中医药调控胃干细胞对胃癌前疾病作用的研究进展

胃干细胞是存在于胃组织中的成体干细胞,具有自我更新和定向分化潜能。最新研究表明,胃干细胞的增殖和分化影响胃癌前疾病的发病、病理改变及预后。近年来,中医药对胃干细胞调控作用的研究取得了进展,文献报道显示,胃干细胞功能特征与中医理论存在一定的相关性,中医药能通过影响胃干细胞标志物表达、调控胃干细胞相关信号通路的异常以及对癌变胃干细胞增殖的影响而发挥对胃溃疡、慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)等胃癌前疾病的生物学作用。就近10年上述内容的相关研究进展进行综述。

胃干细胞

干细胞研究于1999年度和2000年度连续两次被美国科学杂志评为世界十大科技成果之一,成为当今世界生命科学研究最前沿、最活跃的领域之一.由于(1)干细胞有自我更新和向多种细胞分化的能力,将为组织器官再生提供新的细胞来源途径;(2)目前研究认为,成年组织含有三个不同层次的细胞,即干细胞、祖细胞和成熟细胞,探讨疾病情况下干细胞、祖细胞的分化将很可能从细胞发育学的角度阐明一些疾病的发病机制;(3)研究如何促进干/祖细胞想所在组织的成熟细胞分化将可能成为疾病防治研究的新思路.因此,干/祖细胞研究具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值.消化系统由多个器官组成,近年来国外对消化系统干/祖细胞的研究较多,为了了解国外消化系统干/祖细胞的研究状况、促进我国在该领域的研究,我们对消化系统主要器官胃、肠、肝脏及胰腺的干/祖细胞的研究文献进行了综述.

胃干细胞与弥漫型胃癌的发生

随着发病率的增高,弥漫型胃癌对人类的健康造成了较大危害。研究表明,此类胃癌的发生与胃黏膜增殖区有关,而这一区域也正是胃干细胞定居的部位。因此胃干细胞可能在弥漫型胃癌的发生过程中扮演了重要角色。这方面的研究将加深我们对弥漫型胃癌发生机制的认识,并有助于实现早期防治的目标。

和胃1号促进胃干细胞定向分化的动物实验研究

目的 探讨和胃1号促进胃干细胞定向分化的作用机制.方法 以水杨酸钠法复制慢性萎缩性胃炎（CAG）模型.免疫组化法检测各组胃黏膜腺体泌酸细胞数量;半定量实时荧光PCR法检测胃黏膜三叶因子（TFF）TFF1,TFF2和musashi-1 mRNA的表达;琼脂糖凝胶电泳检测表达产物的特异性.结果 模型组小鼠胃黏膜TFFI,TFF2 mRNA表达水平及泌酸细胞数量显著低于正常组（P〈0.05）,干预组TFF1,TFF2 mRNA的表达水平及泌酸细胞数量显著高于模型组（P〈0.05）.模型组小鼠胃黏膜musashi-1 mRNA表达水平显著高于干预组与正常组（P〈0.01）,干预组表达减少.结论 和胃1号可促进胃干细胞定向分化,主要作用机制为上调TFF1,TFF2表达,下调musashi-1表达.

胃干细胞和胃癌干细胞的研究进展

在我国胃癌患者中,约90%是进展期腺癌,仅约10%为早期胃癌.而其中以胃腺癌最常见,并可分为肠型、弥漫型和混合型[1].据估计,美国每年花在胃癌治疗上的费用约为18.2亿美元[2].不管是传统的治疗方法如手术、放疗、化疗,还是有针对性的靶向治疗,总的5年生存率仍仅约20%.

胃癌与胃干细胞关系的研究现状

胃癌是危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一。我国是胃癌的高发地区,其死亡率在各种恶性肿瘤中居第3位,而其发病机制目前还不十分清楚。传统肿瘤学观点认为,肿瘤组织中每个肿瘤细胞都具有无限增殖和形成克隆瘤灶的能力,而新近提出的＂肿瘤干细胞学说＂为胃癌的发病机制研究及治疗开辟了新的途径。

胃干细胞与胃癌干细胞

胃癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一，其发病机制尚不十分清楚，近年来，干细胞的研究加深了对肿瘤发生、发展的认识，提出了肿瘤来源于干细胞的学说，且证实了肿瘤干细胞的存在。胃干细胞是存在于胃组织中的成体干细胞，能分化形成各种胃上皮细胞。但有研究认为胃癌来源于骨髓干细胞，这一观点为肿瘤起源的研究拓展了新的领域。现从干细胞角度探讨胃癌的细胞起源，并就有关胃干细胞以及胃癌干细胞方面的研究进行综述。

胃癌干细胞的研究进展及面临的挑战

胃癌是当今严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,其病因至今仍未阐明.胃癌的治疗尚缺乏有效对策,虽然进展期胃癌有各种治疗方式(如手术、放化疗、免疫治疗、基因治疗等),但胃癌的病死率依然居高不下,其5年总体生存率不足40％.因此,了解胃癌的发病机制是现今研究中迫切需要解决的课题. 肿瘤干细胞理论是近年来兴起的理论,并且受到学者们广泛关注.胃癌干细胞的研究为胃癌的治疗开辟了一个新的方向:肿瘤的治疗方式或许可以由传统的治疗方式(尽量减少肿瘤体积和癌细胞数量)转向靶向杀死肿瘤干细胞的治疗方式.本文就胃癌干细胞的研究进展和面临的挑战进行综述.

