晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ的表达与多西紫杉醇化疗疗效的关系

目的 探讨晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ（TUBB3）的表达与多西紫杉醇化疗疗效的关系.方法 回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2008年1月-2011年6月收治的62例接受含多西紫杉醇一线化疗方案治疗的晚期胃癌患者的病理资料,应用免疫组织化学PV9000法检测肿瘤组织中TUBB3蛋白的表达,并对TUBB3蛋白的表达水平与化疗疗效及不良反应间的关系进行分析.结果 62例晚期胃癌患者总的化疗有效率（CR＋PR）为51.56％,TUBB3（＋）者的有效率及控制率均低于TUBB3（-）者,进展率高于TUBB3（-）者,差异有统计学意义（P＜0.05）;即TUBB3（-）表达的患者接受含多西紫杉醇化疗疗效优于TUBB3（＋）表达者.最常见的不良反应为骨髓抑制和消化道反应,给予对症支持治疗后耐受性良好,TUBB3（＋）组和TUBB3（-）组患者的毒副反应无明显差异.结论 本研究提示TUBB3蛋白的表达或许可以作为含多西紫杉醇化疗方案治疗晚期胃癌的疗效预测指标之一.尚需大样本前瞻性临床研究进一步证实.

晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系研究

目的对晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系进行研究。方法选取以多西紫杉醇方案为主要治疗方案的200例晚期胃癌患者为研究对象,检测其肿瘤组织中β-微管蛋白Ⅲ的表达情况,并对β-微管蛋白Ⅲ表达水平与患者的不良反应以及疗效进行分析。结果 200例晚期胃癌患者中,β-微管蛋白Ⅲ阳性患者的有效率低于β-微管蛋白Ⅲ阴性的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。在治疗中消化道反应和骨髓抑制是最常见的不良反应,在给予患者对症治疗后,其耐受性良好,两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论β-微管蛋白Ⅲ表达情况可以作为以多西紫杉醇为主要治疗方案治疗晚期胃癌的疗效预测指标之一,但此结论还需更大样本临床研究证实。

Ⅲ型β-微管蛋白、微管相关蛋白tau及凋亡抑制蛋白survivin的mRNA水平与胃癌对紫杉醇敏感性的研究

目的:探讨胃癌细胞中Ⅲ型β-微管蛋白(ClassⅢβ-tubulin)、微管相关蛋白tau(MAPT)和凋亡抑制蛋白survivin的表达水平对化疗药物紫杉醇敏感性的预测价值。方法:采用ATP生物荧光法检测54例胃癌原代细胞对紫杉醇的体外药物敏感性,RT-PCR法检测胃癌细胞内ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的mRNA表达水平,分析胃癌细胞对紫杉醇的体外敏感性与上述生物学指标表达水平的关系。结果:ClassⅢβ-tubulin的mRNA表达水平为1.04±0.22,与分化程度有关(P=0.029);MAPT的mRNA表达水平为0.80±0.17;survivin的mRNA表达水平为1.00±0.19,与分化程度有关(P=0.009)。药敏指数与ClassⅢβ-tubulin表达水平呈负相关(r=-0.372,P=0.006),与MAPT表达水平呈负相关(r=-0.292,P=0.032),与survivin表达水平呈负相关(r=-0.340,P=0.012);ClassⅢβ-tubulin与MAPT mRNA表达水平呈正相关(r=0.284,P=0.037),与survivin mRNA表达水平呈正相关(r=0.559,P=0.000)。结论:胃癌细胞中ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的表达水平可能对紫杉类药物的化疗敏感性具有较好的预测价值。

进展期胃癌β-tubulinⅢ和survivin的表达及与多西紫杉醇耐药性关系

目的探讨进展期胃癌中β-tubulinⅢ和survivin的表达与多西紫杉醇化疗耐药性关系。方法回顾性分析74例接受多西紫杉醇化疗的晚期胃癌患者的临床病理资料。免疫组织化学法检测肿瘤标本β-tubulinⅢ和survivin蛋白的表达,并对疗效、不良反应进行分析。结果β-tubulinⅢ阳性表达率为37.8%(28/74),survivin阳性表达率为58.1%(43/74),均与性别、年龄及组织类型无关。化疗有效率(CR+PR)为54.10%,β-tubulinⅢ(+)的患者有效率低(32.14%),β-tubulinⅢ(-)患者有效率高(69.57%),差异有显著性(P<0.05)。Survivin(+)组的有效率为32.56%,低于survivin(-)组的67.74%,差异有显著性(P<0.05)。联合检测显示:β-tubulinⅢ(+)且survivin(+)组有效率为25.0%,中位疾病无进展期为4.1个月,1年、2年生存率分别为35.0%、15.0%,β-tubulinⅢ(-)且survivin(-)组有效率为73.91%,中位疾病无进展期为7.8个月,1年、2年生存率分别为56.5%、30.4%,差异均有显著性(P<0.05)。最常见的不良反应为骨髓抑制、消化道反应。结论β-tubulinⅢ和survivin高表达的进展期胃癌患者对多西紫杉醇化疗耐药。

