胃泌素释放肽受体拮抗剂RC-3095对大鼠肺组织纤维化的干预作用

目的研究胃泌素释放肽(GRP)受体(R)拮抗剂RC-3095对大鼠肺组织纤维化的干预作用。方法构建肺组织纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型组(MO组)、RC-3095处理组(RC组,20μg/d),检测肺湿重、肺干重、肺系数,HE染色观察肺组织病理变化,酶联免疫吸附法检测肺组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量,Western印迹检测GRP、GRPR和转化生长因子(TGF)β1蛋白表达情况,免疫共沉淀检测GRP和GRPR相互作用情况。结果成功构建肺组织纤维化大鼠模型,MO组肺组织结构被破坏,肺泡间隔增厚,存在大量炎性细胞浸润;RC组肺组织结构较为完整,纤维化程度降低。同时MO组肺组织湿重、干重和肺系数均高于NC组,RC组肺组织湿重、干重和肺系数均高于NC组但是低于MO组(P<0.05)。MO组中Ⅰ型胶原含量高于NC组,Ⅲ型胶原含量低于NC组。RC组中Ⅰ型胶原含量低于MO组,Ⅲ型胶原含量高于MO组(P<0.05)。RC-3095处理可有效抑制GRPR和TGFβ1蛋白水平,同时抑制GRPR和GPR的结合。结论 RC-3095可以通过调节GRP和GRPR的结合能力及TGFβ1的蛋白水平有效地抑制肺部纤维化。

胃泌素释放肽受体拮抗剂RC-3095通过抑制TLR4途径减轻小鼠肝缺血再灌注损伤的研究

目的 本文观察胃泌素释放肽(GRP)受体(R)在肝缺血再灌注损伤模型中的表达情况,并探讨GRP及GRPR拮抗剂RC-3095对小鼠肝缺血再灌注损伤是否具有保护作用。方法构建小鼠肝缺血再灌注损伤模型,将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R再灌注后3 h组(3 h)、I/R再灌注后6 h组(6 h)、I/R再灌注后12 h组(12h),观察GRP及GRPR在缺血再灌注引起的肝损伤中的表达情况;然后将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R组(I/R)、RC-3095干预组(RC-3095),HE染色观察小鼠肝组织坏死程度,检测各组小鼠外周血谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平,ELISA法检测小鼠外周血及肝脏组织中细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的表达水平,RT-PCR法检测肝脏组织TLR4水平。结果小鼠肝脏缺血再灌注损伤GRP及GRPR表达增加,6 h达到高峰,随后表达降低;RC-3095能明显减轻肝缺血再灌注损伤模型小鼠肝脏坏死程度,抑制炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的释放,抑制TLR4的表达。结论RC-3095可以通过抑制炎症因子的释放起到保护肝缺血再灌注损伤,其可能的机制是抑制TLR4的表达。

胃泌素释放肽受体拮抗剂通过NF-κB途径减轻小鼠肝缺血再灌注损伤实验研究

目的观察胃泌素释放肽(GRP)受体(R)在肝缺血再灌注损伤(I/R)模型中表达情况,并探讨GRP及GRPR拮抗剂RC-3095对小鼠I/R的保护作用。方法构建小鼠I/R模型,将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R再灌注后3 h组(I/R 3h组)、I/R再灌注后6h组(I/R 6h组)、I/R再灌注后12 h组(I/R 12h组),各6只小鼠。观察GRP及GRPR在缺血再灌注引起的肝损伤中的表达情况;然后将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R组及RC-3095干预组,HE染色观察小鼠肝组织坏死程度,检测各组小鼠外周血天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,ELISA法检测小鼠外周血及肝脏组织中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及IL-1β的表达水平,Western-blot法检测各组小鼠肝脏组织NF-κB磷酸化水平。结果小鼠肝脏缺血再灌注损伤GRP表达增加,6h达到高峰;RC-3095能明显减轻小鼠肝脏坏死程度,抑制炎症因子的释放,抑制NF-κB的磷酸化。结论 RC-3095可以通过抑制炎症因子的释放起到保护肝缺血再灌注损伤,其可能的机制是抑制了NF-κB的磷酸化。

