疏肝健胃解郁方加减对功能性消化不良胃敏感性影响的临床研究

目的:评价疏肝健胃解郁方加减对功能性消化不良(functional dyspepsia FD)患者胃敏感性的影响。方法:将64例患者随机分为治疗组和对照组,每组各32例,治疗组以疏肝健胃解郁方化裁、对照组以多潘立酮治疗,疗程为4周;并设20例健康志愿者为健康对照组;采用饮水负荷实验(Water-drink test,WDT)检测FD患者治疗前后及健康对照组胃敏感性。结果:FD在胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值方面均明显低于健康对照组(P<0.01);中药组和西药组均能改善FD患者胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值(P<0.05),且中药组由于西药多潘立酮(P<0.05);同时中药组在胃阈值改善率方面优于西药组(P<0.05);不同中医证型胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值存在差异,以脾胃气虚组最明显,相对于其它证型有统计学意义(P<0.05)。结论:中药疏肝健胃解郁方加减可能通过改善FD患者胃敏感性而达到治疗目的。

消痞通降汤对功能性消化不良寒热错杂证患者胃敏感性的影响

目的:探讨消痞通降汤对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)寒热错杂证患者胃敏感性的影响。方法:选取2013年9月至2016年9月北京市宣武中医医院脾胃科门诊收治的FD寒热错杂证患者90例,随机分为治疗组和对照组,每组45例。对照组脱落2例。对照组给予吗丁啉治疗,治疗组给予消痞通降汤治疗。结果:治疗组治疗后症状积分、中医证候积分优于对照组(P<0.05);两组西医总体疗效比较,治疗组有效率为91.1%,对照组有效率为69.8%,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组中医证候疗效比较,治疗组有效率为93.3%,对照组有效率为67.4%,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后胃肠激素水平优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后阈值饮水量、饱足饮水量、阈值近端胃容积水平优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后社会功能、身体疼痛和精神健康评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:消痞通降汤治疗功能性消化不良寒热错杂证疗效显著,改善患者胃敏感性,从而改善其临床症状。

化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良大鼠内脏敏感性及MAPK通路的影响

目的探讨化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良(FD)大鼠内脏敏感性的影响及其作用机制。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组(7 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药中剂量组(14 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药高剂量组(28 g/kg化浊解毒疏肝方)、多潘立酮组(10 mg/kg多潘立酮),每组15只。除对照组外,其他组均采用慢性应激刺激法复制FD大鼠模型。造模成功后,各给药组给予对应的药物处理,对照组、模型组灌胃等量的生理盐水。末次给药结束后,观察各组一般情况;通过糖水实验及旷场实验分析各组抑郁情况;通过胃排空率及小肠推进率测定大鼠胃肠运动功能;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠胃窦组织病理变化;电子恒压器检测颈斜方肌肌电均方根变化率以衡量大鼠胃敏感性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃组织匀浆中5-羟色胺(HT)水平;Western印迹检测胃组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白。结果与对照组比较,模型组皮毛光泽度变差、活动能力下降、饮食量减少、易暴怒、大便不成形,胃窦黏膜伴有炎性细胞浸润,糖水消耗率、旷场实验水平得分、垂直得分、胃排空率、小肠推进率、5-HT水平显著降低,在20、40、60 mmHg压力下的颈斜方肌肌电均方根变化率及p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2/ERK1/2、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组精神状态相对稳定,皮毛光泽度有所改善,大便逐渐成形,胃窦组织可见少量炎性细胞浸润,糖水消耗率、旷场实验水平得分、垂直得分、胃排空率、小肠推进率、5-HT水平显著升高,在20、40、60 mmHg压力下的颈斜方肌肌电均方根变化率及p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著降低(P<0.05);中药高剂量组与多潘立酮组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论化浊解毒疏肝方可显著改善FD大鼠抑郁状态及胃肠运动功能,并降低胃敏感性,该机制可能与抑制MAPK通路有关。

