肿瘤M2型丙酮酸激酶在良性和恶性胸腔积液的表达及其临床价值

目的通过检测胸腔积液中肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2-PK)水平,探讨肿瘤M2-PK对于胸腔积液鉴别诊断的临床应用价值。方法收集2006年1月至2008年12月在中山大学附属汕头医院和中山大学附属第一医院呼吸科住院和门、急诊就诊的胸腔积液患者146例,其中恶性胸腔积液72例(肺癌52例,肺外恶性肿瘤20例),良性胸腔积液74例(感染性胸腔积液54例,漏出液20例)。将胸腔积液患者分为恶性胸腔积液组、感染性胸腔积液组和漏出液组,其中感染性胸腔积液包括结核性胸腔积液和肺炎旁胸腔积液两个亚组,取第一次胸腔穿刺术所得的胸腔积液标本,应用ELISA法测定胸腔积液中肿瘤M2-PK的浓度。结果恶性胸腔积液中肿瘤M2-PK浓度为(39.58±3.15)U/mL,显著高于良性胸腔积液(13.47±0.90)U/mL,与良性胸腔积液中各亚组比较均有统计学意义(P<0.01)。肺癌所致恶性胸腔积液的肿瘤M2-PK浓度与肺外恶性肿瘤胸膜转移所致恶性胸腔积液比较有显著差异[(44.90±4.39)U/mL比(27.08±4.55)U/mL,P<0.05)。根据ROC曲线,取肿瘤M2-PK浓度18.68U/mL为临界值,诊断恶性胸腔积液的敏感性为87.6%,特异性为86.0%,准确性为87.4%。肿瘤M2-PK和癌胚抗原(CEA)联合诊断恶性胸腔积液的敏感性为96.0%,特异性为85.0%,准确性为91.1%。结论测定胸腔积液中肿瘤M2-PK浓度对鉴别良、恶性胸腔积液有一定价值,与CEA联合诊断恶性积液时敏感性和特异性进一步提高,值得在临床推广应用。

血清癌胚抗原、糖类抗原199和肿瘤M2型丙酮酸激酶联合检测在结肠癌诊断中的价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和肿瘤M2型丙酮酸激酶(TuM2-PK)联合检测在早期结肠癌诊断中的临床价值。方法选择2014年2月至2016年11月云南中医学院第一附属医院收治的结肠癌患者137例为观察组,并选取同期良性结肠病患者87例为对照组,75例体检健康者为健康组,采用电化学发光法测定所有受试者血清CEA、CA199水平,采用定量酶联免疫吸附试验法测定血清TuM2-PK水平,比较单项及联合指标检测对早期结肠癌的诊断价值。结果观察组患者血清CEA、CA199、TuM2-PK水平及阳性表达率均显著高于对照组和健康组(P<0.05);对照组与健康组受试者血清CEA、CA199、TuM2-PK水平及阳性表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CEA、CA199、TuM2-PK联合检测的灵敏度、约登指数均高于单一指标和2项指标联合检测(P<0.05),CEA、CA199、TuM2-PK联合检测的特异性高于单一指标及CEA和CA199联合检测(P<0.05)。CEA、CA199、TuM2-PK中任2项联合检测与3项联合检测对结肠癌均有诊断价值,受试者工作特征曲线下面积均≥0.70,而CEA、CA199和TuM2-PK联合检测的受试者工作特征曲线下面积最大。结论血清CEA、CA199和TuM2-PK联合检测对结肠癌具有较高的诊断价值。

肿瘤M2型丙酮酸激酶在肺癌中的研究进展

肿瘤M2型丙酮酸激酶（TUM2-PK）是近年来新发现的一种肿瘤标记物,作为肺癌新的特异性标记物来探讨其在肺癌诊断、动态监测/抗肺癌疗效评价及预后评估等方面的作用,已成为国内外肺癌研究的热点,现就应用进展作一综述。