胃泌素释放肽受体在鳞状细胞癌中的检测及临床意义

目的检测鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中的胃泌素释放肽受体(gastrin releasing peptide receptor,GRPR)探讨其与SCC分化程度的关系。方法用免疫组化(SP)法检测10例正常皮肤组织及46例不同分化程度SCC中GRPR的表达。结果 SCC组中33例(71.74%)阳性表达,正常皮肤组织中3例(30.00%)阳性表达,两组间GRPR的表达差异有统计学意义(P=0.022);高、中、低分化组中阳性表达分别为14例(70.00%)、9例(75.00%)、10例(71.43%),不同分化程度SCC组间GRPR的表达差异无统计学意义(P=0.916)。结论 GRPR在SCC及正常皮肤中均有表达,但在SCC中的表达高于正常皮肤,其表达与SCC的侵袭性无相关性。

卵巢癌组织中胃泌素释放肽及其受体的表达

目的:探讨卵巢癌组织中胃泌素释放肽(GRP)和其受体(GRPR)的表达及意义。方法:应用免疫组化技术检测58例卵巢癌、49例良性卵巢上皮性肿瘤和37例因子宫脱垂行子宫切除术要求切除一侧或双侧正常卵巢的卵巢组织中GRP和GRPR蛋白的表达,分析GRP和GRPR蛋白表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系以及二者在卵巢癌中表达的关联性。结果:良性卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中GRP和GRPR的阳性表达率分别为10.2%、6.1%和8.1%、5.4%,卵巢癌组织中分别为44.8%和87.9%,3组相比差异有统计学意义(χ2=24.289和98.289,P均<0.001)。卵巢癌组织分化越差,GRP蛋白表达越高(χ2=7.608,P=0.006);GRPR蛋白表达与卵巢癌的分化程度、临床分期、有无腹水形成有关(χ2=6.849,4.700和8.026,P均<0.05)。卵巢癌组织中GRP和GRPR的表达无关联性(rp=0.194,P=0.131)。结论:GRP和GRPR可能参与了卵巢癌的癌变和进展,GRPR还可能与肿瘤的侵袭转移有关。

胃泌素释放肽及其受体预测小细胞肺癌远处转移的价值分析

目的探讨小细胞肺癌肿瘤标志物与预后,远处转移的关系以及预测远处转移的价值。方法回顾性分析73例小细胞肺癌患者临床及病理资料,接受手术治疗者38例(52.1%),局部放疗者35例(47.9%)。用免疫组织化学法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽(GRP)、胃泌素释放肽受体(GRPR)的蛋白表达,结合肿瘤体积重新分级,分析其与小细胞肺癌患者预后、远处转移的关系。结果 NSE、GRP、GRPR蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率分别为71.2%、79.5%、75.3%,GRP与GRPR的表达存在相关性(P=0.000)。GRP、GRPR蛋白不同表达水平患者间的预后及远处转移差异均有统计学意义(P<0.05)。GRP与GRPR蛋白表达预测小细胞肺癌远处转移的敏感度均为71.4%,特异性分别为83.9%、90.3%。结论 GRP、GRPR是敏感度及特异性均较好的预测小细胞肺癌侵袭性及远处转移的重要指标。

胃泌素释放肽受体在肿瘤治疗中的研究进展

哺乳动物的胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide receptor,GRP)在许多肿瘤中是一个自分泌生长因子,他涉及许多人类恶性肿瘤的发病机制和进展,在许多人类肿瘤中他的受体(GRPR)也是高表达的,这使得GRPR成为一个实验和临床治疗的新分子靶点.这里GRPRs可以作为细胞毒素、免疫毒素或者有放射活性化合物的有效传递体.而且,通过反义寡核苷酸、RNA干扰和GRPR拮抗物来封闭胃泌素释放肽信号通路后,结果都呈现出满意的抗肿瘤活性.

氟西汀抑制慢性应激诱导的小鼠海马胃泌素释放肽受体表达增高

目的研究氟西汀对慢性应激小鼠海马胃泌素释放肽受体(GRPR)表达的影响,探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制。方法♂C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)模型组和氟西汀处理组。小鼠经CUS应激处理后,给予氟西汀或生理盐水,进行糖水偏好和旷场行为学测试;蛋白印迹分析和荧光定量PCR法分别检测小鼠海马GRPR蛋白和mRNA的表达水平。结果行为学测试结果显示,CUS模型组小鼠糖水偏好、总行程、平均移动速度及直立次数均低于对照组(P<0.01);氟西汀组行为学指标均高于CUS模型组(P<0.01)。蛋白印迹与荧光定量PCR结果显示,与对照组比较,CUS组小鼠海马GRPR mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);经氟西汀处理后。

