^(131)碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗肺癌内直接注射后体内的生物学分布

目的研究肺癌瘤内直接注射131I-chTNT后患者体内分布状况。方法经病理组织学确诊的原发性肺癌患者11例,根据CT定位,单次瘤内直接注射131I-chTNT18.5～37MBq/cm3后,多时点测量血、尿放射性。应用HPLC法检测131I-chTNT在体内的稳定性和代谢情况。采用连续显像法估算全身、各主要脏器和肿瘤的放射性,并转换为注射剂量百分率(%ID),以观察131I-chTNT在体内的分布。结果所有11例患者HPLC检测结果显示,注射后24、48、72、96h内血清中131I-chTNT均以原形存在,原形含量达100%。经计算机拟合,血清药-时曲线符合静脉外给药二室模型,T1/2kα(0.89±0.17)h,T1/2β(86.88±25.97)h。游离131I是尿内131I-chTNT的唯一代谢产物,264h累计尿排泄量为注射量的(58.37±17.45)%。瘤内给药后30min,瘤内131I-chTNT量为(51.05±8.41)%ID,瘤/肺比值(T/N)高达(63.87±25.71)。264h时瘤内131I-chTNT残留(3.47±3.27)%ID,T/N为(9.61±11.00)。全身主要器官中,放射性主要集中在肺、肝、心、肾、脾和甲状腺中。结论131I-chTNT瘤内直接注射后在瘤内停留时间较长,有利于肿瘤治疗。

^(131)碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗药代动力学研究

目的 :研究13 1碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗 ( 13 1I chTNT)的药代动力学。方法 :9例肿瘤患者 ,体重5 0± 6kg,单次静脉推注13 1I chTNT 2 9 6± 3 7MBq/kg后测量各时间点血、尿样本中药物的放射性。应用高效液相色谱法检测13 1I chTNT在体内的稳定性和代谢情况。采用连续显像法估算各时间点全身及各器官的放射性 ,并将原始数据转换为注入剂量的百分率 (ID ,% )。结果 :72h内血清原形13 1I chTNT超过 95 %、16 8h为 ( 86±6 ) %。血清药 时曲线符合静脉给药二室模型 ,t1/2α4 93± 9 36h ,t1/2 β6 1 7± 2 1 2h ,AUC 2 9 1± 11 6MBq·h·ml-1,CL 5 3 9± 2 4 6ml/h。13 1碘是13 1I chTNT的代谢产物 ,1周累积经尿液排出注射剂量的 ( 33± 9) %。注射13 1I chTNT后放射性主要集中在肺、肝、肿瘤组织 ,脑组织最少 ,甲状腺放射性多逐渐浓聚。肿瘤组织放射性 2 4h达到最大值 ,T/L(瘤 /非瘤 )值呈逐渐增大的趋势多在 3～ 7d达到最大值 ( 1 2 5～ 3 73)。肿瘤组织 2 4 ,72 ,16 8h的ID值分别为 ( 2 8± 2 0 ) %、( 1 9± 1 3) %和 ( 0 9± 0 6 ) %。结论 :13 1I

^(131)碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤40例疗效观察

目的探讨131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤的临床效果。方法肺部恶性肿瘤患者80例,根据入院单双号分为治疗组与对照组,各40例,对照组静脉滴注卡莫司汀治疗,治疗组采用131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗。结果经过观察与影像判断实体,治疗组的总有效率为80.0%,对照组总有效率为50.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。经过治疗后,治疗组的肿瘤体积明显缩小,对照组无明显变化,两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的Karnofsky评分明显减少,对照组无明显变化,两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 131碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺部恶性肿瘤能有效提高治疗疗效,缩小肿瘤体积,改善生存质量,值得推广应用。

射频消融术和^131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺癌

射频消融（RFA）被认为是一种新型的肺癌病灶局部控制的微创治疗方法，具有方法操作简便、安全可靠、无全身不良反应、对肺癌有较高局部控制率等优点，但对于瘤体负荷较大的肿瘤病灶（如肿瘤直径3cm以上）治疗风险大、疗效欠佳。以变性和（或）坏死的肿瘤细胞核抗原作为结合靶点的新型放射免疫治疗即^131I标记的基因重组肿瘤细胞核单抗的肿瘤坏死治疗法为肿瘤的治疗提供了新途径，然而^131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺癌的完全缓解率低。RFA扩大了肿瘤坏死区而有效增加了^131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗结合的靶点，故RFA联合^131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗呵望明显提高对肺癌的治疗效果。

