肿瘤血管靶向治疗的研究进展

肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用,靶向肿瘤血管的抑制在抗肿瘤治疗已得到广泛的认同,并生产出大批抗血管制剂,有的已应用于临床治疗。这些新研发的抗血管制剂与传统的针对实体瘤的细胞毒性药物作用机理截然不同。根据作用机理及对血管抑制的阶段不同,肿瘤血管靶向治疗分为抗血管新生制剂和肿瘤血管阻断制剂。抗血管新生制剂旨在抑制肿瘤新生血管新生过程,而肿瘤血管阻断制剂则通过快速而有选择性地损坏或阻塞已构建完成的肿瘤血管,使肿瘤血供受阻引起肿瘤坏死。两者区别主要在作用靶点、肿瘤类型及治疗时机不同。本文对近年来抗血管新生制剂和血管阻断剂的研究进展进行综述。

肿瘤血管靶向治疗策略的新进展

肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)对大多数实体瘤的生长和转移具有重要意义,他是一个多步骤多因素参与的复杂病理过程.抗肿瘤血管的治疗策略分为抑制肿瘤新生血管生成和阻断肿瘤血管血流两方面.抑制肿瘤新生血管生成旨在抑制肿瘤新生血管生成的过程,目前研究的成果比较多;而阻断肿瘤血管血流则是通过快速而选择性地破坏肿瘤血管功能,使肿瘤血供受阻,对于治疗较大体积的肿瘤有显著的疗效.肿瘤血管的靶向治疗特别是阻断肿瘤血管血流将成为恶性肿瘤的一种新的、重要的常规治疗手段.本文对近年来这两方面的研究进展进行综述.

超声造影在肿瘤血管靶向药物Ⅰ期临床试验疗效评价中的应用价值

目的探讨低机械指数实时超声造影技术——血管识别成像技术(VRI)在肿瘤血管靶向药物聚乙二醇重组人血管内皮抑制素(代号M2ES)Ⅰ期临床试验疗效评估中的应用价值。方法 9例肝转移癌患者,给药剂量分别为15mg/m2(4例)、30mg/m2(3例)、60mg/m2(2例),每周给药1次,共3次,用药结束后观察7d。每例患者于治疗前及每次给药后的第2、7天进行VRI成像检查。配合Image-ProPlus6定量分析软件行肿瘤内的造影剂摄取率计算,肿瘤治疗有效定义为治疗前后造影剂摄取率下降10%以上。结果 VRI检查总次数为59次,与治疗前对比,有效组共3位患者9次超声造影检查肿瘤内造影剂摄取率平均减少53.1%,其他患者造影剂摄取率治疗前后无改变,两者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VRI成像技术在肿瘤血管靶向药物Ⅰ期临床试验过程中可反复多次使用,能有效、及时地监测用药后肿瘤的血流灌注改变情况。

ZD6474对膀胱癌裸小鼠皮下移植瘤的影响

目的:探讨ZD6474对膀胱癌裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡的影响。方法:30只BALB/c裸鼠建立膀胱癌原位移植瘤动物模型,随机分为5组(每组6只):实验组A[0.5(mg/(kg.d)];实验组B(3(mg/kg.d)];实验组C[7(mg/(kg.d)];实验组D[10 mg/(kg.d)],分别给予ZD6474,于接种后第7、14、21、28、35天测量动物体重及MRI检查,测量肿瘤细胞直径。结果:7 mg/(kg.d)组在给予ZD6474第21天时,肿瘤直径为(1.20±0.08)mm,与3 mg/(kg.d)组[肿瘤直径(2.80±0.15)mm]比较,差异有统计学意义;10 mg/(kg.d)组与7 mg/(kg.d)相比,肿瘤直径为(1.20±0.09)mm,差异无统计学意义,但是有2例死亡,尸体解剖示肝坏死。结论:荷人膀胱癌原位移植瘤动物模型的实验,提示其对膀胱癌具有抗肿瘤作用。

本期导读

当前,肿瘤的发病率、死亡率不断上升,探寻有效的治疗方法一直是医学界研究的热点与难点。以肿瘤供养血管网为靶点的药物研究是肿瘤治疗的新领域,积极开展肿瘤血管靶向治疗研究对提高肿瘤治愈率、降低患者死亡率有重要意义。