微小RNA-103a-3p通过肿瘤蛋白53调控凋亡抑制剂1/P53对骨质疏松症的影响

目的探讨微小RNA(miR)-103a-3p调控细胞肿瘤蛋白53调控凋亡抑制剂1(TRIAP1)对成骨细胞分化以及去卵巢小鼠骨量的影响。方法MC3T3-E1细胞分为正常对照(NC)组、miR-103a-3p-NC组、miR-103a-3p模拟(mimc)组、miR-103a-3p mimic+TRIAP1-NC组、miR-103a-3p mimic+TRIAP1 mimic组。Real-time PCR检测细胞miR-103a-3p、TRIAP1、P53的mRNA表达,MTT法和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡,免疫荧光染色和茜红素染色检测细胞骨架F-actin表达和矿化情况,ELISA检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性。24只雌性小鼠设为sham组、骨质疏松症(OP)组、miR-103a-3p antagonist-NC组和miR-103a-3p antagonist组,每组6只摘取双侧卵巢制备OP模型,sham组仅分离卵巢组织周围脂肪。测定骨组织miR-103a-3p、TRIAP1、P53、ALP、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)的mRNA表达,microCT测定骨密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC),HE染色观察骨组织病理改变。结果细胞转染miR-103a-3p mimic后,miR-103a-3p及P53表达升高、TRIAP1表达降低,细胞增殖降低、凋亡增加,F-actin表达减弱,钙结节数量减少,ALP活性降低(P<0.01);而在增加转染TRIAP1 mimic后,以上miR-103a-3p mimics导致的结果均得到显著逆转(P<0.01)。OP组小鼠骨组织miR-103a-3p、P53表达升高,TRIAP1、ALP、OCN、OPN基因表达降低,BMD、BMC降低,骨组织结构破坏(P<0.05);miR-103a-3p antagonist组小鼠骨组织miR-103a-3p及P53表达降低,TRIAP1、ALP、OCN、OPN基因表达升高,BMD、BMC升高,骨组织结构改善(P<0.05)。结论MiR-103a-3p可介导TRIAP1/P53抑制成骨细胞增殖及矿化,而miR-103a-3p拮抗治疗可减少OP小鼠骨量丢失。

肠道微生物调控肠道肿瘤的相关性研究进展

肠道微生物与肿瘤的发生发展密切相关,一直是基础医学、生物学和食品安全等多个领域的研究热点。由于肠道微生物的种类、机体肿瘤类型及其研究方法多样化,所以目前肠道微生物与肿瘤的关系尚未完全明晰。文章对近几年国内外关于肠道微生物与肿瘤发生抑制的关系及其分子机理等相关研究文献进行了梳理,以期为肠道微生物防治肿瘤提供参考。

外泌体在肿瘤微环境中的调控作用及其在肿瘤进展中的作用

肿瘤微环境是影响肿瘤生长与转移的关键因素,外泌体可以通过多种途径参与肿瘤微环境的调控。外泌体是由多种类型活细胞分泌的纳米级囊泡小体,广泛地分布于外周血、唾液、尿液、腹水、胸水、乳汁等多种体液中。外泌体中含有大量功能性蛋白质、mRNA、miRNA、DNA片段等多种生物活性物质,这些生物活性物质可在细胞之间穿梭并介导细胞间的物质转运与信息交流,进而影响细胞的生理功能。越来越多的证据证明了肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤微环境的调控中发挥了重要作用。肿瘤细胞分泌的外泌体可以促进肿瘤血管生成、诱导肿瘤相关纤维细胞的分化、参与肿瘤微环境的免疫调控以及肿瘤转移前微环境的调控,进而在肿瘤的进展中发挥重要作用。此外,外泌体在肿瘤缺氧微环境中也发挥重要作用,本文就肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤微环境中的调控及其在肿瘤进展中的作用加以综述。

肿瘤相关间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用及机制

肿瘤相关间充质干细胞是肿瘤组织中特有的间充质干细胞亚群,其基因表达和调控功能都与正常组织内的间充质干细胞有较大差异。多项研究结果表明,肿瘤基质细胞对肿瘤细胞的支持作用是恶性肿瘤进展的重要原因。肿瘤相关间充质干细胞作为肿瘤组织中的核心基质祖细胞,对于支持肿瘤细胞及调控肿瘤微环境具有重要作用。本文对肿瘤相关间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用及机制研究进展进行综述。

