肿瘤血小板在非小细胞肺癌诊疗中的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌主要的组织学类型,当前临床上诊断肺癌主要依靠侵袭性的组织活检。近年肺癌诊疗中出现的液体活检研究进展迅速,逐渐成为肺癌疾病管理中的重要工具,其中新型生物标志物肿瘤血小板(TEPs)以广阔的发展前景备受关注。多项研究对NSCLC患者的TEPs进行分析表明其对于疾病的诊断、治疗、监测及预后评价具有重要价值。本文将综述近年来TEPs在NSCLC诊疗中的临床应用与进展。

靶向血小板的抗肿瘤药物研究进展

血小板长期以来一直被认为是止血和血栓形成的关键参与者;然而,越来越多的证据表明,它们也与癌症有关。临床前和临床研究表明,血小板可以通过血小板和癌细胞之间的各种串扰来促进肿瘤发生和转移。血小板在肿瘤发生的各个阶段,包括肿瘤生长、肿瘤细胞外渗和转移中都发挥着积极的作用。此外,癌症患者的血小板增多与患者不良生存率相关。由于大量的微粒和外泌体,血小板还能够很好地协调局部和远处的肿瘤-宿主之间的相互作用。因此,以血小板为靶点的抗肿瘤药物具有很大的开发与应用前景。以下将对靶向血小板的抗肿瘤药物研究进展进行综述。

肿瘤治疗相关血小板减少症的治疗:海曲泊帕联合特比澳的病例系列和文献综述

肿瘤治疗引发的血小板减少症(CTIT)常见于临床,主要导致出血、治疗推迟和生存率降低。通常治疗采用注射型重组人血小板生成素特比澳(rhTPO)。新一代口服药物海曲泊帕,一种血小板生成素受体激动剂,在中国获批用于治疗成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)和重型再生障碍性贫血(SAA)。相较于特比澳,海曲泊帕的口服形式更适合CTIT的院外管理和二级预防。但是,海曲泊帕与特比澳联合治疗CTIT的文献评估尚缺。因此,治疗决策取决于医疗服务提供者的判断。特别地,该联合治疗使得血小板计数显著提高,尤其是在13天内从26 × 109/L增至121 × 109/L,文中的病例将为肿瘤患者血小板减少症管理提供了新的视角。总之,本研究通过四例获益于特比澳与海曲泊帕联合治疗的病例提出了CTIT治疗的新策略,此外全面的文献回顾深化了对不同治疗方式引发血小板减少症复杂机制的理解,为研究海曲泊帕与rhTPO协同效应奠定了基础。从广义上看,本研究突显了癌症治疗中新型联合疗法的重要性,并强调了血液学和肿瘤学领域需进一步研究与探索。这些发现有望提升癌症患者的生活质量与治疗效果,对医学界产生广泛影响。

益气养血汤联合海曲泊帕治疗肿瘤相关性血小板减少症的临床疗效

目的:观察益气养血汤联合海曲泊帕治疗肿瘤相关性血小板减少症(CIT)的疗效。方法:选取安阳市肿瘤医院2021年9月至2022年9月期间收治的60例CIT患者,随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者给予海曲泊帕治疗,观察组患者采用益气养血汤联合海曲泊帕治疗,比较两组患者治疗前后中医证候积分、血小板(Plt)计数及凝血指标、临床疗效、免疫功能指标水平变化。结果:治疗后两组患者失眠、厌食、疲乏、头晕目眩及恶心呕吐评分均低于治疗前,且治疗后观察组患者失眠、厌食、疲乏、头晕目眩及恶心呕吐评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者Plt计数均有升高,平均血小板体积(MPV)均有降低,且治疗后观察组患者Plt计数高于对照组,MPV低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均有缩短,差异具有统计学意义(P<0.05),但治疗后两组患者PT、APTT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者外周血簇分化抗原(CD)3^(+)、CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于治疗前,且治疗后观察组患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:益气养血汤联合海曲泊帕治疗CIT可有效改善患者的中医临床证候,提升Plt和凝血功能,且临床疗效显著,对加强患者免疫功能具有积极作用。

三七根及花总皂苷抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集研究

目的:考察三七根和花总皂苷抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集(TC IPA)作用。方法:应用B ron氏比浊法分别从体外、体内考察三七根和花总皂苷对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231诱导的血小板聚集能力。结果:三七花总皂苷在120、240、480 mg/L质量浓度下对TC IPA均有一定的抑制作用,三七根总皂苷只在高、中剂量抑制TC IPA。体内实验三七根和三七花总皂苷各剂量均可显著抑制TC IPA,且呈剂量依赖关系。三七花作用效果优于三七根。结论:三七根和花总皂苷具有抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集能力,具有潜在的抗肿瘤血行转移能力。

