表皮生长因子对胃肠分泌功能的影响

表皮生长因子(EGF)是一个强大的促细胞分裂因子,对胃肠作用的研究大多集中于它对上皮细胞生长的控制。然而,这并不只是EGF的唯一作用。本文就EGF对胃肠道粘膜上皮分泌功能方面的影响作一综述。 1胃肠道EGF的来源 EGF是分子量为6KD的多肽,存在于唾液、十二指肠液、胰液和母乳中。进入肠腔的EGF在胃和十二指肠被加工成更小、活性较低的形式,最后经胰和小肠蛋白酶分解失去活性。 EGF除存在于分泌物中外,胃粘膜中也可测出低水平的EGF蛋白。在空肠绒毛和隐窝细胞、胎儿小肠上皮、成人结肠上皮和结肠癌细胞中均可测出EGF mRNA。然而,这些mRNA是否能翻译成活性EGF蛋白,还有待于进一步确定。血液中低水平的EGF被认为直接来源于唾液腺,而不是肠腔EGF的重吸收。虽然血液中EGF浓度还不到胃肠分泌物的1/5～1/20,但它对基础胃酸和最大胃酸分泌有直接作用。

CD155、TIGIT在胃肠神经内分泌肿瘤中的表达及与临床病理特征的关系

背景胃肠神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)临床表现多样,部分具有高侵袭性及转移性,预后差.收集我院诊治的GI-NENs患者的临床病理资料,免疫组化检测CD155、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)的表达量,探讨其与临床病理和预后的关系,为患者的治疗提供一个新的方向.目的探讨CD155、TIGIT在GI-NENs中的表达量与临床病理特征的关系.方法收集2016-11/2020-08经我院诊治的168例GI-NENs患者的临床病理资料.免疫组化检测CD155、TIGIT的表达量,探讨其与临床病理和预后的关系.结果CD155和TIGIT在病理分级高的GI-NENs组织中,表达量也较高,差异有统计学意义(P<0.05);CD155表达量与年龄、肿瘤位置、肿瘤最大直径、病理分级、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、Ki-67指数有关(P<0.05);TIGIT表达量与肿瘤最大直径、病理分级、T分期、淋巴结转移、TNM分期、Ki-67指数有关(P<0.05);CD155和TIGIT表达量高的患者预后较表达量低者差,差异有统计学意义(P<0.05).结论CD155和TIGIT表达量在不同分级、分期的GI-NENs患者存在差异,可能参与了GI-NENs的发生及进展的调控过程,高表达可能提示预后不佳.

胃肠道神经内分泌肿瘤与代谢综合征的相关性研究进展

胃肠道神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)是一种罕见的异质性肿瘤,近年其发病率不断上升。随着生活水平的提高,有证据指出代谢综合征(metabolic syndrome,MS)或其组分是GI-NENs发生、发展的危险因素。然而国内对两者间关系的研究尚少,具体机制更亟待探索,本文就两者关系的最新研究及可能存在的机制作一综述。

肽受体放射性核素治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤患者的前瞻性Ⅱ期临床研究

目的前瞻性研究肽受体放射性核素(177Lu-Dotatate)治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)患者的有效性和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究,纳入2018年2月至2023年5月北京大学肿瘤医院收治的入组分化良好、生长抑素受体阳性、经过治疗进展的晚期GEP-NET患者32例。入组的患者均接受每8~12周1次,每次150~200 mCi的177Lu-Dotatate治疗。主要研究终点为客观缓解率(overall response rate,ORR)和安全性,次要研究终点为无进展生存(progressive free survival,PFS)时间。结果32例患者接受177Lu-Dotatate的平均累积剂量为(623±171)mCi,其中2例患者无法评价疗效(1例失访,1例未完成治疗)。在可评估疗效的30例患者中,ORR为53.3%,疾病控制率为93.3%,中位PFS时间为24.5个月(95%CI为17.0~31.9个月),中位总生存时间未达到。除2例(6.7%)患者出现3级血液学毒性,其余患者均未出现≥3级不良事件。结论肽受体放射性核素治疗中国晚期GEP-NET患者有效率高,且安全性良好,是一种十分有前景的治疗手段。

