戊己丸胃漂浮微丸制备工艺

以海藻酸钠为微丸载体材料,离子凝胶法制备戊己丸胃漂浮微丸。单因素实验考察了海藻酸钠质量浓度、Ca CO3与海藻酸钠质量比、海藻酸钠与固体分散体质量比、Ca Cl2质量浓度、醋酸质量浓度、Eudragit L100与提取物质量比对微丸的影响。在此基础上以持漂率为指标,采用星点设计-效应面法进一步优化其处方。筛选出最优处方:海藻酸钠20 g/L、Ca CO3与海藻酸钠质量比3.5、海藻酸钠与固体分散体质量比2、Ca Cl246 g/L、醋酸68 g/L、Eudragit L100与提取物质量比2。最终制备微丸体外持续漂浮超10 h,体外释放性能满足缓释制剂要求。此方法制备条件温和,制备工艺简单,效应面法所建立数学模型预测性好。

氧氟沙星胃漂浮微丸的制备

目的制备以氧氟沙星为主药的胃漂浮缓释微丸。方法以微晶纤维素为骨架材料,采用挤出滚圆法制备氧氟沙星微丸。以Kollicoat SR30D为内层包衣材料(缓释层),碳酸氢钠为中间层(产气层),Eudragit RL30D为外层包衣材料(阻滞层)进行包衣,制成氧氟沙星胃漂浮微丸。通过星点设计-效应面优化法考察了胃漂浮微丸的处方,分别考察各处方微丸的漂浮性和体外释放性质。结果试验制得的胃漂浮微丸既能快速起漂、持续漂浮达8 h以上,又能达到2、4、8和24 h累计释放率分别为(32.37±0.88)%、(50.18±0.37)%、(69.36±0.89)%和(97.64±0.87)%的缓释效果。结论所制得的包衣微丸在人工胃液(p H=1.2)中具有良好的漂浮性能和缓释性能。

一种产气型胃漂浮微丸的制备及其漂浮性和体外释放度的考察

目的以法莫替丁为模型药物,制备一种胃漂浮微丸,以延长胃内存留时间,提高药物的生物利用度。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以粉体学性质为指标进行处方筛选;采用流化床包衣的方法在载药丸芯外部包上产气层(含有碳酸氢钠的羟丙基甲基纤维素)和阻滞层(EudragitRL30D,RS30D,NE30D),并分别考察各处方微丸的漂浮性和体外释放性质。结果制得的微丸可以在5 min内起漂,持续漂浮达8 h以上,药物5 h缓释率达到93.5%。微丸的起漂时间随着产气物质[碳酸氢钠(NaHCO3)]质量的增加而缩短,随着外层阻滞层包衣增量的增加(EudragitNE30D)或Eudragit RS30D质量的增加(Eudragit RL30D/RS30D)而延长。结论试验制得的胃漂浮型微丸既能快速起漂、持续漂浮达8 h以上,又能缓慢释放药物。

头孢氨苄胃漂浮微丸的制备与体外评价

目的制备头孢氨苄胃漂浮微丸,使药物在胃中缓慢释放,降低毒性及不良反应,延长药物在胃中的滞留时间,提高其生物利用度。方法采用挤出滚圆法制备头孢氨苄载药丸心,用Eudragit?NE-30D水分散体为控释层包衣材料,NaHCO3和HPMC E5为产气层,Eudragit?RL-30D水分散体为气体阻滞层,以流化床包衣的方法进行包衣操作制备头孢氨苄胃漂浮微丸,并考察各包衣层处方组成、包衣增重对微丸体外漂浮性质,释药特性的影响,筛选出最优处方。结果控释层材料的包衣增重对药物的释放有显著的影响,产气层的增质量以及组成和气体阻滞层增重对微丸的起漂时间和持续漂浮时间都有影响。结论所制备的头孢氨苄胃漂浮微丸,具有良好的胃漂浮特性和零级释药特征。

法莫替丁胃漂浮微丸的制备及质量评价

目的制备法莫替丁为主药的胃漂浮缓释微丸,并对其做质量评价。方法以微晶纤维素和十八醇为骨架材料,采用挤出滚圆法制备法莫替丁微丸,通过多功能颗粒包衣机将含药丸芯包上三层功能各异的包衣层,并考察各层包衣液的处方组成和用量对微丸漂浮性能和缓释性能的影响。结果所得微丸大小均匀,圆整度良好,平均粒径为1.92mm,长短径比值为1.15。采用聚丙烯酸树脂Eudragit RL/RS(1∶3)混合物为内层包衣材料,碳酸氢钠为中间层,Eudragit RL为外层,制得的包衣微丸在0.1mol.L-1盐酸中2min内的漂浮率超过90%,且能维持漂浮24h以上。结论该微丸具有良好的缓释性能,释药行为符合一级动力学方程。

