血管形成与肿瘤预后的关系

血管形成(Neovascularization)是肿瘤生长、浸润和转移的必要条件。影响肿瘤预后的重要因素之一是血管形成,形成的血管可为肿瘤的增长提供营养物质及带走代谢产物。肿瘤分泌的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)可刺激血管形成,从而间接影响了肿瘤预后。本文针对血管形成与肿瘤预后的研究进展进行综述。

胸腺恶性肿瘤预后的标准评估方法

胸腺恶性肿瘤相对少见，发病率约2.5-3.2/100万[1,2]，病例也分散在各个医疗中心。现有文献几乎都是单中心的回顾性研究，为获得足够的病例，研究时间往往跨度几十年，报道结果的方式和使用的定义也各不相同，不同的研究结果很难比较。加之胸腺恶性肿瘤的进展、复发模式及致死原因等都具有其一定的特殊性，如何报道其结局显得十分重要。由于胸腺恶性肿瘤患者数量相对有限，从现有的经验中收集信息较为困难，而且存在过度描述和错误结论的风险。因此，专业胸腺肿瘤学术组织（International Thymic Malignacy Interest Group, ITMIG）对临床试验结果的报告制定了一套标准，已被该组织承担的合作项目采用。该标准的广泛应用将增强不同研究结果的可比性。只有采用统一的定义和规范的结果报告，胸腺肿瘤研究才能取得重要进展。2010年以前由外科医生、肿瘤内科医生和统计学家组成的小组共同回顾已有文献使用的评估方法形成初步的建议，再经过一个扩展小组审查，并最终将提炼的建议分发给所有ITMIG成员进行进一步讨论。最后在2010年5月6日的纽约年会上得到ITMIG的认可并被采用。本文就ITMIG标准作一综述。

NLR与泌尿系恶性肿瘤预后关联性的研究进展

恶性肿瘤严重威胁着人类健康，找到有效的恶性肿瘤预后指标对于临床工作意义重大。广为人知的对恶性肿瘤预后影响较大的指标有临床病理分期、术后并发症等，而近年来，研究人员发现炎性改变与肿瘤有着紧密联系。

角蛋白在上皮恶性肿瘤预后中的作用

角蛋白（ Keratins, K ）是上皮细胞的中间丝状物,参与细胞质蛋白质结构骨架的形成,在简单,复层,表皮及角化上皮等所有类型上皮细胞中表达。当上皮细胞转变为恶性肿瘤时,角蛋白结构不变但会出现异常表达或缺失。因此,在癌症中,特定的角蛋白类型广泛用于与各自细胞起源相关上皮细胞恶性肿瘤诊断及预后的判断。肿瘤组织或者外周血中角蛋白全长或裂解片段异常表达或缺失往往反映不同上皮恶性肿瘤治疗疗效,并能提示癌症患者的预后。这篇文章对几种重要的角蛋白在其相应细胞起源的恶性上皮肿瘤治疗中的作用,并以此来评估角蛋白在上皮恶性肿瘤预后中的价值。

肿瘤标志物Cyclin D_1与肿瘤预后相关性

Ｃｒｃｌｉｎ Ｄ１是一种重要的细胞增殖因子，是近几年才被确定的原癌基因，它通过促进 Ｇ１－Ｓ期的转变而促进细胞周 期。多种研究表明Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因扩增和（或）过表达与肿瘤发生、进展及预后有关。本文就ＣｙｃｌｉｎＤ１与肿瘤预后相关性作一 文献回顾。

拷贝数变异与肿瘤预后研究进展

尽管近些年来肿瘤医学有了迅猛发展,但肿瘤患者特别是中晚期患者的预后在整体上并未获得根本性改观.由于肿瘤的高度异质特性,准确判断肿瘤的复发转移潜能并对高潜能患者进行有效医学干预是改善肿瘤患者预后的关键之一.目前临床上主要依靠的TNM分期预后评估体系主要反映的是肿瘤进展的程期,而非肿瘤的内在恶性程度,因而存在明显局限性.因此,阐明影响肿瘤预后的特殊分子基础并筛选肿瘤预后分子标志具有十分重要的临床现实意义.

中性粒细胞与淋巴细胞比值与肿瘤预后的关系

越来越多的研究表明,炎性指标,如中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)可作为肿瘤进展和预后的重要评判依据。由于NLR是一种廉价易得的炎性标志物,具有获取的便利性和较高的临床参考价值,逐渐为人们所重视。本文将根据文献报道就NLR与各类肿瘤进展及预后的关系作一综述。

p53基因突变的肿瘤预后不良

一名55岁的青年妇女经常规的乳房X-线照相和局部活检后获悉已患乳腺癌。肿瘤切除后,医师告诉该病人肿瘤处于早期阶段,治愈的可能性很大。然而,该病人很快出现肿瘤复发。医生都清楚这样一个事实:某些癌症复发来势迅猛,甚至在各项指标均表明预后良好的情况下亦如此。