内镜黏膜下剥离术治疗胃肠神经内分泌肿瘤的疗效

目的探讨内镜黏膜下剥离术治疗胃肠神经内分泌肿瘤(NET)的疗效。方法将80例胃肠NET患者按手术方法的不同分为切除组(45例)和剥离组(35例),切除组患者行内镜下黏膜切除术,剥离组患者行内镜黏膜下剥离术。比较两组患者围手术期相关指标(手术时间、术中出血量、术后住院时间)、血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)]、炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)]、病灶切除情况及并发症发生情况。结果剥离组患者手术时间明显长于切除组,术后住院时间明显短于切除组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。术后,两组患者CA125、CA19-9、CEA、IL-6水平和NLR、PLR均较术前降低,且剥离组患者CA125、CA19-9、CEA、IL-6水平和NLR、PLR均低于切除组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。剥离组患者治愈性切除率、整块切除率均高于切除组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者术后并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论胃肠NET患者采用内镜黏膜下剥离术能够缩短术后住院时间,降低血清肿瘤标志物以及炎症指标水平,有效清除病灶,疗效更好。

胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析

目的分析活检病理与免疫组化在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的作用,研究其临床意义。方法选取我院2019.01-2021.12收治的64例疑似GEPNEN的患者,全部进行活检病理与免疫组化分析,并统计检查结果以及检查的准确性。结果58例(90.63%)患者经胃肠内镜活检和胰腺CT引导检查后确诊为GEP-NEN。经活检病理后,共47例患者确诊GEP-NEN,诊断准确率为81.03%;经免疫组化检查后,共49例患者确诊GEP-NEN,诊断准确率为84.48%。其中,发病部位在胃肠、胰腺的占比分别为63.27%、36.73%,男女比例为28/21,G1占比为77.55%,G2为22.45%,无G3病例。结论活检病理与免疫组化在GEP-NEN的诊断中具有重要作用,并且免疫组化结果能进一步提高诊断的准确性,应用价值较高。

增强CT在预测胃肠道神经内分泌肿瘤淋巴结转移中的价值

目的探讨增强CT在预测胃肠道神经内分泌肿瘤淋巴结转移中的价值。方法回顾性分析33例经手术病理证实的胃肠道神经内分泌肿瘤的增强CT的表现,比较有淋巴结转移组与非淋巴结转移组的定性差异及测量其相关CT值的定量差异,并对其进行卡方检验、Fisher精确性检验、Mann-Whitney U检验及Logistic回归分析。结果胃肠道神经内分泌肿瘤是否坏死、内壁外壁是否受侵犯、强化程度、强化均匀度、分层强化、淋巴结转移及远处转移在组间均无显著统计学差异。静脉期最大CT值(P=0.035)、静脉期平均CT值(P=0.043)、静脉期-平扫CT值(P=0.015)、静脉期-平扫CT值除以平扫CT值(P=0.011)组间差异具有统计学意义。ROC曲线分析,得出静脉期最大CT值、静脉期平均CT值、静脉期-平扫CT值、静脉期-平扫CT值除以平扫CT值在参数的曲线下面积其AUC值分别约为0.741、0.731、0.778、0.792,静脉期-平扫CT值除以平扫CT值诊断效能最好。结论增强CT部分参数在预测胃肠道神经内分泌肿瘤淋巴结转移上具有一定价值。

