大鼠CAG证病结合模型胃肠内分泌观察

取大鼠７５只，分对照组、慢性萎缩性胃炎组、脾虚胃炎组、肝郁胃炎组、肾虚胃炎组等５组，后４组用造模方法而获得。用放免法测定各组自身实验３５周与４５周血浆胃泌素、胃动素和胰高血糖素，并进行比较。３５周和４５周时各组３种胃肠激素间含量均无显著相关性，４５周时各组胃肠激素与其他激素、总羰基的含量相关有显著性者有对照组，胃泌素与总羰基含量呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）。肝郁胃炎组，胃泌素与三碘甲腺原胺酸含量呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），胃泌素与皮质醇含量呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）

胃肠内分泌细胞分化和功能研究进展

胃肠内分泌细胞(enteroendocrine cell,EEC)是一种由肠隐窝干细胞逐步分化形成的特殊激素分泌细胞,在调节机体代谢的过程中发挥至关重要的作用。伴随着生物学技术的进步,多种转录因子及信号通路在EEC分化各阶段中的调控作用也愈发清晰。此外,EEC的激素分泌还具有可塑性,机体内不同营养状态和肠道菌群更替也会影响EEC的分化和功能调控。类器官作为新型体外培养模型,有助于进一步推动EEC的功能研究。

肝硬化与胃肠内分泌因子相关性分析

肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变,是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积。肝硬化时存在着明显的胃肠相关内分泌因子代谢紊乱,近年来,关于胃肠相关内分泌因子的研究较为迅速,就其与肝脏疾病关系问题,学者们进行了大量研究。本文对肝硬化与胃肠相关内分泌因子的研究进行分析。

胃肠道神经内分泌肿瘤与代谢综合征的相关性研究进展

胃肠道神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)是一种罕见的异质性肿瘤,近年其发病率不断上升。随着生活水平的提高,有证据指出代谢综合征(metabolic syndrome,MS)或其组分是GI-NENs发生、发展的危险因素。然而国内对两者间关系的研究尚少,具体机制更亟待探索,本文就两者关系的最新研究及可能存在的机制作一综述。

肽受体放射性核素治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤患者的前瞻性Ⅱ期临床研究

目的前瞻性研究肽受体放射性核素(177Lu-Dotatate)治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)患者的有效性和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究,纳入2018年2月至2023年5月北京大学肿瘤医院收治的入组分化良好、生长抑素受体阳性、经过治疗进展的晚期GEP-NET患者32例。入组的患者均接受每8~12周1次,每次150~200 mCi的177Lu-Dotatate治疗。主要研究终点为客观缓解率(overall response rate,ORR)和安全性,次要研究终点为无进展生存(progressive free survival,PFS)时间。结果32例患者接受177Lu-Dotatate的平均累积剂量为(623±171)mCi,其中2例患者无法评价疗效(1例失访,1例未完成治疗)。在可评估疗效的30例患者中,ORR为53.3%,疾病控制率为93.3%,中位PFS时间为24.5个月(95%CI为17.0~31.9个月),中位总生存时间未达到。除2例(6.7%)患者出现3级血液学毒性,其余患者均未出现≥3级不良事件。结论肽受体放射性核素治疗中国晚期GEP-NET患者有效率高,且安全性良好,是一种十分有前景的治疗手段。

CD155、TIGIT在胃肠神经内分泌肿瘤中的表达及与临床病理特征的关系

背景胃肠神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)临床表现多样,部分具有高侵袭性及转移性,预后差.收集我院诊治的GI-NENs患者的临床病理资料,免疫组化检测CD155、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)的表达量,探讨其与临床病理和预后的关系,为患者的治疗提供一个新的方向.目的探讨CD155、TIGIT在GI-NENs中的表达量与临床病理特征的关系.方法收集2016-11/2020-08经我院诊治的168例GI-NENs患者的临床病理资料.免疫组化检测CD155、TIGIT的表达量,探讨其与临床病理和预后的关系.结果CD155和TIGIT在病理分级高的GI-NENs组织中,表达量也较高,差异有统计学意义(P<0.05);CD155表达量与年龄、肿瘤位置、肿瘤最大直径、病理分级、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、Ki-67指数有关(P<0.05);TIGIT表达量与肿瘤最大直径、病理分级、T分期、淋巴结转移、TNM分期、Ki-67指数有关(P<0.05);CD155和TIGIT表达量高的患者预后较表达量低者差,差异有统计学意义(P<0.05).结论CD155和TIGIT表达量在不同分级、分期的GI-NENs患者存在差异,可能参与了GI-NENs的发生及进展的调控过程,高表达可能提示预后不佳.

