TP63对非小细胞肺癌细胞吉非替尼耐药性及DSC3/DSG3基因表达的影响

目的探讨肿瘤蛋白(TP)63对非小细胞肺癌细胞吉非替尼耐药性及桥粒芯胶蛋白(DSC)3/桥粒芯糖蛋白(DSG)3的影响。方法体外培养人非小细胞肺癌吉非替尼敏感细胞株PC9、吉非替尼耐药细胞株PC9/GR,将PC9/GR细胞随机分为对照组、TP63-siRNA组(转染TP63-siRNA)和NC-siRNA组(转染NC-siRNA),用细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测转染后细胞吉非替尼半数抑制浓度(IC50)和细胞增殖情况;流式细胞术检测PC9/GR细胞凋亡情况;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室法检测细胞侵袭;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞TP63、DSG3、DSC3 mRNA表达;蛋白印迹分析法检测各组细胞TP63、DSG3、DSC3蛋白表达。结果与PC9细胞相比,耐药细胞PC9/GR中TP63 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与对照组和NC-siRNA组相比,TP63-siRNA组PC9/GR细胞IC50值,细胞增殖、迁移、侵袭能力,TP63、DSG3、DSC3 mRNA及蛋白表达显著下降,细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论TP63在PC9/GR细胞中高表达,干扰TP63表达可抑制DSC3/DSG3表达,逆转PC9/GR对吉非替尼耐药性。

全腔镜食管癌根治术联合TP化疗方案对食管癌患者血清肿瘤相关因子及survivin蛋白表达的影响

目的探讨全腔镜食管癌根治术联合TP化疗方案对食管癌患者血清肿瘤相关因子及survivin蛋白表达的影响。方法选择2010年8月~2013年8月川北医学院附属医院接受食管癌治疗的100例患者,依据随机数字表法分为对照组和观察组,对照组50例患者仅接受全腔镜食管癌根治术,观察组50例患者在对照组基础上行术前TP化疗。观察两组手术时间、术中出血量、下床活动时间、并发症发生率和预后情况,同时比较两组治疗前后血清肿瘤标志物[可溶型MHC-Ⅰ类链相关蛋白A(sMICA)、转录因子YY1(YY1)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cy-fra21-1)]、血清肿瘤恶性生物学标志物[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、CD44v、血管内皮生长因子(VEGF)]及survivin蛋白水平。结果治疗后,两组sMICA、Cyfra21-1、MMP-9、CD44v、VEGF、survivin蛋白水平均较治疗前降低(P<0.05),其中观察组sMICA、YY1、Cyfra21-1、MMP-9、CD44v、VEGF、survivin蛋白明显低于对照组(P<0.05)。观察组术中出血量显著少于对照组,下床活动时间显著短于对照组(P<0.05),两组手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组术后并发症发生率显著高于观察组(P<0.05)。对照组患者3年生存率显著低于观察组(P<0.05)。结论全腔镜食管癌根治术联合TP化疗能够有效下调血清肿瘤相关因子、survivin蛋白表达,疗效显著、并发症发生率低,值得临床推广。

犬乳腺肿瘤的病理组织学观察及p63蛋白的表达

通过对35例犬乳腺肿瘤的临床病史调查、光学显微镜观察和免疫组化染色,探讨了犬乳腺肿瘤的临床病理形态学特点、诊断和鉴别诊断。结果显示34例发生在5岁以上,6岁～10岁为发病高峰期;51.4%的病例为恶性肿瘤,其中44.4%的乳腺癌发生转移。免疫组化染色结果显示,在正常乳腺和良性肿瘤组织中,p63蛋白100%表达,并且仅仅局限于肌上皮细胞的胞核;但在18例恶性肿瘤组织中,14例乳腺癌呈现p63表达下降,3例乳腺癌完全呈现阴性;1例乳腺肌上皮癌及其转移癌呈现p63强表达。因此,检测p63蛋白可以作为一个重要指标对犬乳腺肿瘤的性质和预后进行评估。

