光动力脂质体凝胶协同曲妥珠单抗体外杀伤耐药性乳腺癌细胞的效果

目的制备负载光敏剂二氢卟吩(Ce6)和肿瘤靶向药曲妥珠单抗(Tmab)的脂质体凝胶(Ce6-PC-Tmab@A-Gel),实现对耐药性HER2+乳腺癌的光动力治疗(PDT)和靶向治疗。方法采用旋蒸薄膜水化法制备Ce6-PC-Tmab脂质体,检测其纳米载体一般特性、包封率及近红外光响应性,同时采用冷冻干燥法及搅拌交联法,制备具有剪切响应性脂质体凝胶Ce6-PC-Tmab@A-Gel,通过扫描电镜(SEM)观察其微观结构,通过流变仪评价凝胶的剪切响应性。细胞毒性试验(MTT)检测Ce6-PC-Tmab@A-Gel联合近红外光对于SK-BR-3细胞株的抑制效果。结果制备的Ce6-PC-Tmab粒径为239.7±9.7 nm,电位为-2.03±0.09 mV,Ce6-PCTmab脂质体中Tmab的包封率为(40.22±0.73)%;形成脂质体凝胶后剪切响应性良好;具有优良的近红外光响应释放特性,随近红外光刺激强度增加和时间延长,Tmab释放均增多;Ce6-PC-Tmab@A-Gel在室温下性质稳定,在模拟肿瘤微环境中(pH 6.25)仍然具有稳定的结构;细胞毒性试验中,对耐药性HER2+人源乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖有明显抑制作用,Ce6-PC-Tmab@AGel联合近红外光治疗组的SK-BR-3细胞生存率为(31.37±1.73)%,与未治疗组及其他实验组比较差异有统计学意义(P<0.01),同时具备较高的活性氧(ROS)产生效率,Ce6-PC-Tmab@A-Gel治疗组ROS释放量在光照2 min后达到(22.36±0.11)%;对于耐药性乳腺癌细胞的杀伤具有显著效果(P<0.01)。结论本研究制备的Ce6-PC-Tmab@A-Gel粒径小,均一性好,有良好的近红外光响应释放特性,保证了Ce6-PC-Tmab@A-Gel中Tmab的高效靶向治疗性,可注射凝胶体系为肿瘤局部的长时释药提供了可能。

抗肿瘤铂(Ⅳ)配合物靶向给药系统研究进展

经典的铂(Ⅱ)抗肿瘤药物是临床上针对多种癌症广泛使用的化疗药物.但是,严重的全身毒性和耐药性已成为限制其应用和有效性的主要障碍.由于二价顺铂类似物在体内容易被破坏,因此其生物利用度低,对肿瘤组织没有选择性.而铂(Ⅳ)前药是有潜力的治疗癌症的化合物,它们具有很大的优势.例如,在体内生理环境中具有更高的稳定性.水溶性以及与顺铂无交叉耐药性,使得其可能成为下一代铂类抗肿瘤药.此外,由于铂(Ⅳ)药物可以口服,打破了目前只能注射铂(Ⅱ)药物的现状,这对于癌症患者来说更容易接受.铂(Ⅳ)配合物与肿瘤靶向基团的结合改善了诸如血液不稳定、与血浆蛋白不可逆结合、肾脏快速清除以及正常组织中非特异性分布等局限性.因此,铂配合物和肿瘤靶向基团的结合已成为新的铂药物研究与开发中的热门领域.抗肿瘤铂(Ⅳ)配合物靶向给药系统的构建大致可以分为两类:主动靶向和被动靶向.论文总结了近年来关于铂(Ⅳ)配合物靶向给药系统的构建,为提高治疗效果和减轻铂抗肿瘤药的副作用提供了参考方向.