网织血小板检测在肿瘤化疗所致血小板减少症患者中的应用

目的:探讨把网织血小板(reticulated platelet,RP)和网织血小板比例(immature platelet fraction ratio,IPF%)两个反映血小板新陈代谢情况的指标纳入2014年肿瘤化疗所致血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)诊治专家共识的可能性。方法:按照无出血症状的CIT患者的诊断标准将155例肿瘤患者纳入研究,收集治疗前的全血标本,SYSMEX公司的XN系列全自动血细胞分析仪对其进行RP和IPF%检测。按照专家共识把病例分为PLT≤10×10~9L^(-1)组,10×10~9L^(-1)<PLT<75×10~9L^(-1)组和75×10~9L^(-1)≤PLT<100×10~9L^(-1)组,比较3组间RP和IPF%的差异,利用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)得到RP和IPF%预测无出血症状CIT患者需要进行预防性血小板输注的预测价值。结果:PLT≤10×10~9L^(-1)组RP和IPF%分别为(1.8±1.1)×10~9L^(-1)和(25.8±7.3)%,10×10~9L^(-1)<PLT<75×10~9L^(-1)组RP和IPF%分别为(4.6±1.9)×10~9L^(-1)和(11.0±3.5)%,75×10~9L^(-1)≤PLT<100×10~9L^(-1)组RP和IPF%分别为(7.1±2.7)×10~9L^(-1)和(8.7±3.8)%,任意两组患者RP和IPF%差异均有统计学意义(均P<0.05)。以目前的专家共识为金标准,得出RP和IPF%预测无出血症状的CIT患者需进行预防性血小板输注的准确性分别为66.5%和82.6%,其中IPF%的预测价值更高。结论:IPF%作为RP和PLT的比值,能更好地反映出无出血症状CIT患者机体内血小板新陈代谢的情况,可作为一个有价值的预测指标为无出血症状的CIT患者是否需要预防性输注血小板提供依据,进而纳入2014年CIT诊治专家共识。

肿瘤化疗所致血小板减少症患者处方合理性分析

目的针对肿瘤化疗致血小板减少症患者进行专项处方点评,促进临床合理用药。方法对408例肿瘤化疗致血小板减少症患者处方用药进行点评与分析。结果临床使用升血小板药物时,不合理用药率为86.03%(351/408),常见的用药不适宜包括超适应证用药,用药疗程不适宜,药物剂量不适宜等。结论开展专项处方点评有利于促进临床合理用药。

中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）

肿瘤化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)为化疗常见的不良反应,发生率与肿瘤类型、治疗方案和化疗周期等有关。CIT可能导致化疗药物剂量降低或化疗时间延迟,甚至需要输注血小板,从而增加治疗费用、降低化疗效果和生存质量,影响预后。CIT的治疗主要包括输注血小板和给予促血小板生长因子。对高危患者进行一、二级预防有助于降低CIT的发生率和严重程度。基于近期文献及临床研究,中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会和肿瘤支持治疗专业委员会制订了《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)》,旨在为中国肿瘤学医师提供更合理的诊疗方案以帮助CIT患者改善肿瘤化疗所致血小板减少,提高患者生存质量。

中药升血饮结合硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症的随机对照临床研究

目的 观察中药升血饮结合硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症效果。方法 纳入77例肿瘤化疗患者(2021年1月—2021年11月),将77例肿瘤患者以随机数字表法分为观察组(39例)与参照组(38例),参照组患者化疗结束后不采取预防治疗,允许采用挽救治疗(血小板计数≤10×10~9/L或临床医师认为应当开展挽救治疗),观察组患者化疗结束后24 h每日服用硒酵母+中药升血饮治疗。数据观察:临床治疗效果、肿瘤化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)减少率、治疗前及治疗7 d后、治疗10 d后患者血小板(platelet, PLT)水平变化、中医证候积分(面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊)变化、血清白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)及白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平变化、不良反应。结果 参照组患者总有效率为78.95%(30/38),低于观察组患者(94.87%,37/39)(P<0.05);观察组患者CIT减少率(92.11%)显著低于参照组(71.05%)(P<0.05);治疗前两组患者PLT水平比较,P>0.05,治疗7 d后、治疗10 d后观察组患者PLT水平均高于参照组,P<0.05;治疗前两组患者中医证候积分(面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊)及IL-17、IL-18水平比较,P>0.05,治疗后两组患者中医证候积分(面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊)及IL-17、IL-18水平均改善,观察组患者治疗后中医证候积分(面色无华、心悸气短、神疲乏力、少气懒言、多梦易惊)及IL-17、IL-18水平优于参照组(P<0.05);参照组1例发热,1例头晕,观察组1例胃肠道反应,两组患者不良反应均可耐受(P>0.05)。结论 中药升血饮结合硒酵母预防肿瘤化疗所致血小板减少症效果较好,可较好提升患者PLT水平,患者治疗效果提升,症状缓解,不良反应可耐受,值得应用。

