肿瘤表观遗传学治疗研究进展

表观遗传学沉默几乎是人类恶性肿瘤的普遍特征,其影响涉及从肿瘤起始到进展的所有关键信号通路,靶向表观遗传学异常具有巨大潜力.近年来,表观遗传学治疗药物DNA甲基转移酶抑制剂与组蛋白去乙酰化酶抑制剂单独或与其他治疗相结合,在一些血源性肿瘤及实体瘤中获得了突出的疗效,正在实现从实验室到临床的快速转化.本文就表观遗传学治疗药物单独及与其他治疗相结合在肿瘤基础与临床研究中的相关进展作一综述,以便发现并确定进一步的研究方向,加速其向肿瘤临床的转化.

microRNAs在肿瘤表观遗传调控的研究进展

microRNAs和表观遗传修饰都在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用研究发现microRNAs与表观遗传之间存在复杂的调控关系,主要通过DNA甲基化和组蛋白修饰等方式与microRNAs进行相互调节,这为肿瘤的机制研究提供了新的方向。利用表观遗传的可逆性调节相关microRNAs的表达可抑制肿瘤生长,在肿瘤治疗方面显示出巨大潜力。

表观遗传异常在肿瘤发生发展中的研究进展

肿瘤的发生、发展与表观遗传异常改变密切相关,其中5-胞嘧啶碱基甲基化(5-m C)和RNA的N6-甲基腺苷(m-6-A)是常见并极其重要的表观改变,具有高度保守性,几乎存在于所有生物体中,参与调控基因组稳定和表达,在分化发育和生殖过程中起有重要作用。研究发现DNA和RNA的高甲基化表观修饰在恶性肿瘤的发生、发展和侵袭转移中起重要作用。但这一过程可被一些去甲基化酶逆转,其中DNA去甲基化酶TET(ten-eleven translocation)酶家族和异柠檬酸脱氢酶(IDH)可催化5-m C成为5-羟甲基胞嘧啶,而RNA去甲基化酶肥胖风险基因和ALKBH5可逆转RNA的m-6-A修饰。本文综述DNA与RNA甲基化的生物学特征和机制及其在肿瘤中功能的研究进展。

肿瘤表观遗传学研究热点的聚类分析

[目的]以Web of Science中的SCIE数据库为数据来源,分析肿瘤表观遗传学热点研究问题以及研究趋势。[方法]从SCIE数据库收录的肿瘤表观遗传学研究文献提取了相关的题录信息和研究关键词,利用SPSS18.0软件进行共词聚类分析,提取高频主题词,生成共现矩阵、共词聚类。[结果]2003～2007年的聚类前5类类团分别为肿瘤表观遗传、继承、DAN甲基化、表观遗传过程和组蛋白修饰;而2008～2012年的聚类前7类类团分别肿瘤表观遗传、非编码RNA、DAN甲基化、组蛋白修饰、低甲基化、表观遗传过程和组蛋白乙方酰化,说明表观遗传、低甲基化与肿瘤表观遗传、肿瘤表观遗传过程以及组蛋白修饰与肿瘤表观遗传已经成为肿瘤表观遗传学研究领域的研究热点,也是肿瘤表观遗传学研究学者比较关注的内容。[结论]肿瘤表观遗传学的研究目前除了对肿瘤表观遗传过程、印记丢失等方面进行分析之外,主要侧重于肿瘤表观遗传学的形成原因分析,具体包括低甲基化与肿瘤的发生、组蛋白修饰与肿瘤的发生以及非编码RNA与肿瘤的发生研究。肿瘤表观遗传学的研究正由原来单一化、表面化的研究逐渐转向深层次、复杂化的研究。

表观遗传修饰在肿瘤疾病诊断、预后评估及治疗策略中的应用及展望

表观遗传修饰主要包括DNA、RNA和组蛋白层面的修饰,修饰的形式多样,主要包括甲基化、乙酰化、乳酸化、糖基化等不同形式。表观遗传修饰在肿瘤的发生及发展过程中发挥重要作用,可应用于肿瘤早期诊断及预后评价,也可为肿瘤的靶向治疗策略提示新的方向。中医药可通过调控表观遗传修饰,发挥抗肿瘤的作用。表观遗传抗肿瘤药物主要包括DNMT抑制剂、HDAC抑制剂及IDH抑制剂,已经应用于临床。RNA甲基化修饰研究刚刚起步,目前仍没有获批的药物,但其在肿瘤中的重要作用已经得到证实。因此,DNA、RNA和组蛋白的修饰可以作为肿瘤的诊断或预后标记物,而以DNA、RNA和组蛋白的修饰酶为作用靶点的抗肿瘤药物研发将成为肿瘤治疗的新方向。