肿瘤降期在低位直肠癌新辅助治疗中的意义

目的:评估口服卡培他滨与放疗联合治疗局部进展低位直肠癌的疗效.方法:按临床分期属T_3/T_4、距肛缘3-7 cm、无远处转移或侵犯肛管的局部进展期低位直肠癌病例给予卡培他滨1250mg/m^2·d,分2次po和盆腔放射总剂量40-46 Gy,每次2 Gy.放疗结束后休息6-8 wk,按TME操作原则进行根治性切除术,在休息期间继续服用卡培他滨直至手术.结果:本研究共105例,13例临床肿瘤完全消退,未手术予以随访.92例进行根治性切除术(RO)包括直肠前切除71例,Parks’结肠肛管吻合术17例和腹会阴切除术4例,实际保留肛门括约功能者101例(96.19%).病理上11例肿瘤完全消退,加上临床肿瘤完全消退,肿瘤完全消退率(CR)达到22.86%,未见疾病进展(PD).按Dworak’s肿瘤消退分级(TRG),TRG 05例,TRG118例,TRG211例,TRG347例和TRG424例.病理有效率或降期(TGR2+3+4)为78.09%.全部病例获得随访,中位随访39(16-67)mo.局部复发4例(3.81%),肺转移4例和肝转移2例,远处转移率5.71%,总复发率9.52%.3年无病生存(DFS)82.81%,总生存(OS)96.16%.3级毒副反应仅见于手足综合征2例(1.9%).结论:采用卡培他滨的新辅助放化疗是高度有效和安全的.通过术前卡培他滨与放射联合,绝大多数肿瘤降期包括完全消退(TGR4)和中度消退(TGR3+2),使DFS和OS增高,同时术前放化疗又明显增加了切除率和保肛手术率,并提高了局部控制和长期生存,疗效确切.

ⅢA-N_(2)期非小细胞肺癌新辅助化疗后肿瘤降期与预后的关系

目的探讨ⅢA-N_(2)期非小细胞肺癌患者新辅助化疗后肿瘤降期与预后的关系。方法选择ⅢA-N_(2)期非小细胞肺癌患者60例,先行2周期的新辅助化疗,再行手术治疗、化疗。术后根据病理结果确定病理T分期和N分期,观察肿瘤是否降期,比较是否降期ⅢA-N_(2)期NSCLC患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。比较不同临床病理参数与ⅢA-N_(2)期NSCLC患者2年PFS、OS的关系。采用COX多因素分析ⅢA-N_(2)期NSCLC患者PFS和OS。结果57例术后随访3~57个月,术后1、2、3年PFS率分别为63%、50%、21%,中位PFS为24.0个月;术后1、2、3年OS率分别为86%、67%、45%,中位OS为35.0个月。T、N降期者均较不降期者PFS和OS长(P均<0.01)。T、N降期者2年PFS和OS比例均高于不降期者(P均<0.05)。COX多因素分析结果显示,N降期是ⅢA-N_(2)期非小细胞肺癌患者PFS(HR=3.314,95%CI:1.427~7.697,P=0.005)、OS(HR=6.963,95%CI:2.226~22.915,P=0.001)的独立危险因素。结论ⅢA-N_(2)期非小细胞肺癌患者新辅助化疗后N降期预示更好的预后。

局部进展期直肠癌新辅助化疗后病理完全缓解及肿瘤降期的预测因素分析

目的:探索局部进展期直肠癌(LARC)经新辅助化疗后病理完全缓解(pCR)和肿瘤降期(ypT 0-1)的预测因素。方法:回顾性分析71例经新辅助化疗后进行全直肠系膜切除术的局部进展期直肠癌患者的临床资料,分析其临床特征,筛选经新辅助化疗后达到pCR及肿瘤降期(ypT 0-1)的预测因子。结果:单因素分析结果显示肿瘤占肠腔<1/2周(P<0.001)、基线CEA≤5 ng/mL(P=0.001)、基线临床N分期为N 0期(P=0.019)以及新辅助治疗2周期后影像评估为缓解(P=0.002)与直肠癌新辅助化疗后的高pCR率有关;肿瘤占肠腔<1/2周(P<0.001)、基线CEA≤5 ng/mL(P=0.029)以及新辅助治疗2周期后影像评估为缓解(P=0.007)与直肠癌新辅助化疗后的高肿瘤降期率(ypT 0-1)有关。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤占肠腔环周大小(P=0.013)、基线CEA水平(P=0.042)以及基线临床N分期(P=0.038)是影响直肠癌新辅助化疗后pCR的独立预测因子;肿瘤占肠腔环周大小(P=0.001)是影响直肠癌新辅助化疗后肿瘤降期(ypT 0-1)的独立预测因子。结论:初始诊断时肿瘤占肠腔环周大小、基线CEA水平及淋巴结是否阳性对局部进展期直肠癌新辅助化疗后pCR有预测作用,肿瘤占肠腔环周大小对局部进展期直肠癌新辅助化疗后肿瘤降期(ypT 0-1)有预测作用。