肿瘤M2型丙酮酸激酶在非小细胞肺癌疗效监测中的应用价值

目的研究非小细胞肺癌手术前后血清肿瘤M2型丙酮酸激酶(tumor M2-PK)的应用价值。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测56例不同分期的非小细胞肺癌患者手术前后的Tu M2-PK含量的变化并进行分析。结果非小细胞肺癌患者血浆中Tu M2-PK明显高于正常人(P<0.01);非小细胞肺癌患者手术切除和不完全切除血浆中Tu M2-PK均明显低于手术前,无论手术前后,手术切除组血浆Tu M2-PK均显著低于不完全切除组(P<0.01);TNMⅢ期者明显高于Ⅰ、Ⅱ期,有淋巴结转移者显著高于无转移者(P<0.01);而非小细胞肺癌患者的性别、年龄对血浆Tu M2-PK影响无明显差别(P>0.05)。结论血浆Tu M2-PK可成为非小细胞肺癌患者病情监测及预后评估的有效指标。

肿瘤M2型丙酮酸激酶检测在良性、恶性胸腔积液诊断中的价值

目的通过检测胸腔积液中肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2-PK)水平,探讨肿瘤M2-PK对良性、恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法收集胸腔积液患者120例,按照类型分为良性胸腔积液组和恶性胸腔积液组。采用ELISA法测定2组胸腔积液中肿瘤M2-PK的浓度。结果肿瘤M2-PK在恶性胸腔积液组浓度为(35.19±2.91)IU/mL,良性胸腔积液组为(11.38±1.02)IU/mL,2组比较有显著性差异(P<0.01)。肺癌患者M2-PK的表达水平在鳞癌、腺癌和小细胞癌中无显著性差异,Ⅲ、Ⅳ期患者血浆中M2-PK水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P均<0.05)。肿瘤M2-PK诊断恶性胸腔积液的敏感性为88%,准确性为89%,高于CEA和CA199。结论检测胸腔积液中肿瘤M2-PK浓度对鉴别良、恶性胸腔积液有较大价值,值得在临床推广应用。

肿瘤M2型丙酮酸激酶的研究进展

癌症是严重危害人民健康和生命的疾病,中国每年癌症发病人数达160万,且有逐年上升的趋势。癌症正在超过心、脑血管疾病将成为死亡原因的第一位。有关癌症诊断与治疗的问题,已成为研究的热点,而且对恶性肿瘤的早期发现、早期诊断以及对患者的病情进展监测尚缺乏一个较为理想的肿瘤标志物。近几年研究发现,肿瘤M2型丙酮酸激酶（tumor M2 pyruvate kinase,TU M2-PK）在癌症诊断、动态监测、抗癌疗效评价及预后判断中可能具有广泛的应用价值。

肿瘤M2型丙酮酸激酶的研究进展

肿瘤是临床三大死亡原因之一,全世界每年死于癌症的患者仅次于心脑血管疾病患者。有关癌症诊断与治疗的问题,已成为研究的热点,但对恶性肿瘤的早期发现、早期诊断以及对患者的病情进展监测尚缺乏一个较为理想的肿瘤标志物。

血清肿瘤M2型丙酮酸激酶诊断非小细胞肺癌的临床价值

目的探讨血清肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2-PK)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者及肺部良性病变中的表达水平及其作为血清学标志物的临床价值。方法选取2014年1月至2016年9月延安市人民医院呼吸内科收治的71例NSCLC患者(病例组)和48例肺部良性病变患者(对照组)为研究对象。采用ELISA法分别检测两组患者的血清M2-PK浓度,根据贝叶斯定量采用ROC曲线评价M2-PK鉴别NSCLC与肺部良性病变的敏感性、特异性及ROC曲线下面积。结果病例组和对照组患者血清M2-PK呈偏态分布,中位数分别为21.6 U/m L和6.1 U/m L,对数据进行10为底数的对数转换后病例组和对照组M2-PK分别为(1.21±0.71)和(0.72±0.39),病例组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);以血清M2-PK为参考诊断NSCLC的敏感性为78.1%,特异性为65.2%,ROC曲线下面积AUC=0.81(95%CI:0.74~0.89)。结论非小细胞肺癌患者血清M2-PK明显升高,可作为鉴别NSCLC与肺部良性病变的血清学标志物。