龙胆总苷胃漂浮微丸制备及其体外释药特性研究

目的制备龙胆总苷胃漂浮微丸,并探讨其体外释药特性。方法采用助漂剂十六醇-微晶纤维素(7∶3),以离心造粒法制备空白丸芯(40～60目);采用HPMC-K15M为骨架材料和龙胆总苷等量混合以粉末层积法滚丸(20～30目);采用Eudragit NE 30D进行流化床包衣,制得龙胆总苷胃漂浮微丸;以龙胆苦苷为指标,《中国药典》2010年版二部附录XC"转篮法"和HPLC法,测定胃漂浮微丸12 h释放度,并用Higuchi等数学模型对释放度数据进行拟合,探讨龙胆总苷胃漂浮微丸释药特性。结果在人工胃液(pH 1.2)中,龙胆总苷胃漂浮微丸具有良好的漂浮性能和良好的缓释效果。累积释放率数据用Ritger-Peppas模型拟合度最高,相关系数R2>0.97,且0.43<n<0.85,说明龙胆总苷胃漂浮微丸释药过程是溶蚀与扩散协同作用。结论龙胆总苷制备胃漂浮微丸工艺可行,且能够达到胃滞留缓释的效果。

法莫替丁胃漂浮微丸的制备与体外评价

目的：制备法莫替丁胃漂浮缓释微丸,并进行体外评价。方法：选取Eudragit L100和Eudragit RLPO作为固体分散体载体材料,以溶剂法制备法莫替丁固体分散体,粉碎过筛后加入海藻酸钠溶液中,再将混悬液滴入氯化钙醋酸溶液中交联10 min,干燥,得法莫替丁固体分散体胃漂浮微丸。以人工胃液为介质,考察微丸的漂浮率和释放度。结果：胃漂浮微丸持续12 h有95%以上的漂浮率;法莫替丁固体分散体胃漂浮微丸体外释放在5 h达到72%~81%。结论：制备的法莫替丁固体分散体胃漂浮微丸可在人工胃液中持续漂浮并缓慢释放药物。

葛根素胃漂浮型缓释微丸的制备与体外释放

目的:制备具有生物黏附性和缓释特征的葛根素胃漂浮型微丸。方法:制备葛根素海藻酸钙微丸,考察处方中的硬脂酸镁和甲基纤维素以及微丸表面壳聚糖处理对微丸的载药量、人工胃液中的漂浮百分率和释放度的影响。结果:硬脂酸镁用量对微丸漂浮百分率影响显著,含量为2%时漂浮率高。微丸的载药量随甲基纤维素用量的增加有降低的趋势,甲基纤维素和壳聚糖均可调整葛根素胃漂浮缓释微丸在人工胃液中的释放度。结论:初步建立葛根素胃漂浮型缓释微丸制备方法,为进一步体内吸收研究提供了依据。

正交试验优化枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的辅料处方

目的:优化枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的辅料处方。方法:采用单因素试验考察不同助漂剂、黏合剂、泡腾剂对微丸8 h漂浮率的影响;以十八醇、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、碳酸氢钠用量为考察因素,以微丸8 h漂浮率、圆整度和收率的综合评分为指标,设计正交试验法优选辅料处方,并进行验证试验。结果:优化的辅料处方中十八醇、HPMC、碳酸氢钠用量分别为13.0、3.7、3.4 g。验证试验结果显示,按该辅料处方制备的微丸所得综合评分较高,与正交试验结果一致。结论:优化的辅料处方稳定可靠,可用于枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的制备。

左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学比较研究

目的:建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的方法,并比较左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学差异。方法:将SD大鼠随机分为左氧氟沙星片组和左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸组,每组6只。分别空腹灌胃相应药物40 mg/kg(以生理盐水为溶剂),并于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h自眼眶取血0.3 mL,采用超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠血浆中左氧氟沙星的浓度。色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C_(18),流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(78∶22,V/V),流速为0.3 mL/min,检测波长为294 nm,柱温为40℃,进样量为2μL。采用DAS 3.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异。结果:左氧氟沙星检测质量浓度的线性范围为0.20～20.12μg/mL,定量下限为0.20μg/mL,最低检测限为0.04μg/mL;日内、日间RSD均小于10%,回收率符合2015年版《中国药典》生物样品定量分析的相关要求。大鼠单剂量灌胃左氟氧沙星片及胃漂浮缓释微丸后的平均药-时曲线均符合二室模型,达峰浓度(c_(max))分别为(12.13±1.67)、(8.76±1.13)μg/mL,达峰时间(t_(max))分别为(0.86±0.15)、(2.48±0.45)h,消除半衰期(t_(1/2β))分别为(4.67±0.95)、(6.67±1.01)h,药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(42.95±4.21)、(126.48±9.44)μg·h/mL,AUC_(0-∞)分别为(50.66±6.72)、(132.61±10.63)μg·h/mL。与左氧氟沙星片比较,左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸的c_(max)显著降低,t_(max)、t_(1/2β)、AUC、平均驻留时间均显著延长或升高(P<0.05);相对生物利用度为294%。结论:本研究建立的UPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度高,可用于大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度的检测及药动学的研究。将左氧氟沙星制成胃漂浮缓释微丸后,其药动学参数变化明显,药物在大鼠体内的滞留时间明显延长,生物利用度显著提高。