^(131)I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗脑胶质瘤瘤内放免治疗研究

目的 研究13 1I chTNT(13 1I 肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗 )通过局部化疗囊注入胶质瘤瘤腔内 ,行瘤内放免治疗。方法 选择全部经手术病理证实的脑胶质瘤患者 5 6例 ,其中胶质母细胞瘤 3 4例 ,星形细胞瘤 2 2例。第 1次手术者 2 0例 ,余为复发性手术。术中瘤腔内置入化疗囊 ,手术后 7d囊内注入13 1I chTNT 1.1× 10 3 Bq ,15d后重复注入 1次。 结果 于末次注药后 2个月复查CT或MRI ,随访期 6个月～ 2年 2个月 ,完全缓解 2 1例 (3 7.5 % ) ,部分缓解 2 4例 (4 2 .8% ) ,临床症状减轻 ,病情稳定 7例 (12 .5 % ) ,病情恶化 4例 (7.1% )。结论 单克隆抗体与13 1I交联后靶向于肿瘤细胞核 ,和瘤体特异性结合 ,并将其荷载的放射性核素输送到肿瘤细胞内 ,由内向外摧毁肿瘤。临床疗效满意 ,优于其他类型的瘤内近距离放疗。

射频消融术联合瘤内注射^(131)I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体治疗肺癌的近期疗效评估

目的观察射频消融术联合瘤内注射131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)治疗肺癌的近期疗效。方法对32例肺癌患者采用射频消融联合131I-chTNT瘤内注射。结果治疗后有效率56.25%,其中完全缓解3例,部分缓解15例,无变化8例,进展6例。结论该治疗方法疗效满意,是一种疗效可靠、安全、并发症少的治疗技术。

脑胶质瘤病人^(131)Ⅰ-chTNT单抗放射免疫治疗的临床初步应用

目的:应用131Ⅰ-chTNT(131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗)通过局部化疗囊注入脑胶质瘤残瘤腔内,探讨其治疗复发性脑胶质瘤患者的临床疗效及安全性。方法:12例复发性脑胶质瘤病人,均经手术病理证实为WHO分级Ⅲ~Ⅳ。所有病人均行手术切除肿瘤后,于肿瘤残腔内放置Ommaya化疗囊,手术后2周囊内注入131Ⅰ-chTNT1110MBq,14d后重复注入一次。治疗期间对患者的一般情况、症状改善、毒副反应等进行观察和记录,并进行KPS评分;治疗前、治疗后3个月和6个月观察血常规、肝肾功能、甲状腺功能及CT和MR的肿瘤影像学变化。结果:131Ⅰ-chTNT治疗脑胶质瘤的总有效率为66.67%,CR:50%,PR:16.67%。MR和CT影像观察到有不同程度的放射性脑水肿。131Ⅰ-chTNT治疗前后血常规、肝功能、肾功能等观察指标均在正常值范围内波动,未观察到严重的肝功能损害。而甲状腺功能在治疗期间有波动。结论:131Ⅰ-chTNT通过局部化疗囊注射给药是安全、可靠的给药途径,具有疗效高、毒副反应轻的优点,是一种治疗恶性脑胶质瘤的新型放射免疫治疗制剂,值得进一步的临床使用。

非小细胞肺癌靶向性治疗的进展

肿瘤靶向治疗通过针对特异性的靶点来杀死和抑制肿瘤细胞,避免或极大地减少了对正常细胞的伤害,已成为肿瘤研究的热点。目前一些靶向治疗药物在针对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗中取得了一定疗效,诸如小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、埃罗替尼以及放射免疫治疗药131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体等,另外还有相当一部分靶向治疗药物正处于研究试验阶段。

^(131)I-chTNT在分化型甲状腺癌肺转移患者体内的生物学分布

目的研究131I标记的肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)在分化型甲状腺癌肺转移病人体内的生物学分布。方法10例分化型甲状腺癌患者,单次静脉注射131I-chTNT(5MBq/kg体重)后测量各时间点血、尿样放射性;应用超饱和三氯醋酸检测131I-chTNT在体内的稳定性和代谢情况。采用连续显像法勾画感兴趣区估算全身、肿瘤和主要器官不同时间点的摄入百分比。结果静脉推注131I-chTNT后血清时间放射性曲线结果符合单次静脉给药二室模型,T1/2(65.28±14.83)h,AUC0-t(8.93±1.32)MBq.h-1.ml-1,AUC0-∞(10.58±2.19)MBq.h-1.ml-1,CL(1635±359.15)ml.min-1.kg-1;静脉推注131I-chTNT后尿液时间排除放射性百分比曲线符合单次静脉给药一室模型,T1/2(99±9.6)h,1w累计有注入剂量(31±9)%的放射性经尿液排泄;血清中131I-chTNT占放射性成分的百分率,其中24,48,72h血清中的131I-chTNT均超过95%,168h131I-chTNT仍达到(88±7)%;尿中放射性物质的化学成分,24,48,72,168h尿液样本放射性100%源于游离的131I;131I-chTNT静脉推注后放射性主要浓聚在肺和肝,脑最少。肿瘤组织放射性24h达到最大值,T/N比值在3～7d达到最大值(1.28～3.83)。结论131I-chTNT在分化型甲状腺癌肺转移病人体内的生物学分布特点有可能为该肿瘤的治疗提供帮助。

