上皮间质转化与肿瘤微环境对肿瘤细胞转移机制的研究进展

上皮间质转化是由众多调节因子经过各种调节通路导致上皮细胞特性消失而表达间充质细胞特性的细胞转化过程,从而引起一系列的生物学效应,广泛存在于机体细胞中。这篇综述从肿瘤细胞在炎性、酸性、缺氧的微环境中发生上皮间质转化的角度,阐述肿瘤细胞转移的模式。

子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移高危因素分析

目的:探究子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移的高危因素。方法:选取2017年8月-2020年10月安徽医科大学附属阜阳医院和附属第一医院妇产科收治的108例子宫内膜样腺癌患者,根据患者是否发生肿瘤细胞宫体外转移分为肿瘤细胞转移19例和未转移89例。收集并统计患者年龄、绝经状况、组织学分级、雌激素受体、肌层浸润深度、肿瘤大小、肿瘤蛋白p53、癌抗原125及外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)水平等临床资料。分析子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移与临床特征关系;采用多因素logistic回归分析影响子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移的高危因素。结果:子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移与否其患者年龄、绝经状况、肿瘤大小、癌抗原125无差异(P>0.05),而在患者组织学分级、雌激素受体、肌层浸润深度、肿瘤蛋白p53、外周血NLR、PLR存在差异(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,雌激素受体、外周血NLR、PLR是子宫内膜样腺癌肿瘤细胞发生转移的独立危险因素(P<0.05)。结论:子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移的独立危险因素为雌激素受体、NLR、PLR。

奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的效果及对患者肿瘤细胞转移发生风险的影响

目的:探究为晚期胃癌患者采用奥沙利铂联合替吉奥进行治疗的效果及对其肿瘤细胞转移发生风险的影响。方法:将惠州市中心人民医院博罗分院2019年5月至2020年5月收治的58例晚期胃癌患者作为研究对象。采用随机抽签法将其分为参照组(29例)和试验组(29例)。为参照组患者采用奥沙利铂进行治疗,为试验组患者采用奥沙利铂联合替吉奥进行治疗。然后对比两组患者的临床疗效、治疗前后其肿瘤标志物水平的变化情况及不良反应的发生情况。结果:治疗后,试验组患者的疾病控制率高于参照组患者,其血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen199,CA199)的水平、不良反应的发生率均低于参照组患者,P<0.05。结论:为晚期胃癌患者采用奥沙利铂联合替吉奥进行治疗的效果较好,可有效地控制其病情的进展,降低其发生肿瘤细胞转移的风险,且安全性较高。

肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤转移的影响及靶向治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,单核巨噬细胞系统具有可塑性,在不同的诱导条件和刺激因素下,肿瘤相关巨噬细胞可极化为M1和M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞对肿瘤的发生和发展有重要的作用,巨噬细胞可对抗肿瘤治疗,通过调节肿瘤细胞的活化,促进肿瘤血管生长,抑制自体T细胞增殖和γ干扰素的产生,使T细胞失去抗肿瘤活性,通过释放细胞因子等促进肿瘤细胞转移。肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗,主要通过抑制巨噬细胞的募集,抑制肿瘤相关巨噬细胞的生存,调节巨噬细胞的极化,调节肿瘤微环境中的巨噬细胞,从而影响肿瘤的生存和转移。

透明质酸及其受体CD44对细胞生长、分化和肿瘤细胞转移的作用

透明质酸（ＨＡ）是细胞外间质（ＥＣＭ）的主要成分之一，参与组织重建、扩增细胞间隙、炎症反应和肿瘤发生等许多细胞生理、病理过程。研究表明ＨＡ的细胞效应是通过细胞表面ＨＡ结合蛋白与ＨＡ结合后发生的，粘附分子ＣＤ４４是ＨＡ的细胞表面受体，是一类分布极为广泛的细胞表面糖蛋白，它参与细胞一细胞之间以及细胞一基质之间的特异性粘连。在不同的细胞中，ＣＤ４４蛋白在表达水平，Ｖ区外显子的拼接及翻译后加工等方面均存在较大差异。研究结果表明，ＣＤ４４与ＨＡ的相互作用对胚胎细胞发育、免疫应答及肿瘤生长、转移具有重要作用。

肿瘤细胞微环境对癌症转移力的影响

过去,科学界普遍关注的是由肿瘤细胞自身性质的改变而引起的恶化现象,如:基因突变的累积效应导致肿瘤恶化成癌。近几年的研究发现,细胞微环境(microenvironment)也对癌细胞转移起着至关重要的作用。本文从微环境的重要性和微环境影响肿瘤细胞转移的机制两方面讨论胞外基质与癌细胞转移的关系。