17肽胃泌素及其受体拮抗剂L365260对人胃癌细胞株SGC7901生长的影响

目的 旨在探讨 1 7肽胃泌素 (G 1 7)及L 36 5 2 6 0对人胃癌细胞生长的影响及其作用机制。方法 采用G 1 7及L 36 5 2 6 0作用于人胃癌细胞株SGC 790 1 ,通过MTT活细胞染色法检测细胞增殖抑制率 ,流式细胞仪检测Bcl 2和Bax蛋白表达。结果 G 1 7在 1× 1 0 - 9～ 1× 1 0 - 5 mol L浓度范围内对SGC 790 1细胞有明显促进作用。L 36 5 2 6 0在 1× 1 0 - 8～ 1× 1 0 - 5 mol L浓度范围内对SGC 790 1细胞有明显抑制作用。L 36 5 2 6 0可明显抑制G 1 7对SGC 790 1细胞的促生长作用。G 1 7可使SGC 790 1细胞中的Bcl 2蛋白表达显著增加 ,对Bax蛋白无影响。L 36 5 2 6 0不仅可使SGC 790 1细胞中的Bcl 2蛋白表达显著减少 ,而且还可使Bax蛋白表达显著增加。结论 G 1 7对人胃癌细胞生长具有促进作用 ,而L 36 5 2 6 0则对其具有抑制作用。上调Bcl 2蛋白表达 ,以抑制SGC 790 1细胞凋亡可能是G 1 7促进胃癌细胞生长的机制之一。L 36 5 2 6 0可能通过下调Bcl 2、上调Bax蛋白表达 ,诱导SGC 790 1细胞凋亡 ,以抑制癌细胞生长。

胃泌素释放肽受体基因多态性与儿童孤独症的关联研究

目的探讨胃泌素释放肽受体(GRPR)基因第二外显子1106C/T和1316C/T单核苷酸多态性(SNP)在西安市汉族儿童中的分布特征及与孤独症(CA)的关系。方法采用聚合酶连反应(PCR)技术,对59例孤独症患儿、82名正常对照儿童的2个SNP位点的基因型进行检测,通过测序进行验证。用病例-对照和传递不平衡检验(TDT)分析SNP位点等位基因的分布,并对2个SNP位点的连锁、单体型及与孤独症行为的表现进行分析。结果①CA组和正常对照组GRPR基因第二个外显子1106和1316位点均有多态性表现,以TT基因型为主,未发现其他多态性位点。其中正常对照组儿童TT、TC、CC三基因型频率分别为68.3%、17.1%和14.6%,CA组分别为67.8%、16.9%和15.3%,各自按Hardy-Weinberg平衡温和度检验,差异无统计学意义(χ2=3.81、4.52,P均>0.05)。两组基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.01、0.24,P均>0.05)。②CA组儿童性别间基因型分布和等位基因分布差异无统计学意义(χ2=4.96、2.37,P均>0.05);正常对照组男女间TT、CT基因型分布差异有统计学意义(χ2=6.64,P<0.05),两组等位基因分布差异无统计学意义(χ2=2.04,P>0.05)。③经秩相关性分析各基因型与描述儿童孤独症行为的ABC量表的总分和各因子分无相关性(rs=0.010～0.145,P均>0.05)。结论西安市汉族儿童中GRPR基因第二个外显子1106和1316位点存在基因多态性,并以TT基因型为主。未发现孤独症患儿和正常儿童间GRPR基因第二个外显子1106和1316基因多态性存在差异。正常对照儿童性别间TT、TC两组等位基因间存在差异。ABC量表的总分和各因子分与该基因多态性无相关性。

基底细胞癌中胃泌素释放肽受体表达的研究

目的检测胃泌素释放肽受体(GRPR)在基底细胞癌(BCC)中的表达情况,探讨GRPR与BCC的相关性。方法用免疫组化SP法分别检测20例正常皮肤、45例不同临床及病理特征患者BCC标本中GRPR的表达。结果正常皮肤标本中阳性表达3例(15%),BCC组中23例(51.11%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、病程BCC组间GRPR的表达差异无统计学意义(P>0.05);而≥60岁组中的表达低于<60岁组,侵袭性基底细胞癌(IBCC)中的表达高于非侵袭性基底细胞癌(NIBCC),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 GRPR在BCC中的表达高于正常皮肤,可能与BCC侵袭、浸润机制有关,但关系仍不明确。

