昆布多糖硫酸酯的抑制血管生成和抗肿瘤作用

昆布多糖硫酸酯是碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）附着和ｂＦＧＦ依赖性细胞增殖的抑制剂，能够抑制内皮细胞形成管状结构，抑制鸡绒毛膜尿囊膜的形成，并具有抗鼠ＲＩＦ－１肿瘤生长活性。

奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成的抑制作用

目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成的抑制作用。方法 采用人肝癌LCI D2 0裸鼠角膜微囊移植模型 ,利用体视显微镜和显微数码摄像系统 ,动态观测奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成能力的影响。应用人肝癌LCI D2 0皮下移植瘤模型 ,采用CD34免疫组织化学SP法检测肿瘤标本微血管密度 (MVD) ,观察奥曲肽对人肝癌诱导的肿瘤血管生成和皮下移植瘤生长的影响。结果 LCI D2 0肝癌组织移植裸鼠角膜微囊能够诱导角膜新生血管形成 ;与对照组相比 ,奥曲肽组动物角膜新生血管芽生延迟 ,新生毛细血管网稀疏、生长缓慢 ;术后第 7、9、12、15、18、2 1天 ,奥曲肽组人肝癌诱导的角膜新生血管积分比对照组减少 (P <0 0 5 )。奥曲肽对LCI D2 0皮下肿瘤生长具有抑制作用 ,免疫组化研究表明 ,治疗组肿瘤内MVD(2 1 7± 4 2 7)比对照组MVD(31 8± 3 87)减少 (P <0 0 1)。结论 生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成具有抑制作用 ,可能为肝癌的治疗提供一个新的途径。

重组人内皮抑素对小鼠肺腺癌肿瘤血管生成及肺转移的抑制作用

目的观察酵母表达重组人内皮抑素(recombinant human endostatin, rhES)对小鼠肺腺癌LA795原位肿瘤微血管生成及肺转移的抑制作用。方法对含有人内皮抑素基因的重组酵母菌株进行诱导表达及纯化rhES;将接种LA795小鼠肺腺癌细胞的T739小鼠随机分成两组,每组各10只,于接种后第6日起给予rhES和磷酸缓冲盐液(PBS)皮下注射,每日1次,连续14 d;观察两组小鼠原位肿瘤微血管生成情况及肺部肿瘤转移情况。结果经甲醇诱导酵母转化子表达rhES,并用肝素亲和层析的方法获得纯化的rhES;治疗结束后用免疫组化方法观察两组小鼠原位肿瘤微血管密度发现rhES治疗组肿瘤微血管密度明显小于PBS对照组(P<0.01);观察两组小鼠肺部发现rhES治疗组小鼠肺部未见有明显肿瘤转移病灶,而PBS对照组小鼠肺部可见大量散在肿瘤转移病灶;两组小鼠肺湿重比较具有显著性差异(P<0.01)。结论rhES具有良好的生物学活性,显著抑制了小鼠肺腺癌LA795肿瘤血管生成,并能有效抑制肿瘤的肺部转移。

血管生成抑制蛋白1与肿瘤血管及内镜下的表现关系分析

目的:探讨血管生成抑制蛋白1(VASH1)在食管癌肿瘤血管中的表达与内镜下表现的关系。方法:选取存档石蜡包埋食管癌组织标本120例和正常食管组织标本50例,免疫组织化学SP法检测其VASH1的表达,分析VASH1在食管癌组织和正常食管组织中的形态差异,分析不同IPCL分型VASH1表达情况,以及不同肿瘤分化状态下VASH1表达与MVD的关系。结果:VASH1、血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌组织中的阳性表达率分别为54. 17%(65/120)、59. 17%(71/120),在正常组织中的阳性表达率分别为8. 0%(4/50)、16. 0%(8/50),VASH1、VEGF在食管癌组织中的阳性表达率高于正常组织(P <0. 01);食管癌组织中,VEGF与VASH1表达呈显著正相关关系,影响食管癌预后效果的独立危险因素有浸润深度、淋巴结转移、VASH1及VEGF表达水平等(P <0. 05～P <0. 01);上皮乳头内毛细血管襻Ⅴ型病人占比最高为54. 79%,Ⅳ型为56. 82%,差异无统计学意义(P> 0. 05); VASH1阴性、低表达、高表达病人的MVD值差异有统计学意义(P <0. 01),随着VASH1表达增加,病人MVD值增高,VASH1表达与血管形成呈正相关关系(P <0. 01)。结论:VASH1可能与食管癌的发展、肿瘤细胞生成密切相关,且对预测食管癌的预后具有一定的意义。