内镜黏膜下剥离术治疗胃肠神经内分泌肿瘤的疗效

目的探讨内镜黏膜下剥离术治疗胃肠神经内分泌肿瘤(NET)的疗效。方法将80例胃肠NET患者按手术方法的不同分为切除组(45例)和剥离组(35例),切除组患者行内镜下黏膜切除术,剥离组患者行内镜黏膜下剥离术。比较两组患者围手术期相关指标(手术时间、术中出血量、术后住院时间)、血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)]、炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)]、病灶切除情况及并发症发生情况。结果剥离组患者手术时间明显长于切除组,术后住院时间明显短于切除组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。术后,两组患者CA125、CA19-9、CEA、IL-6水平和NLR、PLR均较术前降低,且剥离组患者CA125、CA19-9、CEA、IL-6水平和NLR、PLR均低于切除组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。剥离组患者治愈性切除率、整块切除率均高于切除组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者术后并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论胃肠NET患者采用内镜黏膜下剥离术能够缩短术后住院时间,降低血清肿瘤标志物以及炎症指标水平,有效清除病灶,疗效更好。

增强CT在预测胃肠道神经内分泌肿瘤淋巴结转移中的价值

目的探讨增强CT在预测胃肠道神经内分泌肿瘤淋巴结转移中的价值。方法回顾性分析33例经手术病理证实的胃肠道神经内分泌肿瘤的增强CT的表现,比较有淋巴结转移组与非淋巴结转移组的定性差异及测量其相关CT值的定量差异,并对其进行卡方检验、Fisher精确性检验、Mann-Whitney U检验及Logistic回归分析。结果胃肠道神经内分泌肿瘤是否坏死、内壁外壁是否受侵犯、强化程度、强化均匀度、分层强化、淋巴结转移及远处转移在组间均无显著统计学差异。静脉期最大CT值(P=0.035)、静脉期平均CT值(P=0.043)、静脉期-平扫CT值(P=0.015)、静脉期-平扫CT值除以平扫CT值(P=0.011)组间差异具有统计学意义。ROC曲线分析,得出静脉期最大CT值、静脉期平均CT值、静脉期-平扫CT值、静脉期-平扫CT值除以平扫CT值在参数的曲线下面积其AUC值分别约为0.741、0.731、0.778、0.792,静脉期-平扫CT值除以平扫CT值诊断效能最好。结论增强CT部分参数在预测胃肠道神经内分泌肿瘤淋巴结转移上具有一定价值。

胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析

目的分析活检病理与免疫组化在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的作用,研究其临床意义。方法选取我院2019.01-2021.12收治的64例疑似GEPNEN的患者,全部进行活检病理与免疫组化分析,并统计检查结果以及检查的准确性。结果58例(90.63%)患者经胃肠内镜活检和胰腺CT引导检查后确诊为GEP-NEN。经活检病理后,共47例患者确诊GEP-NEN,诊断准确率为81.03%;经免疫组化检查后,共49例患者确诊GEP-NEN,诊断准确率为84.48%。其中,发病部位在胃肠、胰腺的占比分别为63.27%、36.73%,男女比例为28/21,G1占比为77.55%,G2为22.45%,无G3病例。结论活检病理与免疫组化在GEP-NEN的诊断中具有重要作用,并且免疫组化结果能进一步提高诊断的准确性,应用价值较高。

