胃肠混合性腺神经内分泌癌的回顾性病例分析

背景:近年来,胃肠胰腺神经内分泌肿瘤发病率不断上升,为推动疾病的防治,我国制定了中国胃肠胰腺神经内分泌肿瘤病理学诊断共识。目的:探讨胃肠混合性腺神经内分泌癌(MANEC)的临床病理特点。方法:选取2002年4月～2009年1月天津大港油田总医院确诊的胃肠腺癌患者100例,对肿瘤组织标本行免疫组化染色,检测突触素(Syn)、嗜铬粒素A(CgA)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白8/18(CK8/18)、Ki-67的表达。分析MANEC患者的临床资料,包括性别、年龄、临床症状、病理特征、治疗方法以及预后。结果:100例胃肠腺癌患者中,MANEC 6例。MANEC临床表现以腹痛、腹胀、便血常见。MANEC发生于胃小弯2例、回盲部1例、升结肠1例、直肠2例。镜下可见MANEC由腺癌和神经内分泌癌两种成分构成,CEA、CK8/18、Syn、CgA的阳性率分别为100%、100%、83.3%、50.0%。6例患者均接受手术治疗,5例在短时间内复发和(或)腹腔转移。结论:MANEC确诊主要依赖于组织学证据和免疫组化标记,预后较普通腺癌差。

胃混合性腺神经内分泌癌淋巴结转移的临床研究进展

胃混合性腺神经内分泌癌(gastric mixed adenoneuroendocrine carcinoma,G-MANEC)是一种罕见的胃肠道肿瘤,发病率虽不高但有上升趋势,由于其具有高度侵袭性的生物学行为,且容易发生淋巴转移及远处转移,预后较差,因此备受研究者的关注。其由腺癌和神经内分泌癌两种成分组成,且两者成分占比均不小于30%。近年来,G-MANEC的相关研究不断开展,然而,目前关于G-MANEC的淋巴结转移成分的研究仍有不足且存在亟需解决的问题。本文结合胃癌的研究,系统回顾了既往关于混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms,MiNEN)的病例报道及研究,主要探讨了GMANEC的流行病学、生物学起源、诊断、淋巴结转移模式、淋巴结转移与血行转移、远处转移的关系、治疗,以期为G-MANEC的后续研究提供方向。

垂体神经内分泌肿瘤伴肺腺癌转移1例并文献复习

碰撞瘤(collision tumors,CT)是指由两个独立的原发肿瘤相互碰撞或相互浸润而形成的一类肿瘤,即两种不同的肿瘤同时发生在同一部位。但是该恶性肿瘤转移到垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs)是非常罕见的。本文作者报告1例肺腺癌转移的患者,其神经系统症状进展相对较快。患者系75岁男性,因膀胱癌和结肠癌分别于36年和18年前行肿瘤切除术,术后未复发。入院时表现为双眼偏盲、上睑下垂和右眼复视。随后的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)显示一个直径3.2 cm的肿瘤,从垂体前叶延伸到鞍上区域。肿瘤的钆增强MRI显示不均匀强化。考虑到神经系统症状进展较快,作者进行了急诊内窥镜下经鼻-蝶窦入路手术。瘤标本的组织病理学检查显示一组甲状腺转录因子-1和Napsin-a阳性的乳头状增殖细胞与α-亚基及类固醇生成因子-1阳性的PitNET细胞混杂性肿瘤。因此,患者被诊断为促性腺激素PitNET肺腺癌转移。基因检测显示存在EGFR(Ex-19del)突变,随后开始进行化疗;并对鞍区残余肿瘤行立体定向放疗。在持续化疗的情况下,术后24个月原发性和转移性肿瘤均得到良好的控制。

结直肠混合性腺神经内分泌癌2例临床病理分析

目的探讨结直肠混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)的临床病理学特征、诊断及预后。方法回顾性分析2例结直肠MANEC的临床病理学和免疫表型特征。结果例1男性,72岁,直肠见一7 cm×6.5 cm×5 cm大小隆起型肿物,镜下见肿瘤组织由管状腺癌和大细胞癌混合构成;例2女性,58岁,左半结肠腔内见一4 cm×4 cm×1 cm大小溃疡型肿物,与肠系膜根部一10 cm×7 cm×5 cm大小质嫩肿物相沿续,镜下见肿瘤组织由管状腺癌、少量黏液腺癌和小细胞癌构成。免疫表型:2例腺癌区域中CEA、CK20、Villin均阳性,三者在神经内分泌癌区域均阴性,CD56、Syn在神经内分泌癌区域均阳性,在腺癌区域均阴性。结论结直肠MANEC属于高度恶性肿瘤,容易出现淋巴结或肝转移,肿瘤的发生机制和分级仍不明确,有待于进一步研究。

