尼莫地平胃内滞留漂浮型缓释片的研究

将尼莫地平先制成速释型固体分散体，再压制成胃内滞留漂浮型缓释片（ＮＭＦＳＲＴ）。均匀设计法优选处方，并考察处方因素对尼莫地平释放的影响，在人体内对ＮＭＦＳＲＴ进行了初步评价。结果表明优选处方于体外漂浮达１０ｈ，０１５～６ｈ释放符合零级动力学。ＨＰＭＣ量越大，药物释放越慢，ＰＥＧ６０００量越大，释放越快。饮食后ＮＭＦＳＲＴ于胃内滞留时间约５ｈ，空腹时约３ｈ；对照非漂浮片饭后服滞留时间为３ｈ，空腹２ｈ排空。体内相对生物利用度为３９１４６％，ＭＲＴ较普通片延长一倍多。

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放

目的：制备甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片。方法：以十八醇，EC，HPMC，果胶等为辅料，通过改变处方组成，湿法制粒压片，考察片剂的体外释放度和漂浮性能。结果：最佳处方片剂体外漂浮12h以上，家兔胃内滞留约10h。其体外释放规律1～12h符合Higuchi方程。结论：最佳处方制得的片剂，具有缓释和漂浮的双重性能，初步达到了设计要求。

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片兔体内的药动学

目的:比较自制甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂兔体内药动学、相对生物利用度。方法:用6只新西兰兔自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片或市售胶囊剂各200mg,采用高效液相色谱法测定血浆甘草酸二铵浓度,DAS2.0程序拟合血药浓度-时间数据。结果:甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂给药后,药动学参数tmax分别为2h和4h,Cmax分别为(2.8±0.5)mg·L-1和(2.5±0.18)mg·L-1,AUC(0-t)分别为(18.4±2.4)mg·L-1.h,和(27.0±2.2)mg·L-1.h,漂浮片相对生物利用度为(149.0±11.2)%。结论:家兔体内甘草酸二铵的药动学规律均符合一级吸收二室模型,与市售胶囊剂相比,漂浮片释药平稳,tmax、AUC(0-t)均较胶囊剂高,说明漂浮片能显著提高药物的生物利用度,初步达到设计要求。

复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的研究

根据流体动力学平衡控释系统（HBS）原理研制了复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片,用正交设计原理进行了处方筛选,并考察了处方及工艺因素对复方硫酸庆大霉素释放度的影响及援释片在胃内的滞留时间。结果表明,优选处方片于释放介质中漂浮达12h,硫酸庆大霉素的释放在0～10h符合一级动力学过程,葡萄糖酸锌的释放在1～sh符合零级动力学过程。同位素γ-闪烁照相技术表明缓释片在胃内的滞留时间长达4～6h,空腹和饱腹时滞留情况基本相似,明显长于普通片1～Zh。

胃内滞留漂浮型缓释制剂技术研究进展及其在中药制剂中的应用

胃内滞留漂浮型缓释制剂是根据流体动力学平衡控制系统(The Hydronamically Balanced Controlled Drug Delivery System,HBS)原理设计制备,口服后可以漂浮于胃液之上持续释放药物的一种特殊制剂.这种制剂由于自身密度小于胃内容物密度,通常在胃液中呈漂浮状态滞留5～6 h,达到延长药物在胃内的释放时间,改善药物吸收,提高生物利用度的目的.

胃内滞留漂浮型缓释片的研究概况

目的:阐述胃内滞留漂浮缓释片的研究概况。方法:结合文献和资料,简述胃内滞留片的释药原理, 影响漂浮性能的因素以及漂浮性能控制。结果与结论:胃内漂浮制剂可以显著延长胃内滞留时间,并能提高生物利用度。已经引起了国内外学者越来越多的关注,成为药剂学研究的热点之一。

盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片研制以及犬体内药物动力学

制备了24 h盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片(RH RFSRT)。以水凝胶骨架作为胃内滞留漂浮型缓释片材料处方,研究了制剂体外释放度,漂浮性能以及对制剂在犬体内的药物动力学进行了初步研究。实验结果表明:RH RFSRT的累积释放百分率符合H iguch i方程;体内药物动力学参数为AUC=25 571.691 ng.h/mL,MRT=5.2 h,mρax=5 867.98 ng/mL,相对生物利用度为178.16%。该制剂制备工艺简单,质量稳定,可以延长体内滞留时间并能提高生物利用度。