基于NGF/TrKA/TRPV1通路探讨电针改善功能性消化不良大鼠胃高敏感性

目的探讨电针对功能性消化不良(FD)大鼠胃高敏感性的作用效果及机制。方法将30只大鼠随机平均分为空白组、模型组、电针组、抑制剂组、电针+抑制剂组。空白组不予以特殊处理,其余各组采用多因素刺激法进行造模。造模完成后,模型组常规饲养,电针组和电针+抑制剂组予以每天电针足三里,抑制剂和电针+抑制剂组予以每天腹腔注射神经生长因子(NGF)抑制剂。采用胃内球囊置入检测胃高敏感性和胃顺应性,采用甲胺蓝染色观察胃肥大细胞活化程度,采用免疫组化法检测胃瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)定位表达,采用免疫印迹检测胃NGF/原肌球蛋白受体激酶(TrkA)/TRPV1蛋白表达,采用酶联免疫吸附检测胃降钙素基因相关肽(CGRP)含量。结果相比于空白组,模型组大鼠体重增长缓慢,胃敏感性增高、顺应性降低,胃肥大细胞数和脱颗粒率显著增加,NGF、TrKA、TRPV1的蛋白表达和CGRP含量显著升高;与模型组比较,电针组、抑制剂组和电针+抑制剂组大鼠体重增加,胃高敏感性和顺应性显著改善,肥大细胞数目和活化程度显著降低,胃NGF/TrKA/TRPV1蛋白表达和CGRP含量显著降低;且相比于电针组和抑制剂组,电针+抑制剂组胃NGF/TrKA/TRPV1蛋白表达和CGRP含量进一步降低,差异有统计学意义。结论电针可能是通过调控肥大细胞介导的NGF/TrKA/TRPV1通路改善FD大鼠胃高敏感性。

香砂六君子汤对功能性消化不良模型大鼠胃敏感性及十二指肠五羟色胺、TRPV1表达的影响

目的探讨香砂六君子汤治疗功能性消化不良的可能作用机制。方法 36只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、香砂六君子汤组,每组12只。模型组和香砂六君子汤组采用碘乙酰胺灌胃+夹尾刺激法制备功能性消化不良大鼠模型。香砂六君子汤组予香砂六君子汤(浓度为0. 7875 g/ml) 1 ml/100 g灌胃,空白组、模型组予等量生理盐水灌胃,每日1次。7天后HE染色观察大鼠胃组织形态;检测大鼠胃敏感性;qPCR法检测大鼠十二指肠中瞬时感受器电位香草酸受体亚型1 (TRPV1) mRNA的含量;ELISA法检测大鼠十二指肠5-羟色胺(5-HT)含量;免疫荧光双标染色法检测大鼠十二指肠中TRPV1蛋白和5-HT的表达和分布。结果各组大鼠胃组织形态均正常。与空白组比较,模型组胃敏感性显著升高(P <0. 01),与模型组比较,香砂六君子汤组胃敏感性降低(P <0. 01);模型组大鼠十二指肠5-HT含量、TRPV1 mRNA表达较空白组显著升高(P <0. 01);与模型组比较,香砂六君子汤组大鼠十二指肠5-HT含量、TRPV1 mRNA表达明显下降(P <0. 01);TRPV1蛋白与5-HT共表达于十二指肠,模型组TRPV1蛋白和5-HT表达较空白组增多,而香砂六君子汤组表达较模型组减少。结论香砂六君子汤能下调功能性消化不良模型大鼠十二指肠TRPV1和5-HT的表达水平,从而缓解胃高敏状态,可能是其治疗功能性消化不良的作用机制之一。