PIAS蛋白在基因表达调控中的作用及其与肿瘤关系的研究进展

PIAS(protein inhibitor of activated STAT,PIAS)蛋白能够调节许多转录因子的活性,其中包括STATs(signal transducer and activator of transcription,STATs)和p53。PIAS蛋白包括SAP结构域、RLD锌指结构域、酸性结构域和丝氨酸/苏氨酸结构域等保守结构域。PIAS蛋白通过阻断转录因子的DNA结合活性、募集转录的共抑制子或共激活子和促进蛋白SUMO(small ubiquitin like modifier)化等机制来调节转录过程,在STAT信号通路、细胞周期和凋亡过程中发挥重要作用,并参与了肿瘤的发生和发展过程。

1型肿瘤坏死因子受体脱落氨肽酶调控因子在强直性脊柱炎患者外周血中的表达

目的研究强直性脊柱炎(AS)中1型肿瘤坏死因子(TNF)受体脱落氨肽酶调控因子(ARTS-1)的表达和调节作用。方法对AS患者(n=61)和正常对照者(n=40)分别抽提外周血总RNA并逆转录为cDNA,通过RT-PCR法定量分析其ARTS-1的表达水平。以Bath强直性脊柱炎活动性指标作为病情评估标准:≤4分为病情稳定,≥5分为病情活动。结果AS组的ARTS-1 mRNA表达水平为0.83±0.73,明显高于正常对照组的0.35±0.40(P=0.0011);但病情活动患者与病情稳定患者之间的表达差异无统计学意义(P=0.6509),病情稳定患者有增高趋势。结论ARTS-1 mRNA的表达可能参与了AS的发病与病情转归;而病情活动患者与病情稳定患者ARTS-1表达差异不明显,可能与ARTS-1在稳定体内TNF系统的动态平衡方面的双相调节作用有关。

桑树翻译调控肿瘤蛋白(TCTP)基因的克隆及其在温度胁迫下的表达变化

翻译调控肿瘤蛋白(TCTP)是一类广泛存在于真核生物中且具有多种重要生物学功能的蛋白质家族。利用RT-PCR和RACE技术从广东桑(Morus atropurpurea)品种中桑5801号植株的根部克隆了一种TCTP蛋白的编码基因,命名为Ma-TCTP(Gen Bank登录号:KP228013)。Ma-TCTP基因c DNA全长841 bp,包括507 bp的ORF以及101 bp的5'-UTR和233 bp的3'-UTR,ORF编码168个氨基酸,蛋白质分子质量为18.736 2 k D,等电点为4.53。实时荧光定量PCR检测Ma-TCTP基因在桑树的根部、茎部和叶片中均有表达,其中在根部组织中的表达量最高,茎中次之,叶片中最低。在低温(4℃)和高温(35℃)胁迫下,Ma-TCTP基因在桑树根部、茎部和叶片组织的表达量均大幅上升,其中在叶片中的表达量升高最为明显,推测Ma-TCTP基因可能参与桑树对温度逆境胁迫的生理应激响应过程。

翻译调控肿瘤蛋白的结构、功能以及在肿瘤发展中的作用

翻译调控肿瘤蛋白(translational controlled tumor protein,TCTP),又称p23、组胺释放因子(histamine releasing factor,HRF)等,是一类在动植物中具有高度保守性和同源性的蛋白,主要介导细胞凋亡、细胞增殖与分化、细胞骨架重排、炎症反应等重要事件,与肿瘤的发生发展进程密切相关.针对TCTP的相关研究不仅有助于进一步了解各种肿瘤的生理病理周期,同时也提示其在寻找治愈肿瘤的方法中有望成为新的靶点.本文将对TCTP的结构、生物学功能以及在各种肿瘤中的作用进行综述.

miRNA-21在肿瘤中线性调控机制的研究进展

microRNA(miRNA)是真核生物中一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子RNA。它们能够通过与靶mRNA特异性结合引起靶mRNA的降解或者抑制其翻译而在动植物基因表达调控中扮演重要角色。大量实验证据表明,miRNA-21亚群可通过调控其靶基因参与的信号通路,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能。本文以全新角度展示了miRNA-21亚群在肿瘤中从上游调控因素到下游负性调节肿瘤抑制因子的线性调控机制,以期加深对肿瘤发展机制的理解,并为肿瘤治疗提供新的研究方向。