直肠癌新辅助放化疗后肿瘤降期的保护因素分析

目的探讨影响直肠癌新辅助放化疗后肿瘤降期的保护因素。方法选择接受新辅助放化疗后行根治性手术的144例直肠癌患者临床资料。所有患者术前接受盆腔放疗并同期用卡培他滨作为基础化疗,完成治疗休息5~10周后行根治性手术。根据临床经验,选择11个对肿瘤降期有影响的因素进行单因素分析,再行多元Logistic回归分析,探讨放化疗后肿瘤降期的保护因素。结果 62例经新辅助放化疗后达到降期(yp T0-2N0M0),降期率为43.1%,31例(21.5%)经新辅助放化疗后达病理完全缓解。治疗前CEA<5ng/mL和同期加量是影响放化疗后肿瘤降期的保护因素。结论治疗前血清CEA低水平和同期加量放疗可能是肿瘤获得降期的保护因素。

血清癌胚抗原动态变化与直肠癌新辅助放化疗后肿瘤降期的相关性研究

目的探讨直肠癌新辅助放化疗前后血清癌胚抗原(CEA)变化情况与肿瘤降期的相关性。方法收集71例直肠癌患者病历资料,将患者分为治疗前CEA阳性和治疗前CEA阴性,分析两类患者新辅助放化疗前后CEA及CEA比值和肿瘤降期之间的相关性。结果 71例患者治疗前CEA与肿瘤降期无相关性(>0.05),放化疗后CEA与肿瘤降期之间呈负相关(均<0.05);29例治疗前CEA阴性患者,无论是放化疗后CEA,还是CEA比值与肿瘤降期均无相关性(均>0.05);42例治疗前CEA阳性患者,放化疗后CEA与肿瘤降期之间呈负相关(<0.05),而CEA比值与肿瘤降期无相关性(>0.05),放化疗后CEA预测肿瘤降期的准确性接近中等,临界值为2.05 ng/ml。结论新辅助放化疗后CEA在预测肿瘤降期时优于放化疗前CEA;治疗前CEA阴性患者的CEA值及CEA变化情况在预测肿瘤降期时的作用尚不明确;对于治疗前CEA阳性患者,放化疗后CEA值在预测肿瘤降期时优于放化疗前后CEA比值。

直肠癌新辅助强化治疗后肿瘤降期状况与生存预后

目的探讨直肠癌新辅助强化治疗后患者肿瘤的降期情况及与术后无病生存的关系。方法回顾性分析2005--2012年间在北京协和医院接受新辅助治疗的135例局部进展期中低位直肠癌患者的临床和随访资料。放疗总剂量为50Gy，分25次完成；化疗采用氟尿嘧啶或卡培他滨联合奥沙利铂的方案，放疗结束后4-8周接受手术。通过术后病理分期（ypTNM）与术前临床分期（uTNM）的对比，研究肿瘤T分期、N分期和TNM分期的变化及与患者无病生存率（DFS）的关系。结果135例患者平均随访时间37．1（12～87）月，3年DFS为85．2％。其中T分期降期患者（76例）3年DFS为90．8％，明显优于无变化者（48例）的75．0％（P=0．040）；N分期降期患者（54例）3年DFS为98．1％，明显优于无变化者（53例）的77.4％和进展者（16例）的75．0％（P=0．009）。多因素预后分析显示，N分期下降在肿瘤预后判断方面更有意义（HR=0．793，95％CI：0．626．1．004．P=0．054）。结论直肠癌新辅助强化治疗后能达到T分期、N分期和TNM分期下降的患者具有一定的生存优势；N分期降期可能是一个独立的预后判断指标。

原发性肝癌降期手术新进展

原发性肝癌是全球常见的五大恶性肿瘤之一。肝癌亦是我国癌症中的第二号杀手，全球50%以上的肝癌发生在我国。肝癌是高侵袭性的恶性肿瘤，早期症状不明显导致大多数患者就诊较晚。中、晚期主要病征为右上腹疼痛、上腹胀满、发热、乏力、消瘦，晚期常有腹水、黄疸。一经确诊往往已属晚期，只有10%~30%患者能接受根治性切除手术，导致整体预后很差（5年总存活率〈5%），一般平均存活时间只有3个月左右。

