小剂量顺铂联合5-氟尿嘧啶对胃癌细胞增殖抑制及其机制的研究

目的:探讨小剂量顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)在体外联合用药对SGC-7901胃癌细胞及胃癌耐药细胞株SGC-7901/5-FU细胞增殖及其相关基因表达的影响。方法:采用MTT法观察在小剂量DDP、5-FU联合用药前后SGC-7901与SGC-7901/5-FU存活率的差异,同时应用免疫组化方法检测SGC-7901与SGC-7901/5-FU中p53、Fas/FasL基因的表达情况。结果:DDP与5-FU均有抑制肿瘤细胞增殖作用,且有浓度相关性;尤以DDP联合5-FU后对细胞存活率的影响明显高于两种药物的单独使用(P<0.01),小剂量DDP联合应用5-FU时效果最明显,但对SGC-7901/5-FU细胞增殖抑制作用明显小于SHC-7901;小剂量联合DDP+5-FU,p53、FasL基因表达的阳性率显著高于单纯的5-FU组或DDP组(P<0.01),而Fas基因表达则相反。结论:小剂量DDP联合5-FU对胃癌细胞具有明显抑制作用,对耐药株也有一定抑制作用,但效果弱于非耐药株。p53、Fas/FasL基因对胃癌细胞的增殖活性有重要作用,在小剂量DDP联合5-FU比各单药应用组基因的改变更明显(P<0.01)。

补中益气汤对人胃癌顺铂耐药细胞株奥沙利铂化疗敏感性的作用及机制

目的:观察补中益气汤对人胃癌顺铂耐药细胞株SGC-7901CDDP奥沙利铂化疗敏感性的增强作用及机制。方法:将30株SGC-7901CDDP细胞株随机分为空白对照组、奥沙利铂组和补中益气组,每组10株,均置于DMEM高糖培养液中培养。空白对照组不添加其他药液培养,奥沙利铂组添加奥沙利铂注射液1 mL模拟化疗环境,补中益气组添加奥沙利铂注射液1 mL+补中益气汤3 mL进行培养。培养48 h后进行细胞化疗敏感性指标(细胞凋亡率、细胞迁移率、细胞周期、细胞生物学参数及化疗增敏比)及反应机制相关因子(survivin、Bcl-2、NF-κB)检测。结果:与空白对照组比较,奥沙利铂组和补中益气组的细胞凋亡率均较高(P<0.05),且补中益气组的细胞凋亡率明显高于奥沙利铂组(P<0.05)。在24 h和48 h两个时点,奥沙利铂组和补中益气组的划痕面积明显低于空白对照组(P<0.05),且补中益气组的划痕面积更小(P<0.05)。与空白对照组比较,奥沙利铂组和补中益气组细胞处于G2/M期的DNA占比明显下调,处于G1、S期的DNA占比明显上升(P<0.05);与奥沙利铂组比较,补中益气组细胞G2/M期DNA占比明显较低,处于G1、S期的DNA占比明显较高(P<0.05)。与空白对照组比较,奥沙利铂组和补中益气组的细胞化疗生物学参数(D_(0)、D_(q)、N)均显著下降,而化疗增敏值显著上升(P<0.05);与奥沙利铂组比较,补中益气组的细胞化疗生物学参数(D_(0)、D_(q)、N)均显著下降,而化疗增敏值显著上升(P<0.05)。与空白对照组比较,奥沙利铂组和补中益气组的survivin、Bcl-2、NF-κB表达均明显下调(P<0.05);与奥沙利铂组比较,补中益气组的survivin、Bcl-2、NF-κB表达均明显降低(P<0.05)。结论:补中益气汤能通过抑制细胞迁移、诱导细胞凋亡和提升人胃癌顺铂耐药细胞株的奥沙利铂化疗敏感性,其作用机制可能是补中益气汤通过下调survivin、Bcl-2、NF-κB细胞因子水平,从而提升化疗效果。