VB_1胃内滞留型漂浮缓释片释放度及漂浮性能的研究

目的以甲壳胺和HPMC为骨架材料研究制备了VB1 HBS。方法对自制VB1 HBS体外释放度及其影响因素、体内外漂浮性能进行了考察。结果体外可持续漂浮 8h以上 ,体内观察 6h呈漂浮状态。其体外释放规律 1～ 1 2h内符合一级动力学模型。结论上法制得的处方 ,具有缓释和漂浮双重特性 。

用均匀设计合并相关分析优选雄黄胃内漂浮滞留片的处方及制剂工艺

目的:利用均匀设计法及相关分析优选雄黄胃内滞留漂浮片的处方配比。方法:以不同处方配比的羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,采用均匀设计法及相关分析筛选制剂配方并进行体外累积溶出度的测定。结果:体外溶出度符合实验预期要求;释药机制是通过溶蚀和扩散同时完成的。结论:雄黄胃内漂浮滞留片基本达到设计要求,满足缓释、安全的要求。

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片的含量测定

目的建立HPLC法测定其甘草酸二铵的含量。方法C18色谱柱,以0.5%冰醋酸0.3%三乙胺缓冲液-乙腈(68∶32)为流动相,流速1 ml/min;检测波长250 nm,进样量20μl。结果甘草酸二铵的胃内滞留漂浮型缓释片的回收率为(99±0.7)%,RSD为0.67。结论HPLC法测定该片剂的甘草酸二铵含量,专属性强,方法简便、易行。

复方去甲斑蝥素胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学研究

目的：研究复方去甲斑蝥素（NECT）胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学过程。方法：采用高效液相色谱法，测定Beagle犬血浆药物浓度。双周期交叉实验设计，8只健康Beagle犬分别服用漂浮型缓释片或普通片，检查药动学参数。结果：复方NECT胃内漂浮型缓释片与NECT普通片在犬体内的药动学规律均符合二室模型，tmax分别为（3．01±0．02）、（2．02±0．03）h，Cmax分别为（58．3±4．4）、（56．6±3．90）μg·mL，AUC0～24分别为（536．4±33．8）、（232．50±10．63）μg·h·L^-1，MRT分别为（8．3±0．4）、（3．3±0．05）h，复方NECT胃内漂浮型缓释片的相对生物利用度为230．71％。结论：复方NECT胃内漂浮型缓释片可以提高NECT的生物利用度。

桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片的制备

目的:制备桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片,对影响药物释放的处方因素和工艺因素进行考察。方法:首先以微晶纤维素和枸橼酸为载体制备桂利嗪固体分散体,然后以羟丙甲基纤维素(Hydroxypropyl Methyl Cellulose,HPMC)、聚乙二醇6000(Polyethylene Glycol-6000,PEG6000)、十八醇为骨架材料,用单因素方法考察HPMC种类、用量、制片压力、片径等因素对释药速率的影响,然后通过正交设计确定最优处方,制备桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片。结果:成功制备了桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片;选用改良溶解法制备桂利嗪固体分散体,处方为桂利嗪、枸橼酸、微晶纤维素的质量比为1:1:3;选用HPMCK4M为桂利嗪胃内滞留型缓释片的骨架材料;确定了HPMC,PEG6000,十八醇的用量和粘合剂的浓度;确定了制片的压力和片径。结论:HPMC种类、用量,PEG6000和十八醇的用量对释药速率有显著影响;其他工艺因素对片剂的释放影响较小。

VB_1胃内漂浮片在家兔体内的药物动力学研究

目的对自制VB1 HBS(受试制剂 )和市售普通制剂 (参比制剂 )进行动物单剂量口服实验以比较其药动学特征。方法用荧光法测定VB1的血药浓度 ,运用 3 p87药动学程序进行了模拟。结果VB1 HBS和VB1普通片给药后 ,VB1 HBS的AUC、tmax、cmax 分别为 7 73 3h·(mg·L-1)、1 5 2 0h、1 0 44mg·L-1,VB1普通片AUC、tmax、cmax 分别为 3 663h·(mg·L-1)、0 895h、1 5 0 8mg·L-1。VB1 HBS相对生物利用度为 2 0 6 0 1 %。结论家兔体内VB1的药代动力学规律均符合血管外给药一级吸收二室模型。与参比制剂相比 ,受试制剂的AUC、tmax、cmax都较参比制剂高 ,VB1

近十多年来缓释、控释制剂研制的回顾

回顾了作者近１０多年来研制缓释、控释制剂的情况。总结了胃内滞留漂浮型、渗透泵型、缓释微丸及难溶性药物制成缓释制剂４种类型的研制工作。并以维生素Ｂ＿６、美托洛尔等１０多种药物为例讨论了制备原理、处方设计、辅料选择及制备工艺。