阳离子纳泡的制备及其性质研究

目的:制备一种纳米级阳离子脂质超声造影剂,评价其理化性质及其稳定性,评价其体外与体内显像效果,验证其对肿瘤的被动靶向作用,评价其体内外毒性。方法:采用薄膜水化法,脂膜材料中加入硬脂酸修饰后的PEI600制备阳离子纳泡,显微镜下观察纳泡形态并计算纳泡浓度,Zetasizer Nano纳米粒度和电位仪测定其表面电位、粒径等物理特性,考察其浓度、粒径随时间变化情况,细胞黏附实验验证阳离子纳泡表面电荷的正电性,评价纳泡体外造影效果,免疫荧光染色观察其肿瘤被动靶向作用,CCK8实验评价其体外毒性,经尾静脉注射阳离子纳后组织切片观察其对SD大鼠体内毒性作用。结果:阳离子纳泡形态规则,稳定性好,纳泡平均粒径为(484.8±8.5)nm,平均表面电位为(24.78±3.52)mV;一周内纳泡的平均粒径、浓度未发生显著改变,阳离子纳泡具有较好的体外造影效果,体内超声造影显示,自制阳离子纳泡能够显著增强心脏和皮下移植瘤显影,心脏增强显像时间超过20min。结论:(1)自制纳泡表面带正电荷且具备较好的粒径、浓度稳定性;(2)自制的阳离子纳泡具有良好的声学特性;(3)自制阳离子纳泡具有较好的肿瘤被动靶向能力;(4)自制阳离子纳泡具有较低的毒性,是安全的超声造影剂。