p16、p63蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨抑癌基因蛋白p16和 p63在各型甲状腺肿瘤中的表达及其意义。 方法 采用免疫组织化学 (EnvisionTM)法检测 60例甲状腺肿瘤细胞中 p16和 p63蛋白的表达情况。 结果 甲状腺腺瘤中 p16及 p63蛋白阳性表达率分别为 60 .0 % ( 18/3 0 )和 46.7% ( 14 / 3 0 ) ,明显高于甲状腺癌 ( 3 3 .3 % ,10 / 3 0 ;2 0 .0 % ,6/ 3 0 ) ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。甲状腺乳头状腺瘤中 p16和p63蛋白阳性表达率分别为 80 .0 % ( 12 / 15 )和 60 .0 % ( 9/ 15 ) ,明显高于甲状腺乳头状腺癌中阳性率 ( 3 3 .3 % ,5 / 15 ;2 0 .0 % ,3 / 15 ) ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。甲状腺滤泡状腺瘤中 p16和p63蛋白阳性表达率分别为 40 .0 % ( 6/ 15 )和 3 3 .3 % ( 5 / 15 ) ,高于甲状腺滤泡状腺癌中其阳性表达率 ( 3 3 .3 % ,5 / 15 ;2 0 .0 % ,3 / 15 ) ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 检测甲状腺癌中p16和 p63蛋白表达水平 。

肿瘤相关抗原CA125、TPS及铁蛋白联合检测对卵巢肿瘤的诊断价值研究

目的探讨肿瘤相关抗原CA125、TPS和血清铁蛋白含量联合检测对卵巢肿瘤的诊断意义。方法以我院2007年4月至2009年12月经超声诊断为卵巢肿瘤并行手术治疗患者328例为研究组。选择同期体检健康女性217例为对照组。比较分析2组血清CA125、TPS和铁蛋白含量及联合检测的敏感性、特异性、准确度、阳性预测值和阳性拟然比。结果卵巢恶性肿瘤患者血清CA125、TPS、铁蛋白含量显著高于卵巢良性肿瘤和正常对照人群(P<0.01);良性卵巢肿瘤患者血清CA125、TPS、铁蛋白含量亦高于正常对照组(P<0.01);以病理诊断为"金标准",血清CA125、TPS、铁蛋白含量联合检测对卵巢恶性肿瘤诊断的敏感性、特异性、准确度、阳性预测值和阳性拟然比均显著高于其3项单独检测指标(P<0.05,P<0.01)。结论 CA125、TPS、铁蛋白联合检测既可以作为诊断恶性卵巢肿瘤的可靠依据。

TP63相互作用蛋白分析

目的:分析先天缺牙和唇/腭裂综合征相关蛋白--TP63蛋白的相互作用分子,并对其生物学功能进行分析。方法:利用生物信息学数据库(STRING)分析和预测TP63蛋白的相互作用蛋白。在DAVID数据库对相互作用蛋白的生物学功能进行分析。结果:对STRING数据库预测的TP63蛋白50个相互作用蛋白的生物学功能分析显示,TP63相互作用分子主要参与对细胞增殖和凋亡的调节。结论:生物信息学分析初步揭示了TP63蛋白的相互作用网络及其生物学功能。

甲状腺肿瘤细胞中P53、P63蛋白表达的比较研究

目的探讨P5 3和P6 3蛋白在甲状腺肿瘤各型细胞中的表达情况 ,并观察它们的相似及差异性。方法采用免疫组织化学 (EnvisionTM)法检测 6 0例甲状腺肿瘤中P5 3和P6 3蛋白的表达。结果P5 3蛋白在甲状腺腺瘤及腺癌中的阳性表达率分别为 0 0 0 % (0 /30 )和 2 0 0 % % (6 /30 ) ,两者比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;P6 3蛋白在甲状腺腺瘤及腺癌中的阳性表达率分别为 4 6 7% (14 /30 )和 2 0 0 % (6 /30 ) ,两者比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;P5 3在甲状腺乳头状腺瘤及滤泡状腺瘤中均不表达 ,而在甲状腺乳头状腺癌及滤泡状腺癌中的阳性表达率分别为 13.3% (2 /15 )和 33.3% (5 /15 ) ;P6 3蛋白在甲状腺乳头状腺瘤及滤泡状腺瘤中的阳性表达率分别为 6 0 .0 % (9/15 )和 33.3% (5 /15 ) ,而在甲状腺乳头状腺癌及滤泡状腺癌中的阳性表达率均为 2 0 .0 % (3/15 )。结论P5 3和P6 3蛋白在甲状腺肿瘤细胞中表达的差异 ,可能提示P5 3和P6 3蛋白在肿瘤抑制和组织发育中起着不同的作用。

