基于网络药理学及实验验证探讨胃宁颗粒治疗胃癌的物质基础及作用机制

目的探究胃宁颗粒治疗胃癌的物质基础及作用机制。方法利用CCK-8及transwell实验检测胃宁颗粒对胃癌细胞增殖及迁移的影响;通过液相色谱–质谱联用及蛋白质组技术分别获得胃宁颗粒活性成分及差异表达蛋白;通过网络药理学及Cytoscape 3.9.1软件构建胃宁颗粒活性成分–靶点–胃癌网络;利用GO/KEGG开展富集分析;利用分子对接阐明关键核心靶点与活性成分的相互作用。结果共筛选出胃宁颗粒治疗胃癌有效成分23个,作用靶点19个;PI3K-Akt及凋亡通路可能是胃宁颗粒治疗胃癌的主要作用通路;VEGFA、BCL2L1及CDK4可能是胃宁颗粒治疗胃癌的关键靶点。结论刺芒柄花素、槲皮素、莪术二酮可能是胃宁颗粒治疗胃癌的物质基础,与调控VEGFA、BCL2L1及CDK4信号通路有关。

胃宁颗粒治疗胃癌前病变实验研究

目的探讨胃宁颗粒对胃癌前病变的治疗作用及可能机制。方法60只大鼠随机分成空白组、模型组、维甲酸组、胃宁颗粒低剂量组、胃宁颗粒中剂量组、胃宁颗粒高剂量组。观察治疗前后各组大鼠一般情况、胃黏膜病理组织学、端粒酶活性、细胞增殖指数(PI)、细胞凋亡指数(AI)的变化。结果胃宁颗粒各剂量组活动、饮食等一般情况好转,肠化生(IM)、不典型增生(ATP)、端粒酶阳性发生例数显著低于模型组(P<0.05或P<0.01);胃宁颗粒各剂量组细胞增殖指数(PI)与模型组相比显著降低(P<0.01),凋亡指数(AI)显著增高(P<0.05)。结论胃宁颗粒对胃癌前病变具有治疗作用,其机制可能与抑制端粒酶活性、促进癌前病变细胞凋亡抑制其增殖有关。

中药胃宁颗粒联合化疗防治胃癌复发转移的临床分析

目的:研究胃宁颗粒联合化疗对胃癌复发转移的防治作用.方法:160例术后胃癌患者随机分为治疗组80例予胃宁颗粒配合化疗,对照组80例予单纯化疗.观察治疗前后局部复发及远处转移情况,血液流变学指标血浆黏度、全血黏度、血沉方程(K值)、红细胞聚集指数、纤维蛋白原,金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)含量、复发转移病灶大小,复发转移者生活质量的变化.结果:治疗组1年后复发转移率22.22%,对照组为32.22%,两组比较差异有显著性意义(p<0.05);治疗组治疗后血浆黏度、全血黏度、纤维蛋白原、MMP-9、VEGF含量与对照组相比显著降低(1.26±0.13mPa·s vs 1.75±0.11 mPa·s,8.73±1.98mPa·s vs 20.56±2.31mPa·s,2.15±0.16 vs 3.85±0.41,135.46±22.16μg/L vs 186.23±31.56μg/L,102.46±18.43 vs 176.43±21.56,P<0.05或P<0.01);治疗组对复发转移灶大小抑制率为30.00%,对照组为17.85%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05);治疗组对复发转移患者生活质量改善显著优于对照组(P<0.01).结论:胃宁颗粒和化疗药物联用,具有一定的协同作用,可以提高疗效,改善患者生存质量,其机制可能与改善微循环、降低MMP-9、VEGF含量有关.