胃混合性腺神经内分泌癌22例临床病理分析

目的探讨胃混合性腺神经内分泌癌（MANEC）的临床病理特征。方法复习22例胃MANEC的临床病理资料并进行随访,重新阅读所有病例的存档切片,采用En Vision法进行Syn、Cg A、CEA、CK8/18和Ki-67等5种抗体的免疫组化染色。结果光镜下可见腺癌和神经内分泌癌两种成分,且均〉30%。免疫组化：腺癌成分CEA和CK8/18均（＋）,神经内分泌成分19例Syn和Cg A（＋）,2例仅Syn（＋）,1例仅Cg A（＋）;11例Ki-67阳性指数≤50%,11例〉50%。22例中18例获完整随访资料,其中2例术中发现肝转移,另有8例术后发现肝等远处转移;12例已死亡者大多为临床ⅢB期或Ⅳ期,分别存活8～26个月,存活的6例均无淋巴结转移。结论胃MANEC多为中老年男性,发现时大多数已为中晚期,有淋巴结或肝转移者预后较差。Syn和Cg A免疫组化检测是确定诊断的重要指标。

胃混合性腺神经内分泌癌61例临床病理特征及其预后分析

目的探讨胃混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinomas,MANEC)的临床病理特征及预后分析。方法回顾61例胃MANEC的临床病理资料,重新阅片及免疫组化检测,并进行随访。结果光镜下所有肿瘤均由腺癌和神经内分泌癌两种成分构成,且两种成分各占比例均>30%。免疫表型:腺癌成分CK、CEA均阳性,神经内分泌成分15例Syn、CD56、CgA均阳性;20例CgA、Syn均阳性,CD56阴性;24例CD56、Syn均阳性,CgA阴性;2例CD56、CgA均阳性,Syn阴性。61例中5例失访,18例健在,38例死亡。结论胃MANEC临床症状缺乏特异性,预后较差,结合免疫组化结果可做出准确诊断,并对制定合理治疗方案、改善患者预后具有重要意义。

结直肠混合性腺神经内分泌癌1例

胃肠胰神经内分泌肿瘤曾被认为是少见疾病,但随着对其认识和诊断水平的逐渐提高,其在临床中越来越多的被诊断出来。然而,混合腺癌成分的混合性腺神经内分泌癌仍较罕见且临床上认识不足,通过对我院收治的1例结肠混合性腺神经内分泌癌的诊治分析,发现混合性腺神经内分泌癌的恶性程度高，侵袭性强，较普通型腺癌化疗效果差，生存期短，现将1例诊治情况报告如下。

胃肠道混合性腺神经内分泌癌的诊疗进展

混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)于2010年WHO提出的消化神经内分泌肿瘤的分类中首次出现。随着概念提出,近年来越来越多的关于MANEC的病例被报道,其基础研究、诊疗方法研究都取得了显著的进展,但研究的成果转化尚未成熟。为此本文对相关文献进行了总结归纳,对这一类疾病的主要的诊断和治疗方法进行了综述。

胃肠胰腺癌伴神经内分泌分化和胃肠胰混合性腺-神经内分泌癌的临床病理研究

目的探讨胃肠胰腺癌伴神经内分泌分化（NED）和胃肠胰混合性腺-神经内分泌癌（MANEC）的临床病理特征。方法回顾性分析浙江省中医院29例胃肠胰腺癌伴神经内分泌分化和7例胃肠胰MANEC患者的临床病理资料，对其组织学苏木精-伊红染色（HE）及免疫组织化学染色（IHC）进行观察，比较IHC指标及肿瘤远处转移与临床病理指标间的关系。结果胃肠胰腺癌伴NED和MANEC患者各临床病理指标和IHC表达率之间差异无统计学意义；神经内分泌指标表达阳性率与临床病理因素之间差异无统计学意义；远处转移与临床病理因素之间差异无统计学意义。结论结合形态学HE染色和免疫组化IHC染色胃肠胰腺癌伴NED和MANEC具有很高的异质性,临床分期及分级是主要的预后因素,早期诊断及治疗可改善患者预后。

贲门混合性腺神经内分泌癌(双性癌)1例报道

双性癌是混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC）的特殊类型,定义为肿瘤细胞同时具有腺上皮和神经内分泌分化。MANEC相对罕见,双性癌则更为罕见,目前仅有几例报告,主要发生在胃[1-4]、胰腺[5]、肝[6]和壶腹部[7]。