内镜黏膜下剥离术治疗胃肠神经内分泌肿瘤的效果及对血清IL-6、CgA的影响

目的分析内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NENs)的效果,并探讨其对患者血清白介素-6(IL-6)、嗜铬粒蛋白A(CgA)的影响。方法回顾性分析2017年1月至2018年10月期间榆林市第一医院消化内科收治的85例GI-NENs患者的临床资料,按照手术方式不同分为EDS组41例和EMR组44例,ESD组患者给予ESD治疗,EMR组患者给予内镜下黏膜切除术(EMR)治疗。比较两组患者手术相关指标、病变切除情况,检测并比较两组患者手术前、手术后1周的血清IL-6、CgA水平,记录两组患者手术并发症发生情况,随访3年,统计两组患者病灶残留和复发情况。结果ESD组患者的手术时间、住院时间分别为(39.01±4.74)min、(6.72±1.12)d,明显长于EMR组的(14.85±2.35)min、(5.46±0.79)d,手术费用为(1.02±0.15)万元,明显多于EMR组的(0.31±0.06)万元,差异均有统计学意义(P<0.05);ESD组切除病灶大小为(1.85±0.42)cm,明显大于EMR组的(1.34±0.27)cm,病灶整块切除率、完全切除率分别为92.68%、85.37%,明显高于EMR组的65.91%、61.36%,差异均有统计学意义(P<0.05);ESD组术后迟发性出血、穿孔以及皮下气肿或气腹手术并发症发生率分别为4.88%、9.76%、7.32%,与EMR组的2.27%、0、2.27%比较差异无统计学意义(P>0.05),ESD组并发症总发生率为21.95%,明显高于EMR组的4.55%,差异有统计学意义(P<0.05);手术后,ESD组血清IL-6、CgA水平分别为(6.13±0.89)ng/L、(54.72±6.01)μg/L,明显低于EMR组的(7.82±1.01)ng/L、(67.13±6.94)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);随访3年,ESD组残留率9.76%与EMR组的22.73%比较差异无统计学意义(P>0.05),ESD组复发率为4.88%,明显低于EMR组的20.45%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ESD治疗GI-NENs可有效切除病灶,提高病灶切除效率,降低血清IL-6、CgA水平,减少患者复发风险,但手术并发症较多,手术花销较大。

胃肠胰神经内分泌肿瘤患者自我饮食管理体验质性研究

目的:了解胃肠胰神经内分泌肿瘤患者在饮食管理过程中的真实体验,为临床更好地开展饮食指导提供参考。方法:运用质性研究方法,对某医院10名胃肠胰神经内分泌肿瘤住院患者进行半结构式深度访谈,采用Colaizzi现象学分析法分析访谈资料。结果:针对访谈结果共提炼出5个主题,即饮食改变和自我饮食限制;缺乏饮食管理信息支持,对外界资源和支持的渴望;饮食信息的冲突与矛盾;屈服于饮食改变的生活状态;社交功能受限。结论:胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的饮食对其生理、心理、社交等方面均造成了一定的影响,患者饮食依从性仍有待提高。医务人员应重视患者的自我饮食管理过程、情感体验及知识需求,为患者提供针对性指导,帮助患者树立信心,引导患者积极应对疾病所带来的压力,从而提高胃肠胰神经内分泌肿瘤患者自我饮食管理的有效性。

免疫检查点抑制剂治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的进展

靶向免疫检查点的免疫治疗发展迅速,近年来在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)中初步探索,但能否带来临床获益尚无定论。本文系统梳理免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)单药或双药联合治疗GEP-NEN的临床试验现状及疗效。结果表明,ICI在GEP-NEN中仍未取得突破性进展,治疗复发或转移性GEP-NEN有一定的抗肿瘤活性和安全性,但总体客观缓解率(objective response rate,ORR)较低。ORR与肿瘤分化程度呈负相关,分化差的胃肠胰神经内分泌癌可能更易获得临床缓解。双药与单药相比,疾病控制率更高,但不良反应更严重。鉴于错配修复基因缺陷和微卫星高度不稳定极为罕见,肿瘤突变负荷高(≥10 muts/Mb)的病人能从ICI免疫治疗中改善生存。未来期望进一步探索ICI与化疗、放疗、抗血管生成药物等在GEP-NEN的联合应用,有可能提高其抗肿瘤疗效,起到“1+1>2”的效果。临床应根据病理分化分级、免疫标志物、病情进展程度、病人身体状态等综合评估ICI免疫治疗的获益人群。