癌症易感性基因15在肿瘤发生和发展中的调控作用及机制研究

长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类转录本长度超过200个核苷酸的非编码RNA,因其缺乏开放性阅读框而不具备或只具备有限的编码蛋白质能力[1-3]。越来越多的证据表明,lncRNAs不仅参与诸多生物学过程,同时还在微小RNA(miRNA)前体剪接、转录干扰、转录后调控和染色质修饰等多个方面发挥作用[4-7]。此外,lncRNAs被发现在人体多种恶性肿瘤中呈现异常表达并调控肿瘤的发生和发展[8-9]。癌症易感性基因15(cancer susceptibility 15,CASC15),又名CANT、LINC00340或lnc-SOX4-1,是一个定位于染色体6p22.3的lncRNA。目前,有研究表明CASC15不仅在白血病和心肌肥厚等疾病中发挥重要作用[10-11],还在多种恶性肿瘤中表达异常,在肿瘤的诊断、治疗和患者预后评估等方面有着潜在应用前景。本文就CASC15在肿瘤发生和发展中的调控作用及机制作一综述如下。

从NKG2D配体-STAT3通路探讨CIK细胞联合中药调控肿瘤细胞的分子机制

目的:探讨中药联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)调控肿瘤细胞的机制,为中药联合CIK细胞治疗癌症的机制研究提供思路。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数字化期刊全文数据库、PudMed文献数据库,分别查找中药和CIK细胞调控肿瘤细胞的机制,并查找及探讨两者联合调控肿瘤细胞的机制。结果:中药联合CIK细胞能更好地提高对肿瘤细胞的杀伤作用,但其具体机制的研究只针对了某个或者多个信号分子。结论:中药联合CIK细胞治疗肿瘤,可能通过NKG2D配体-STAT3介导的机制,抑制了肺癌细胞免疫逃避,增强了CIK细胞的杀伤活性。

死亡细胞释放信号对肿瘤进展的影响及中医药干预

细胞存在多种多样的死亡途径,根据发生机制的不同,可分为凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡、自噬依赖性死亡等。事实上,死亡细胞不是等待移除的惰性细胞,其可通过释放可溶性细胞因子及包含丰富生物学成分的囊泡等作为“再见”信号,进一步影响周围组织及细胞的生物学功能。值得注意的是,近几十年来细胞死亡领域相关研究多聚焦于细胞死亡的内在调控过程,而对细胞死亡后释放信号的多样性,以及所释放信号如何调控肿瘤的发生发展关注较少。一方面,死亡细胞释放信号可调控肿瘤炎性微环境形成、代谢、耐药、转移等各种生物学过程。此外,死亡细胞释放信号可作为第二信使,调控肿瘤微环境的免疫应答反应活性。合理利用多种多样的细胞死亡途径并采用药理学手段调节细胞死亡释放信号,有望为肿瘤的防治提供新的治疗方向及策略。中医药在调节细胞死亡信号进而抑制肿瘤发生发展领域具有传统优势。拟综述主要探讨细胞死亡途径的释放信号对肿瘤生物学行为的影响,以及中医药调控细胞死亡途径进而抗肿瘤的作用,以期为中医药抗肿瘤临床应用提供理论依据。

我科学家发现肿瘤细胞调控关键因子和新机制

“八一”建军节前夕，笔者从军事医学科学院获悉，该院国家生物医学分析中心主任张学敏科研团队在肿瘤生长和调控研究中取得重要突破，发现了肿瘤细胞周期调控的关键因子和新机制，为肿瘤靶向治疗研究提供了新的靶标分子。此项研究工作已被国际著名学术期刊《自然细胞生物学》杂志正式接受并在线发表。在大量实验与临床研究中，

miR-181a调控结肠癌细胞生长的作用和机制研究

结肠癌是指结肠黏膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变，是常见的恶性肿瘤之一，占所有恶性肿瘤的10％～15％^[1]。结肠癌的发病原因与遗传、结肠腺瘤、息肉病、慢性炎症、高脂肪、少纤维饮食习惯等都有一定关系^[2]，结肠癌发病隐匿，病程慢早期无明显的临床表现，出现明显症状时大多已到了中晚期，病死率仅次于肺癌和肝癌，是危害人们健康的可怕杀手^[3]。

