Seminar教学法在肿瘤药理学课程中的应用

肿瘤药理学(oncological pharmacology)是研究抗肿瘤药物与机体相互作用规律及其机制的一门科学,为临床合理用药防治肿瘤提供基本理论的医学基础学科。在药理学专业硕士研究生肿瘤药理学教学中合理应用Seminar教学法,能够改变传统的教师讲授为主导的单一模式转向以学生为主体的新的教育模式,促进学生对知识的理解,提高其学习兴趣,培养其科研创新能力。

中药泽漆及其复方制剂抗肿瘤药理作用与临床应用研究进展

泽漆(Euphorbia helioscopia L.)是大戟科大戟属多年生草本植物,功效为利水消肿、祛痰退热、杀虫止痒、散结。通过现代科学手段鉴定了泽漆中一系列的药效物质,药理活性研究表明泽漆及其复方在细胞和动物水平具有一定抗肿瘤作用,尤其对肺腺癌、肝癌、胃癌及乳腺癌作用明显,实际临床应用多采用泽漆汤及其加减方或联合化疗等手段辅助治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、恶性腹水等疾病。文章就近年来国内外关于泽漆及其复方抗肿瘤方面药理作用与临床治疗研究概况进行梳理与总结,以期为泽漆及其复方实验与临床研究及开发提供思路。

Seminar模式在抗肿瘤药物药理学教学中的探索

科研创新能力的培养是医药学研究生教育的核心内容,也是目前提高研究生培养质量面临的实际问题。在首都医科大学研究生的抗肿瘤药物药理学教学中,尝试在基本知识讲解的基础上,分专题采用Seminar教学模式,鼓励研究生围绕自己的研究课题独立查阅文献,进行课题设计,并以PPT方式汇报、共同讨论。这一方法得到了研究生的普遍好评,认为通过该课程学习调动了其科研兴趣和科研意识,锻炼了其文献查询、阅读能力和语言表达能力。

抗肿瘤药物研究发展的新思路

40年抗肿瘤药物的研究,不仅发现了50余种抗癌药,使十几种人体肿瘤得到治愈机会,使肿瘤药理学与肿瘤内科学得以建立;并且在基本理论和新技术的应用方面从邻近的学科借鉴、移植了许多新东西,发展了不少新思路。从经验式筛选药物到定向筛选、从全身化疗到导向化疗、从杀伤肿瘤细胞到诱导逆转、从综合治疗到生物治疗中发展的新知识、新思路,无论是对肿瘤的防治,还是对某些非肿瘤疾病的治疗均具有重要意义。

贲门癌患者肿瘤细胞与外周血淋巴细胞体外药敏试验的相关性研究

目的：探讨贲门癌患者外周血淋巴细胞能否代替肿瘤细胞进行体外药敏试验，以指导不能行肿瘤细胞化疗药敏检测患者的临床化疗。方法：采用MTT法体外药敏试验，检测28例贲门癌患者外周血淋巴细胞和肿瘤细胞对9种临床常用抗癌药物的敏感性。结果：贲门癌患者外周血淋巴细胞与其肿瘤细胞的体外药敏试验对9种抗癌药物的敏感性差异无统计学意义，P值为0．500～1．000。两种细胞药敏试验对5-FU、DDP、CBP、MTX、Vp-16、CTX和THP敏感，对ADM不敏感。结论：贲门癌患者外周血淋巴细胞与其肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有良好的正相关性，外周血淋巴细胞化疗药敏检测对临床选择化疗药物具有重要参考价值。