瘤组织中O-岩藻糖基转移酶1基因表达变化对相关肿瘤预后的影响及其作用机制

目的探讨癌组织中O-岩藻糖基转移酶1基因(POFUT1)的表达变化对相关肿瘤预后的影响及其作用机制。方法结合TCGA数据库及GTEx数据库获取的泛癌数据集,利用GEPIA2及TIMER2数据集,比较多种类型肿瘤与配对的正常组织中POFUT1的表达水平,选出比较有统计学差异的肿瘤类型;比较不同POFUT1水平的上述肿瘤患者的预后。利用TIMER数据库及Estimate软件包筛选POFUT1与免疫细胞浸润水平关联性最强的肿瘤,并分析POFUT1与上述肿瘤组织基质评分、免疫细胞浸润评分及综合评分的相关性。进一步利用String数据库及GE⁃PIA2筛选POFUT1关联基因,并通过DAVID数据库对POFUT1及其关联基因进行信号通路富集分析。结果与配对的正常组织比较,POFUT1在胆管癌、结肠癌、乳腺癌、食管癌、胶质细胞瘤、头颈鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、脑低级别胶质瘤、肝细胞癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、直肠腺癌、皮肤黑色素瘤、胃癌、胃食管癌、甲状腺癌组织中的表达差异具有统计学意义(P均<0.05)。POFUT1在TIMER2和GEPIA数据库中同时均表达差异的肿瘤类型有7种(结肠癌、食管癌、胶质细胞瘤、头颈鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、直肠腺癌、胃癌)。肾透明细胞癌和直肠腺癌中,POFUT1高表达组的总生存期高于POFUT1低表达组(P均<0.05);脑低级别胶质瘤、间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤中,POFUT1低表达组总生存期高于POFUT1高表达组(P均<0.05)。POFUT1与免疫细胞浸润水平关联性最强的3种肿瘤分别为脑低级别胶质瘤、结肠癌、膀胱尿路上皮癌;POFUT1表达水平与脑低级别胶质瘤组织的基质、免疫细胞浸润、综合评分及结直肠癌组织的免疫细胞浸润评分均具有相关性(P均<0.05)。POFUT1及其关联基因富集的通路主要为蛋白质结合及RNA结合途径、丝氨酸相关酶途径、细胞凋亡通路和Notch信号通路。结论POFUT1在17种肿瘤中表达水平上升;POFUT1高表达的肾透明细胞癌和直肠腺癌预后好,POFUT1低表达的脑低级别胶质瘤、间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤预后好;POFUT1可能通过调控肿瘤免疫浸润水平及信号通路如蛋白质结合及RNA结合途径、Notch信号通路等影响肿瘤患者预后。

围术期限制饮食与肿瘤预后

肿瘤细胞的特点是信号转导和代谢途径失调,导致葡萄糖摄取增加,线粒体功能改变,逃避抑制生长的信号。限制饮食和模拟限制饮食(FMD)是一种很有前途的干预措施,能促使正常细胞和恶性肿瘤细胞产生差异效应。其部分原因与胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素和葡萄糖的减少,以及胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)和酮体的增加有关。限制饮食能迫使肿瘤细胞更多地依赖血液中有限的代谢物和因子,从而导致细胞死亡。该文将介绍限制饮食和FMD如何有效地保护小鼠和人类免受化学治疗(简称化疗)的影响,如何利用肿瘤细胞的异常代谢和对抑制生长信号不敏感的特征来促进其死亡。

胃肠癌淋巴管血管侵犯发生机制及在预后预测中的应用进展

淋巴管血管侵犯(LVI)包括血管侵犯和淋巴管侵犯。血管侵犯主要与癌细胞侵袭、肿瘤微环境、病理性血管生成等过程有关。在血管侵犯过程中,需要肿瘤微环境内免疫细胞、癌症相关成纤维细胞、细胞外基质以及各类细胞因子共同参与,依次完成增殖、侵袭和内渗过程。血管内皮生长因子有可能通过促进病理性血管和淋巴管的生成,为癌细胞侵袭脉管系统创造机会。癌细胞的淋巴管侵犯是主要通过破坏淋巴内皮屏障、诱导细胞连接不稳定及淋巴管入口形成等步骤实现。癌细胞分泌的细胞因子通过影响黏附连接处VE-钙黏蛋白的表达增加淋巴管通透性,使其更易于被癌细胞侵入;癌细胞促使淋巴管内皮层形成孔隙,诱导淋巴管壁形成通道,使整个癌细胞簇可以到达淋巴管腔。LVI在胃肠癌预后预测方面有重要价值。LVI可预测根治性切除术后胃癌预后,LVI阳性提示患者预后不良。在淋巴结检出数量达标不足(<16个)的pN0胃癌患者中,合并有LVI阳性的患者预后差;LVI阳性同时出现神经受侵或钾电压门控通道亚家族Q成员1低表达提示结直肠癌患者预后更差。