中晚期肝癌降期手术策略及展望

对于初始不可切除或临界可切除的中晚期肝癌患者,通过降期治疗,即利用各种治疗手段使病灶转化为可切除,最终接受手术切除,可使患者获得治愈机会。本文就肝癌降期治疗的定义、发展历史、治疗手段在降期治疗中的应用效果进行总结,旨在为中晚期肝癌降期治疗提供参考。

放射联合介入治疗对肝细胞癌伴门静脉癌栓患者的降期作用研究

目的评估外放射(external-beam radiation therapy,EBRT)联合肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)作为肝癌伴门静脉癌栓患者肿瘤降期措施的有效性及安全性。方法回顾总结上海市东方医院2015年10月至2018年10月间61例行门静脉癌栓放疗联合TACE的原发性肝癌患者的临床资料。放疗形式为三维适形放疗及调强适形放疗,总放射剂量22Gy~48Gy(中位35Gy)。搜集患者年龄、性别、乙肝病毒感染情况、Child分级、AFP、癌栓分型、癌栓疗效、手术方式、术后生存情况等临床信息,统计患者影响预后的危险因素、死亡原因和生存率。结果门静脉癌栓疗经治疗CR13例,PR17例,SD25例,PD6例。总有效率(CR+PR)为49.2%,患者总体生存时间为3.7~26.8个月,其中位生存时间为11.8个月,平均生存时间为15.9个月。10例癌栓降期患者行手术治疗,手术组中位生存时间分别为17.2个月。多因素回归分析显示癌栓分型、癌栓疗效及是否接受手术治疗对延长术后生存期有利,联合治疗期间不良反应可控。结论联合外放射和肝动脉栓塞化疗是控制肝细胞肝癌伴门静脉癌栓患者的有效方法,可作为该类患者肿瘤降期治疗措施。

肿瘤体积对局部进展期直肠癌预后的影响

目的:探讨肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)对接受新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,NCRT)和全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)后,局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)患者的预后影响。方法:回顾性分析2011年1月至2016年9月湖南省肿瘤医院收治的128例初治直肠癌患者的临床资料,均接受术前同步放化疗+TME。采用受试者工作特征曲线(receiver-operating characteristic,ROC)分析GTV截点值,用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型进行预后分析。结果:行NCRT后T分期降期率为58.6%,N分期降期率为69.5%,总体降期率为77.3%,病理完全缓解(pathologi-cal complete response,p CR)率为16.4%,总体保肛率为57.03%。GTV的截点为79.31 m L,GTV≥79.31 m L与GTV<79.31 m L患者的3年总生存率(overall survival,OS)、无病生存率(disease-free survival,DFS)、无局部复发生存率(local relapse free survival,LRFS)、无远处转移生存率(distant-metastasis-free survival,DMFS)有显著性差异。GTV与MRI-T分期(ρ=0.236,P=0.007)、T分期变化(ρ=0.229,P=0.009)、TNM分期变化(ρ=0.219,P=0.013)及肿瘤退缩分级(tumor regression grade,TRG)(ρ=0.517,P<0.001)相关,与MRI-T分期、MRI-N分期及N分期变化无关。结论:GTV与LARC的局部复发、远处转移密切相关,是预后因素之一;肿瘤体积与治疗前T分期、新辅助治疗后的T分期变化、TNM分期变化及TRG相关,与治疗前N分期及N分期变化无关。

直肠癌术前新辅助放化疗的降期价值

目的探讨经直肠超声(endorectal ultrasonography,ERUS)对中低位直肠癌术前新辅助放化疗对病情的缓解、肿瘤分期的变化方面做出评价。方法选取行新辅助放化疗的T3期及T4期直肠癌患者总共40例,观察所有患者放化疗前后的超声图像变化并进行回顾性分析。结果 3例患者肿瘤病灶完全消失,33例(84.21%)肿瘤不同程度缩小;1例(2.63%)病情无明显变化,3例(7.89%)病情进展。术前经直肠彩超判断肿瘤大小变化可达到100%的准确性。将患者的术后病理T分期与治疗前进行比较,P<0.05,结果显示肿瘤降期明显。直肠彩超分析术前T分期的总准确率为82.50%(33/40)。结论经直肠彩超可对新辅助治疗前后直肠病灶的改变做出有效的分析,可应用于新辅助治疗的疗效的评价。