阿帕替尼治疗胃混合性腺神经内分泌癌1例

患者男性,77岁。既往有高血压病史10余年,血压控制较好。2014年7月中旬因＂腹痛＂就诊于山西省人民医院,行胃镜检查示：胃癌。完善相关检查,排除外远处转移后于2014年7月22日在山西大医院行全麻下胃癌根治术。术后病理示：贲门、胃底（溃疡型癌组织浸润胃壁全层达浆膜外纤维脂肪组织）,累及食管下段。可见神经累犯,未见明确脉管内癌栓。送检胃空肠吻合口食道切缘、下切缘及网膜组织。病理示：未见癌。

胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌的临床病理特征分析

目的探讨胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌(MAEC)的临床病理特征。方法分析1例胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌的临床表现、病理形态学特征及免疫组化特点,并结合文献进行讨论。结果患者男性,54岁。无明显诱因出现乏力,伴纳差,偶有反酸嗳气、腹胀。CT及MRI检查提示胰尾部、脾门区及脾实质内占位性病变,边界不清。行胰腺体尾部、脾及部分胃切除术。肿瘤组织由腺泡细胞癌及神经内分泌肿瘤两种组织学形态组成,两种成分穿插混合生长。神经内分泌肿瘤CD56、Cg A和Syn(+);腺泡细胞癌亦CD56和Syn(+);但仅散在个别细胞Cg A(+)。腺泡状区域bcl-10和CAM5.2弥漫性强(+),而梁索状区域弱(+)。Ki-67增殖指数均为3%。术后给予化疗,8个月后出现肝转移,目前随访15个月,患者一般状态良好。结论胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌非常罕见,易与胰腺腺泡细胞癌、神经内分泌肿瘤、胰腺实性假乳头状肿瘤及胰母细胞瘤等混淆。

侯爱画教授应用扶正护膜方化裁治疗神经内分泌肿瘤经验

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类异质性肿瘤,因其临床症状复杂多样,早期难以被发现。目前NEN发病率持续增高,但临床治疗手段尚欠缺成熟。侯爱画教授认为,NEN发生发展规律与中医痰邪致病特点相似,临床上须辨证辨病相结合,以健脾益气、化痰散结为治法,应用经验方扶正护膜方化裁,获得良好疗效。

子宫内膜混合性腺-神经内分泌癌1例报道

混合性腺-神经内分泌癌(mixed adenoendocrine carcinoma,MANECa)由不同分化程度的腺癌和神经内分泌癌混合组成,在胃、肠、胰腺相对多见,原发于子宫内膜的罕见。现就我科1例诊断为子宫内膜混合性腺-神经内分泌癌的病例进行临床病理和免疫表型的观察分析,并结合文献进行讨论,旨在加强对该类疾病的认识,以提高病理诊断的准确性。

食管胃连接部混合性腺神经内分泌癌1例并文献复习

混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)同时含有神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)和腺癌两种成分,并且每种成分的比例均超过30%.MANEC发病率较低,而发生在食管胃连接部的MANEC临床罕见,迄今仅见3例文献报道.组织学形态是诊断MANEC的基础,但当肿瘤分化较差时,其确诊需要依靠免疫组织化学染色;绝大多数MANEC依靠术后大标本病理诊断.MANEC的组织起源尚不明确,其生物学行为及预后分析存在争议.MANEC目前无特异性治疗,仍以手术治疗为主,辅以综合治疗.本文报道1例以恶性肿瘤椎体转移局部疼痛为首发症状,胃镜下小活检病理确诊的食管胃连接部MANEC.本病例提示:组织学形态是诊断MANEC的基础,但当肿瘤分化较差时,其确诊需要依靠免疫组织化学染色.