p16蛋白在甲状腺肿瘤细胞中的表达及与p63的关系

目的研究甲状腺肿瘤组织中抑癌基因产物p16蛋白的表达,探讨p16、p63蛋白在甲状腺良恶性肿瘤中的相关性。方法 采用免疫组织化学Envision法检测60例甲状腺肿瘤标本细胞中p16蛋白的表达。结果 60例甲状腺肿瘤中p16蛋白阳性表达率为46.7％(28/60)。其中30例腺瘤中p16蛋白阳性表达率为60.0％(18/30),其中30例腺癌中为33.3％(10/30),腺瘤和腺癌组间比较差异有显著性(P<0.05);此外,甲状腺肿瘤中p63蛋白的表达与p16蛋白的表达在腺瘤和腺癌组均呈正相关(P<0.001)。结论 p16蛋白表达的缺失参与了甲状腺肿瘤的发生,抑癌基因p16、p63共同参与了甲状腺肿瘤的发生、发展,其发生过程可能存在p16、p63蛋白的协同作用,其异常表达对诊断甲状腺恶性肿瘤有一定的参考意义。

针对性化疗方案对恶性滋养细胞肿瘤患者P63、P糖蛋白表达的影响及其疗效

目的分析针对性化疗方案对恶性滋养细胞肿瘤P63、P糖蛋白表达水平的影响及疗效。方法选取2013年2月-2014年1月收治的恶性滋养细胞肿瘤88例,随机分为观察组与对照组各44例。另选取同期40例健康人为健康组。观察组依照病情予针对性化疗方案,对照组患者予统一的单药化疗,应用免疫组化法检测3组P63、P糖蛋白表达,比较两组临床疗效。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组治疗前组织中P63、P糖蛋白表达阳性率高于健康组,治疗后观察组P63表达阳性率低于对照组(P<0.05),但P糖蛋白表达阳性率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对性化疗方案治疗可明显降低恶性滋养细胞肿瘤患者P63蛋白表达,但对P糖蛋白表达无显著影响,疗效优于统一的单药化疗。

P53、P63蛋白的表达与腮腺恶性肿瘤的相关性分析

探讨了P53、P63蛋白的表达与腮腺恶性肿瘤的相关性。选取60例腮腺恶性肿瘤患者为研究对象,通过免疫组化S-P法对其P53、P63蛋白表达进行检查,分析P53、P63蛋白表达与患者临床资料的相关性。研究发现,腮腺恶性肿瘤患者癌灶内的P53与P63蛋白呈现出明显高表达状态,P53蛋白表达与患者病变严重程度之间有明显的相关性。在疾病发展中,两种蛋白可能起到促进作用。通过对两种蛋白表达进行检测,可为腮腺恶性肿瘤的诊断提供参考。

TP53基因rs1042522单核苷酸多态性与男性不育相关性研究

探究TP53基因rs1042522位点的单核苷酸多态性(SNP)与特发性男性不育症之间的关联,并为临床诊断和治疗提供理论依据。方法 包括对邯郸地区380例特发性不育症患者(病例组)及398名具有正常生育能力的男性(对照组)进行病例-对照研究。研究对象主要为无精子症患者,并将其分为无精子症和少精子症两个亚组,每组各240人。采用Sequence MassArray技术对TP53基因rs1042522位点进行SNP基因分型,并通过Logistic回归分析方法来评估该SNP与不育症之间的关联。结果 与正常对照组相比,无精子症患者的精子活力、精子浓度、睾酮(T)水平以及睾酮与黄体生成素(LH)的比值均显著降低(P<0.05),同时促卵泡生成素(FSH)水平显著升高。然而,Logistic回归分析并未发现不同基因型与男性不育之间存在显著相关性,亚群组分析也未揭示明显的相关性。结论 在男性不育患者中,TP53基因rs1042522位点的遗传变异与特发性不育症的发生之间的联系并不显著。这一发现为深入理解男性不育症的遗传学基础提供了有价值的信息,并可能对临床实践中的诊断和治疗策略有所启示。