胃干细胞调控机制及其在胃类器官构建中的应用研究

摘要胃干细胞是存在于胃组织中的成体干细胞,具有自我更新和高度增殖能力,它有多向分化潜能,能分化形成各种胃黏膜上皮细胞。胃干细胞在胃黏膜上皮的自我更新和损伤修复过程中发挥至关重要的作用,其可使胃黏膜上皮处于动态平衡状态,并维持胃黏膜的完整性。随着对干细胞研究的不断深入,胃干细胞的应用为胃生理与疾病的研究提供了新的手段。自2010年报道胃类器官模型的构建方法以来,胃类器官迅速成为胃相关疾病研究领域的热点。胃类器官作为一种良好的基础实验模型,在多方面优于动物实验模型和常规细胞培养模型,其在细胞成分、组织架构及特定功能等方面与胃上皮组织高度相似,实现了在体外培养环境中对胃上皮组织的复制。特别是衍生于人体的胃类器官,为在体外环境中了解机体内胃的真实状况开启了一个新的"窗口"。笔者综述了胃干细胞调控机制的最新研究进展,总结其在胃类器官构建方面的应用。

胃肠道干细胞及胃肠疾病的干细胞移植治疗

目的:对胃肠道干细胞的特性、分布及其调控机制等进行总结归纳,分析胃肠道干细胞、造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病临床治疗中的应用情况及其存在的问题。资料来源:应用计算机检索CNKI2004/2006有关胃肠道干细胞及干细胞移植在胃肠道疾病治疗中应用的相关文章,检索词“胃肠道干细胞,胃干细胞,肠道干细胞,胃肠疾病”,限定文章语言种类为中文。应用计算机检索PUBMED1999/2004相关文章,检索词:gastrointestinal stem cell,gastric stem cells,intestinal stem cell,限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①有关胃肠道干细胞、胃干细胞、肠道干细胞增殖分化特性及其调控机制方面的相关文章;②有关胃肠疾病的干细胞移植治疗方面的相关文章。排除标准:①重复性研究;②陈旧性文献。资料提炼:共搜集到上述文章41篇,按上述标准纳入30篇,其中有关胃肠道干细胞及其在胃肠道损伤修复中应用的相关研究文章8篇,胃干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章3篇,肠干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章7篇,造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病及其他相关疾病治疗中应用的相关文章12篇。资料综合:胃肠道干细胞具有自我更新与增殖能力,一般认为,胃的干细胞定位于腺体峡部区域,肠道干细胞位于肠黏膜隐窝的基底部,胃肠道干细胞能根据组织需要调解细胞增生分化的速度,对维持胃肠黏膜更新及保持组织内环境稳定起着重要作用。肿瘤干细胞理论认为胃肠道肿瘤的发生与干细胞的突变有关,胃肠道干细胞可能是基因突变和积累的靶细胞。造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃癌、炎症性肠病、胃肠道上皮损伤等胃肠道疾病治疗中得到广泛应用,并取得较好疗效,但胃肠干细胞的特异性标志及干细胞移植治疗胃肠道疾病的作用机制有待于深入研究。结论:胃肠道干细胞在胃肠道组织及细胞损伤修复中发挥着关键作用,胃肠干细胞突变以及生长调控机制异常可能导致胃肠肿瘤,在胃肠疾病治疗中造血干细胞、骨髓干细胞移植具有广阔的应用前景。

小鼠胃幽门部类器官长时期培养模型的建立和形态分析

目的探讨建立基于干细胞的小鼠胃幽门部类器官体外长期培养体系的方法,分析实验操作中的注意事项,为促进胃发育、生理、感染和肿瘤发生等研究提供理想的实验模型。方法培养和收集R-Spondin1、Wnt-3A条件培养基,按生长因子比例制备类器官培养基。处死C57BL/6小鼠,分离胃幽门部,彻底清洗、消化并收集胃腺体。基质胶包埋后加入类器官培养基,显微镜下观察类器官生长状况。收集生长时间为1个月和5个月的类器官,制成石蜡标本,行HE和Ki67免疫组织化学染色,比较两个时间点的类器官形态和增殖能力。结果在基质胶和类器官培养基的作用下,胃幽门部类器官能长期持续培养达7个月以上。组织形态上,生长时间为1个月和5个月的类器官均显示由单层柱状上皮构成。Ki67阳性细胞数前者稍高,但后者仍具一定的生长增殖能力。结论成功建立了小鼠胃幽门部类器官体外长期培养体系,建立了类器官的石蜡样本处理方法并优化步骤,提供了具广泛应用前景的新兴的实验模型。

胃癌与干细胞、肿瘤干细胞

胃癌是危害人类健康常见的恶性肿瘤,目前对其发病机制尚不十分明确。通过文献检索对胃癌与干细胞、肿瘤干细胞的关系研究作一概述,以寻求胃癌细胞的来源与发病机制,为胃癌的早期诊断和治疗提供新的思路。

幽门螺杆菌感染、炎症与弥漫型胃癌

胃癌是消化道最常见的肿瘤，其中弥漫型胃癌（diffuse-type gastri ccancer）恶性程度高、进展快，早期无特殊症状和体征，确诊时多为晚期，对人类的健康造成了较大危害。流行病学调查显示，虽然近年来胃癌发病率和死亡率已明显下降，但弥漫型胃癌的发生却在逐年升高。研究表明，此类胃癌与幽门螺杆菌感染所致胃黏膜炎症相关，其发生可能起源于胃黏膜增殖区胃干细胞定居的部位。因此，幽门螺杆菌感染所致胃黏膜炎症与胃干细胞和微环境的相互作用，可能在弥漫型胃癌的发生过程中扮演重要角色。此方面的研究将加深对弥漫型胃癌发生机制的认识，并可能达到弥漫型胃癌早期发现、早期治疗的目标。