内镜黏膜下剥离术治疗胃肠神经内分泌肿瘤的效果及对血清IL-6、CgA的影响

目的分析内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NENs)的效果,并探讨其对患者血清白介素-6(IL-6)、嗜铬粒蛋白A(CgA)的影响。方法回顾性分析2017年1月至2018年10月期间榆林市第一医院消化内科收治的85例GI-NENs患者的临床资料,按照手术方式不同分为EDS组41例和EMR组44例,ESD组患者给予ESD治疗,EMR组患者给予内镜下黏膜切除术(EMR)治疗。比较两组患者手术相关指标、病变切除情况,检测并比较两组患者手术前、手术后1周的血清IL-6、CgA水平,记录两组患者手术并发症发生情况,随访3年,统计两组患者病灶残留和复发情况。结果ESD组患者的手术时间、住院时间分别为(39.01±4.74)min、(6.72±1.12)d,明显长于EMR组的(14.85±2.35)min、(5.46±0.79)d,手术费用为(1.02±0.15)万元,明显多于EMR组的(0.31±0.06)万元,差异均有统计学意义(P<0.05);ESD组切除病灶大小为(1.85±0.42)cm,明显大于EMR组的(1.34±0.27)cm,病灶整块切除率、完全切除率分别为92.68%、85.37%,明显高于EMR组的65.91%、61.36%,差异均有统计学意义(P<0.05);ESD组术后迟发性出血、穿孔以及皮下气肿或气腹手术并发症发生率分别为4.88%、9.76%、7.32%,与EMR组的2.27%、0、2.27%比较差异无统计学意义(P>0.05),ESD组并发症总发生率为21.95%,明显高于EMR组的4.55%,差异有统计学意义(P<0.05);手术后,ESD组血清IL-6、CgA水平分别为(6.13±0.89)ng/L、(54.72±6.01)μg/L,明显低于EMR组的(7.82±1.01)ng/L、(67.13±6.94)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);随访3年,ESD组残留率9.76%与EMR组的22.73%比较差异无统计学意义(P>0.05),ESD组复发率为4.88%,明显低于EMR组的20.45%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ESD治疗GI-NENs可有效切除病灶,提高病灶切除效率,降低血清IL-6、CgA水平,减少患者复发风险,但手术并发症较多,手术花销较大。

胃肠胰神经内分泌肿瘤患者自我饮食管理体验质性研究

目的:了解胃肠胰神经内分泌肿瘤患者在饮食管理过程中的真实体验,为临床更好地开展饮食指导提供参考。方法:运用质性研究方法,对某医院10名胃肠胰神经内分泌肿瘤住院患者进行半结构式深度访谈,采用Colaizzi现象学分析法分析访谈资料。结果:针对访谈结果共提炼出5个主题,即饮食改变和自我饮食限制;缺乏饮食管理信息支持,对外界资源和支持的渴望;饮食信息的冲突与矛盾;屈服于饮食改变的生活状态;社交功能受限。结论:胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的饮食对其生理、心理、社交等方面均造成了一定的影响,患者饮食依从性仍有待提高。医务人员应重视患者的自我饮食管理过程、情感体验及知识需求,为患者提供针对性指导,帮助患者树立信心,引导患者积极应对疾病所带来的压力,从而提高胃肠胰神经内分泌肿瘤患者自我饮食管理的有效性。

通幽导滞汤对食管癌患者术后胃肠动力和分泌功能恢复的影响

目的探讨通幽导滞汤对食管癌患者术后胃肠动力和分泌功能恢复的影响。方法将80例食管癌患者随机分为观察组和对照组,各40例。两组患者均行食管癌根治术,术后均予镇痛、经鼻肠管注入肠内营养液等治疗,观察组术后1~5 d加用通幽导滞汤肠内滴注,疗程为5 d。比较两组患者肛门排气时间、排便时间、恢复进食时间,以及术前1 d、术后3 d、7 d血浆胃动素、血管活性肠肽、生长抑素水平的变化。结果观察组术后肛门排气时间、排便时间及恢复进食时间均短于对照组(均P<0.05)。两组胃动素水平在术后3 d最低,术后7 d升高;生长抑素水平在术后3 d最高,术后7 d降低;血管活性肠肽随时间延长逐渐降低。两组术前1 d胃动素、生长抑素、血管活性肠肽比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);术后3 d、7 d,观察组的胃动素水平均高于对照组;术后3 d,观察组的生长抑素、血管活性肠肽水平均高于对照组,但术后7 d,观察组的生长抑素、血管活性肠肽水平均低于对照组(均P<0.05)。结论术后早期给予通幽导滞汤肠内滴注能够促进食管癌患者胃肠运动和分泌功能的恢复,利于患者的早期康复。

SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤病理特征及预后关系分析

目的:探讨SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)病理特征及预后关系。方法:选取2016年1月-2021年1月期间我院收治的GEP-NENs 62例,经病理或活检确诊,探寻SSTR2、SSTR5与GEP-NENs病理特征的关系。患者均随访至2022年12月,随访时间24~60个月,记录患者肿瘤死亡情况。通过Cox比例风险回归分析GEP-NENs肿瘤死亡的影响因素。结果:SSTR2、SSTR5在不同性别、年龄、肿瘤部位、是否脉管神经侵犯、是否远处转移患者中的阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),SSTR2阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),SSTR5阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析显示,肿瘤直径>2cm、低分化及SSTR2、SSTR5的阳性低表达是影响GEP-NENs患者肿瘤死亡的独立风险因素(P<0.05)。结论:SSTR2、SSTR5的阳性表达与GEP-NENs的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TNM分期关系密切,且两个指标阳性率低是GEP-NENs患者肿瘤死亡的风险因素。

免疫检查点抑制剂治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的进展

靶向免疫检查点的免疫治疗发展迅速,近年来在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)中初步探索,但能否带来临床获益尚无定论。本文系统梳理免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)单药或双药联合治疗GEP-NEN的临床试验现状及疗效。结果表明,ICI在GEP-NEN中仍未取得突破性进展,治疗复发或转移性GEP-NEN有一定的抗肿瘤活性和安全性,但总体客观缓解率(objective response rate,ORR)较低。ORR与肿瘤分化程度呈负相关,分化差的胃肠胰神经内分泌癌可能更易获得临床缓解。双药与单药相比,疾病控制率更高,但不良反应更严重。鉴于错配修复基因缺陷和微卫星高度不稳定极为罕见,肿瘤突变负荷高(≥10 muts/Mb)的病人能从ICI免疫治疗中改善生存。未来期望进一步探索ICI与化疗、放疗、抗血管生成药物等在GEP-NEN的联合应用,有可能提高其抗肿瘤疗效,起到“1+1>2”的效果。临床应根据病理分化分级、免疫标志物、病情进展程度、病人身体状态等综合评估ICI免疫治疗的获益人群。

肠外营养对胃肠动力及分泌的影响

肠外营养支持广泛应用于临床 ,然而肠外途径营养及循环中各营养素对胃肠道动力及胃肠分泌的影响却知之甚少。本文综述肠外营养支持及葡萄糖、氨基酸、脂肪乳剂对胃肠动力及分泌的影响。静脉输注葡萄糖可抑制胃肠动力和分泌 ,这种抑制效应具有剂量依赖性。静脉输注高剂量氨基酸 ,则能刺激胃酸分泌、胰液分泌、胆囊收缩和肠道动力。静脉输注脂肪乳剂 ,可延缓胃排空并干扰消化期肠道动力模式。接受肠外营养支持病人胆囊活力降低 ,胆汁淤积 。

胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星状态与PD-L1表达的相关性及临床意义

目的分析胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的微卫星状态及其与PD-L1表达的相关性和临床意义。方法收集47例经病理检查诊断为GEP-NEN患者的组织样本,应用免疫组织化学法检测组织样本中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和PD-L1的表达。分析GEP-NENs的微卫星状态与PD-L1表达的相关性。结果GEP-NENs的微卫星状态与其组织学分级、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、肿瘤部位、年龄及性别无关(P>0.05)。GEP-NENs组织中PD-L1表达与临床分期相关(P<0.05)。在微卫星不稳定的GEP-NENs中PD-L1阳性表达率为88.9%,高于微卫星稳定的GEP-NENs(11.1%),差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星不稳定可以作为免疫检查点抑制剂PD-L1的阳性预测标志物。