子宫颈癌△Np63蛋白表达的临床病理学意义

目的探讨△Np63蛋白表达在子宫颈癌不同组织学类型中的临床病理学意义。方法43例子宫颈上皮内瘤变(cervi-calintraepithelialneoplasia,CIN)(包括15例CIN1,6例CIN2和22例CIN3),21例角化型和33例大细胞非角化型宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)、40例腺癌、4例神经内分泌癌、4例腺鳞癌、2例移行细胞癌、2例玻璃样细胞癌和1例腺瘤样基底细胞癌的标本选自韩国高丽大学安岩附属医院和延边妇幼保健医院病理科,应用免疫组化染色方法检测△Np63蛋白在上述病变组织中的表达情况。结果△Np63蛋白在所有子宫颈鳞癌标本中呈阳性表达,而在所有腺癌则为阴性。随着CIN病变级别的增加,△Np63蛋白表达的分布范围也逐渐增多,而且在不同组织学类型的子宫颈癌中,合并鳞状细胞分化(associatedwithsquamousdifferentiationofuterinecervix)的病变区△Np63表达增强,但在腺性分化和神经内分泌分化的区域△Np63则不表达。结论△Np63蛋白检测对区分子宫颈癌组织学类型的具有重要意义,且对子宫颈腺癌的鉴别诊断是一个非常有用的指标。

比较研究TPS、CEA、CYFRA21-1和STNFR四种肿瘤活性标志物在肺癌中的诊断价值

背景与目的近年来,肿瘤标志物的研究不断取得新的进展。其中,组织多肽特异性抗原(TPS)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和可溶性肿瘤坏死因子受体(STNFR)是近几年逐步应用于临床的新的肿瘤标志物。本研究旨在比较四种肿瘤标志物TPS、癌胚抗原(CEA)、CYFRA21-1和STNFR对肺癌的临床诊断价值。方法用ELISA法对72例肺癌患者的血清TPS、CEA、CYFRA21-1和STNFR水平进行检测,并与54例肺部良性疾病患者及32例正常健康人比较。结果四种肿瘤标志物在肺癌组的水平均明显高于良性疾病组(P<0.005)和正常对照组(P<0.001)。在对肺癌的诊断中,相对而言,STNFR的敏感性(81.9%)最高,CYFRA21-1的特异性(91.5%)最高,TPS的诊断符合率(83.5%)最高。结论TPS、CYFRA21-1和STNFR均是用于肺癌诊断的较好的肿瘤标志物,优于传统标志物CEA,其中又以CYFRA21-1的综合临床应用价值最好。

Survivin和p63基因蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscarcinoma,ESC)组织中survivin和p63基因蛋白表达与ESC生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测65例ESC组织中survivin和p63蛋白表达水平。结果在ESC中survivin和p63表达阳性率分别为61.5%(40/65)和86.2%(56/65)。survivin和p63表达均与肿瘤分级、浸润、淋巴结转移和预后相关。结论survivin和p63异常表达与ESC的病理生物学行为密切相关,是预测ESC转移潜能和评估ESC患者预后的客观指标。

细胞骨架相关蛋白4对肿瘤诊断和预后的作用

细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)即p63,是一种非糖基化的Ⅱ型膜蛋白。CKAP4在组织、细胞以及血清中的表达可作为多种肿瘤的诊断性标志物,并与这些肿瘤的预后有一定相关性。该文对CKAP4的亚型和功能,以及CKAP4作为肿瘤诊断性、预后性指标的研究及应用进行了综述。

人脑胶质瘤组织中p63、p53蛋白的表达变化及意义

目的观察人脑胶质瘤组织中p63、p53蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测41例人脑胶质瘤和10例非瘤脑组织中的p63、p53蛋白。结果观察组p63、p53蛋白阳性表达21、25例,对照组分别为0、0例;两组比较,P均<0.05。胶质瘤组织中Ⅰ～Ⅱ级者p63、p53蛋白阳性表达7、10例,显著低于Ⅲ～Ⅳ级者的14、15例(P均<0.05)。胶质瘤组织中p63、p53蛋白阳性表达呈正相关(r=0.495,P<0.05)。结论人脑胶质瘤组织中p63、p53蛋白高表达,二者在脑胶质瘤的发生、发展中发挥重要作用。