丙泊酚对吗啡鞘内注射所致瘙痒大鼠脊髓内胃泌素释放肽受体的影响

目的:观察丙泊酚对鞘内注射吗啡所致瘙痒大鼠脊髓膨大中胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)的影响,并探讨其缓解瘙痒的可能作用机制。方法:将30只造模成功的大鼠随机分为8、16、24、32、60 min组5组,分别在40 μg/kg吗啡鞘内注射10 min后的第8、16、24、32、60 min处死,行Western blot检测脊髓膨大处GRPR蛋白表达水平。另将48只造模成功的大鼠随机分为对照组、丙泊酚组、生理盐水组和脂肪乳剂组4组,经鞘内注射相同容量生理盐水或吗啡40 μg/kg后10 min,分别经颈内静脉注射相同容量的生理盐水80 μL/kg、丙泊酚 0.8 mg/kg、生理盐水80 μL/kg或脂肪乳剂80 μL/kg。每组选择6只大鼠用摄像机记录注射生理盐水或吗啡前30 min和后60 min内的搔抓次数。其余大鼠在给药10 min后的第32 min处死,用于Western blot及免疫荧光检测脊髓膨大处GRPR蛋白的表达情况。结果:Western blot结果显示,32 min组大鼠GRPR蛋白表达量明显减少( P < 0.05 ),其余各组之间差异无统计学意义。与生理盐水组及脂肪乳剂组相比,丙泊酚组搔抓次数减少( P < 0.01 );Western blot结果显示,对照组及丙泊酚组的GRPR蛋白表达量较低( P < 0.05 ),生理盐水组与脂肪乳剂组的表达量相近。结论:低剂量丙泊酚静注可缓解大鼠鞘内注射吗啡所致搔抓行为,并减少瘙痒大鼠脊髓膨大中GRPR的表达。

胃泌素释放肽受体在认知功能及行为中的作用

胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)是哺乳动物体内的一种神经肽,它可以和细胞膜表面的胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)结合产生相应生理作用。GRPR是G蛋白偶联受体超家族的成员,其介导的信号可以调节神经及神经内分泌方面的许多重要功能,包括认知功能和行为等方面。研究发现GRPR表达的改变可以引起神经退行性变、神经发育、心理紊乱等中枢神经系统疾病。GRPR在中枢神经系统疾病发生发展过程中有着重要作用,提示GRPR激动剂或者拮抗剂可能改善与神经疾病相关的认知和行为缺陷。

胃泌素释放肽受体在妇科肿瘤中的研究进展

胃泌素释放肽受体GRPR为BLP受体家族中的一员,属于G蛋白耦联受体,因其在肿瘤组织中具有重要的生长效应而倍受关注。研究证实:GRPR在多种人类肿瘤的发生、发展、浸润等方面发挥重要作用。随着对GRPR的研究不断深入,其在妇科肿瘤早期发现、诊断、治疗中的应用也日益广泛。就GRPR结构分布、在肿瘤细胞中的信号传导通路、在妇科肿瘤中的作用及诊断、治疗方面的研究现状做文献综述。

胃泌素释放肽受体与胰岛素样生长因子1受体对宫颈癌及其淋巴转移的诊断价值

目的探讨胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)与胰岛素样生长因子1受体(in-sulin-like growth factorsⅠ-receptor,IGF-ⅠR)对宫颈癌及淋巴转移的诊断与预测价值。方法采用免疫组织化学方法检测106例宫颈癌患者的宫颈组织石蜡包埋标本中的GRPR与IGF-ⅠR,观察两者在宫颈癌不同临床分期、病理分级,有无淋巴转移,不同肌层浸润程度中的表达水平。结果在宫颈癌不同临床分期及病理分级中GRPR与IGF-ⅠR的表达差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而在有无淋巴转移、肌层浸润≤1/2与>1/2之间GRPR的表达差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),IGF-ⅠR的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GRPR与IGF-ⅠR对宫颈癌的诊断有一定的价值,而GRPR在宫颈癌淋巴转移中的表达对宫颈癌的预后具有比较理想的预测价值。