气滞胃痛颗粒对功能性消化不良模型大鼠胃敏感性及精神状态的影响

目的探讨气滞胃痛颗粒对功能性消化不良胃敏感性及精神状态的影响。方法32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、气滞胃痛颗粒组、莫沙必利组,每组8只。除正常组外,其余各组大鼠采用碘乙酰胺灌胃法制备功能性消化不良大鼠模型。造模成功后气滞胃痛颗粒组、枸橼酸莫沙必利组分别给予气滞胃痛颗粒水溶液1.35g/(kg·d)、莫沙必利水溶液1.35mg/(kg·d)灌胃,正常组、模型组分别给予0.5ml/100g蒸馏水灌胃,各组均每日1次,连续14天。采用肌电和腹壁撤退反射(AWR)评分检测大鼠胃敏感性,强迫游泳实验和旷场实验检测大鼠精神状态,脑功能核磁共振成像检测干预前后大鼠脑区功能改变。结果与正常组比较,模型组胃内球囊压力为40、60、80mmHg时大鼠肌电均方根变化率、AWR评分上升,旷场实验运动总距离缩短、强迫游泳水中不动时间增加(P<0.05或P<0.01),主要表现为下丘脑、海马、中脑被盖部、嗅皮层局部一致性(Reho)减弱,杏仁核、下丘脑、背外侧前额叶、小脑后叶低频振荡幅度(ALEF)减弱。与模型组比较,气滞胃痛颗粒组40、60、80mmHg时肌电均方根变化率、AWR评分显著降低,运动总距离明显增加,水中不动时间缩短(P<0.05或P<0.01),杏仁核、海马、下丘脑、前扣带皮层、楔前叶Reho增强,杏仁核、海马、楔前叶ALEF增强;莫沙必利组各指标差异无统计学意义(P>0.05),中脑被盖部、脑桥Reho增强,海马ALFF增强。与莫沙必利组比较,气滞胃痛颗粒组40、60、80mmHg时大鼠肌电均方根变化率、AWR评分显著降低,活动总距离明显增加,水中不动时间明显缩短(P<0.05或P<0.01),杏仁核、海马、下丘脑Reho增强,杏仁核、下丘脑ALFF增强。结论气滞胃痛颗粒可改善功能性消化不良模型大鼠的胃高敏感及精神状态,表现为不同脑区的结构改变。

新型序贯应激法致焦虑样胃高敏感性大鼠功能性消化不良模型的建立

目的应用新型序贯应激法建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。方法将新生大鼠幼仔随机分为对照组与模型组,每组13只。出生后第2天起序贯采用胃刺激法、母婴分离法和束缚应激法制作焦虑样胃高敏感性模型。于第8周开始采用高架十字迷宫试验（EPM）、旷场试验（OF）、腹肌回缩试验（AWR）、肌电图试验（EMG）和胃排空试验（GET）等评价模型成功与否。结果 EPM和OF实验提示模型组大鼠较对照组表现出明显的焦虑样行为,AWR和EMG实验显示模型组大鼠对胃扩张刺激的敏感性亦显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,但两组在体重变化和胃黏膜炎症反应方面差异无显著性,符合胃敏感性增高为主功能性消化不良的临床特点。结论应用新型序贯应激法可成功建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。

天麻素对焦虑样胃高敏感性功能性消化不良模型大鼠脑胃调节因子含量的影响

目的探讨天麻素对焦虑样胃高敏感性功能性消化不良(FD)模型大鼠脑胃调节因子的影响。方法将40只1日龄SPF级雄性SD仔鼠随机分为对照组、模型组、丁螺环酮组、天麻素(Gas)小剂量组和大剂量组,每组8只。出生第2日起采用序贯应激法,即序贯给予胃刺激和母婴分离,成年后给予束缚应激而制作焦虑样胃高敏感FD大鼠模型。于第8周束缚应激试验结束后开始腹腔注射给予对照组和模型组生理盐水2.0 mL/kg,丁螺环酮组给予丁螺环酮3.125 mg/kg,Gas小、大剂量组分别给予Gas 62.5 mg/kg和125.0 mg/kg,每天1次,连续7天。末次给药后采静脉血,并立即断头处死取脑和胃,用于测定海马、血浆和胃组织中5羟色胺(5-HT)、γ氨基丁酸(GABA)、脑源性神经营养因子(BDNF)和nesfatin-1的含量。结果与对照组相比,模型组大鼠各部位5-HT、BDNF含量和海马内GABA含量均明显减少,而nesfatin-1含量明显增加(P<0.01)。Gas大、小剂量组和丁螺环酮组各部位5-HT、BDNF含量和海马内GABA含量均明显增加,而nesfatin-1含量明显减少,组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论Gas能明显增加序贯应激所致焦虑样胃高敏感FD模型大鼠海马、血浆和胃组织中的5-HT、BDNF、GABA的含量,减少nesfatin-1的含量。