胃宁颗粒对人胃癌裸鼠原位移植瘤生长及转移的抑制作用

目的:探讨胃宁颗粒对人胃癌裸鼠原位移植瘤生长及转移的抑制作用。方法:制作人胃癌裸鼠原位移植模型,随机分成对照组、环磷酰胺(CTX)组、胃宁颗粒组、CTX+胃宁颗粒组,每组12只,观察瘤体积抑制率、瘤重量抑制率、肝转移发生率、肿瘤组织细胞形态学变化、凋亡指数(AI)、p53、Bcl-2、bax、CD44v6、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的变化。结果:CTX组、胃宁颗粒组、胃宁颗粒组+CTX组和对照组相比,瘤重抑制率、肿瘤体积抑制率差异有显著性(P<0.05);胃宁颗粒组+CTX组与CTX组相比,瘤重抑制率、肿瘤体积抑制率差异有显著性(P<0.05);胃宁颗粒组、CTX组肝转移发生率与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);胃宁颗粒组与对照组AI值相比,差异有显著性(P<0.01);胃宁颗粒组p53、bcl-2、bax、CD44v6、PCNA与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);胃宁颗粒+CTX组与CTX组相比,p53、CD44v6、PCNA表达差异有显著性(P<0.05)。结论:胃宁颗粒具有抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤生长及转移作用。

“胆胃宁颗粒”对湿热中阻型胃溃疡愈合质量影响的临床研究

目的:探讨胆胃宁颗粒对湿热中阻型胃溃疡愈合质量的影响。方法:将60例湿热中阻型胃溃疡患者随机分为2组,治疗组口服胆胃宁颗粒及埃索美拉唑,对照组口服埃索美拉唑,2组疗程均为6周。疗程结束后,行放大内镜检查,观察溃疡瘢痕类型,判断2组患者内镜下再生黏膜成熟度;应用免疫组化法检测2组患者溃疡边缘黏膜表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)表达量,放免法检测外周血前列腺素E2(PGE2)浓度,判断2组患者溃疡再生黏膜功能成熟度;疗程结束后6个月胃镜随访2组患者溃疡复发情况。结果:疗程结束后放大内镜示治疗组平坦型溃疡疤痕例数明显高于对照组,说明治疗组再生黏膜成熟度高(P<0.05);治疗后治疗组溃疡边缘黏膜EGF、VEGF阳性表达量亦明显高于对照组(P<0.05);随访6个月治疗组溃疡复发率16.7%,明显低于对照组的40.0%(P<0.05)。2组治疗后外周血PGE2浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胆胃宁颗粒能改善溃疡愈合质量,其原因可能与提高溃疡边缘黏膜EGF、VEGF表达量有关。

TLC法测定柴黄胃宁颗粒中黄芪甲苷的含量

目的建立柴黄胃宁颗粒的中黄芪甲苷的含量测定方法.方法以氯仿-甲醇-水（13∶ 6∶ 2）10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂,以10%硫酸乙醇液浸板,在100℃加热5～7 min至斑点显色清晰.在530 nm和700 nm处双波长反射式锯齿形扫描,建立薄层扫描测定法.结果黄芪甲苷的量在1.0～5.2 μg范围内呈良好的线性关系,r=0.996,平均回收率为97.09%,RSD=1.42%.结论薄层扫描法操作简便、快捷、重现性好.

胃宁颗粒抑制胃癌转移的实验研究

目的:体外观察胃宁颗粒抑制胃癌转移作用。方法:MTT法检测胃宁颗粒低、中、高剂量含药血清对人胃癌细胞SGC-7910与FN的黏附的抑制作用;重组基底膜细胞侵袭实验观察胃宁颗粒低、中、高剂量含药血清对人胃癌细胞SGC-7910侵袭及迁移的抑制作用。结果:胃宁颗粒低、中、高剂量含药血清处理组吸光值与对照组相比,差异有显著性意义(P<0.01);胃宁颗粒低、中、高剂量含药血清处理后通过滤膜细胞数与对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05);胃宁颗粒高剂量含药血清处理后划痕区间距与对照组相比,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:胃宁颗粒能抑制胃癌细胞黏附、侵袭与迁移,具有抑制胃癌转移的作用。

