微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:塞来昔布低剂量组、中剂量组和高剂量组的抑瘤率分别为34.60%、49.40%和59.71%,与对照组比较,塞来昔布各治疗组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色和RT-PCR结果分析显示:与对照组比较,塞来昔布各治疗组COX-2、survivin的表达水平均明显降低(P<0.05),并且抑制程度呈明显的药物剂量依赖性。低剂量塞来昔布可明显抑制VEGF mRNA表达和肺癌移植瘤微血管生成,其抑制作用并未随用药剂量的增加而增强。结论:不同剂量的塞来昔布均能明显抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长和survivin的表达,其抑制作用呈明显的用药剂量依赖性,survivin可能参与了塞来昔布抑制肺癌生成的过程。低剂量塞来昔布可抑制人肺癌裸鼠移植瘤微血管生成,可能对防止肿瘤转移起到重要作用。

内皮抑素抑制SKOV_3细胞生长及其在裸鼠皮下移植瘤中的作用机制

目的:探讨内皮抑素对卵巢癌SKOV3细胞及其荷瘤鼠卵巢癌组织的生长作用及机制。方法:MTT法观测内皮抑素对体外SKOV3细胞的抑制作用,透射电镜观察细胞凋亡、免疫细胞化学检测SKOV3;细胞中bcl-2和bax蛋白表达;将SKOV3细胞移植至裸鼠皮下,观察内皮抑素对皮下移植瘤生长的影响;TUNEL和电镜法观察肿瘤细胞的凋亡,免疫组织化学和RT-PCR法检测瘤组织中bcl-2和bax的表达。结果:内皮抑素具有体外抑制SKOV3细胞增殖的作用(P<0．01);能诱导SKOV3细胞凋亡,但对bcl-2和bax的表达无明显影响。内皮以抑素能抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0．05);其中bcl-2的表达低于对照组,而bax表达无明显改变。结论:内皮抑素具有抑制SKOV3细胞及皮下移植瘤生长的作用,其机制可能与诱发细胞凋亡和调节bcl-2／bax表达相关。

兔接种VX2肿瘤的18F-FDGPET／CT观察

目的:应用正电子发射断层显影术(positron emission tomography,PET)/CT研究兔接种VX2肿瘤后,不同时间的18F-氟脱氧葡萄糖(18F-fluoro-2-deoxyglucose,18F-FDG)的代谢变化,以及不同接种部位肿瘤18F-FDG代谢的差异。方法:建立VX2兔肿瘤模型,于接种后第14和19天,行PET/CT显像,观察肿瘤生长与标准摄取值(standard uptake value,SUV)的变化;根据CT测量计算肿瘤体积,取SUVmax进行统计,并计算2h肿瘤滞留指数(retention index,RI);观察肿瘤部位18F-FDG分布情况并行病理学检查,分析各组肿瘤在不同时间的体积与SUV的相关性。结果:连续动态PET/CT观察发现,VX2肿瘤生长迅速,肿瘤体积随接种时间延长逐渐增加,各组SUV随接种时间延长均呈线性升高;组间比较,不同时间点肿瘤体积(r=0.89,P<0.05)与SUV值(r=0.93,P<0.05)呈显著相关,RI在不同时间点的差异无统计学意义(P>0.05);组内比较,不同时间点的SUV值与肿瘤体积无明显相关性(P>0.05)。PET/CT和膦屏所见18F-FDG浓聚部位,经病理证实为肿瘤细胞富集区域。结论:VX2兔肿瘤模型是可用于PET/CT领域的理想动物模型;于不同部位接种,肿瘤的生长和侵袭方式相似;应用PET/CT进行放、化疗的疗效监测时,应选择在肿瘤18F-FDG代谢呈线性升高时间段进行。

转染REGγ基因对乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的:研究转染蛋白酶体激活因子REGγ基因的乳腺癌MDA-MB-231细胞在裸鼠体内的成瘤作用及其机制。方法:以脂质体转染法将构建的重组质粒pcDNA3.1-REGγ导入MDA-MB-231细胞,以G418(600mg/L)筛选获得稳定高表达该基因的细胞株(实验组)。以转染空载体及未施加处理因素的细胞作为对照组。将此3组细胞接种于裸鼠皮下,观察移植瘤的生长情况并计算抑瘤率。RT-PCR检测REGγ基因在移植瘤中的表达,FCM检测移植瘤的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltra-tinglymphocyte,TIL)中CD16的表达以及肿瘤细胞周期和细胞凋亡,免疫组织化学法检测移植瘤中p21的表达。结果:与对照组相比,实验组的移植瘤生长速度较快、体积较大,瘤体质量明显增加(P<0.05);REGγ基因在移植瘤中的表达增加(P<0.01);FCM检测提示CD16阳性率明显降低(P<0.05);G0/G1和G2/M期细胞减少,S期细胞明显增多,肿瘤细胞的凋亡率明显降低(P<0.05);p21的表达明显降低(P<0.05)。结论:REGγ基因在体内具有促进乳腺癌发生、发展的作用,其机制可能与加速细胞周期、抑制细胞凋亡、抑制自然杀伤细胞活化以及对p21的特异性降解有关。