论恶性肿瘤与营养不良的关系及CONUT评分的研究进展

恶性肿瘤患者的临床预后通常较差,其中重要的一个因素是恶性肿瘤作为一种消耗性疾病,夺取和消耗了大部分机体正常代谢所需的营养物质,但恶性肿瘤导致患者营养不良的因素是多元的,故需要一个简单有效的手段或指标去准确的评价和预测患者的预后转归,而CONUT评分作为一个经济实用的方法出现在公众视野,并在近来年来被国内外学者多次采用。本文将从肿瘤性质、治疗方式、患者心理精神层面归纳恶性肿瘤和营养的不良的关系,近年来CONUT评分在全球范围最常见的几种恶性肿瘤中的研究进展及预测价值方面作一综述。

胰腺神经内分泌肿瘤预后分子标志物

胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)预后个体差异很大。正确判断pNEN患者预后,将影响患者的生存和健康,很多研究在探寻pNEN的预后分子标志物。这些分子标志物包括肿瘤组织中染色体异常、基因突变、基因甲基化、基因表达、miRNA等,以及患者外周血中激素、蛋白质、DNA和RNA等。目前相关研究得出的结论均有一定的局限性。在临床上结合功能性影像、临床特征,以及一组分子标志物,可能是未来判断pNEN预后的有效策略和方法。

降钙素受体在骨巨细胞瘤的表达与肿瘤预后

目的探讨降钙素受体(calcitonin receptor CTR)在骨巨细胞瘤的表达情况及其与肿瘤预后的关系。方法对经过Jaffe病理分级的42例骨巨细胞瘤患者石蜡切片进行免疫组化S-P检测CTR表达水平,以12例骨软骨瘤为对照组,术后随访3～10年,并对结果进行统计学分析。结果①CTR在骨巨细胞瘤中阳性率81.0%,在骨软骨瘤中阳性率16.7%,二者差异有统计学意义(P<0.05);②42例骨巨细胞瘤患者中,复发17例,复发率40.5%;③复发组CTR阳性率64.7%,未复发组CTR阳性率92.6%,二者差异有统计学意义(P<0.05);④降钙素受体在JaffeⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级中阳性率分别为85.8%、75.0%、83.3%,三者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CTR在骨巨细胞瘤中高表达,有助于评估骨巨细胞瘤的预后。

KLK10作为消化系统肿瘤预后因子的研究进展

人组织激肽释放酶10（KLK10）又称NES1（normal epithelial cell specific-1）属于人类组织激肽释放酶家族15个成员中的一员,在1996年由Liu等[1]利用差异杂交法从变异乳腺细胞株76R-30中分离出来。与组织激肽释放酶家族其他成员一样,KLK10的分泌也是经历了从前体到活性形式的转变,其不同之处表现为KLK10为单链肽形式;其次,在其N末端比其他KLKs多3个氨基酸,从而呈现出KLK10具有独特的结构。

基因组不稳定相关LncRNA模型预测结肠癌患者预后和顺铂药物敏感性

目的探索结肠癌基因组不稳定性相关的长链非编码RNA(LncRNA)和其预测临床预后及治疗的潜力。方法差异分析采用R包“limma”,使用单因素Cox分析和多变量Cox比例风险回归分析构建预后风险模型。预后差异采用Kaplan-Meier法评价,log-rank检验差异显著性。预后模型能效通过时间依赖的受试者工作特征曲线下面积(AUC)进行评价。使用R包“pRRophetic”对患者进行抗癌药物敏感性预测。使用R软件包rms建立了列线图,并计算列线图总体的一致性指数。应用实时荧光定量PCR法检测预后保护因素表达水平差异。结果共获得22个与患者预后基因组不稳定相关LncRNAs,2个为结肠癌患者预后的保护因素,20个为预后危险因素。构建了一个基因组不稳定相关LncRNAs构成的预后模型,高风险评分的患者的AUC更低,中位生存期更短。该模型预测五年生存的AUC在训练集中为0.823,在验证集中为0.722,在总体TCGA结肠癌患者中为0.759。低风险评分的患者顺铂的半数抑制浓度(IC 50)更低,敏感性更高(P<0.0001)。结肠癌组织中预后保护因素的表达显著低于结肠癌旁组织。结论构建一个由8个基因组不稳定相关LncRNAs组成的预后预测风险模型,并加以验证。此外,该模型还可以预测顺铂药物的敏感性。结合肿瘤分期(stage)和该预后模型构建一个列线图。该列线图对于结肠癌患者五年生存的预后预测能力要优于传统的组织病理学特征和前人所构建的预后模型。

新辅助治疗敏感性对直肠肿瘤预后的评估价值

新辅助治疗作为直肠肿瘤多学科治疗理念的关键部分在其预后评估中也具有重要价值。本研究旨在评价肿瘤对治疗的敏感性（特指肿瘤降期，即根据UICC分期标准新辅助治疗后肿瘤分期至少降低1期）作为一个预后指标的价值。