萎胃宁颗粒治疗慢性萎缩性胃炎180例临床观察

目的观察萎胃宁颗粒对慢性萎缩性胃炎的临床疗效。方法将观察对象分为治疗组和对照组,治疗组使用萎胃宁颗粒,对照组使用阿莫西林、甲硝唑、丽珠得乐、叶酸。结果两组有效率比较,治疗组疗效明显优于对照组,二者有显著性差异(P<0.05)。1年后随访,复发率比较,两组有非常显著性差异(P<0.01)。治疗前后胃腺体萎缩程度I、M病理分级、ATP比较,治疗组均明显优于对照组(P<0.05)。两组HP根除率比较,治疗组明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论萎胃宁颗粒对慢性萎缩性胃炎疗效肯定。

胃宁颗粒联合化疗治疗进展期胃癌的临床研究

目的观察胃宁颗粒联合化疗治疗进展期胃癌的临床疗效。方法采取多中心随机对照临床试验,将80例胃癌不能行手术切除或术后复发的患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组服用胃宁颗粒联合化疗,对照组单纯化疗,3个疗程后进行中医药整体性临床疗效、生存质量、毒副反应等评估。结果治疗12周后,治疗组各主要症状均比治疗前有改善(P<0.05),对嗳气、纳差、乏力改善显著优于对照组(P<0.05)。实体瘤近期疗效,治疗组有效率52.5%,对照组25.0%,两者有显著差别(P<0.05)。生存质量,躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、疼痛、总体健康,治疗组改善情况优于对照组(P<0.05);治疗组还在恶心呕吐、食欲丧失、腹泻方面较治疗前有显著改善(P<0.05),而对照组无显著性差别(P>0.05)。毒副反应,治疗组Ⅲ级及以上毒副作用的发生率与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05),此外无其他安全指标出现明显异常。结论胃宁颗粒联合化疗治疗进展期胃癌可以改善患者主要中医临床症状,提高患者生存质量,减少化疗引起的毒副反应,未发现与其相关的不良反应,是治疗进展期胃癌安全有效的方法。

胆胃宁颗粒治疗反流性食管炎50例

目的:观察胆胃宁颗粒剂对反流性食管炎的治疗效果。方法:将90例患者随机分成治疗组50例,对照组40例,治疗组口服胆胃宁颗粒,对照组口服多潘立酮及铝碳酸镁片,8周为1疗程。两组均治疗1疗程。结果:治疗组疗效明显优于对照组。结论:胆胃宁颗粒为治疗反流性食管炎的有效方剂。

保胃宁颗粒治疗胃溃疡作用机制研究

目的:观察保胃宁颗粒(Boweining Granule,BG)对胃溃疡大鼠模型的影响。方法:制作大鼠20%乙酸型胃溃疡模型,观察保胃宁颗粒对胃溃疡的治疗作用;制作幽门结扎性大鼠胃溃疡模型,观察保胃宁颗粒大鼠溃疡指数、溃疡抑制率、胃酸酸度及胃蛋白酶的影响;制作水浸应激性大鼠胃溃疡模型,观察保胃宁颗粒大鼠溃疡指数、溃疡抑制率及胃黏膜组织一氧化氮(nitric oxide,NO)、血清超氧化物歧化酶(Serum superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果:20%乙酸型胃溃疡模型:模型组大鼠胃部可见明显溃疡,其溃疡指数显著高于假手术组,差异具有统计学意义(P <0. 01)。与模型组比较,BG中剂量组、高剂量组及雷尼替丁组均能显著降低模型大鼠的溃疡指数(P <0. 01)。幽门结扎性大鼠胃溃疡模型:BG中剂量组、高剂量组及雷尼替丁组能显著降低模型大鼠胃酸浓度、胃蛋白酶活性及溃疡指数,与模型组比较,差异具有统计学意义(P <0. 05)。水浸应激性大鼠胃溃疡模型:与模型组比较,BG高剂量组及雷尼替丁组均能显著降低大鼠溃疡指数,差异具有统计学意义(P <0. 05)。与空白对照组比较,模型组NO及SOD含量显著下降,MDA含量显著增加,差异均有统计学意义(P <0. 01)。与模型组比较,保胃宁中剂量组、高剂量组及奥美拉唑组能著增加NO及SOD含量,降低MDA含量,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论:保胃宁颗粒对大鼠实验性胃溃疡具有较好的保护作用,其可能是通过降低胃酸酸度及胃蛋白酶活性,增加胃黏膜NO和SOD含量并降低MDA含量发挥作用的。