SIRT6招募mRNA结合蛋白IMP1调控IGF2在293T细胞表达

目的探讨SIRT6对肿瘤重要调节分子胰岛素样生长因子2(IGF2)的转录后调控机制。方法在工具细胞系293T细胞中过表达SIRT6以及应用免疫共沉淀(IP)方法富集所有可能与SIRT6相互作用的蛋白,行质谱实验鉴定,并进一步通过IP/Western blot方法,检测SIRT6和IGF2 mRNA结合蛋白(IMP1)的相互作用,以及SIRT6对IMP1的乙酰化/磷酸化修饰水平的影响。结果质谱结果证明SIRT6和IMP1存在相互作用,并通过构建SIRT6和IMP1的过表达载体,进一步验证了SIRT6与IMP1的直接相互作用。检测乙酰化和磷酸化水平发现,SIRT6并未直接影响IMP1的乙酰化水平,而是促进其磷酸化修饰。结论 SIRT6可能通过促进对IMP1的磷酸化而起到在转录后水平抑制细胞中IGF2 mRNA的作用。

基于无机纳米材料调节自噬治疗肿瘤的研究进展

自噬作为维持细胞稳态的基本机制之一,在肿瘤发生发展的过程中发挥多种重要的生物学作用。无机纳米材料因其自身具有特异的物化性质,辅以易修饰、靶向性等特点,其可被应用于调节自噬用于控制肿瘤的发生发展并最终实现治疗。文章主要就近年来金纳米粒子、银纳米粒子、氧化铁纳米粒子、富勒烯C60纳米材料、氧化石墨烯纳米材料这几种代表性的无机纳米材料应用于调控肿瘤细胞自噬并实现相关治疗的研究进展进行综述。

Lnc RNA GAS 5在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA GAS 5(Lnc RNA GAS 5)是一类非转录翻译蛋白的长片段RNA,片段大小一般>200bt,在许多恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和浸润中发挥着重要的作用。目前研究者们认为长链非编码RNAs不仅只有转录功能,还能调控下游基因的表达或被上游基因调控表达,从而发挥着癌基因或抑癌基因的作用。目前对Lnc RNA GAS 5的作用机制仍不十分清楚,本文对Lnc RNA GAS 5在各种恶性肿瘤中的作用的最新研究进展进行综述,明确其作用并总结可能的机制。

信号转导及转录激活因子3在肿瘤发生发展中的作用

组成型激活的信号转导及转录激活因子3(STAT3)在肿瘤组织中高表达,可能参与肿瘤的发生、转移及耐药。研究发现P53、制瘤素(OSM)、Piwi、Ras同源物Ⅰ(ARHⅠ)、BRCA1、血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、生存素(survivin)等基因在肿瘤组织中异常表达时,伴随着STAT3的磷酸化升高,进一步研究证明P53、Piwi、制瘤素、ARHⅠ、BRCA1、VEGF、HIF-1α、生存素等基因可能直接或间接影响STAT3而影响肿瘤的发生、发展。此外,STAT3对肿瘤细胞及宿主免疫起着重要的调节作用。STAT3活化从肿瘤细胞传播到肿瘤相关的免疫细胞导致免疫抑制,为肿瘤的发生提供有利的环境。本文就STAT3在肿瘤形成中的作用进行综述,以便为肿瘤的治疗提供新的靶点。

变性高效液相色谱法对恶性肿瘤患者血浆DNA p53突变的检测

目的:探讨扩增恶性肿瘤患者血浆DNA的可行性,建立一种快速检测血浆DNA突变的新方法。方法:选取恶性肿瘤患者40例,提取血浆DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增p53基因外显子7,用变性高效液相色谱法(DHPLC)对产物进行突变分析,并与测序结果比较。结果:40例恶性肿瘤患者血浆提取的DNA均能扩增出目的片断,DHPLC检测到有8例突变,与DNA直接测序结果一致。结论:对恶性肿瘤患者血浆DNA扩增是可行的,DHPLC可作为一种快速简便的突变检测方法。

HuR蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其意义

目的探讨人抗原R(human antigen R,HuR)在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化法和图像分析技术检测10例正常卵巢组织,20例卵巢浆液性瘤,32例卵巢浆液性癌中HuR蛋白的表达。结果正常卵巢组织、卵巢浆液性肿瘤组织中均有HuR蛋白表达,HuR蛋白在卵巢癌中的表达较卵巢瘤及正常组织中增强,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移的卵巢浆液性癌中HuR蛋白表达高于无淋巴结转移(P<0.05)。结论卵巢浆液性肿瘤的发生发展与HuR的过表达密切相关。