肝脏混合性肝细胞癌-神经内分泌癌综合治疗1例

转移性肝脏神经内分泌肿瘤常见,而肝脏原发性神经内分泌肿瘤罕见,诊断肝脏原发性神经内分泌肿瘤需满足以下2个条件:①病理诊断为神经内分泌肿瘤;②经传统影像学检查[包括计算机体层成像(computed tomography,CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、内镜检查等]联合功能性影像学检查[生长抑素受体显像(somatostatin receptor scintigraphy,SRS)、68Ga-正电子发射计算机体层显像(positron emission tomography and computed tomography,PET/CT)、18F-PET/CT等]排除其他部位神经内分泌肿瘤。2017版内分泌系统世界卫生组织(World Health Organization,WHO)推荐使用混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine-nonneuroendocrine neoplasms,MiNEN)取代原来的混合性腺神经内分泌癌(mixed adeno-neuroendocrine carcinoma,MANEC),并在2019版消化系统WHO广泛应用。MiNEN是指同时含有神经内分泌和非神经内分泌成分的混合上皮性肿瘤,每一种成分在组织学形态和免疫组化上可区分,并且至少占30%。肝脏神经内分泌肿瘤占肝脏原发恶性肿瘤不足1%,而MiNEN不足0.5%,且案例报道多为亚洲人群。对于肝脏原发性神经内分泌肿瘤,如可达到R0切除且功能性剩余肝体积≥30%(无肝硬化患者)或≥40%(肝硬化患者),首选手术切除;依据术后病理分级及危险因素不同需进行不同术后辅助治疗。本例患者术前辅助检查联合实验室检查考虑原发性肝癌可能性大,术前评估可切除。经R0切除后病理明确为混合性肝细胞癌-神经内分泌癌,且伴有神经内分泌癌成分的区域淋巴结转移。结合患者伴有高危复发风险因素,术后予以辅助治疗,疾病复发转移后根据血清肿瘤标志物水平及依托泊苷联合铂方案的疗效,推测转移灶为神经内分泌癌可能大,尽管临床常见MiNEC术后复发转移灶成分为神经内分泌癌,但是由于本类疾病少见,复发后仍建议行活组织检查,明确病理诊断,以指导治疗。晚期神经内分泌癌目前一线治疗方案仍参照小细胞肺癌的治疗方案,为依托泊苷联合铂类。目前有研究结果显示分子靶向药物安罗替尼和免疫检查点抑制剂对化学药物治疗失败后的小细胞肺癌的疗效,但是在神经内分泌癌的疗效及疗效预测标志物仍待临床研究结果证实。

混合性肝细胞肝癌-神经内分泌癌破裂出血1例报告

1病例资料患者男性,59岁,上腹疼痛10 d于2021年7月23日入院,既往无肝炎及酗酒史。肿瘤标志物:AFP>500 ng/mL,CA12553.30 U/mL,Ferriti(铁蛋白)402.63 ng/mL,余阴性。乙肝定量检查:HBsAg 0.010 ng/mL,HBsAb 109.601 mIU/mL,HBeAg 0.010 PEI U/mL,HBeAb 1.523 PEI U/mL,HBcAb>12.00 PEI U/ml,HBV PCR<100 cps;肝功能正常。

胸腔混合性腺-神经内分泌癌3例病理学观察

目的探讨发生在胸腔的混合性腺-神经内分泌癌的组织学特征和免疫表型。方法对3例发生在胸腔的混合性腺-神经内分泌癌的组织形态、组织化学染色、免疫组化染色及电镜进行观察,结合临床资料分析。结果癌组织由两种不同细胞成分构成,一种构成腺样、筛状结构,癌细胞呈柱状或印戒样,核染色质深;另一种构成实性巢团状、菊形团样结构,癌细胞呈小的卵圆形,胞质少,淡红染,核染色质细,肿瘤间质内血窦丰富。3例肿瘤细胞Syn和CK8/18(+),1例CgA(+),另1例CEA和CD56(+);但TTF-1均(-)。电镜下部分瘤细胞有少量神经分泌颗粒。结论胸腔混合性腺-神经内分泌癌是一种在组织形态和免疫表型上具有外分泌和内分泌肿瘤双重特点的肿瘤,诊断依靠组织学特征、免疫组化标记及电镜检查。肿瘤的生物学行为尚不确定。

胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌1例并文献复习

目的探讨胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌(MANEC)的诊断和治疗。方法回顾性分析昆明医科大学第二附属医院收治的1例MANEC患者临床资料,结合国内外文献,对患者的发病情况、临床表现、病理、影像学特点、诊断及治疗等进行分析。结果该病多见于中老年男性患者,确诊需病理检查,B超、CT或磁共振成像检查后提示占位性病变考虑胰腺癌,行胰腺切除,胰腺、空肠吻合术。术后病检确诊为MANEC,术后患者治愈出院。结论影像学检查可协助诊断MANEC,病理组织活检是诊断该病的金标准,外科手术是唯一可根治MANEC的治疗方法。

胃混合性腺神经内分泌癌的临床病理特征分析

目的探讨胃混合性腺神经内分泌癌(MANEC)的临床病理特征及其诊治方法。方法回顾性分析该院在2015年9月—2016年9月诊治的11例胃混合性腺神经内分泌癌患者的临床病理资料,分析其诊治及预后。结果 11例患者中,男性5例,女性6例,平均年龄67.18岁;肿瘤位于贲门胃体6例,胃体2例,胃窦3例;免疫组化结果 Cg A(+)1例,Syn(+)6例,Cg A及Syn均(+)4例;11例患者的Ki67指数均>20%;11例患者均接受手术治疗,其中全胃切除5例,近端胃切除2例,远端胃切除4例。结论胃混合性腺神经内分泌癌是一种较罕见的特殊类型胃恶性肿瘤,预后差,其临床表现缺乏特异性,病理免疫组化是主要确诊手段,手术切除是主要治疗手段。