Ki-67对晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发转移的预测分析

Ki-67对晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发转移的预测价值分析。方法 本次收治2020年4月到2022年9月我院的80例晚期卵巢癌患者作为研究核心,实施肿瘤细胞减灭术,根据术后免疫组织化学法对Ki-67表达状态进行染色,根据其状态分为Ki-67阳性组与阴性组,对比两组临床病理资料,并分析与晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发转移相关的影响因素。结果:80例晚期卵巢癌患者Ki-67阳性45例(56.25%),Ki-67阴性35例(43.75%),且阳性组与阴性组的癌抗原125、临床分期、淋巴结转移、腹膜转移、脉管浸润、分化程度及肿瘤大小对比,差异显著,且有统计学意义(p<0.05);经过晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发转移单因素的分析,其单因素有癌抗原125、临床分期、腹膜转移、脉管浸润、分化程度、 Ki-67表达;Ki-67的阳性表达患者肿瘤细胞减灭术后复发转移的风险高于Ki-67阴性表达患者,且高出3.896倍。以回归分析法对晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发转移多因素进行分析,发现影响晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发转移多因素主要有癌抗原125、临床分期、腹膜转移、Ki-67表达。结论 Ki-67对晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发转移的预测有一定价值,且通过癌抗原125、临床分期、腹膜转移、Ki-67表达对术后治疗方案的制定有极大辅助。

肿瘤转移干细胞与抗转移策略

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)能自我更新,分化形成异质性的肿瘤子代细胞群,是肿瘤复发与转移的主要原因。肿瘤转移干细胞(metastatic cancer stem cell,MCSC)具有CSC特性,同时伴有转移能力。肿瘤转移既发生于肿瘤晚期,也发生于早期。MCSC在起源、上皮-间质转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、间质-上皮转变(mesenchymal-epithelial transition,MET)和靶器官小生境(niche)等方面与CSC不同,因而MCSC是肿瘤转移的基础。杀灭CSC、阻断EMT和MET、抑制MCSC微血管黏附和阻断MCSC依赖的小生境可构建抗肿瘤转移的治疗策略。本文主要介绍MCSC的可能来源,MCSC的生物学特性,MCSC近期研究中可能取得的突破,以及针对MCSC的抗转移策略,为肿瘤转移机制研究和抗转移研究提供参考。

转移肿瘤干细胞在肿瘤转移中作用机制的研究进展

随着肿瘤干细胞学说的提出及其在肿瘤发生中所起重要作用的不断研究,更多学者将目光聚焦在肿瘤干细胞与肿瘤转移的关系上,认为肿瘤干细胞可能是引起肿瘤转移的元凶,并进一步提出了转移肿瘤干细胞的概念。肿瘤转移是一个复杂的多因素参与的病理过程,上皮间质转化机制、基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor1,SDF-1)/趋化因子受体4[chemokine(Cys-X-Cysmotif)receptor4,CXCR4]和肿瘤干细胞及其微环境等都在肿瘤转移的过程中起到了不可低估的作用,肿瘤干细胞与它们的相互作用可能贯穿了肿瘤转移过程的始末。阐明转移肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤转移的靶向治疗提供理论依据。

MAC与EMA-CO方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的疗效对比分析

目的:对比评价两方案(MAC方案与EMA-CO方案)治疗妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的疗效和毒副反应,以期为妊娠滋养细胞肿瘤肺转移化疗提供借鉴。方法:选择2009年6月至2013年12月的妊娠滋养细胞肿瘤肺转移患者124例作为研究对象,采用随机数字表法将其随机分为两组:治疗组和对照组,对照组予以EMA-CO方案治疗,治疗组MAC方案治疗,观察其疗效和副反应评价。结果:MAC方案组与EMA-CO方案组治疗妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的完全缓解率分别为76.67%和71.88%,有效率分别为96.67%和100%;完全缓解率及有效率的比较经χ2检验,P>0.05,差异无显著性意义,MAC方案低危型CR率明显高于EMA-CO方案,高危型CR率低于EMA-CO方案,组间比较差异均有统计学意义;MAC方案组血HCG降至正常时间及总疗程均较EMA-CO方案组少。两组患者恶心呕吐发生率、肝肾损伤发生率比较,P>0.05,在统计学上无明显差异;但MAC组的骨髓抑制发生率和肝肾损伤发生率、严重程度及腹泻发生率、口腔溃疡发生率均低于EMA-CO组,P均<0.05,差异有统计学意义。另外,MAC方案组的复发率、平均住院日、化疗时间、费用等指标均较EMA-CO方案组少。结论:采用MAC方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的总体疗效与EMA-CO方案相当,MAC组重度骨髓抑制、胃肠道反应及口腔溃疡的发生明显少于EMA-CO组,并且疗程短,化疗时间及费用少,复发率低,患者更易于接受,依从性好,可以作为临床一线用药进一步推广。

基于多源信息融合方法的骨髓转移性肿瘤细胞识别

利用改进的DempsterShafer证据理论 (MDS)融合骨髓显微图像、血像和临床信息 ,进行骨髓转移性肿瘤细胞的识别研究。实践证明此方法较好地模拟了病理专家知识 ,比较准确地识别出了骨髓中转移性肿瘤细胞 ,对骨髓转移性肿瘤细胞识别提供了一个有力的辅助手段。