肿瘤相关血小板RNA用于恶性肿瘤液体活检的研究进展

随着精准医疗概念的提出,恶性肿瘤的早期筛检及基于肿瘤基因检测的靶向治疗成为一个重要的研究方向。对肿瘤组织进行病理诊断并进行相关基因检测是目前进行肿瘤诊断和制定治疗策略的重要基石。组织活检因其有创性、高风险性、难以重复性及异质性,在临床应用中受到一定的限制。而液体活检则是组织活检有效的补充,它是一种新型的微创检测方法,可通过分析个体化的基因表达谱,提高检测的准确性,降低检测成本。目前液体活检方法如循环肿瘤DNA(circulatingtumorDNA,ctDNA)、循环肿瘤细胞(circulatingtumorcell,CTC)、血小板RNA等用于肿瘤检测的研究已取得一定的进展。

阿伐曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症的疗效及耐受性研究

目的观察阿伐曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症(CTRT)的疗效及耐受性。方法回顾性分析2020年11月至2022年5月浙江省台州医院收治的38例CTRT患者。所有患者均接受阿伐曲泊帕片口服治疗,40 mg/d,1次/d。记录并比较患者使用阿伐曲泊帕治疗前、后的PLT变化,治疗效果及不良反应情况。根据升血小板治疗是否有效将患者分为有效组34例和无效组4例,比较两组不同临床特征CTRT患者临床资料。结果共纳入38例CTRT患者,使用阿伐曲泊帕治疗前PLT为(37.84±2.85)×10^(9)/L,中位血小板治疗有效时间为7(2,12)d,停药时PLT为(127.34±0.45)×10^(9)/L;阿伐曲泊帕升血小板治疗的有效率为89.5%(34/38),治疗期间29.0%(11/38)的患者接受了血小板输注,所有患者均未发生出血事件。所有患者均未出现明显不良反应。不同性别、治疗方式、治疗时长以及肿瘤分期的CTRT患者阿伐曲泊帕治疗后升血小板有效率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论阿伐曲泊帕对CTRT有一定疗效,且口服方便、耐受性良好,可作为CTRT患者的新型治疗选择。

从“壮火食气”论治肿瘤化疗相关性血小板减少症探析

肿瘤化疗相关性血小板减少症(CIT)为临床常见病,现代医学对于该病治疗起效缓慢、疗效不稳定、价格昂贵,且日久会导致发热、水肿、自身产生抗血小板抗体等不良反应。目前中医学者多从“脾肾气血亏虚”论治,着重扶正。然笔者临床观察发现,CIT患者初期多以火热毒盛实象为主,后期病程迁延,方表现为脾肾气血亏虚,夹有瘀血证候为主。《黄帝内经》曰“壮火食气,气食少火。壮火散气,少火生气”,故笔者考虑从“壮火食气”着手,首先明确其理论内涵,后运用该理论对CIT的中医发病机制及治疗进行分析,以期对临证治疗有所帮助。

rhTPO治疗恶性肿瘤化疗相关血小板减少症的效果及对患者生活质量的影响

目的探讨rhTPO(重组人血小板生成素)与rhIL-11(重组人白介素-11)治疗恶性肿瘤化疗相关血小板减少症的效果以及两药对患者生活质量的影响。方法选取2017年10月—2019年5月于本科化疗后发生Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的恶性肿瘤患者74例为研究对象,根据治疗方法不同分为A、B两组,其中一组予以rhTPO皮下注射,共有39例(A组);另一组予以rhIL-11皮下注射,共有35例(B组)。观察使用两种药物的临床效果及比较用药后7~14天两组患者的生活质量评分。结果A组患者血小板升至50×10~9/L、75×10~9/L、100×10~9/L的所用的时间均小于B组患者(P<0.05);B组不良反应的发生率高于A组(P<0.05)。A组在总健康状况(QL)、生理(PF)、角色(RF)、疼痛(PA)、疲倦感(FA)、呼吸困难(DY)维度评分优于B组,结果有明显差异(P<0.05)。两组之间社会(SF)、情绪(EF)、认知(CF)、恶心呕吐(NV)、睡眠障碍(SL)、食欲丧失(AP)、腹泻(DI)、便秘(CO)、对经济困难的感知(FI)等维度的差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhTPO治疗肿瘤化疗相关血小板减少症起效快、安全性高,可改善恶性肿瘤患者化疗后出现Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的患者化疗间歇期生活质量。

