胃肠道模拟器在药物溶出评价中的应用进展

体外溶出试验在固体药物制剂的研发评价过程中发挥着重要的作用,生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)Ⅱ类弱碱性药物在胃肠道中可能存在过饱和和沉淀,影响制剂开发和药物吸收评估。胃肠道生理环境在很大程度上影响BCSⅡ类弱碱性药物的体内溶出速率,拥有动态特点的胃肠道模拟器(gastrointestinal simulator,GIS)由胃、十二指肠和空肠3个腔室组成,是一种实用的体外溶出装置,主要用于预测BCSⅡ类弱碱性药物的体内溶出、观测药物的过饱和和沉淀及监测减少沉淀措施的效果。在国外,GIS装置的应用和优化已经有了很多报道,但在国内关于GIS的应用研究较少。笔者对GIS的结构、介质、模型药物、分泌物等内容进行整理,并对其在溶出中的应用进行归纳总结,以期胃肠道模拟器在药物评价中可以得到更广泛的应用。

评价口服药物动态溶出的体外模型

溶出度试验是评价口服固体制剂质量的重要手段。药物在胃肠道的溶出和吸收是1个连续、动态的过程,传统溶出试验由于缺乏与体内相似的化学成分、流体动力学等条件,对药物的体内评价作用十分有限。为此,研究人员构建了一些基于人体生理状态的非生物学动态体外溶出方法,包括多室溶出模型、溶出-吸收模型和体外消化模型等。这些新型的体外溶出模型可以作为传统溶出的补充或替代,使研究人员更加全面地了解药物在体内的溶出表现。本文对近年来该领域的最新进展进行简要的综述,并对各模型的适用范围及优缺点进行概括,为口服药物的溶出度评价提供参考。