ΔNp63蛋白在膀胱移行上皮癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨 p5 3基因家族新成员截短型p6 3(△Np6 3)在膀胱癌组织中的表达及其意义。 方法 :采用免疫组织化学SP法检测 4 0例膀胱移行上皮癌 (TCC)、6例膀胱内翻性乳头状瘤和 8例正常膀胱移行上皮中△Np6 3的表达 ,并分析△Np6 3表达与膀胱癌病理类型、临床分期的关系。 结果 :正常膀胱移行上皮、膀胱内翻性乳头状瘤、TCC中△Np6 3的阳性表达率分别为 37.5 % (3/ 8)、6 6 .7% (4/ 6 )、10 0 % (40 / 4 0 ) ,组间差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。TCCG3 级与G2 级△Np6 3的强阳性、中度阳性表达率显著高于G1级 (P <0 .0 1)。Ta～T1期以△Np6 3弱阳性为主 (6 6 .7% ) ,随TCC浸润程度的增加 ,△Np6 3染色强度逐渐增强。T2 期△Np6 3强阳性表达率为 35 .3% ,T3 ～T4期增至 6 3.6 %。结论 :△Np6 3在TCC中高表达 ,与TCC病理分级、临床分期密切相关 ;△Np6 3可能参与TCC的发生、发展 ,是评估TCC预后的潜在因素之一。

Tuftsin衍生物TP影响肿瘤相关巨噬细胞MIP-1α分子表达

目的探讨TP对肿瘤相关的趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1-α(MIP-1α)表达的影响。方法使用RT-PCR的试验方法,检测小鼠巨噬细胞Ana-1细胞和肿瘤组织中提取的巨噬细胞中MIP-1α的表达;建立小鼠S180肉瘤细胞皮下移植瘤双瘤模型,待肿瘤体积生长至约250 mm3时,将其中一侧建立术后残瘤模型,并开始以8 mg·kg-1剂量的TP给药,隔天1次,给药4次后,分离肿瘤组织,免疫组化检测MIP-1α的表达。结果不同浓度TP对小鼠TAMs的MIP-1α表达较空白对照组明显减少,并呈剂量依赖性;体内试验中,TP处理组的荷瘤小鼠的肿瘤组织MIP-1α与对照组相比表达明显降低,接近于阳性药环磷酰胺组;但是MIP-1α在小鼠Ana-1细胞和TAMs中的mRNA表达量差异没有统计学意义;不同浓度TP对小鼠Ana-1细胞的MIP-1α表达差异也没有统计学意义。结论 TP不能影响小鼠Ana-1细胞系的MIP-1α表达,但TP对肿瘤组织中的巨噬细胞MIP-1α的表达有明显影响;MIP-1α有可能是TP抗癌作用机制的新靶点。

肺癌组织中p63和Survivin蛋白的表达及其意义

[目的]研究p63和survivin两种蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义。[方法]通过免疫组织化学染色检测77例肺癌组织和10例非肿瘤性肺组织中的p63和survivin两种蛋白的表达及其与肺癌的组织类型、分化程度、复发转移和预后的关系。[结果]①10例非肿瘤性肺组织中,仅在支气管的假复层柱状上皮中见到P63的表达,未见survivin表达。②肺癌组织中p63的阳性细胞百分数为(51.7±32.7)％;其在无淋巴结转移组的阳性细胞百分数明显较淋巴结转移组低(P=0.010);p63的阳性细胞百分数与肿瘤大小、组织类型、分化程度、临床分期、复发和预后均无关(P>0.05)。③肺癌组织中survivin的阳性表达率为53.2％;其在复发组和淋巴结转移组的阳性表达率均明显高于无复发组和无淋巴结转移组(P=0.025和0.015);survivin(++～+++)组的生存期明显较(-～+)组短。[结论]p63和survivin均与肺癌的发生发展有关,survivin尤其与肺癌的复发、淋巴结转移有着密切关系,它的高表达提示肿瘤患者预后不良。