胃肠胰神经内分泌肿瘤中GSK-3β、LDHA表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2021年6月至2022年6月收治的98例GEP-NENs患者临床资料。采用免疫组化法检测GSK-3β、LDHA在GEP-NENs组织中的表达水平,并分析GSK-3β、LDHA表达与患者临床病理特征的关系。结果 免疫组化结果显示,98例癌组织中GSK-3β高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);98例癌组织中LDHA高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GSK-3β、LDHA表达均与GEP-NENs患者的TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与GEP-NENs患者的性别、年龄、手术方式、肿瘤最大径、肿瘤部位、远处转移及神经内分泌标志物突触素、嗜铬素A表达情况无关(P>0.05)。结论 GSK-3β、LDHA在GEP-NENs中均呈过表达,且其表达水平与GEP-NENs患者TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况密切相关。

胃肠胰神经内分泌肿瘤药物临床试验的研究进展

GEP-NETs属于高同质性肿瘤范畴,不同分型GEP-NETs治疗方法各异,其中,功能性或者转移性GEP-NETs以药物为主,以减轻GEP-NETs分泌为主,从而达到抑制肿瘤生长的目的。由于其独特的生物学特性和良好的疗效,越来越多的研究者开始关注这种新类型抗肿瘤药的开发研究,并取得一定进展。但现行GEP-NETs药物疗法受到限制。随着人们对医学领域的逐步探索,越来越多的抗肿瘤药物被应用于临床之中。故本文就近年来GEP-NETs临床试验研究进展进行总结,以期为今后临床用药提供较好参考价值。

补虚养胃汤加减治疗慢性萎缩性胃炎疗效及对患者胃肠激素、氧化应激状况的影响

讨论分析虚养胃汤加减治疗慢性萎缩性胃炎疗效以及对患者胃肠激素、氧化应激状况指标的影响。方法 研究选取我院2023年1-9月收治的慢性萎缩性胃炎患者100例,分为对照组与实验组各50例。对照组采用常规治疗,实验组加用虚养胃汤加减治疗。比较患者生活质量评分、胃肠激素水平等。结果 实验组生活质量评分增高,胃肠激素水平稳定,P<0.05,差异显著。结论 在慢性萎缩性胃炎的患者中使用补虚养胃汤加减治疗的临床效果比较理想,可以稳定患者胃肠道激素分泌水平,提高机体的预后。

益气增液颗粒对脾虚SD大鼠胃肠粘膜分泌及免疫功能影响的初步研究

目的 :探讨益气增液颗粒对脾虚大鼠血清胃泌素 (GAS)、血浆胃动素 (MOL)、胃液中分泌性免疫球蛋白IgA(sIgA)含量的影响。方法 :大黄煎液造成脾虚大鼠 ,用放射免疫法测定GAS、MOL、sIgA的含量变化。 结果 :脾虚模型组大鼠GAS、MOT含量低于正常对照组 ,sIgA含量高于正常对照组 ;妈咪爱和益气增液颗粒低、中、高剂量均对紊乱的GAS、MOT、sIgA有不同程度的调节作用。结论 :胃肠粘膜分泌GAS、MOL功能的减弱和局部免疫功能的紊乱很可能是脾虚的重要病理生理学改变之一 ,益气增液颗粒防治脾虚证的一条重要途径可能是通过调节胃肠粘膜分泌和免疫功能实现的。

鱼类胃肠胰内分泌系统APUD细胞研究的现状

鱼类胃肠胰内分泌系统ＡＰＵＤ细胞研究的现状潘黔生，方之平（华中农业大学水产学院，武汉４３００７０）关键词鱼类，胃肠胰内分泌系统，ＡＰＵＤ细胞ＰＲＥＳＥＮＴＰＲＯＧＲＥＳＳＩＮＴＨＥＳＴＵＤＹＯＦＴＨＥＡＰＵＤＣＥＬＬＳＩＮＧＡＳＴＲＯ－ＥＮＴＥＲＯ－...