胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析

目的分析活检病理与免疫组化在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的作用,研究其临床意义。方法选取我院2019.01-2021.12收治的64例疑似GEPNEN的患者,全部进行活检病理与免疫组化分析,并统计检查结果以及检查的准确性。结果58例(90.63%)患者经胃肠内镜活检和胰腺CT引导检查后确诊为GEP-NEN。经活检病理后,共47例患者确诊GEP-NEN,诊断准确率为81.03%;经免疫组化检查后,共49例患者确诊GEP-NEN,诊断准确率为84.48%。其中,发病部位在胃肠、胰腺的占比分别为63.27%、36.73%,男女比例为28/21,G1占比为77.55%,G2为22.45%,无G3病例。结论活检病理与免疫组化在GEP-NEN的诊断中具有重要作用,并且免疫组化结果能进一步提高诊断的准确性,应用价值较高。

胃肠胰神经内分泌肿瘤诊疗进展

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的发病率和患病率近年来迅速增长,其中以原发于胃肠道和胰腺的NEN最常见。2022年,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)NEN指南及中国胃肠胰NEN专家共识进行了更新。本文主要参照比对2022年NCCN指南及2022版中国胃肠胰NEN专家共识对NEN的诊疗新进展进行评述。

胃肠胰神经内分泌肿瘤患者自我饮食管理体验质性研究

目的:了解胃肠胰神经内分泌肿瘤患者在饮食管理过程中的真实体验,为临床更好地开展饮食指导提供参考。方法:运用质性研究方法,对某医院10名胃肠胰神经内分泌肿瘤住院患者进行半结构式深度访谈,采用Colaizzi现象学分析法分析访谈资料。结果:针对访谈结果共提炼出5个主题,即饮食改变和自我饮食限制;缺乏饮食管理信息支持,对外界资源和支持的渴望;饮食信息的冲突与矛盾;屈服于饮食改变的生活状态;社交功能受限。结论:胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的饮食对其生理、心理、社交等方面均造成了一定的影响,患者饮食依从性仍有待提高。医务人员应重视患者的自我饮食管理过程、情感体验及知识需求,为患者提供针对性指导,帮助患者树立信心,引导患者积极应对疾病所带来的压力,从而提高胃肠胰神经内分泌肿瘤患者自我饮食管理的有效性。

基于Ki-67增殖指数判定的数字化分析在胃肠胰神经内分泌肿瘤分级中的应用

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤[1]。胃肠胰分布多种神经内分泌细胞,是NEN最常发生的部位,约占所有NEN的75%,目前已成为消化道常见的恶性肿瘤[2]。NEN增殖活性的级别判定主要采用核分裂象和(或)Ki-67增殖指数两项指标,在国内,大多采用Ki-67增殖指数对NEN进行分级,准确的肿瘤分级对于指导NEN患者的治疗及预后评估具有重要作用。

免疫检查点抑制剂治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的进展

靶向免疫检查点的免疫治疗发展迅速,近年来在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)中初步探索,但能否带来临床获益尚无定论。本文系统梳理免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)单药或双药联合治疗GEP-NEN的临床试验现状及疗效。结果表明,ICI在GEP-NEN中仍未取得突破性进展,治疗复发或转移性GEP-NEN有一定的抗肿瘤活性和安全性,但总体客观缓解率(objective response rate,ORR)较低。ORR与肿瘤分化程度呈负相关,分化差的胃肠胰神经内分泌癌可能更易获得临床缓解。双药与单药相比,疾病控制率更高,但不良反应更严重。鉴于错配修复基因缺陷和微卫星高度不稳定极为罕见,肿瘤突变负荷高(≥10 muts/Mb)的病人能从ICI免疫治疗中改善生存。未来期望进一步探索ICI与化疗、放疗、抗血管生成药物等在GEP-NEN的联合应用,有可能提高其抗肿瘤疗效,起到“1+1>2”的效果。临床应根据病理分化分级、免疫标志物、病情进展程度、病人身体状态等综合评估ICI免疫治疗的获益人群。

SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤病理特征及预后关系分析

目的:探讨SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)病理特征及预后关系。方法:选取2016年1月-2021年1月期间我院收治的GEP-NENs 62例,经病理或活检确诊,探寻SSTR2、SSTR5与GEP-NENs病理特征的关系。患者均随访至2022年12月,随访时间24~60个月,记录患者肿瘤死亡情况。通过Cox比例风险回归分析GEP-NENs肿瘤死亡的影响因素。结果:SSTR2、SSTR5在不同性别、年龄、肿瘤部位、是否脉管神经侵犯、是否远处转移患者中的阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),SSTR2阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),SSTR5阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析显示,肿瘤直径>2cm、低分化及SSTR2、SSTR5的阳性低表达是影响GEP-NENs患者肿瘤死亡的独立风险因素(P<0.05)。结论:SSTR2、SSTR5的阳性表达与GEP-NENs的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TNM分期关系密切,且两个指标阳性率低是GEP-NENs患者肿瘤死亡的风险因素。

胃肠胰神经内分泌肿瘤中GSK-3β、LDHA表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2021年6月至2022年6月收治的98例GEP-NENs患者临床资料。采用免疫组化法检测GSK-3β、LDHA在GEP-NENs组织中的表达水平,并分析GSK-3β、LDHA表达与患者临床病理特征的关系。结果 免疫组化结果显示,98例癌组织中GSK-3β高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);98例癌组织中LDHA高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GSK-3β、LDHA表达均与GEP-NENs患者的TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与GEP-NENs患者的性别、年龄、手术方式、肿瘤最大径、肿瘤部位、远处转移及神经内分泌标志物突触素、嗜铬素A表达情况无关(P>0.05)。结论 GSK-3β、LDHA在GEP-NENs中均呈过表达,且其表达水平与GEP-NENs患者TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况密切相关。

胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星状态与PD-L1表达的相关性及临床意义

目的分析胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的微卫星状态及其与PD-L1表达的相关性和临床意义。方法收集47例经病理检查诊断为GEP-NEN患者的组织样本,应用免疫组织化学法检测组织样本中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和PD-L1的表达。分析GEP-NENs的微卫星状态与PD-L1表达的相关性。结果GEP-NENs的微卫星状态与其组织学分级、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、肿瘤部位、年龄及性别无关(P>0.05)。GEP-NENs组织中PD-L1表达与临床分期相关(P<0.05)。在微卫星不稳定的GEP-NENs中PD-L1阳性表达率为88.9%,高于微卫星稳定的GEP-NENs(11.1%),差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论胃肠胰神经内分泌肿瘤微卫星不稳定可以作为免疫检查点抑制剂PD-L1的阳性预测标志物。

胃肠胰神经内分泌肿瘤药物临床试验的研究进展

GEP-NETs属于高同质性肿瘤范畴,不同分型GEP-NETs治疗方法各异,其中,功能性或者转移性GEP-NETs以药物为主,以减轻GEP-NETs分泌为主,从而达到抑制肿瘤生长的目的。由于其独特的生物学特性和良好的疗效,越来越多的研究者开始关注这种新类型抗肿瘤药的开发研究,并取得一定进展。但现行GEP-NETs药物疗法受到限制。随着人们对医学领域的逐步探索,越来越多的抗肿瘤药物被应用于临床之中。故本文就近年来GEP-NETs临床试验研究进展进行总结,以期为今后临床用药提供较好参考价值。

胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后的多因素分析

目的：分析胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后的危险因素,并探讨对应的干预对策,以期为临床提供借鉴。方法：回顾自2002年6月至2013年12月入院治疗的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的资料,对患者的一般情况如性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、血管侵犯、手术切缘、远处转移、总生存期等数据进行分析,总结胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后的危险因素。结果：123患者平均发病年龄56.9岁,男性平均发病年龄59.5岁,女性平均发病年龄52岁。〈60岁患者68例,≥60岁55例,从发病到明确诊断时平均时间为9.8月,中位生存时间为46.1个月,1年生存率为69%,3年生存率为37.4%,5年生存率为29.6%。通过单因素分析,年龄、肿瘤大小、肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、血管侵犯、手术切缘、远处转移与胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后显著相关,P〈0.05;性别、肿瘤部位与胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后无明显相关,P分别为0.784、0.988。通过多因素COX回归分析,年龄（HR=1.93,95%CI：1.06-3.50）及远处转移（HR=1.83,95%CI：1.24-2.72）为胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后的独立危险因素。结论：年龄、肿瘤大小、肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、血管侵犯、手术切缘、远处转移等是胃肠胰神经内分泌肿瘤患者生存预后的危险因素,年龄大、远处转移患者生存预后最差。

胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特点及其与预后的关系

目的:分析胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreafic neuroendocrine neoplasm,GEPNEN)的临床病理特点及其与预后的关系.方法:收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2007-04/2013-04通过病理诊断为GEP-NEN的患者资料,Kaplan-Meier法进行生存分析,Logrank法比较临床病理特点与预后的关系,多因素Cox回归分析影响患者预后的独立危险因素结果:43例患者的平均年龄为57.5岁,男女性别比为2.91∶1.原发部位中以胃部最多(19例,44.19%).2例为功能性的GEP-NEN(1例为胰高血糖素瘤,1例出现类癌综合征).有14例术后经过药物治疗.43例患者中死亡22例(52.38%),失访1例(2.38%).患者1、3年生存率分别为70.2%、36.9%,中位总生存期为16.0mo.单因素分析显示:肿瘤大小(≥5 cm)、T分期、淋巴结转移、远处转移以及病理类型为神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma N E C)、混合性腺神经内分泌癌(m i x e d adenoneuroen docrine carcinoma,MANEC)影响患者的预后(P<0.05).患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、手术方式及术后药物治疗与预后无相关性.多因素分析显示:淋巴结转移、远处转移及病理类型是预后的独立危险因素.结论:胃是GEP-NEN最常见的原发部位,临床表现无特异性.淋巴结转移、远处转移及病理类型是预后的独立危险因素.

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及预后分析

目的分析胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床及病理特点。方法收集本院病理诊断为胃肠胰神经内分泌肿瘤的病例15例,按照2010年第4版《WHO消化系统肿瘤分类》标准进行病理复核,回顾分析其临床资料,总结其临床及病理特点。结果 15例胃肠胰神经内分泌肿瘤中,中位发病年龄为56岁。发病部位多见于食管,其次为胰腺,Cg A阳性率为73%,Syn阳性率为87%,分期为IV期及病理分级为3级的患者预后差。结论胃肠胰神经内分泌肿瘤具有很高的异质性,临床分期及分级是主要的预后因素,早期诊断及治疗可改善患者预后。

胃肠胰神经内分泌肿瘤的影像表现及其病理特征

目的探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的影像表现及其病理特征。方法回顾性分析48例经病理证实为GEP-NENs患者的影像及临床资料,其中33例胃肠道NENs患者均接受CT检查;15例胰腺NENs患者中,9例只接受CT检查,4例只接受MR检查,2例同时接受CT及MR检查。分析其影像学表现及病理特征。结果48例GEP-NENs患者中,15例(15/48,31.25%)位于胰腺,其次为胃部12例(12/48,25.00%)和直肠11例(11/48,22.92%),其他部位较少见。G1级12例(12/48,25.00%),G2级11例(11/48,22.92%),G3级20例(20/48,41.67%),混合腺NENs有5例(5/48,10.42%)。突触素阳性46例(46/48,95.83%),嗜铬粒蛋白A阳性36例(36/48,75.00%)。胰腺NENs主要位于胰头及体尾部,大小、形状、生长方式不一,可有囊变坏死及钙化;CT平扫呈等或低密度;MR平扫T1WI为等(低)信号,T2WI为等(高)信号,增强后强化方式多样。33例胃肠NENs CT平扫可见管壁增厚或局部软组织结节、肿块影;增强扫描12例(12/33,36.36%)呈均匀中度强化,11例(11/33,33.33%)呈不均匀且不规则强化。结论胰腺、胃、直肠是GEP-NENs的好发部位,其临床症状及影像表现均不具特异性。

胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断的规范和进展

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。2010年第4版《世界卫生组织(World Health Organization,WHO)消化系统肿瘤分类》对NEN的命名、分类和分级进行修订和统一,纠正以往NEN诊断名称使用的混乱、规范NEN的病理分类和分级,增加NEN诊断的互认性,为NEN的临床治疗、预后判断提供必要的病理学信息。病理医师在常规病理诊断报告时应当按照一定的步骤要求,结合免疫组织化学染色结果进行准确的诊断、分类和分级,并提供临床分期必需的病理参数。近年来,有关NEN的临床和基础研究结果,使学者们对2010年第四版《WHO消化系统肿瘤分类》的部分内容和分级标准有了新的认识,提出了新观点,一些数据有待于进一步的大样本探讨证实。

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床诊治42例分析

目的研究胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)临床治疗预后及病理特征,探讨对胃肠胰神经内分泌肿瘤的再认识及临床合理抉择。方法根据2010年WHO病理新分类,回顾性总结42例经内镜检查或病理诊断为胃肠胰神经内分泌肿瘤,并通过内镜或外科治疗的患者临床资料,进行随访观察,分析其临床表现、临床治疗方式、组织病理学特点、预后因素等。结果 42例胃肠胰神经内分泌肿瘤中,13进行了内镜切除手术,其中4例补行外科手术,直接行外科手术27例,2例起源不明的腹膜后神经内分泌肿瘤放弃手术。按2010年WHO病理分类:神经内分泌肿瘤(NET)30例,其中16例为直肠NET,1例为结肠NET,4例为阑尾NET,6例为胃部NET,2例为十二指肠NET,1例为胰腺NET;神经内分泌癌(NEC)9例,其中大细胞癌4例、小细胞癌5例;混合腺/神经内分泌癌(MANEC)1例;胰岛细胞瘤2例。增殖活性分级,低级别(G1)30例,中级别(G2)2例,高级别(G3)10例。术后随访:低级别类癌预后良好,内镜治疗后复发1例;高级别神经内分泌癌预后差,复发转移率高。结论对胃肠胰神经内分泌肿瘤(NET1-2级)应以外科治疗为主,可选择性内镜治疗,但术前需内镜超声或CT影像充分评估。神经内分泌癌复发转移率高,预后差,需加强多学科综合治疗。

长链非编码RNA HNF1A-AS1在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肝细胞核因子1 alpha反义链1(hepatocyte nuclear factor 1 alpha-antisense 1,HNF1A-AS1)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)中的表达及意义。方法采用人全转录组芯片技术获得3例胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms,G-NENs)及其相应癌旁组织之间的多个差异表达lncRNA,并从中筛选出HNF1A-AS1作为本实验的目标lncRNA分子;采用qRT-PCR验证芯片结果的可靠性;采用质粒转染、MTT法、迁移实验检测HNF1A-AS1对GEP-NENs细胞系LCC-18和BON-1细胞增殖和迁移能力的影响;采用qRT-PCR和Western blotting分析HNF1A-AS1过表达对于GEP-NENs细胞系上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物表达水平的影响。结果人全转录组芯片结果显示,HNF1A-AS1在3例G-NENs组织中的RNA表达水平均明显低于相应癌旁组织(平均差异倍数=2. 07,P <0. 05),且qRT-PCR结果与芯片结果一致,表明芯片结果真实可靠。LCC-18和BON-1细胞转染pc DNA3. 1-HNF1A-AS1后均能显著上调两种细胞内部HNF1A-AS1的RNA表达水平(P均<0. 001)。LCC-18和BON-1细胞过表达HNF1A-AS1后,两种细胞的增殖及迁移能力明显减弱(P均<0. 05)。LCC-18过表达HNF1A-AS1之后细胞内间叶细胞标志物β-catenin mRNA水平和蛋白水平明显下调,而上皮细胞标志物E-cadherin mRNA水平和蛋白水平明显升高(P均<0. 05)。结论 HNF1A-AS1可能通过影响GEP-NENs细胞的增殖、迁移能力和EMT过程参与GEP-NENs的发生、发展,可能是GEP-NENs诊断新指标和潜在的治疗靶点。