bcr-abl反转录病毒介导的慢性粒细胞白血病样小鼠二次移植模型的建立

目的:构建bcr-abl反转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)样二次移植模型,为深入研究CML的发病和治疗机制奠定可靠的基础。方法:收集已成功建模的由bcr-abl反转录病毒介导的CML样模型小鼠的骨髓细胞或脾细胞,经尾静脉输注入经亚致死剂量γ射线(450 cGy)照射的同种雌性受体鼠,进行造血组织的形态学观察、Y染色体及其特异性性别决定基因Sry的检测以及bcr-abl mRNA和蛋白水平表达的检测,分析鉴定CML样小鼠二次移植模型情况。结果:移植后12 d,肉眼可见明显的脾结节形成,连续切片可见成堆脾集落。移植4~5周后,在雌性受体小鼠骨髓中检出相似Y染色体及Y染色体特异性Sry基因,骨髓和脾脏中检出bcr-abl融合基因。移植10~12周后外周血白细胞水平升高至正常未处理小鼠的4~8倍,粒系细胞水平明显升高至(20~32)×109个/L,外周血涂片幼稚细胞占10%~20%;骨髓涂片结果显示粒系细胞显著增多,易见幼稚细胞,肝脾也可见白血病细胞浸润;同时,在肝脏中检测出bcr-abl融合基因,骨髓中检测出bcr-abl融合蛋白的表达。移植18周后,外周血涂片幼稚细胞占30%以上,小鼠发生急性变,最终因肺出血相继死亡。结论:本研究成功建立了bcr-abl反转录病毒介导的小鼠CML样二次移植模型,该模型可用于后续CML信号通路和治疗机制的研究。

鼻咽癌移植瘤cyclin D1表达与化疗相关性

[目的]通过比较化疗前后裸小鼠CNE-2鼻咽癌移植瘤cyclinD1蛋白表达的变化,评价化疗对cyclinD1蛋白表达的影响。[方法]将荷瘤小鼠随机分成3组:5-Fu组、DDP组和对照组,取肿瘤组织活检后开始化疗。化疗后测体重及肿瘤大小。一周后再次活检。用WesternBlot方法检测活检组织cyclinD1蛋白表达。[结果]两化疗组化疗后肿瘤生长抑制明显,与对照组比较差异显著。随着时间的延长和肿瘤体积的逐渐增大,3组cyclinD1表达均逐渐增强,但两化疗组与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。3组中cyclinD1高、低表达者化疗后肿瘤体积均无显著差异(P>0.05)。[结论]鼻咽癌组织cyclinD1表达高、低不能预测化疗的敏感性;表达程度在化疗前后是稳定的。

中西药局部注射联合灌服开道散对人胃癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的：研究中西药局部瘤体内注射联合灌服开道散对人胃癌SCG-7901裸鼠移植瘤的抑制作用。方法：建立人胃癌SCG-7901裸鼠移植瘤后传3代模型,接种于裸小鼠前肢腋窝皮下,待肿瘤生长至50-250mm^3后随机分6组,其中A组为对照组,其余各组均为治疗组,A组每周瘤体内注射生理盐水60μL,B组每周瘤体内注射5-FU注射液0.3m g/60μL,C组每周瘤体内注射5-FU注射液、鸦胆子乳剂各60μL,D组每日开道散（用生理盐水配制成4g/100mL）200μL灌胃及每周瘤体内注射给药5-FU注射液60μL,E组每日开道散灌胃及每周瘤体内注射给药5-FU注射液、鸦胆子乳剂各60μL,F组每日灌服开道散。给药结束,将动物脱臼处死,剥离出肿块称重,比较各组肿瘤重量,并求出肿瘤抑制百分率。结果：除F组瘤重与对照组比较无统计学意义P〉0.05,余各治疗组瘤重均显著低于对照组,其中B组、C组、D组、E组抑瘤率分别为49.4%、64.6%、51.9%、78.1%,与对照组相比有统计学意义P〈0.05,E组与B组相比有统计学意义P〈0.05。结论：瘤体内注射中西药联合灌服开道散可抑制裸鼠胃癌的生长。

RhoA基因沉默抑制卵巢癌腹腔移植瘤恶性生物学行为的研究

目的:研究慢病毒介导RhoA基因沉默对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法:21只裸鼠随机分为HO8910-RhoA-shRNA组、HO8910-RhoA-NC组和HO8910组,每组7只。细胞接种法建立人卵巢癌腹腔移植瘤模型,每2天测量腹围。4周后解剖裸鼠,大体观察,测定腹水量,统计肿瘤播散器官数及瘤结节数。称量瘤体重量,并计算抑瘤率。镜下观察,应用HE染色分析移植瘤病理形态学特点。实时荧光定量PCR和Western blot检测移植瘤RhoA mRNA和蛋白表达情况。TUNEL技术检测移植瘤凋亡指数(apoptotic index,AI)。结果:与HO8910-RhoA-NC组和HO8910组比较,HO8910-RhoA-shRNA组裸鼠腹围增长明显滞后(P<0.05),腹水量明显减少(P=0.01),肿瘤播散器官数、瘤结节数及瘤体重量均明显减少(P均<0.001),抑瘤率达70.62%。RhoA基因mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P均<0.001)。凋亡指数AI明显升高(P<0.001)。结论:慢病毒靶向沉默RhoA基因能显著抑制人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的恶性生物学行为。