宫颈癌患者中β-微管蛋白Ⅰ基因外显子4突变与多西紫杉醇同步放疗疗效关系初探

目的探讨β-微管蛋白Ⅰ外显子4在宫颈癌患者中的基因突变与多西紫杉醇同步放疗疗效关系。方法采用焦磷酸测序法对16例宫颈癌患者新鲜组织标本和血标本中β-微管蛋白Ⅰ外显子4进行检测。于静脉滴注25mg/m2多西紫杉醇1小时后进行化疗。用临床妇科检查的方法评价多西紫杉醇同步放疗疗效,分析不同基因型与疗效的关系。结果 16例病人近期疗效均为完全缓解,没有复发,患者仍然生存。2病例中β-微管蛋白Ⅰ外显子4在217Leu发现纯合子和杂合子的同义突变,但与多西紫杉醇同步放疗疗效无关。结论由于病例有限,本实验中患者的基因突变与多西紫杉醇没有显示相关性,但仍需搜集更多病例进一步探讨两者之间的关系。

非小细胞肺癌β-微管蛋白Ⅲ表达及其与含紫杉醇方案耐药的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)的表达及其与含紫杉醇方案耐药的关系。方法经病理学确诊为ⅢBⅣ期的120例NSCLC患者随机分为2组,试验组60例给予紫杉醇/顺铂(TP)方案,对照组60例给予长春瑞滨/顺铂(NP)方案,2个周期后评价疗效。应用免疫组化法检测120例NSCLC组织中β-tubulinⅢ的表达并分析其与含紫杉醇方案耐药的关系。结果 NSCLC组织中β-tubulinⅢ表达水平与患者年龄、性别、分期及组织学类型无关。β-tubulinⅢ高表达与TP方案化疗耐药有关:TP方案化疗耐药者β-tubulinⅢ的高表达率为77.3%,明显高于敏感者的42.1%。β-tubulinⅢ高表达与NP方案化疗耐药无关。结论β-tubulinⅢ在NSCLC组织中的表达水平与含紫杉醇方案耐药有关。

非小细胞肺癌微管蛋白-Ⅲ表达与紫杉醇疗效的关系探讨

目的探讨β微管蛋白-Ⅲ在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达与紫杉醇疗效的关系。方法回顾性分析63例接受紫杉醇化疗NSCLC患者的临床资料。应用免疫组织化学技术,检测NSCLC、肺大泡、肺隔离症等组织的β微管蛋白-Ⅲ表达情况,并对疗效进行分析。结果β微管蛋白-Ⅲ在NSCLC中阳性表达率为65.08%(41/63),高于对照组的阳性表达率27.27%(3/11),差异有统计学意义(P<0.05)。β微管蛋白-Ⅲ阳性表达与分化程度有关,高表达者阳性率为42.10%(8/19),中-低表达者阳性率为84.09%(37/44),差异有统计学意义(P<0.05)。β微管蛋白-Ⅲ阳性表达与患者的性别、是否吸烟、病理类型均无明显关系。化疗有效率为68.25%(43/63),β微管蛋白-Ⅲ低表达组有效率为89.43%,其高表达组为33.47%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β微管蛋白-Ⅲ表达高低与紫杉醇的疗效有一定关系,低表达组患者更有利于使用紫杉醇类药物,可以为临床用药提供一定的依据。

β-微管蛋白Ⅲ与紫杉醇治疗食管癌疗效的关系

目的探讨β-微管蛋白Ⅲ(TUBB3)与紫杉醇治疗食管癌疗效的关系。方法应用免疫组化方法检测TUBB3蛋白在43例应用紫杉醇化疗的食管癌患者中的表达。结果有效16例,其中3例TUBB3蛋白表达阳性;而在无效病例23例中,18例表达阳性;两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TUBB3蛋白可预测应用紫杉醇治疗食管癌的疗效。

晚期乳腺癌-βtubulinⅢ和survivin的表达及与多西紫杉醇化疗疗效相关性分析

目的:探讨晚期乳腺癌中-βtubulinⅢ和survivin的表达与多西紫杉醇化疗疗效的关系。方法:回顾性分析84例接受多西紫杉醇化疗的晚期乳腺癌患者的临床病理资料。免疫组织化学法检测肿瘤标本-βtubulinⅢ和survivin蛋白的表达,并对疗效、不良反应进行分析。结果:-βtubu-linⅢ阳性表达率为38.1%(32/84),survivin阳性表达率为76.2%(64/84)。化疗有效率(CR+PR)为52.38%,-βtubulinⅢ(+)的患者有效率低(37.50%),-βtubulinⅢ(-)患者有效率高(61.54%),差异有统计学意义(P<0.05)。sur-vivin(+)组的有效率为48.40%,低于survivin(-)组的65.00%,差异有统计学意义P<0.05)。联合检测显示:-βtubulinⅢ(+)且sur-vivin(+)组有效率为25.0%,中位疾病无进展期为3.9个月,1年、2年生存率分别为34.5%、15.1%,-βtubulinⅢ(-)且survivin(-)组有效率为73.91%,中位疾病无进展期为7.7个月,1年、2年生存率分别为61.6%、31.4%,差异均有统计学意义(P<0.05)。最常见的不良反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发。结论:联合检测-βtubu-linⅢ和survivin的表达可作为多西紫杉醇化疗方案治疗转移性乳腺癌的疗效预测指标之一。