饥饿对斜带石斑鱼稚鱼胃肠道内分泌细胞的形态、定位和分布密度的影响

对斜带石斑鱼(Epinephelus coioides)稚鱼在摄食和饥饿2种营养条件下胃肠道中5种内分泌细胞的形态、定位和分布密度进行比较研究.采用免疫细胞化学方法和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、生长抑素(somatostain,Som)、胃泌素(gastrin,Gas)、P物质(substance P,SP)及神经肽Y(neuropeptide,NPY)的特异性抗血清进行胃肠道免疫活性细胞的检测.结果显示,5种胃肠激素内分泌细胞在斜带石斑鱼稚鱼胃肠各部位均有开放型和封闭型2种,饥饿对细胞的形态有所影响但不明显.统计分析结果显示5种内分泌细胞在摄食组和饥饿组的斜带石斑鱼稚鱼胃肠各部位的分布密度存在明显差异.在贲门胃,饥饿组5-羟色胺和生长抑素免疫活性细胞数量上升,为正常摄食组的2.2倍和12.4倍,而在胃体和幽门胃则下降了1/3～5/6;饥饿组的胃泌素和P物质免疫阳性细胞数量在幽门胃下降为1/2,在肠道则有升有降;唯有神经肽Y免疫活性细胞在摄食组和饥饿组2组间没有显著差异.这些结果表明,胃肠激素参与调控斜带石斑鱼稚鱼胃肠的消化和吸收功能.一旦发生饥饿,斜带石斑鱼稚鱼胃肠激素细胞的分泌活性发生相应改变,最终可能会导致细胞功能失调,成为幼体死亡的因素之一.

胃肠胰神经内分泌肿瘤中GSK-3β、LDHA表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2021年6月至2022年6月收治的98例GEP-NENs患者临床资料。采用免疫组化法检测GSK-3β、LDHA在GEP-NENs组织中的表达水平,并分析GSK-3β、LDHA表达与患者临床病理特征的关系。结果 免疫组化结果显示,98例癌组织中GSK-3β高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);98例癌组织中LDHA高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GSK-3β、LDHA表达均与GEP-NENs患者的TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与GEP-NENs患者的性别、年龄、手术方式、肿瘤最大径、肿瘤部位、远处转移及神经内分泌标志物突触素、嗜铬素A表达情况无关(P>0.05)。结论 GSK-3β、LDHA在GEP-NENs中均呈过表达,且其表达水平与GEP-NENs患者TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况密切相关。

SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤病理特征及预后关系分析

目的:探讨SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)病理特征及预后关系。方法:选取2016年1月-2021年1月期间我院收治的GEP-NENs 62例,经病理或活检确诊,探寻SSTR2、SSTR5与GEP-NENs病理特征的关系。患者均随访至2022年12月,随访时间24~60个月,记录患者肿瘤死亡情况。通过Cox比例风险回归分析GEP-NENs肿瘤死亡的影响因素。结果:SSTR2、SSTR5在不同性别、年龄、肿瘤部位、是否脉管神经侵犯、是否远处转移患者中的阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),SSTR2阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),SSTR5阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析显示,肿瘤直径>2cm、低分化及SSTR2、SSTR5的阳性低表达是影响GEP-NENs患者肿瘤死亡的独立风险因素(P<0.05)。结论:SSTR2、SSTR5的阳性表达与GEP-NENs的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TNM分期关系密切,且两个指标阳性率低是GEP-NENs患者肿瘤死亡的风险因素。

胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星状态与PD-L1表达的相关性及临床意义

目的分析胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的微卫星状态及其与PD-L1表达的相关性和临床意义。方法收集47例经病理检查诊断为GEP-NEN患者的组织样本,应用免疫组织化学法检测组织样本中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和PD-L1的表达。分析GEP-NENs的微卫星状态与PD-L1表达的相关性。结果GEP-NENs的微卫星状态与其组织学分级、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、肿瘤部位、年龄及性别无关(P>0.05)。GEP-NENs组织中PD-L1表达与临床分期相关(P<0.05)。在微卫星不稳定的GEP-NENs中PD-L1阳性表达率为88.9%,高于微卫星稳定的GEP-NENs(11.1%),差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星不稳定可以作为免疫检查点抑制剂PD-L1的阳性预测标志物。

胃肠胰神经内分泌肿瘤药物临床试验的研究进展

GEP-NETs属于高同质性肿瘤范畴,不同分型GEP-NETs治疗方法各异,其中,功能性或者转移性GEP-NETs以药物为主,以减轻GEP-NETs分泌为主,从而达到抑制肿瘤生长的目的。由于其独特的生物学特性和良好的疗效,越来越多的研究者开始关注这种新类型抗肿瘤药的开发研究,并取得一定进展。但现行GEP-NETs药物疗法受到限制。随着人们对医学领域的逐步探索,越来越多的抗肿瘤药物被应用于临床之中。故本文就近年来GEP-NETs临床试验研究进展进行总结,以期为今后临床用药提供较好参考价值。

胃肠道神经内分泌肿瘤的内镜误诊体会

目的探讨胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NETs)内镜诊治特点,减少误诊。方法收集2012年1月-2014年11月该院内镜诊断的84例神经内分泌肿瘤(NET),回顾性分析其白光内镜、超声内镜(EUS)、组织病理学及治疗后情况等特点,总结其中误诊病例特点。结果经内镜诊断NET 84例,最终经病理证实为NET 72例,12例内镜误诊为NET,误诊率达14.3%,12例分别为慢性炎症5例,异位胰腺2例,布氏腺增生1例,大肠增生性息肉1例,大肠静脉型血管瘤1例,大肠平滑肌瘤1例,转移性鳞癌1例。8例行EUS检查,均提示病灶来源黏膜下层,6例为低回声,1例偏高回声(布氏腺增生),1例混合回声(静脉型血管瘤)。结论 GI-NETs在内镜下有一定的特征性,但有部分病例表现可类似,经过更为细致的观察和必要的活检可增加诊断的准确率。

鱼类胃肠胰内分泌系统APUD细胞研究的现状

鱼类胃肠胰内分泌系统ＡＰＵＤ细胞研究的现状潘黔生，方之平（华中农业大学水产学院，武汉４３００７０）关键词鱼类，胃肠胰内分泌系统，ＡＰＵＤ细胞ＰＲＥＳＥＮＴＰＲＯＧＲＥＳＳＩＮＴＨＥＳＴＵＤＹＯＦＴＨＥＡＰＵＤＣＥＬＬＳＩＮＧＡＳＴＲＯ－ＥＮＴＥＲＯ－...

胃肠道神经内分泌肿瘤的内镜下诊断与治疗

目的探讨胃肠道神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)的内镜下诊断及治疗方法。方法对50例经内镜及病理学证实的NENs进行回顾性分析,分析其内镜下表现及治疗方法。结果胃肠道NENs的发病部位以直肠(38/50)和胃(8/50)最为常见,直肠NENs在内镜下有一定特征性表现,但胃、食管、十二指肠NENs在内镜下表现形式多样,无特定典型表现。部分患者经内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)、内镜下黏膜剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)或胃镜与腹腔镜双镜联合治疗,其中1例胃NENs表现为胃体6枚息肉样隆起,活检病理示炎性改变,遂行EMR切除,其病理回报NET 2级(G2),肿瘤紧靠基底及侧切缘,遂行二次ESD分别切除胃内NENs病灶残根。所有患者均完整切除瘤体,无术中及术后迟发性出血发生。随访内镜下治疗的患者目前均无复发及转移。结论胃肠道NENs主要通过内镜及病理学检查确诊,对于部分位于黏膜深层或黏膜下层、直径≤1 cm的瘤体可通过ESD在内镜下切除。