联合检测肿瘤M2型丙酮酸激酶、TPS及CEA对结肠癌的诊断价值

目的探讨联合检测肿瘤M2型丙酮酸激酶(Tumor M2-PK)、组织多肽特异性抗原(TPS)及癌胚抗原(CEA)对结肠癌的诊断价值。方法收集74例结肠癌患者和60例健康志愿者分别检测血清TPS、CEA和粪便中Tumor M2-PK水平,对比分析TPS、CEA及Tumor M2-PK单一检测及联合检测的灵敏度、特异度及准确性。结果结肠癌观察组肿瘤标志物TPS、CEA及Tumor M2-PK水平均明显高于健康对照组(P<0.05)。3种肿瘤标志物的灵敏度、特异度及准确性在单一检测及联合检测的差异均有统计学意义(P<0.05)。3种肿瘤指标单一检测、单一检测与联合检测之间比较,特异度及准确性均低于三者联合。结论肿瘤标志物TPS、CEA及Tumor M2-PK联合检测可提高对结肠癌诊断的灵敏度、特异度及准确性。

肿瘤M2型丙酮酸激酶检测在结肠癌诊断中的临床价值

目的探究肿瘤M2型丙酮酸激酶检测在结肠癌诊断中的临床价值。方法选取本院经病理诊断确诊为结肠癌的50例患者与结肠腺瘤的60例患者分别设为结肠癌组与结肠腺瘤组,选择90例健康人设为正常组,分别使用ELISA、化学发光法(CL)检测血浆M2-PK数值及癌胚抗原(CEA)水平。结果结肠癌组及Dukes C、D期肿瘤M2-PK水平与结肠腺瘤组、正常组及Dukes A、B期相比更高(P<0.05),肿瘤M2-PK结肠癌诊断敏感性与CEA相比更高。结论肿瘤M2型丙酮酸激酶检测在结肠癌诊断中具有较高的临床价值,且肿瘤M2-PK的敏感性高于CEA,与肿瘤分期之间具有十分密切的联系,能够有效应用于结肠癌的筛查与诊断工作当中。

肿瘤M2型丙酮酸激酶对肺癌诊断价值的临床研究

目的探讨肺癌患者血浆肿瘤M2型丙酮酸激酶(TU M2-PK)水平变化对其诊断的临床意义。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测40例肺癌患者(肺癌组)、40例良性肺部疾病患者(良性肺部疾病组)和40例正常人(正常对照组)血浆TU M2-PK水平,并与癌胚抗原(CEA)进行比较分析。结果癌组患者血浆TU M2-PK和血清CEA与良性肺部疾病组和正常对照组比较差异有统计学意义(TU M2-PK:18.6 U/mL比9.6和8.5 U/mL;CEA:12.02μg/L比2.4和2.6μg/L;P均<0.05)。随病程加重,肺癌患者血浆TU M2-PK阳性率逐渐升高,肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血浆TU M2-PK和血清CEA阳性率(78.1%与75.0%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(50.0%与50.0%,P均<0.05)。单独检测血浆TU M2-PK对肺癌的敏感性为72.5%,特异性为90.2%,联合CEA检测敏感度为81.3%,特异性为93.4%。结论 TU M2-PK对诊断肺癌有较高的临床价值,联合CEA检测可提高肺癌的敏感性。