胃癌患者应用紫杉醇类药物的疗效与β-微管蛋白-Ⅲ表达的相关性

目的观察肿瘤组织β-微管蛋白-Ⅲ表达与晚期胃癌患者采用含紫杉醇方案化疗疗效的相关性。方法应用免疫组织化学检测晚期胃癌肿瘤组织中β-微管蛋白．Ⅲ表达。依据β-微管蛋白-Ⅲ表达情况分为低表达组（30例）和高表达组（30例）。入选者均行紫杉醇联合替吉奥方案化疗，每2个周期评价1次疗效。随访并记录总生存期及肿瘤进展时间。结果低表达组与高表达组患者客观反应率（RR）分别为53．3％（16／30）、36．7％（11／30）；总生存期（OS）分别为364、345d；肿瘤进展时间（TTP）分别为198、146d；低表达组RR率及TTP均优于高表达组，差异有统计学意义（P〈0．05）；两组OS差异无统计学意义（P〉0．05）。结论β-微管蛋白-Ⅲ可作为晚期胃癌含紫杉醇方案化疗疗效的预测指标；β-微管蛋白-Ⅲ低表达的胃癌患者，可能是含紫杉醇化疗方案的优势人群。

食管癌组织β-微管蛋白Ⅲ表达与紫杉醇新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨β-微管蛋白Ⅲ（TuBB3）在食管癌组织的表达与紫杉醇新辅助化疗疗效的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测TUBB3蛋白在72例应用紫杉醇新辅助化疗的食管癌患者中的表达,分析化疗疗效、根治性手术切除率、术后分期、1年生存率.结果 TuBB3低表达组化疗有效率优于高表达组（68.4％比41.2％）,两组的手术切除率为94.6％和78.7％,术后分期降低率为62.2％和35.3％（T分期）、37.5％和15.6％（N分期）,术后1年生存率为89.2％和68.8％（P＜0.05）.结论 TuBB3蛋白可预测应用紫杉醇新辅助治疗食管癌的疗效,低表达者应用紫杉醇更能带来根治性手术切除率的提高及生存获益.

TUBB3-ASODN对食管鳞癌细胞Ec9706/P-1耐药性的影响及机制探讨

目的观察β-微管蛋白Ⅲ(TUBB3)反义寡核苷酸(ASODN)对食管鳞癌紫杉醇耐药细胞Ec9706/P-1耐药性的影响,并探讨其机制。方法将EC9706/P-1细胞分为A、B、C组,A组不作处理,B、C组分别加入无义寡核苷酸(NSODN)、TUBB3-ASODN转染24 h,加入100、10、1、0.1、0.001μg/ml的紫杉醇培养24 h。采用MTT法测算各组紫杉醇半数抑制浓度(IC50)及细胞耐药指数(RI),采用流式细胞仪检测细胞周期,采用RT-PCR和免疫组化法检测TUBB3 mRNA及其蛋白。结果C组紫彬醇IC50为(7.78±1.15)μg/ml、RI为3.37,B组分别为(16.56±1.80)μg/ml、7.17,A组分别为(15.40±2.06)μg/ml、6.67,C组与A、B组相比,P均<0.05。C组G0+G1期细胞百分比为78.7%±2.3%,S期为14.3%±2.1%,G2+M期为7.0%±0.9%;B组分别为87.3%±1.2%、6.9%±0.4%、5.8%±0.8%,A组分别为85.9%±1.1%、7.5%±0.5%、6.7%±0.9%,C组G0+G1期、S期细胞百分比与A、B组比较,P均<0.05。C组TUBB3蛋白阳性率为33.68%±8.34%、TUBB3 mRNA为1.33±0.08,B组分别为62.96%±10.49%、1.59±0.06,A组分别为64.47%±11.75%、1.60±0.10,C组与A、B组相比,P均<0.05。结论TUBB3-ASOND可增加Ec9706/P-1对紫杉醇的敏感性,TUBB3升高可能是食管鳞癌对紫杉醇产生耐药的机制之一。

卡巴他赛纳米制剂的研究进展

第二代紫杉烷类药物卡巴他赛,具有较低的P-gp亲和力,可用于治疗多西他赛耐药的前列腺癌,是临床上治疗前列腺癌的二线药物。现从新药研发的角度综述卡巴他赛新型纳米剂型的发展现状。