瓜蒌薤白胃内漂浮微丸的制备及体外释放度测定

目的以挤出滚圆法制备瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(18~24目)(简称微丸),并探讨其体外释放特性。方法在单因素实验的基础上,以微晶纤维素(MCC)、十八醇、羟丙甲纤维素-K4M(HPMC-K4M)、HPMCK15M占处方中固体辅料的百分比为考察因素,以微丸的漂浮时间为指标,采用星点设计-效应面优化法优化处方。以释放介质中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量为指标,测定微丸的体外释放度,并探讨其释放特性。结果微丸的最佳处方为:瓜蒌薤白提取物干浸膏25 g、MCC 6 g、十八醇11 g、HPMC-K4M 3 g、HPMC-K15M 11 g、70%乙醇溶液作润湿剂、40%聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)溶液作黏合剂。所制得的微丸体外漂浮时间可达到12 h,累积释放率数据用一级释放模型拟合度较高(r>0.97)。结论本实验制得的微丸具有良好的漂浮性能和缓释效果,该制备方法可行。

LC-MS/MS法研究瓜蒌薤白胃内漂浮微丸在大鼠体内的药代动力学特征

目的:采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法考察瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(以下简称“瓜蒌薤白微丸”)中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(3,29-DK)在大鼠体内不同时间点的血药浓度及药代动力学特征。方法:SPF级SD雄性大鼠12只,随机分为瓜蒌薤白微丸组(2.0 g/kg)和瓜蒌薤白提取物组(1.4 g/kg)。瓜蒌薤白微丸组于大鼠灌胃给药前0 h及给药后第0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48 h眼内眦取血,瓜蒌薤白提取物组于给药前0 h及给药后第5、10、30 min,1、1.5、2、3、4、6、8 h眼内眦取血,计算药代动力学参数。结果:与瓜蒌薤白提取物组相比,瓜蒌薤白微丸组中3,29-DK达峰时间、AUC和t_(1/2)显著延长(P<0.05),MRT显著增加(P<0.05),CLz/F、C_(max)明显降低(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白微丸中3,29-DK在大鼠体内释放速率较为平稳,无突释、速释现象,代谢时间延长。瓜蒌薤白微丸具有缓释作用。

枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服生物利用度研究

目的:建立大鼠血浆中莫沙必利药物浓度的HPLC-MS/MS测定方法,研究枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服相对生物利用度。方法:12只大鼠按照随机数字表法分为2组,分别灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸,测定莫沙必利的血浆药物浓度,评价枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸给药后的相对生物利用度。结果:本方法大鼠血浆中莫沙必利浓度的线性范围为0.2～40 ng·mL^(-1)(r^2=0.998 8);日内及日间精密度RSD均小于15%。单剂量口服灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸0.2 mg (以枸橼酸莫沙必利计算)后,血浆中莫沙必利的C_(max)分别为(8.00±0.91),(6.85±0.68)ng·mL^(-1);AUC_(0→t)分别为(7.01±0.73),(47.32±7.97)ng·h·mL^(-1),AUC_(0→∞)分别为(7.59±0.90),(51.83±10.13)ng·h·mL^(-1)。以AUC_(0→t)和AUC_(0→∞)计算,枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的相对生物利用度分别为675%和683%。结论:将枸橼酸莫沙必利制成胃漂浮缓释微丸后,可显著提高其口服生物利用度。

载葛根素的海藻酸镁胃内滞留释药系统的研究

采用滴制法制备微丸,选取海藻酸钠为载体材料,氯化镁为交联剂,碳酸氢钠为制泡剂,海藻酸钠与镁离子发生交联反应制得胃漂浮微丸,考察微丸的外观、粒径、微观结构、漂浮性以及释药行为。为延长药物在胃靶向释放时长,在单因素实验的基础上,以Eudragit L100和Eudragit RSALO作为载体材料制备载药固体分散体,粉碎过筛后加入海藻酸钠溶液中,依法制备载药固体分散体胃漂浮微丸,以Eudragit L100、Eudragit RSALO和药物的质量比为考察因素,评价其漂浮性和释放度。结果表明制得的载药固体分散体胃漂浮微丸持续9 h有超过95%的漂浮率,载药固体分散体微丸累积释放在5 h达到76%-83%。本文制备的载药固体分散体胃漂浮微丸可在模拟胃液中持续漂浮并缓慢释放药物,为这类药物的胃漂浮给药系统的发展提供了思路。