紫杉醇抗肿瘤的分子机制

目的:近年来,国内外的研究人员从不同角度对植物提取药紫杉醇的抗癌机制等方面进行了诸多研究,发现紫杉醇对多种癌细胞具有显著的疗效,对其机制的认识有助于更好的临床应用。资料来源:本文应用计算机检索Medline数据库1979-01/2006-2期间的相关文章,检索词“Chemotherapy,tumor,taxinol”,限定文章语言种类为英文。资料选择:选取紫杉醇机制研究和临床应用相关文献。纳入标准:①随机对照研究。②基础或临床研究包含平行对照组研究。排除标准:重复性研究或综述类文章。资料提炼:对资料进行初审,共收集到58篇关于紫杉醇与抗肿瘤的机制研究文献。20篇为随机对照研究,且基础或临床研究包含平行对照组研究,符合纳入标准;排除38篇为重复性研究或综述类文章。资料综合:①紫杉醇作为广谱抗癌药,对普通抗癌药物耐药的某些晚期肿瘤有良好的疗效,并且对于多种临床恶性肿瘤疗效显著而用于临床。近年的实验结果表明,紫杉醇对卡伯肉瘤细胞有显著的细胞毒作用,对P388、P1534白血病有很高的活性,能抑制W256肉瘤、S180和肺癌的生长。②紫杉醇抗肿瘤可能通过调控微管动力学稳定机制,诱导细胞凋亡机制,调控免疫机制起作用。③一般认为紫杉醇的主要靶位点是微管蛋白/微管系统,它能促进微管聚合,抑制微管降解,使细胞分裂阻滞在G2/M期,能够诱导多种癌细胞的凋亡,而大量研究表明紫杉醇对微管系统的作用及对G2/M期的阻滞并不是诱导细胞凋亡的唯一机制。④紫杉醇其药理作用新颖在于通过抑制微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体动态平衡来诱导肿瘤细胞凋亡。结论:①紫杉醇被认为是一种广谱抗癌药物,联合其他常用抗肿瘤药物,疗效可进一步提高,成为继环磷酰胺、阿霉素之后又一重要抗肿瘤药物。②可能有许多信号传导通路和机制参与紫杉醇诱导肿瘤细胞的凋亡。

聚乙烯亚胺/环糊精聚合物偶合雷公藤内酯醇的体外抗肿瘤活性研究

目的:合成并表征雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精聚阳离子复合物,考察雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精在几种不同癌细胞上的抗癌活性和siRNA携带能力。方法:通过N,N'-羰基二咪唑将雷公藤内酯醇偶合到聚乙烯亚胺-环糊精载体材料上,制成雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精纳米复合物。用1H-NMR、FT-IR和XRD对该材料进行了谱学表征,用MTT、划痕实验和伊红-苏木精染色实验对其细胞毒性和体外抗肿瘤活性进行了评估,并用凝胶电泳实验、粒径和表面电势的测定及携带siRNA的细胞荧光染色实验,初步研究了聚合物的siRNA压缩能力与携带能力。结果:合成了雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精聚阳离子复合物,且雷公藤内酯的接入率为10%(w/w)。聚合物在N/P为5时具有较好的siRNA压缩能力,形成粒径约为(300±15)nm和表面电荷为(8±2.5)mV的微粒,细胞毒性实验、划痕实验及HE染色实验表明雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精聚合物毒性降低,具有较好的抑制细胞转移能力,能有效携带siRNA并进入细胞中。结论:雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精可在体外抑制癌细胞的生长和迁移,并可携带siRNA进入细胞内部,有望用于肿瘤的基因/药物协同治疗。

中药天南星醇提物抗肿瘤活性的研究

目的:研究中药天南星醇提物的抗肿瘤活性。方法:采用小鼠腋下接种肿瘤细胞法测定天南星醇提物的抗肿瘤活性;采用MTT法测定了天南星醇提物对小鼠脾细胞的增殖活性。结果:天南星醇提物对移植性肿瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有显著的抑制作用,而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用,并有较好的剂量依赖关系。结论:中药天南星有可能通过增强机体的免疫力来实现其抗肿瘤活性。

黄花蒿酵解液抑制MCF-7肿瘤细胞活性的体外研究

目的:探讨中药黄花蒿酵解液抑制人乳腺癌MCF-7细胞活性的作用。方法:MTS法检测黄花蒿酵解液对乳腺癌MCF-7细胞生长的影响,采用倒置显微镜观察细胞形态学变化。结果:黄花蒿酵解液可抑制MCF-7细胞的生长,其效果与药物浓度和作用时间相关,倒置显微镜下MCF-7细胞出现细胞凋亡的形态学改变。结论:一定浓度的黄花蒿酵解液可能抑制人乳腺癌MCF-7细胞的活性。