CEA水平与进展期直肠癌新辅助放化疗疗效的关系

目的探讨癌胚抗原在预测进展期直肠癌对术前新辅助放化疗反应中的作用。方法对我院接受术前新辅助放化疗的48例进展期直肠癌分组，按照治疗前CEA的水平分为CEA升高组和CEA正常组，对切除术后标本进行分析，比较两组病例在肿瘤局部降期及肿瘤消退方面的差异。结果CEA升高组共21例，其中术后肿瘤降期（包括术后病理ypT02有12例，57％），出现肿瘤消退（包括TGR2~4者11例，52％）CEA正常组共27例，其中术后肿瘤降期（包括术后病理ypT02有20例，74％），出现肿瘤消退（包括TGR2~4者21例，78％）。CEA升高组肿瘤降期及消退比率均低于CEA正常组。结论治疗前CEA水平的升高可能预示直肠癌对术前新辅助放化疗的反应性差，有助于直肠癌患者个体化治疗方案的选择。

术前同步放化疗对局部晚期直肠癌临床特征和相关蛋白的影响

目的:探讨术前同步放化疗(PCCRT)对局部晚期直肠癌(LARC)临床特征和相关蛋白的影响。方法:98例LARC患者按照2010年国际抗癌联盟标准进行临床分期和病理分级,平行PCCRT后统计学比较各期各级LARC患者疗效、肿瘤消退程度(TRG)、临床降期率及病理完全缓解(pCR)率。Western-blotting检测不同TRG肿瘤组织敏感性癌胚抗原(CEA)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白水平,并分析其与TRG的相关性。结果:经PCCRT后,LARC临床Ⅱ期和病理Ⅰ级患者的有效率较高(P<0.01)。获得有益疗效的临床各期患者出现了不同程度肿瘤消退和临床降期,临床Ⅱ期降期患者肿瘤完全消退(TRG 4级)率高于其它TRG级别;且临床Ⅱ期降期患者的肿瘤完全消退率显著高于临床Ⅲ期者(P均<0.01)。不同TRG患者CEA和PDCD4水平差异均有统计学意义(P<0.01)。与TRG 0级比较,TRG 2级患者CEA表达水平降低,PDCD4表达水平显著增加;与TRG 2级患者比较,TRG 4级患者CEA表达水平明显下降,PDCD4显著增加(P均<0.01)。TRG与CEA和PDCD4表达水平分别呈显著负相关和正相关(r分别为-0.67和0.83,P均<0.01)。结论:PCCRT可使LARC部分患者临床获益,检测肿瘤相关蛋白CEA和PDCD4水平,可评估LARC对PCCRT的敏感性和疗效,有一定实践意义。

中低位进展期直肠癌患者新辅助治疗疗效评价

目的对中低位进展期直肠癌患者采用新辅助治疗后再行手术治疗,观察其疾病缓解、肿瘤分期的变化。方法收集T3或T4期中低位直肠癌患者72例,术前均采用奥沙利铂+氟尿嘧啶方案化疗和局部放疗。结果治疗后18例(25%)患者肿瘤病灶消失,48例(66.7%)肿瘤部分缩小,4例病情稳定,2例疾病进展。术后T0期10例(13.9%),T1期12例(16.7%),T2期16例(22.2%),T3期26例(36.1%),T4期8例(11.1%)。治疗前后比较,肿瘤明显降期(P<0.01)。结论术前经新辅助治疗对于局部进展期中低位直肠癌患者肿瘤降期明显;临床和病理缓解率增加。

分子标记物预测直肠癌新辅助放化疗效果初步评价

目的:寻找预测直肠癌新辅助治疗效果的分子标志物。方法:对26例行新辅助治疗的进展期中低位直肠癌的治疗前活检标本的K-ras基因进行测序,同时通过免疫组织化学方法对分子标志物增殖细胞核抗体(Ki-67)、核转录因子(NF-κB)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)进行检测。对手术标本行病理分析和肿瘤消退分级评估。结果:本组病例新辅助治疗后获得病理完全缓解(pCR)的患者7例(26.9%)均为K-ras基因野生型,治疗后降期患者17例(65.4%)。K-ras基因是否突变同新辅助放化疗(CRT)能否达到pCR密切相关(P=0.048)。K-ras基因野生型患者的降期率和肿瘤消退率均为77.8%(14/18),同突变型的降期率和肿瘤消退率比较P=0.063。结论:中低位直肠癌患者新辅助治疗前K-ras基因野生型可能预示着较好的新辅助治疗效果。