联合检测肿瘤M2型丙酮酸激酶、CEA对并发胸腔积液的肺癌的诊断价值

目的检测胸腔积液中肿瘤M2型丙酮酸激酶(TumorM2-Pyruvate kinase,Tu M2-PK)和癌胚抗原(carcinoembbry-onicantigen,CEA),探讨M2-PK和CEA在并发胸腔积液的肺癌患者的临床诊断价值。方法利用夹心ELISA法测定44例良性胸液和35例并发胸腔积液的肺癌患者的M2-PK,CEA值。比较两组之间的差异。结果肺癌并胸腔积液组M2-PK、CEA值分别为(28.45±8.63)U/m l,(19.55±12.93)ng/ml;良性胸液组M2-PK、CEA值分别为(19.48±6.75)U/mL,(7.79±4.47)ng/m l,恶性胸液组中M2-PK和CEA值均明显高于良性胸液组(P<0.05)。联合检测的灵敏度为82.86%,特异度为63.64%,阳性预测值为64.44%及阴性预测值为82.35%。联合检测胸腔积液中的M2-PK和CEA能够显著提高并发胸腔积液患者的肺癌诊断水平。结论 M2-PK和CEA在恶性胸液组中明显升高,联合检测胸液中M2-PK和CEA可提高对并发胸腔积液的肺癌患者的诊断水平。

血浆中肿瘤M2型丙酮酸激酶检测对结肠癌与结肠息肉鉴别诊断的临床价值

目的探讨血浆中肿瘤M2型丙酮酸激酶检测(TUM2-PK)对结肠癌与结肠息肉的鉴别诊断意义。方法选取我院2017年3月至2019年6月经病理诊断确诊的50例结肠癌患者和126例结肠息肉患者为研究对象,并选取90例健康者作为健康对照,对比血浆中TUM2-PK数值和癌胚抗原(CEA)的水平。结果结肠癌组的TUM2-PK的含量明显高于结肠息肉组、健康组(P<0.05);结肠癌组的CEA水平均明显高于结肠息肉组、健康组(P<0.05)。TUM2-PK、CEA的敏感度分别为83.3%、72.7%,具有显著差异(P<0.05);TUM2-PK、CEA的特异度分别为94.4%、90.1%,无明显差异(P>0.05)。结论血浆中肿瘤M2型丙酮酸激酶检测在结肠癌患者诊断中具有重要的临床价值,其敏感性明显高于CEA检测的水平,可以有效提高诊断的有效性。

M2型丙酮酸激酶的生物学特征及其在泌尿生殖系统肿瘤中作用机制的研究进展

M2型丙酮酸激酶(PKM2)是糖酵解途径的关键酶,在不同组织器官及有大量核酸合成的细胞中均表达。PKM2高表达可促进肿瘤细胞发生糖酵解,其与肿瘤的发生发展密切相关。肾癌、前列腺癌和膀胱癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,其发生发展与PKM2有着密不可分的关系。本文对PKM2的生物学特征及其在泌尿生殖系统肿瘤中的作用机制进行综述。

M2型丙酮酸激酶、缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达及与患者临床特征的关系。方法取41例EC患者的EC组织及相应癌旁组织和10例子宫内膜良性疾病患者的正常子宫内膜组织。采用免疫组化法检测PKM2、HIF-1α的表达情况。比较EC组织、癌旁组织及正常子宫内膜组织中PKM2、HIF-1α的阳性表达率及不同临床特征EC患者EC组织中PKM2、HIF-1α的表达情况。结果EC组织中HIF-1α的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。p53突变型、分化程度为低分化EC患者EC组织中PKM2的阳性表达率分别明显高于p53野生型、分化程度为中高分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有脉管浸润的EC患者EC组织中HIF-1α的阳性表达率高于无脉管浸润患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论HIF-1α在EC组织中的阳性表达率较高。PKM2、HIF-1α表达与EC患者的临床特征有关,或可作为EC患者的有效治疗靶点。

丙酮酸激酶M2型在非小细胞肺癌中的作用

肺癌是目前全球最常见的病死原因之一,其中,非小细肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85%。丙酮酸激酶(PK)是糖代谢中的关键酶,调控磷酸烯醇式丙酮酸向丙酮酸转化速率,存在四种亚型,其中丙酮酸激酶M2型(PKM2)主要存在于具有高合成代谢要求的高增殖细胞,尤其是肿瘤和胚胎组织中。PKM2可以调控肿瘤细胞的有氧糖酵解过程,并能转移至细胞核内参与调控多种促癌因子的表达。PI3K/AKT信号通路在细胞生长、增殖、分化、生存和代谢等多个生物学过程中发挥着至关重要的作用。PKM2可以通过与PI3K/AKT通路的相互作用参与NSCLC的发生、发展。本文针对PKM2在非小细胞肺癌中作用及其调节机制的研究进展进行综述。