基于肿瘤教化血小板的液体活检研究进展

随着人们生活水平提高以及生活方式的转变,癌症已经成为影响现代人寿命的主要原因之一。目前,临床医生通常根据临床表现、影像学检测和血液肿瘤标志物等对癌症进行初步诊断,确诊主要还是依赖于肿瘤组织的病理分析。但是病理组织取样属于侵入性操作,所以多种基于血液成分的液体活检被广泛应用于癌症的诊断,包括循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)、细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)和肿瘤教化血小板(tumoreducated platelets,TEPs)。TEPs在肿瘤早期诊断、治疗、进展与转移等领域发挥重要作用,具有较大的发展前景。本文将综述TEPs在各种肿瘤无创诊断、监测中的研究进展。

肿瘤教化血小板转录组中miRNA区分肺结节良、恶性的可行性研究进展

肺癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,液体活检是目前肿瘤研究的热点,已有部分应用于临床,具有早期筛查、定期检测疗效、预测预后等优势。其中肿瘤教化血小板作为新型液体活检标志物来源,是目前用于检测早期NSLCL的热门生物标志物,可通过分析肿瘤教化血小板的转录组可以区分健康人与肺癌患者。而目前发现部分miRNA在肺结节的良恶性鉴别方面有着重要意义。本文就肿瘤教化血小板转录组中miRNA区分肺结节良、恶性的可行性研究进展进行综述。

艾曲泊帕在实体肿瘤化疗所致血小板减少症治疗中的应用分析

探讨艾曲波帕在实体肿瘤化疗致血小板减少症中的治疗应用。方法 选择我院近2年因化疗引起血小板减少的实体瘤患者28例,随机分为对照组和观察组,各14例。对照组不予特殊治疗,观察组给予艾曲波帕治疗,比较两组治疗效果和不良反应。结果 观察组总有效率92.85%高于对照组的57.14%(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论 实体肿瘤化疗所致血小板减少症治疗中应用艾曲泊帕干预,有效提高了治疗效果,减低不良反应发生率,进而提高患者的血小板数量,建议推广临床借鉴。

84例上皮性卵巢癌合并血小板增多症患者实验室检查结果分析

目的分析上皮性卵巢癌(EOC)合并血小板增多症患者的实验室检查特征。方法回顾性分析84例EOC患者(观察组)和55例卵巢良性肿瘤患者(对照组)的实验室检查结果。结果观察组术前血小板计数明显、血小板增多症发生率均高于对照组,且EOC晚期患者高于早期,P均<0.05。EOC合并血小板增多症患者术前血清CA125、人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)水平和阳性率,以及中晚期、腹水、淋巴结转移所占比率均高于血小板正常者(P均<0.01),并且其血小板计数与术前血CA125、HE4、FIB、D-D水平无明显相关性(P均>0.05)。结论 EOC合并血小板增多症患者病情更严重,各检查指标的阳性率更高。

1例膀胱癌患者行GEMOX方案化疗后致Ⅳ度血小板减少的药学监护

临床药师参与1例膀胱癌患者应用吉西他滨+奥沙利铂方案(GEMOX)化疗后致Ⅳ度血小板减少患者的治疗全程,对治疗药物的合理使用情况进行药学干预与监护,探讨临床药师参与化疗致Ⅳ度血小板减少患者治疗过程中的用药监护策略。

晚期卵巢癌二次手术合并原发性免疫性血小板减少症一例并文献复习

原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自身免疫性疾病,常与体内存在血小板抗体有关。ITP可继发于多种良恶性疾病,其中与实体肿瘤同时发生较为少见,而合并卵巢癌者更为少见。现报告1例晚期卵巢癌二次手术合并ITP的病例资料,并复习相关文献,以引起大家对本病的关注及认识,同时为以后的临床诊疗增加经验。

重组人白介素-11用于化疗后血小板减少症糖尿病患者水肿的发生情况观察

目的:探讨重组人白介素-11用于化疗后血小板减少症糖尿病患者水肿的发生情况。方法:回顾性选取2012年2月至2018年12月重庆市黔江中心医院收治的因恶性肿瘤化疗后出现Ⅲ度以上血小板减少症而采用重组人白介素-11治疗的糖尿病患者30例作为糖尿病组,同期无糖尿病病史患者31例作为对照组。比较两组患者应用重组人白介素-11皮下注射14 d内水肿发生情况的差异,并对糖尿病组患者水肿发生情况与年龄的相关性进行分析。结果:糖尿病组患者的水肿发生率为50.00%(15/30),明显高于对照组的12.90%(4/31);体质量增加值明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组≥60岁患者的水肿发生率为52.94%(9/17),<60岁患者的水肿发生率为46.15%(6/13),差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病组、对照组患者其他不良反应发生率分别为13.33%(4/30)、12.90%(4/31),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与无糖尿病病史患者相比,糖尿病患者应用重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症会增加水肿发生概率。