胃肠胰神经内分泌肿瘤组织中B-MYB和APOBEC3B的表达及临床意义

目的:探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastrointestinal tract-pancreas neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)组织中B-MYB和APOBEC3B的表达及临床意义。方法:收集行ESD或手术切除的GEPNEN组织样本126例,其中NET 67例,NEC 59例。应用免疫组织化学方法检测B-MYB和APOBEC3B在GEP-NEN组织中的表达,分析其临床病理特征的相关性。结果:B-MYB在肿瘤旁正常的胃肠胰组织中几乎不表达,在GEP-NET和GEP-NEC中高表达,高表达率分别为77.6%(52/67)和64.4%(38/59),差异有统计学意义(P=0.001);APOBEC3B在肿瘤旁正常的胃肠胰组织中几乎不表达或弱表达,在GEPNET和GEP-NEC中高表达,高表达率分别为91.1%(61/67)和38.9%(23/59),差异有统计学意义(P=0.000)。多因素分析显示B-MYB和APOBEC3B的表达与患者年龄、肿瘤部位均无关,与肿瘤组织学分类有关。经Spearman等级相关分析显示,B-MYB和APOBEC3B在GEP-NEN组织中的表达呈正相关(r=0.465,P=0.000)。结论:B-MYB促进APOBEC3B蛋白的表达可能参与GEP-NEN的发病。

胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床诊断和治疗的研究进展

神经内分泌肿瘤是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤,临床相对较罕见,可发于全身任何部位。胃肠和胰腺是神经内分泌肿瘤最常见生长部位,其大小、位置和病理分型等各有不同,在免疫表型、组织形态学和生物学行为等方面亦各有特点,同时诊疗方法及其预后更存在明显差异。本文针对胃肠胰神经内分泌肿瘤的基本病理、检查诊断方法及不同病理分型可由于的治疗方法进行综述,为临床治疗提供参考。

mTORC1相关蛋白在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及其与预后的相关性

目的探讨mTORC1相关蛋白在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达与预后之间的相关性。方法纳入75例胃肠胰神经内分泌肿瘤的患者,采用免疫组织化学方法检测mTORC1相关蛋白的表达水平,通过病理学分级、临床分期分析mTORC1相关蛋白在不同分层患者中的表达情况,采用Cox回归分析及log-rank检验分析预后与mTORC1相关蛋白表达的相关性。结果 mTOR1相关蛋白在胃肠胰神经内分泌肿瘤中阴性表达率远高于阳性率;病理学分级恶性程度高的标本mTOR1、Bcl-2、TSC2、PS6、SSR2、β-catenin的阴性率高,临床分期进展程度高的标本中,mTOR1、Bcl-2、TSC2、PS6、SSR2、β-catenin的阴性率高。Cox回归分析及log-rank检验分析mTORC1相关蛋白表达阴性是预后不良的独立影响因素。结论 mTORC1相关蛋白在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的低表达与病理学分级、临床分期差、预后不良具有一定的相关性。

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特点及其与不同组织类型的相关性

目的：了解南通地区胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs）临床病理特点并分析其与肿瘤不同组织类型的相关性。方法：收集整理病理学确诊的GEP-NETs 64例的临床资料,采用χ2检验对各临床病理参数在不同组织类型间的差异进行分析。结果：本组GEP-NETs患者男∶女为1.29∶1,中位发病年龄57岁,≤60岁组发病率高于〉60岁组。肿瘤原发于肠道的比例最高,其次为胰腺、胃及食管,肿瘤直径主要以≤3 cm为主,〉3 cm仅占21.9%。病理类型中神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor,NET）最多见,其次为神经内分泌癌（neuroendocrine cancer,NEC）,混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC）最少。病理分级各级间比例差异不明显。本组GEP-NETs病例浸润深度T3~T4所占比例明显高于T1~T2级,且多数无淋巴结及远处转移,而TNM各期间差异无统计学意义（P=0.157）。与组织类型相关的临床病理参数有肿瘤原发部位、病理分级、浸润深度、淋巴转移和TNM分期（均P〈0.05）。结论：本地区GEP-NETs发病有其自身特点,在常见发病部位、淋巴结及远处转移方面与其他地区存在差异;肿瘤原发部位、病理分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期与不同组织类型相关。