调心安神法干预治疗伴焦虑抑郁功能性消化不良的临床研究

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是以上腹痛、腹胀、早饱等为主要临床表现的上消化道证候群，也是功能性胃肠病（FGIDs）中最常见的类型。自FD罗马I诊断确立至今，情志心理因素在FD发病和病程进展中的干预作用就一直受到普遍关注。

功能性消化不良患者胃感觉运动功能的研究

目的 探讨胃感觉运动功能障碍在功能性消化不良 (FD)患者中的表现和相互关系。方法 用单光子放射计算机断层成像 (SPECT)和内脏刺激器 /电子气压泵检测 2 2例FD患者和 2 0例健康对照者的胃固体排空、胃敏感性、胃顺应性和近端胃容受性。结果 2 2例FD患者胃排空延迟、胃敏感性增高和近端胃容受性障碍的发生率分别为 31.8% ,6 8.2 %和 4 5 .5 % ,其中 4 5 .5 %的患者出现了两种以上的胃感觉运动功能障碍。三种胃感觉运动功能障碍间无相关关系 (P >0 .0 5 )。结论 胃排空延迟、胃敏感性增高及近端胃容受性障碍是FD发病中三种相互独立的重要因素 ,不同的病理生理异常可在同一FD患者中共存。

经皮耳穴迷走神经刺激治疗功能性消化不良的机制研究

目的:观察经皮耳穴迷走神经刺激(taVNS)对功能性消化不良(FD)模型大鼠胃敏感性及胃动力的影响,探讨其作用机制。方法:选用5日龄SD大鼠,以灌服碘乙酰胺法复制FD模型。大鼠随机分为空白组、模型组、taVNS组、膈下迷走神经刺激组、膈下迷走神经假刺激组。taVNS组大鼠予以taVNS,膈下迷走神经刺激组通过植入的电极给予膈下迷走神经刺激,膈下迷走神经假刺激组仅植入电极而不予刺激,模型组不予刺激。以上干预均为30min/次,1次/d,连续干预14d。分别于干预前后检测各组大鼠颈斜方肌肌电(EMG)变化率,于干预后测定胃排空率,ELISA法检测十二指肠组织乙酰胆碱(ACh)、烟碱型乙酰胆碱N型受体α7亚单位(α7nAChR)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,Western blot法测定十二指肠组织中核因子-κB(NF-κB)p65的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠在40、60、80mm Hg压力时颈斜方肌EMG变化率、十二脂肠组织NF-κB p65表达及IL-6、IL-1β、TNF-α含量均升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),胃排空率、十二脂肠组织ACh及α7nAChR含量均降低(P<0.05,P<0.001)。与模型组比较,taVNS组、膈下迷走神经刺激组大鼠颈斜方肌EMG变化率、十二脂肠组织NF-κB p65表达及IL-6、IL-1β、TNF-α含量均降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),胃排空率、十二脂肠组织ACh及α7nAChR含量均升高(P<0.05,P<0.001)。与膈下迷走神经假刺激组比较,膈下迷走神经刺激组和taVNS组大鼠颈斜方肌EMG变化率、十二脂肠组织NF-κB p65表达及IL-6、IL-1β、TNF-α含量均降低(P<0.01,P<0.05,P<0.001),胃排空率、十二脂肠组织ACh及α7nAChR含量升高(P<0.01,P<0.001)。结论:taVNS可降低FD大鼠胃敏感性,促进胃排空,其作用机制可能与促进十二指肠ACh及α7nAChR表达进而抑制NF-κB信号通路激活密切相关。