消癌平药理作用与不良反应研究进展

消癌平注射液是中药材通关藤的精提取物溶解于葡萄糖溶液制成的静脉注射液。通关藤又名通光藤、乌骨藤、通关散、奶浆藤等,为萝藦科牛奶菜属植物通关藤[Marsdenia tenacissima（Roxb.）Wight et Am]的干燥藤茎[1],具有消炎、平喘、抗癌、降压、抑菌、保肝利尿等作用[2]。临床多用于消化道、呼吸道肿瘤的治疗,较少单独使用,

5-氟尿嘧啶—烟酰胺共晶的制备及其抗肿瘤活性研究

目的:以烟酰胺(NCT)为共晶形成物制备5-氟尿嘧啶—烟酰胺共晶(5-Fu-NCT),对其理化特性和生物学性质进行研究。方法:采用冷却结晶法制备5-Fu-NCT共晶,用X射线粉末衍射法、核磁共振、红外光谱、差示扫描量热法等方法对其结构进行表征,用高效液相色谱法测定其溶解度,用MTT法、HE染色和细胞划痕实验测定其对肿瘤细胞活性的影响。结果:成功制备了5-FU-NCT,其特征衍射峰(20)为16.4、20.4、22.3、27.9、30.1°。共晶溶解度为13.5 g/L。体外细胞试验结果表明,5-Fu和5-Fu-NCT作用于BEL-7402/5-Fu细胞的半数致死浓度值(IC_(50)值)分别是129.6μg/mL、42.6μg/mL;细胞划痕实验、HE染色结果表明,5-Fu-NCT对耐5-Fu的BEL-7402/5-Fu细胞毒性更强。结论:采用冷却结晶法成功制备了5-Fu-NCT。相比5-Fu,5-Fu-NCT对耐Fu肿瘤细胞有更强的抗肿瘤活性。

肿瘤化疗对哪些癌疗效特别好

放射治疗和手术治疗恶性肿瘤均已有百余年历史,而肿瘤化疗是一门相对要年轻得多的学科。它的发展开始于本世纪四十年代,在肿瘤化疗的初级阶段,由于有效药物较少,不少药物的毒副作用比较突出,再加上当时对肿瘤化疗的理论研究及实践总结和交流都还不充分,因而肿瘤化疗有效的病种不多,疗效较低,治疗反应又比较大,使得不少人对肿瘤化疗是否值得抱怀疑态度。在社会上甚至还有人说:“肿瘤化疗,得不偿失。”

中药抑制肿瘤血管生成浅论

目的:探讨中药在抑制肿瘤血管生成方面的研究。方法:研究近年来中药在抑制肿瘤血管生成方面的理论及成果。结果:部分中药及其提取物在抑制肿瘤血管生成方面具有肯定的作用。提示:中药在肿瘤治疗中发挥着独特的作用,值得国人做更深的研究,将中医药发扬光大,造福全人类。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的抗胰腺癌细胞的作用

目的探讨腺病毒介导的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因对人胰腺癌株Panc-1细胞的抑制作用及其机制。方法利用腺病毒载体Ad-TRAIL将人类TRAIL全长cDNA转染导入Panc-1细胞。分别利用RT-PCR和Westernblot检测TRAIL在mRNA水平及蛋白水平的表达。利用MTT法测定细胞增殖活性及TRAIL基因的旁观效应。利用流式细胞仪检测胰腺癌细胞的凋亡率,并用Westernblot检测procaspase-8和procaspase-3蛋白的表达。结果Panc-1细胞感染Ad-TRAIL腺病毒后,可稳定地高表达TRAIL。Ad-TRAIL能显著抑制Panc-1细胞的生长。高表达TRAIL的转染细胞能通过旁观效应导致未转染细胞的生长抑制。Ad-TRAIL实验组的凋亡率显著高于对照组(P<0.01),且Ad-TRAIL能使procaspase-8和procaspase-3蛋白表达下降。结论Ad-TRAIL对胰腺癌Panc-1细胞具有明显的抑制作用,其机制可能与促凋亡和旁观效应有关。