檀桂胃宁颗粒的质量标准研究

目的建立檀桂胃宁颗粒的质量控制方法。方法采用TLC法对方中檀香和肉桂进行定性鉴别;采用HPLC法对处方中甘草酸的含量进行定量检测,色谱条件:色谱柱:Diamonsil C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相:甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(60∶40∶1);流速:1.0mL·min-1;检测波长:250nm。结果薄层色谱鉴别方法专属性强,重现性好,阴性对照无干扰;含量测定检查中甘草酸铵与其他组分分离良好,线性范围为0.1568～1.568μg,r=0.9998,平均回收率99.69%,RSD为0.58%。结论薄层色谱方法简便快捷,结果可靠;含量测定方法操作简便、灵敏度高、准确,可用于檀桂胃宁颗粒中甘草酸铵的测定。

胃宁颗粒制备工艺研究

目的:研究并优选胃宁颗粒的最佳制备工艺。方法:以浸膏得率和总皂苷含量为指标,通过醇沉工艺正交试验和对辅料的考察,筛选制备工艺。结果:确定胃宁颗粒的最佳醇沉工艺为生药:药液体积=1.0g/mL,乙醇浓度45%,冷藏时间6小时。结论:采用该制备工艺所得胃宁颗粒有较好的成型性,吸湿性较小,溶解性好。

檀桂胃宁颗粒的质量标准

目的建立檀桂胃宁颗粒的质量控制方法。方法采用TLC法对方中檀香和肉桂进行定性鉴别;采用HPLC法对处方中甘草酸的含量进行定量检测,色谱条件:色谱柱为Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.2 mol.L-1醋酸铵溶液-冰醋酸(体积比为60∶40∶1),流速为1.0 mL.min-1;检测波长为250 nm。结果薄层色谱鉴别方法专属性强,重现性好,阴性对照无干扰;含量测定检查中甘草酸与其他组分分离良好,线性范围为0.156 8～1.568 0μg,r=0.999 8,平均回收率为99.69%,RSD为0.58%。结论薄层色谱方法简便快捷,结果可靠;HPLC含量测定方法可用于檀桂胃宁颗粒中甘草酸的测定。

胆胃宁颗粒治疗高位糜烂性胃炎50例

[目的]观察胆胃宁颗粒对高位糜烂性胃炎的治疗效果。[方法]将90例高位糜烂性胃炎患者随机分为治疗组50例,对照组40例,治疗组口服胆胃宁颗粒,对照组口服法莫替丁及铝碳酸镁片,8周为1疗程,两组均治疗1疗程。[结果]治疗组疗效明显优于对照组。[结论]胆胃宁颗粒对高位糜烂性胃炎具有显著的治疗效果。其作用机理可能与调节胃肠动力、改善胃黏膜供血及清除HP等有关。