原发性肝癌转化治疗的进展和体会

原发性肝细胞癌(简称肝癌)常起病隐匿,大部分肝癌在发现时就是中晚期,丧失了根治性手术的机会[1,2]。即使部分经过严格筛选的中晚期肝癌可进行手术切除,但是在生物学上仍难以达到肿瘤的根治,因此术后容易复发且病人的预后也不令人满意[3]。近年来,随着放射治疗、经肝动脉插管介入治疗、消融等局部治疗的优化,靶向药物治疗、免疫检查点抑制剂治疗等药物的发展以及联合治疗相关循证学依据的更新,使得中晚期肝癌的治疗有了直接手术和非手术治疗以外的第三种选择—以肿瘤学根治为目的肝癌转化治疗[4,5]。笔者认为肝癌转化治疗就是让初始不可切除的肿瘤经过系统治疗后在保证围手术期安全的前提下达到肿瘤学根治[6]。

西黄丸加减联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌疗效及安全性观察

目的观察西黄丸加减联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌的疗效及安全性。方法选择2010年9月~2021年4月广东药科大学附属第一医院和南方医科大学珠江医院就诊的95例中低位局部进展期直肠癌患者,分为治疗组(48例)和对照组(47例)。对照组行新辅助放化疗,治疗组在对照组基础上加用西黄丸加减,观察比较两组治疗病理完全缓解率、肿瘤降期率、局部复发率、远处转移率及毒副作用。结果所有患者均接受新辅助放化疗,6~10周后行根治性手术,治疗组中1例患者因新辅助放化疗后获得完全缓解未行手术。治疗组病理完全缓解率为29.2%、肿瘤降期率为60.4%,对照组病理完全缓解率为14.9%、肿瘤降期率为46.8%,均高于对照组,但两组间肿瘤缓解程度差异无统计学意义(P>0.05)。放化疗相关血液学毒副反应中,治疗组和对照组白细胞减少发生率分别为35.5%和40.5%,粒细胞减少发生率分别为50.0%和40.4%,血红蛋白减少发生率分别为70.8%和72.4%,血小板减少发生率分别为29.2%和29.8%;非血液学不良反应中,治疗组和对照组放射性肠炎的发生率分别为22.9%和21.3%,肝功能损害发生率分别为37.5%和36.2%,肾功能损害发生率分别为16.7%和8.5%,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者局部复发率差异无统计学意义(20.8%vs.21.3%);治疗组远处转移率为10.6%,低于对照组的23.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。另外,两组患者的保肛率差异无统计学意义(54.2%vs.59.6%,P>0.05)。结论西黄丸加减联合新辅助放化疗在局部进展期直肠癌中有提高肿瘤缓解的趋势,具有降低肿瘤的远处转移的潜力,而不增加放化疗的毒副作用及肿瘤手术切除的难度。

中晚期肝癌转化治疗研究进展

原发性肝癌(肝癌)是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一,病死率在恶性肿瘤中排名第4,每年超过一半的新发病例和死亡病例均发生在我国[1]。2015年统计的我国各省肿瘤登记处所上报的恶性肿瘤中,肝癌发病率排名第4,病死率排名第2[2]。目前根治性肝切除术与肝移植术是肝癌获得根治性治疗的主要手段,但由于国内很多患者健康体检意识较差,且早期肝癌患者临床症状不明显,70%~80%的患者在初诊时已处于中晚期,失去手术机会,预后很差[3]。

肝癌转化治疗策略

以外科为主导的综合治疗是肝癌诊疗的重要共识。肝切除术、肝移植术是肝癌患者获得长期生存的重要手段。随着肝脏外科技术的发展,肝脏手术已无禁区。转化治疗为初始不可切除肝癌患者带来了手术根治的希望。本文对剩余肝体积不足肝癌的转化治疗、肿瘤学不可切除中晚期肝癌的降期转化治疗、转化后手术时机选择等问题进行探讨,并就形成肝癌转化治疗的规范进行展望。

中低位直肠癌术前放化疗后原发瘤消退与淋巴结转移的关系

目的探讨淋巴结转移情况与肿瘤消退在中低位直肠癌术前放化疗后的关系。方法回顾性分析2003年1月至2010年11月间北京军区总医院收治的71例局部进展期（T3～4NxM0）中低位直肠癌（肿瘤位于腹膜反折以下）患者的临床资料。对切除术后标本进行病理检查，了解淋巴结状态和原发肿瘤之间的关系。结果71例患者全部按计划完成术前放化疗,12例获得病理完全缓解，其中1例未行手术，予以随访观察。70例接受直肠癌根治术的患者术后病理示，39例原发肿瘤降至T0-2期，其中淋巴结转移5例（12．8％）；31例原发肿瘤仍处于B。期，其中淋巴结转移10例（32．3％）；两者比较差异有统计学意义（P=0．029）。结论中低位直肠癌术前放化疗后，肿瘤消退程度与淋巴结转移减少具有一致性。