肿瘤血管生成抑制剂的作用机制研究进展

肿瘤血管生成抑制剂指能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物 ,可分为特异性和非特异性两大类。其作用机制主要有 :( 1 )调控血管形成生长因子 ;( 2 )抑制基底膜降解 ;( 3 )影响信号转导通路 ;( 4 )调控细胞生长周期 ;( 5)调控肿瘤相关基因。本文对其作用机制的进展作一综述。

内皮细胞生长抑制素——抗肿瘤血管生成的细胞因子

综述了内皮细胞生长抑制素的结构和功能 ;探讨了其与胶原蛋白 的关系以及抗血管生成、抗肿瘤生长和转移的可能机理 ;展望了其在肿瘤诊断、治疗等方面的应用前景 .内皮细胞生长抑制素是胶原蛋白 C-末端的酶解产物 ,在血管生成过程中起负调控作用 ,通过阻断血管生成的信号并诱导内皮细胞的凋亡而特异性地抑制内皮细胞的迁移和新血管的生成 ,从而抑制肿瘤的生长和转移 .其抗血管生成的机制目前尚未完全清楚 ,研究显示它是一个结合紧密的球状折叠分子 ,一面富含精氨酸残基 ,是肝素的结合位点 ,推测与抗血管生成的机制有关 .内皮细胞生长抑制素作为抗肿瘤的内源性药物 ,具有高效性 ,低毒性 。

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

抗肿瘤新生血管生成是治疗肿瘤的新途径，本文对该领域近年来的进展进行了综述。

新的血管生成抑制肽(手性制剂)抗肿瘤血管生成的实验研究

目的 观察一种新的血管生成抑制肽对肿瘤的抑制作用 ,并探讨其作用机制。方法 体外药效实验 ,采用 MTT法及血管内皮细胞迁移法 ,体内用 L ewis肺癌瘤株皮下接种 C57BL/ 6N小鼠 ,观察皮下移植瘤生长情况。结果 新的血管生成抑制肽对血管内皮细胞增殖、迁移有明显的抑制作用 ,在体内使 Lewis肺癌皮下移植瘤体积明显缩小 ,毛细血管稀少。结论 新的血管生成抑制肽能明显抑制 L ewis的肿瘤生长 ,其机制可能与抑制肿瘤血管生成有关。

内皮抑素抑制肿瘤血管生成的数值模拟

数值模拟抗血管生成药物内皮抑素对肿瘤血管生成的抑制效应.建立内皮抑素作用下肿瘤内外血管生成的二维、三维离散数学模型,模型中考虑内皮抑素的抑制作用、内皮细胞自身的增殖、促血管生成因子TAF和Fibronectin对内皮细胞产生的趋化性和趋触性以及内皮细胞自身扩散引起的随机性运动,数值模拟肿瘤内外微血管网的生成过程.模拟结果表明,抗血管生成药物内皮抑素对肿瘤内外血管生成的速度、成熟度以及血管分支数量均有明显的抑制作用,从而有效地抑制肿瘤新生血管的形成.该模型能够较好地模拟内皮抑素对肿瘤血管内皮细胞迁移与增殖的抑制效应,为临床抗血管生成治疗肿瘤提供有益的信息.