SPECT/CT多模式显像对微波消融联合^(131)Ⅰ-chTNT放射免疫综合治疗肺癌的评价研究

多学科的综合治疗是目前肺癌的主要治疗模式,手术治疗是局部治疗早期肺癌的主要手段,微波消融是近年不断推广应用的一种肿瘤局部控制的微创治疗方法,131I标记的肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗(131I-chTNT)为恶性实体瘤的治疗提供了一种崭新治疗手段,微波消融联合131I-chTNT可望明显提高对肺癌的治疗效果,单光子发射型计算机断层显像/X线-计算机断层仪(SPECT/CT)多模式显像则为肺癌综合治疗疗效的评价提供了一种客观有效的非创性影像学评估方法。

^(131)I-chTNT结合外照射治疗实体瘤的实验研究

目的:比较单用131I-chTNT与131I-chTNT结合外照射对荷瘤肺癌动物模型肿瘤生长影响的差异。方法:人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗(chTNT-3)是针对肿瘤坏死组织的新型抗体,具有广谱的抗肿瘤作用,用131I标记单克隆抗体形成放射性螯合物。24只人肺腺癌荷瘤裸鼠分为4组,分别给予不同的治疗方案后比较肿瘤中24h放射活度比、肿瘤中放射活度比、平均累积吸收剂量以及累积吸收总量。结果:131I-chTNT联合外照射组,24h肿瘤放射活度比、肿瘤中放射活度比、平均累积吸收剂量以及累积吸收总量较单纯131I-chTNT组高(P<0.05),与对照组相比差异亦有统计学意义。结论:131I-chTNT结合外照射治疗实体瘤,在给药前行20Gy的外照射组其肿瘤中24h放射活度比、肿瘤放射活度比、平均累积吸收剂量、累积吸收总量高,有助于提高治疗效果。

微波消融序贯^(131)I-chTNT放射免疫法治疗肺癌的疗效及其对患者生存质量的影响

目的探讨微波消融序贯131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)放射免疫法治疗非小细胞肺癌的疗效及其对患者生存质量的影响。方法将61例非小细胞肺癌患者随机分为两组,A组(32例)为外科手术治疗后放化疗,B组(29例)为微波消融联合131I-chTNT放射免疫治疗后化疗。对两组患者进行临床疗效比较和生存质量评定。结果治疗后6个月,A组局部病灶控制率为84.4%,B组为89.7%,两组相比,P<0.05;两组不良反应发生率相近(P>0.05)。治疗后6个月,两组患者生存质量评分均优于治疗前,其中B组的认知、情绪、社会功能量表及疼痛、呼吸困难症状量表评分结果与A组相比,P均<0.05。结论微波消融序贯131I-chTNT放射免疫法治疗肺癌安全、有效,能明显提高肺癌患者生存质量。

经皮氩氦冷冻/微波消融序贯^(131)I-chTNT瘤内注射治疗Lewis肺癌的对照研究

目的探讨经皮氩氦冷冻/微波消融序贯131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)瘤内注射治疗Lewis肺癌的疗效。方法建立C57BL/6小鼠Lewis瘤模型,随机分成对照组、微波消融组、氩氦冷冻组(各25例)。分别在对照组的肿瘤中心、微波消融组的微波消融范围中心、氩氦冷冻组的氩氦冷冻范围中心注射131I-chTNT。测量给药后不同时间每克肿瘤组织的摄取率(%ID/g)、T/NT及观察荷瘤小鼠显像情况。结果微波消融组、氩氦冷冻组的%ID/g、T/NT高于对照组,氩氦冷冻组的%ID/g、T/NT高于微波消融组(P<0.05);荷瘤小鼠活体核素显像示微波消融组、氩氦冷冻组的药物浓聚高于对照组,且氩氦冷冻组的药物浓聚高于微波消融组。结论氩氦冷冻、微波消融均可以促进131I-chTNT在肿瘤内浓聚,氩氦冷冻与微波消融序贯131I-chTNT瘤内注射相比,更有利于131I-chTNT在小鼠肿瘤组织的浓聚。

全球首个肺癌放免新药唯美生在我国上市

全球首个肺癌放射免疫治疗新药唯美生（碘【1311】肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液）1月14日在我国上市。