胆胃宁颗粒联合奥美拉唑治疗胃溃疡疗效及对胃黏膜保护因子的影响

目的探讨胆胃宁颗粒与奥美拉唑肠溶片联合治疗胃溃疡的临床疗效,同时分析药物治疗对于胃液表皮生长因子(EGF)和胃黏膜组织前列腺素E2(PGE2)含量的影响。方法将2015-03—2016-10某院接诊的86例胃溃疡患者进行随机分组,分别予以奥美拉唑治疗(常规组)和奥美拉唑联合胆胃宁颗粒治疗(观察组),每组43例,对比临床疗效及相关指标变化情况。结果观察组的治疗有效率为93.03%较常规组76.75%更高,组间对比差异有统计学意义(χ~2=8.95,P<0.05);治疗前两组患者的EGF、PGE2含量对比均无明显差异(P>0.05),治疗后观察组EGF、PGE2含量均较常规组更高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为4.65%与对照组的9.30%对比无明显差异(χ~2=1.38,P>0.05)。结论胆胃宁颗粒联合奥美拉唑治疗胃溃疡的效果确切,且有利于提升EGF和PGE2含量,对于胃黏膜修复有重要意义。

胆胃宁颗粒联合奥美拉唑治疗胃溃疡的效果探讨

目的:探讨用胆胃宁颗粒联合奥美拉唑治疗胃溃疡的效果。方法:选取2017年10月至2018年10月在兴化市第五人民医院接受治疗的胃溃疡患者70例作为研究对象。根据治疗方式的不同将其分为参考组和胆胃宁组(35例/组)。对参考组患者应用奥美拉唑进行治疗,对胆胃宁组患者在应用奥美拉唑的基础上加用胆胃宁颗粒进行治疗。然后比较两组患者的临床疗效和胃黏膜保护因子的水平。结果:1)胆胃宁组患者治疗的总有效率(97.14%)高于参考组治疗的总有效率(80%),P <0.05。2)治疗前,两组患者胃液表皮生长因子(EDF)、胃黏膜组织前列腺素E2(PGE2)的水平相比,P>0.05。治疗后,两组患者胃液EGF、胃黏膜组织PGE2的水平均明显提高,胆胃宁组患者胃液EGF、胃黏膜组织PGE2的水平均高于参考组患者,P <0.05。结论:对胃溃疡患者应用胆胃宁颗粒联合奥美拉唑进行治疗的效果较好,能够提高其胃黏膜保护因子的水平。

胃宁颗粒对胃癌前病变基因甲基化的相关调控

目的通过对模型大鼠胃癌前病变组织中E-cadherin、P16、c-myc基因甲基化的检测,研究胃宁颗粒对胃癌前病变的表观遗传修饰作用。方法采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法检测正常组、模型组、治疗组(高、中、低)中E-cadherin、P16、c-myc基因甲基化状态。结果造模24周后,模型组大鼠病理诊断出现肠化生、不典型增生等病理改变。高、中、低治疗组大鼠病理诊断呈不同程度糜烂但较模型组轻。E-cadherin基因各治疗组与模型组比较P>0.0125无统计学差异;各治疗组之间P>0.0125无统计学差异。P16基因高剂量组与模型组比较P>0.0125无统计学差异;中、低治疗组与模型组比较P<0.0125有统计学意义。c-myc基因高、低剂量组与模型组比较P>0.0125无统计学差异;中剂量组与模型组比较,有统计学意义。结论 N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主的多因素联合攻击法诱发的大鼠胃癌前病变模型造模成功。胃宁颗粒对E-cadherin基因甲基化无相关作用;对p16、c-myc基因甲基化发生相关调控作用。

萎胃宁颗粒剂的质量控制及稳定性考察

目的：建立萎胃宁颗粒的质量标；住，并对其稳定性进行考察。方法：采用薄层色谱（TLC）法对方中延胡索、白术进行定性坚别；采用高效液相色谱法对制剂中野黄芩苷进行含量测定。结果：TLC宽点清晰、分离度好、专属性强；野黄芩苷进样浓度（0.016～0．16mg·mL^-1。范围内与峰面积积分值呈良好线性关系（r=0．999），平均回收率为99．13％，RSD为2．42％（7F9）。萎胃宁颗粒有效期暂定为2年。结论：本方法简便易行，适合用于萎胃宁颗粒的质量控制。