AG490对人胃癌裸鼠移植瘤中瘦素、JAK2/STAT3信号通路的影响

目的探讨在AG490干预下,瘦素(leptin)和JAK2/STAT3信号通路对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响,以及与其基因表达水平之间的关系。方法建立人胃癌SGC-7901细胞BALB/c-nu雄性裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机平均分为4组,A组为空白对照组,B组腹腔注射AG490,C组腹腔注射AG490和碧生源牌减肥茶灌胃,D组腹腔注射5-FU。记录各组裸鼠肿瘤重量,计算肿瘤生长抑制率,RT-PCR检测肿瘤中leptin、JAK2、STAT3 mRNA表达水平。结果AG490、5-FU可抑制人胃癌移植瘤的生长,同时均可降低leptin表达水平;AG490可同时降低JAK2、STAT3mRNA的表达水平,而5-FU不能降低JAK2、STAT3mRNA的表达;碧生源牌减肥茶对瘤重和leptin、JAK2、STAT3mRNA表达水平无影响。结论 AG490可能通过阻断JAK2/STAT3信号通路降低leptin的表达,进一步抑制胃癌细胞增殖。leptin的调控除了JAK2/STAT3信号通路外可能还存在其他途径。

契伦科夫光分子成像技术对胃癌裸鼠移植瘤诊断的可能性探讨

目的采用契伦科夫光分子成像(Cerenkov luminescence imaging,CLI)技术对胃癌裸鼠移植瘤进行放射性核素光学分子成像,探索契伦科夫光诊断胃癌的可行性。方法 2只胃癌裸鼠移植瘤模型尾静脉分别注射1.67×107Bq 18F-FDG和3.34×107Bq 18F-FDG,1h后采集契伦科夫光,选取相同大小的ROI进行信号强度分析。成像结束后解剖出移植瘤组织和肝、肾、心脏、胃肠道、肺脏再次成像。然后进行CLI动态成像:1只胃癌裸鼠移植瘤模型尾静脉注射1.67×107Bq 18F-FDG,分别于注药后40、60、80、100、120、140、160、 180 min采集移植瘤部位的光学信号并进行对比。结果移植瘤部位出现契伦科夫光信号的浓聚,契伦科夫光信号强度与尾静脉注射的 18F-FDG的活度成正比,注射3.34×107Bq 18F-FDG和1.67×107Bq 18FFDG的胃癌移植瘤小鼠移植瘤部位光子数值分别为8.432×105p/s和3.172×105p/s。随时间的延长,移植瘤摄取 18F-FDG的契伦科夫光信号逐渐减弱。结论 CLI可以实现胃癌裸鼠移植瘤的放射性核素光学成像,具有实现光学分子成像诊断胃癌的潜力。

shRNA靶向autotaxin对人胃癌细胞AGS裸鼠移植瘤的生长的抑制效应

目的探讨靶向autotaxin的短发夹RNA(shRNA)对人胃癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法将已构建成功的靶向autotaxin及非特异性短发夹RNA的质粒载体pSUPER-ATX、pSUPER-mock(阴性对照)和空白质粒pSUPER-control转染胃癌AGS细胞株,并将获得的相应各组细胞与野型细胞(WT)分组种植到裸鼠皮下,以建立人胃癌裸鼠移植瘤对比模型,随后观察监测各组裸鼠的肿瘤生长情况,HE染色检测移植瘤及各器官形态学改变。第8周裸鼠处死并剥离出肿瘤组织,HE染色观察肿瘤细胞的形态,免疫组化及Western blot方法检测autotaxin蛋白及相关蛋白MMP-2、MMP-9的表达。结果各组裸鼠的内脏未受到明显的毒害和损伤。第7周pSUPER-ATX组裸鼠移植瘤的体积和质量与其余组相比均有显著性缩小(P<0.05),抑制率大约在50%左右。与野型组、阴性对照组及空白质粒组相比,pSUPER-ATX组移植瘤的autotaxin、MMP-2、MMP-9表达均有显著性下调(P<0.05)。并且autotaxin和MMP-2的表达有明显相关性(r=0.869,P<0.01)。而阴性对照组pSUPER-mock的上述指标与野型组及空白对照组相比,其差异无统计学意义。结论 所构建的靶向autotaxin的shRNA能够抑制人胃癌AGS细胞裸鼠移植瘤的生长。

基于健脾活血法探讨参菝抗瘤液对人胃癌SGC-7901裸鼠异种移植瘤的抑制作用研究

目的观察参菝抗瘤液对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠异种移植瘤的生长的抑制作用以及其作用强方法建立人胃癌SGC-7901裸鼠异种移植肿瘤模型,分为肿瘤模型对照组,氟尿嘧啶组,参菝抗瘤液低、中、高剂量组,分别灌服生理盐水0.2 mL/10 g,氟尿嘧啶1 mg/(kg·d),参菝抗瘤液6.25、12.5、25 mg/(kg·d),给药结果参菝抗瘤液低、中、高剂量组对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠异种移植肿瘤的相对肿瘤增殖率分别为63.36%、52.67%、35.21%,与氟尿嘧啶组的37.73%比较,低、中剂量组均高于氟尿嘧啶组(P均<0.05);参菝抗瘤液低、中、高剂量组抑瘤率分别为37.5%、50.2%、65.5%,与氟尿嘧啶组抑瘤率63.8%比较,低、中剂量组均低于氟尿嘧啶组(P均<0.05)。植肿瘤有抑制作用,并且随着剂量的增加抑制作用亦增加。

健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤及肝转移灶的生长转移及相关基因的影响

目的:观察健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤及转移灶的生长转移及相关基因的影响。方法:建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,并随机分为模型组,阳性组(5-氟尿嘧啶,5-Fu组),健脾养正消癥方低、高剂量组。观察健脾养正消癥方对裸鼠胃癌移植瘤的抑瘤率及肝转移灶的情况。反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法检测健脾养正消癥方对胃癌原位移植瘤及肝转移灶中基质金属蛋白酶2(MMP-2),MMP-9,MMP-14,血管内皮生长因子(VEGF),RECK基因表达的影响。Western blot法检测健脾养正消癥方对胃癌原位移植瘤及肝转移灶中P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF,RECK基因表达的影响。结果:健脾养正消癥方高、低剂量组小鼠瘤体平均瘤重明显小于模型组(P<0.01)。健脾养正消癥方作用于裸鼠胃癌移植瘤及其肝转移灶后,侵袭转移相关基因中MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF表达下降,RECK基因表达上升;健脾养正消癥方作用于裸鼠胃癌移植瘤及其肝转移灶后,其相关蛋白P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF表达下降,RECK蛋白表达上升。结论:健脾养正消癥方对裸鼠胃癌原位移植瘤及肝转移灶生长具有抑制作用;健脾养正消癥方能够下调P-STAT3,MMP-2,MMP-9,MMP-14,VEGF等相关基因或蛋白的表达同时上调RECK基因或蛋白的表达。