胃泌素释放肽及其受体在结直肠癌中的表达

目的探讨结直肠癌中胃泌素释放肽与预后、远处转移的关系,同时分析其在远处转移中的预测价值。方法收集我院62例诊断为结直肠癌患者的临床及病理资料,采用前瞻性研究方法,利用免疫组化技术了解患者中胃泌素释放肽(GRP)、胃泌素释放肽受体(GRPR)蛋白的表达,结合肿瘤体积进行分析,了解二者与结直肠癌患者预后、远处转移的关系。结果 GRP、GRPR蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率分别为79.0%和83.2%,二者表达存在相关性。GRP、GRPR蛋白水平与结直肠癌患者的预后及远处转移差异具有一定的相关性。GRP、GRPR能够在一定程度上预测结直肠癌远处转移,敏感度及特异度为69.4%、71.3%及70.1%、65.5%。结论 GRP、GRPR能够较好的预测结直肠癌患者的预后及远处转移,具有较好的敏感性及特异性。

胃泌素释放肽及其受体在兔耳增生性瘢痕组织中的表达及与瘢痕组织内巨噬细胞浸润相关性研究

目的:研究胃泌素释放肽(GRP)及其受体(GRPR)在兔耳增生性瘢痕组织中的表达情况,并探讨其表达与瘢痕组织内巨噬细胞浸润的相关性。方法:18只新西兰大鼠随机分为对照组、瘢痕A组和瘢痕B组,瘢痕A组在每个兔耳建立直径0.6 cm创面1个,瘢痕B组在每个兔耳建立直径1.0 cm的创面1个,对照组兔耳不建立创面。分别在创面建立1个月(增生期)、2个月(消退期)和3个月(成熟期),每组取3只兔耳瘢痕组织检测GRP、GRPR、巨噬细胞表面标志物(F4/80)以及巨噬细胞浸润数目。结果:GRP、GRPR、F4/80 mRNA表达水平和巨噬细胞浸润数目在增生期、消退期和成熟期兔耳增生性瘢痕组织均显著高于对照组(均P<0.05),且其在瘢痕A组中均低于瘢痕B组(P<0.05)。GRP、GRPR、F4/80 mRNA表达水平和巨噬细胞浸润数目在兔耳瘢痕组织中随时间延长而降低。在兔增生性瘢痕组织内,GRP和GRPR mRNA表达水平与F4/80 mRNA表达水平、巨噬细胞浸润数目均呈正相关(P<0.05)。结论:GRP和GRPR在兔耳增生性瘢痕组织内表达升高,并且其表达升高与创面大小有关,均随创面愈合而降低,且与增生性瘢痕组织内巨噬细胞浸润呈正相关。

胃泌素释放肽及其受体在结直肠癌中的表达

目的研究胃泌素释放肽(GRP)及胃泌素释放肽受体(GRPR)在结直肠癌中的表达。方法采用免疫组化方法测定结直肠癌中GRP和GRPR的表达。结果 GRP和GRPR在结直肠癌中阳性表达,阳性表达率分别为65.3%和79.6%,随着病情严重程度增加表达增加。结论 GRP和GRPR的异常表达与结直肠癌有关,可作为结直肠癌治疗的目标。

结直肠腺瘤患者胃泌素释放肽与胃泌素释放肽受体表达情况及其临床意义

目的分析结直肠腺瘤患者胃泌素释放肽(GRP)、胃泌素释放肽受体(GRPR)表达情况及其临床意义。方法选取鄱阳县人民医院2009年2月—2012年1月收治的结直肠腺瘤患者60例为研究组,另选取本院同期健康体检人员60例为对照组,检测比较两组患者GRP和GRPR表达情况;研究组不同临床特征患者GRP和GRPR表达情况;5年结直肠癌发生率。结果研究组患者GRP阳性率、GRPR阳性率高于对照组(P<0.05)。不同性别、不同病理分型患者GRP阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、直径、病理分型、是否上皮内瘤变患者GRPR阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者5年内结直肠癌发生率高于对照组(P<0.05)。结论结直肠腺瘤患者中GRP和GRPR表达均较正常人高,且5年癌变率高于健康人群。

胃泌素、胃泌素受体及其拮抗剂与胃癌研究进展

1905年，英国学者Edkins首次在犬胃窦发现一种刺激因子，命名为胃泌素（gastrin，GAS），1964，Gregory和Trace成功分离了胃泌素，同年确定了胃泌素-17的结构，1989年日本学者首次证实在大鼠胃黏膜存在胃泌素受体。胃泌素是一种多肽激素，多由胃肠道G细胞分泌，与胃泌素受体特异性结合，主要具有刺激胃酸分泌和对胃肠黏膜的营养作用。大量研究表明，多种胃肠道激素尤其是胃泌素能促进胃肠肿瘤生长。本文就胃泌素、胃泌素受体及其拮抗剂与胃癌方面的若干研究综述如下。