抑制肿瘤血管生成治疗肿瘤的研究进展

抑制肿瘤新生血管生成是治疗肿瘤的新途径。目前的研究重点是通过抑制内源性促血管生成因子 ,利用内源性血管生成抑制因子和外源性血管生成抑制因子来抑制血管生成。

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤血管生成抑制剂是一类能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物。按作用机制可分为 5大类 :①抑制基底膜降解。②直接抑制内皮细胞增殖。③抑制血管生长因子活化。④抑制内皮细胞特异性整合素 /生存信号。⑤其他非特异性作用机制的药物。

抑制肿瘤血管生成在大鼠膀胱癌细胞增殖与凋亡中的作用

目的:观察抑制肿瘤血管生成在大鼠膀胱癌细胞增殖与凋亡中的作用。方法:利用BBN诱导大鼠膀胱癌形成,应用血管生成抑制剂TNP-470 30 mg腹腔注射,每周2次,观察膀胱癌组织中微血管密度(MVD)、增殖指数(PI)、凋亡指数。结果:应用TNP-470实验组的MVD为(15.31±3.66)个/mm2,明显低于对照组(22.81±7.69)个/mm2(P<0.01);PI范围:对照组为5.2％～41.1％,平均21.7％;实验组为9.6％～21.6％,平均15.0％,差别有显著性(P<0.05)。凋亡指数范围:对照组为1.0％～4.3％,平均2.3％;实验组为1.1％-20.7％,平均6.81％,差别十分显著(P<0.01)。结论:TNP-470能抑制大鼠膀胱癌的增殖,同时增强其凋亡或坏死。

白细胞介素-12抑制肿瘤血管生成的研究进展

白细胞介素 12(IL -12)可诱导干扰素 γ(INF -γ)的产生,上调干扰素诱导蛋白 10(IP- 10)、单核因子(MIG)、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)、肿瘤坏死因子α(TNF -α)等血管生成抑制因子,下调血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶(MMP)等血管生成诱导因子,协同抑制肿瘤新生血管的形成,促进肿瘤消退。IL -12可以不依赖免疫系统而发挥抑制肿瘤血管生成的作用。

Angiostatin抑制转移性肿瘤血管生成的数值模拟

针对某些原发性肿瘤能够抑制远处转移性肿瘤快速生长的特性,建立转移性肿瘤附近血管内皮细胞迁移运动的二维、三维离散数学模型,对原发性肿瘤分泌的Angiostatin、转移性肿瘤分泌的促血管生成因子(TAF)共同作用下转移性肿瘤内外微血管网的生成过程进行数值模拟.结果表明,原发性肿瘤分泌的血管抑素对转移性肿瘤内外微血管网的生成速度、成熟度及血管分支数量均有明显的抑制作用;可以降低转移性肿瘤的血管化程度,有效抑制转移性肿瘤的快速生长,达到治疗肿瘤的目的;为肿瘤抗血管生成治疗提供有益信息.

血管生成抑制素和IL-7联合治疗的肿瘤抑制效应

目的 探讨采用裸质粒DNA肿瘤内直接注射入方法 ,以观察血管生成抑制素 (Angiostatin) ,和IL 7联合治疗肿瘤的可行性 ,及其可能机制。方法 将构建的血管生成抑制素、IL 7基因真核表达质粒 (每次 10 0 μg/只 ) ,分别或联合注射到接种U14肿瘤细胞 5天后的荷瘤鼠体内 ,以后每隔 7天注射一次 ,共三次。观察荷瘤鼠的存活率、肿块生长情况、以及小鼠整体免疫功能 ,并对肿瘤对照组与联合基因治疗组的肿瘤组织进行病理学及细胞凋亡分析。结果 血管生成抑制素、IL 7、以及两者联合治疗均可不同程度地增加荷瘤鼠的存活率、抑制肿瘤生长和转移、调节免疫功能 ,以联合基因治疗组更显著。病理分析表明联合治疗组肿瘤血管形成显著减少 ,基底部有大量的淋巴细胞浸润 ,肿瘤细胞的凋亡率明显升高。结论 直接裸质粒DNA注射血管生成抑制素和IL 7基因可能成为一种方便、有效的肿瘤治疗方法。