肿瘤转移与肿瘤干细胞

肿瘤转移是恶性肿瘤进展的重要特征，也是导致肿瘤患者治疗失败和死亡（〉90％）的最主要原因。微环境中复杂的信号通路，肿瘤细胞基因表型、上皮表型和表面粘附分子表达的改变，肿瘤转移的器官归巢现象等都将影响肿瘤转移结局。肿瘤转移分子机制迄今尚不清楚。近年来，上皮细胞-间质细胞转化（epithelial—mesenchymal transition，EMT）被认为是肿瘤转移早期的关键步骤。

半胱天冬酶-8：肿瘤细胞侵袭转移抑制子[英]

半胱天冬酶（caspases）在细胞凋亡的过程中起关键性作用。caspase-8的表达缺失见于各种癌症中，但其功能一直没被确认。最近，研究人员发现在成神经细胞瘤中caspase-8表达的缺失导致肿瘤细胞转移增加。

骨髓微转移肿瘤细胞预测乳腺癌患者预后的Meta分析

目的:系统性评价骨髓中微转移肿瘤细胞(disseminating tumor cell,DTC)在乳腺癌患者预后预测中的作用。方法:检索Medline、Embase、中国数字化期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及维普全文网,收集DTC预测乳腺癌患者预后的研究,以无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)为观察终点,采用Review Manager 5.1.4进行Meta分析。结果:14篇英文文献包含4 091例乳腺癌患者纳入荟萃分析。结果提示DTC阳性组较阴性组在PFS[HR=1.83(95%CI:1.51～2.22),n=12,I2=75%]和OS[HR=1.59(95%CI:1.39～1.83),n=12,I2=58%]上均有统计学差异(P<0.000 01)。根据检测时间不同进行亚组分析,结果提示术前、术中和术后组DTC阳性的乳腺癌患者比DTC阴性者预后差;根据检测方法不同进行亚组分析,用免疫细胞化学(immunocytochemistry,ICC)或逆转录定量聚合酶链反应(reverse transcriptanse quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)方法检测DTC阳性与其阴性者相比,预后差异均有统计学意义(P<0.000 01)。结论:术前、术中和术后DTC阳性的乳腺癌患者较DTC阴性者预后差。

红景天提取物体外抗肿瘤转移作用机制研究

目的:研究红景天提取物体外抗肿瘤转移作用机制。方法:采用MTT、划痕实验、matrigel侵袭实验、血管生成实验及Western blot蛋白免疫印迹实验分别检测红景天提取物不同浓度对人乳腺癌细胞MDA-MB-231及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞毒作用、侵袭能力、迁移能力和血管生成能力的影响。结果:红景天提取物40 mg/ml对人乳腺癌细胞MDA-MB-231及HUVEC均无毒性,在不同浓度下均能抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231的侵袭、迁移能力及HUVEC血管生成能力,并能显著性抑制PI3K/Akt信号通路Akt及PKCζ蛋白磷酸化水平。结论:红景天提取物能够从抑制肿瘤细胞侵袭、迁移及血管生成多方面发挥抗肿瘤转移作用,并通过抑制PI3K/Akt信号通路抑制肿瘤细胞的转移。

甲氨蝶呤单疗程治疗低危无转移妊娠滋养细胞肿瘤的疗效分析

目的:观察甲氨蝶呤单疗程治疗低危无转移妊娠滋养细胞肿瘤的疗效。方法:将105例低危无转移妊娠滋养细胞肿瘤病例按患者自愿原则分为两组,其中60例自愿采用甲氨蝶呤单药单疗程治疗(试验组),45例自愿采用甲氨蝶呤单药多疗程治疗(常规组),比较两组治疗后的完全缓解率、耐药率、复发率、从开始治疗到完全缓解的平均时间、平均疗程数及不良反应发生率。结果:两组完全缓解率、耐药率、复发率及从开始治疗到完全缓解的平均时间均无明显差异(均P> 0. 05);试验组平均化疗疗程数为(1. 90±1. 48)次,显著少于常规组的(4. 93±2. 46)次(P <0. 05)。试验组白细胞减少症(2例,3. 33%)、恶心呕吐(6例,10%)及黏膜炎(7例,11. 67%)发生率也明显低于常规组[分别为13例(28. 89%),15例(33. 33%)和13例(28. 89%),均P <0. 05]。结论:甲氨蝶呤单药单疗程化疗疗程短,不良反应发生率低,可作为低危无转移妊娠滋养细胞肿瘤治疗的首选化疗方案。

肿瘤转移前微环境的特征与作用

作者首先介绍了肿瘤转移前微环境的分子与细胞组成及其调控机制。原位肿瘤在转移前能够在特定器官组织部位诱导形成有利于肿瘤细胞转移的微环境，该肿瘤转移前微环境的形成需要肿瘤分泌因子、抑制性免疫细胞的动员募集以及该组织部位基质组分炎性极化等三个主要因素的相互作用。此外，局部缺氧与细胞外基质重塑也会促进肿瘤转移前微环境的形成（图1）。