银杏叶总黄酮体内抗肿瘤作用及抗氧化活性研究

【目的】探讨银杏叶总黄酮体内抗肿瘤作用及抗氧化活性。【方法】选取健康的纯昆明种小鼠72只，随机分为6组，每组12只，分别为①空白对照组；②模型组；③环磷酰胺组；④低剂量黄酮组；⑤中剂量黄酮组；⑥高剂量黄酮组。利用S180瘤细胞悬液进行实体瘤造模，比较各组平均瘤重和抑瘤率的差异，各组小鼠瘤组织中Bcl-2和Bax表达水平的差异，小鼠血清／肝脏中抗氧化相关物质含量的差异。【结果】银杏叶总黄酮具有明显的抑制瘤生长的作用，且高剂量黄酮组的平均瘤重（0．723±0．215）g低于中剂量黄酮组（0．854±0．312）g和低剂量黄酮组（0．917±0．231）g，且差异有显著性（P〈0．05）；高剂量黄酮组的Bcl-2表达低于中剂量和低剂量黄酮组，高于环磷酰胺组；高剂量黄酮组的Bax表达高于中剂量和低剂量黄酮组（0．152±0．023），低于环磷酰胺组，且差异均有显著性（P〈0．05）；高剂量黄酮组的总抗氧化能力（T—AOC）、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）高于中剂量和低剂量黄酮组，高剂量黄酮组的丙二醛（MDA）低于中剂量和低剂量黄酮组，且差异均有显著性（P〈0．05）。【结论】银杏叶总黄酮有明显的抗肿瘤和抗氧化作用。

Alloferon-1抗生肽串联重组表达及重组Alloferon-1体外抗肿瘤活性

目的:构建含胰蛋白酶酶切位点的Alloferon-1抗生肽重复串联DNA片段及其原核表达系统,了解有赖氨酸尾重组Alloferon-1(rAlloferon-1)体外抗肿瘤活性。方法:根据Alloferon-1序列不含精氨酸和赖氨酸的特点,构建C端加有含胰蛋白酶酶切位点赖氨酸的14×Alloferon-1抗生肽重复串联DNA片段。采用pET42a表达载体和E.coli BL21DE3表达宿主菌,构建Alloferon-1重复串联DNA片段原核表达系统。SDS-PAGE联合Bio-Rad凝胶图像分析系统检测目的重组产物表达量,Ni-NTA亲和层析、胰蛋白酶酶切和Sephadex G-50层析法提纯14×rAlloferon-1-K及其rAlloferon-1-K单体。BALB/c小鼠脾细胞分别与K562、KB和SGC肿瘤细胞共培养模,采用CCK-8法检测rAlloferon-1-K、化学合成Alloferon-1(cAlloferon-1)及Alloferon-1-K(cAlloferon-1-K)体外抑制肿瘤细胞生长及增殖的活性并进行比较。结果:原核表达系统E.coli BL21DE3pET42a-14×Alloferon-1-K在IPTG诱导下能有效表达14×rAlloferon-1-K蛋白,其产量约为细菌总蛋白的30%。0.1～10 ng/ml的rAlloferon-1-K具有明显提高小鼠脾细胞抑制K562、KB和SGC肿瘤细胞的生长及增殖(P<0.01),rAlloferon-1-K的抗肿瘤活性与cAlloferon-1及cAlloferon-1-K比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究成功构建了Alloferon-1抗生肽重复串联原核表达系统,有效地提高了Alloferon-1产量;而且rAlloferon-1-K仍保持原有的体外抗肿瘤活性。

科研历程回顾

甄永苏教授是我国著名的肿瘤药理学与微生物药学家 ,中国工程院院士 ,他致力于抗肿瘤抗生素的研究 ,主持研究开发了平阳霉素等多种抗肿瘤药物 ,成绩卓著。甄教授的“在从事科学研究中 ,贵在坚持 ,也贵在应变”的深切体会 。