M2型丙酮酸激酶在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌中临床意义的生物信息学分析

目的基于生物信息学方法分析M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌(cervical squamous cell carcinoma and endocervical adenocarcinoma,CESC)中的临床意义。方法通过R软件分析PKM2基因在CESC和正常宫颈组织中的表达差异;GEPIA平台分析PKM2基因对CESC病人总生存期(overall survival,OS)的影响;TIMER平台验证PKM2基因表达对CESC病人OS的影响;HPA平台分析PKM2蛋白表达对CESC病人OS的影响;TIMER平台分析免疫细胞浸润水平与PKM2基因表达及病人OS的相关性。结果CESC病人中PKM2基因和蛋白质高表达病人的OS均劣于低表达者,CESC中PKM2基因表达还与免疫细胞浸润水平有关,而免疫细胞浸润水平又与病人的OS有关。结论PKM2是CESC预后的不利因素,在CESC的诊断和治疗中可作为潜在的指标和靶点。

丙酮酸激酶同工酶M2介导长非编码RNA RP11-879F14.2发挥抑制心肌细胞肥大作用

越来越多的证据表明,长非编码RNA(lncRNA)在生物学功能调节中发挥着重要的作用。实时定量PCR(RT-qPCR)检测显示,与健康器官捐献者(n=23)相比,长非编码RNARP11-879F14.2在心力衰竭(heart failure,HF)患者(n=21)心肌中表达水平显著升高,但其在心肌肥厚调节中可能的作用和机制尚不清楚。利用腺病毒介导在乳小鼠心肌细胞(neonatal mouse ventricular cardiomyocytes,NMVCs)和乳大鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular cardiomyocytes,NRVCs)中过表达RP11-879F14.2,检测对NMVCs中心肌肥厚相关基因,包括肌球蛋白重链(MYH7)、骨骼肌肌动蛋白(Acta1)以及心钠素(NPPA)表达的影响,结果显示,过表达RP11-879F14.2可显著抑制NMVCs和NRVCs中心肌肥厚相关基因表达。RT-qPCR和Western印迹结果证实,当过表达RP11-879F14.2时可显著促进NMVCs中丙酮酸激酶同工酶M2(PKM 2)表达。并且,过表达PKM 2和RP11-879F14.2可一致地抑制NMVCs和NRVCs中心肌肥厚相关基因表达和去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导NRVCs的表面积增加,而敲降PKM 2可逆转RP11-879F14.2对NMVCs中心肌肥厚相关基因表达的抑制作用。利用Seahorse 96XF细胞能量分析仪检测显示,过表达RP11-879F14.2和PKM 2可一致增加NMVCs中葡萄糖代谢水平,而沉默PKM 2对RP11-879F14.2上调NMVCs中糖酵解、三羧酸(TCA)循环和线粒体电子传递链(ETC)相关基因的表达有显著的抑制作用。因此,PKM 2介导RP11-879F14.2发挥抑制心肌细胞肥大的作用。

以M2型丙酮酸激酶为靶点的抗肿瘤药物研究进展

目前,肿瘤高发病率、高病死率以及难治愈性使其成为科学研究领域无法突破的难点。随着分子生物学的发展,针对肿瘤细胞特征而挖掘的分子靶点受到研究者的关注。M2型丙酮酸激酶(PKM2)是肿瘤细胞有氧糖酵解过程中的关键催化酶,其对糖酵解具有双重调控作用。因此,PKM2的抑制剂和激活剂均具有成为抗肿瘤候选药物的潜能。本文将对这一看似相悖的现象加以探讨,重点以PKM2为研究对象,介绍其在肿瘤发生发展中的双重作用,并对相关靶向药物加以阐述,为同类相关靶点的挖掘和抗肿瘤候选药物的研发提供理论依据。