胃肠道神经内分泌肿瘤与代谢综合征的相关性研究进展

胃肠道神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)是一种罕见的异质性肿瘤,近年其发病率不断上升。随着生活水平的提高,有证据指出代谢综合征(metabolic syndrome,MS)或其组分是GI-NENs发生、发展的危险因素。然而国内对两者间关系的研究尚少,具体机制更亟待探索,本文就两者关系的最新研究及可能存在的机制作一综述。

ODF1在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨ODF1在胃肠道神经内分泌肿瘤(NEN)中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法收集2008-01—2021-12;胃肠道NEN标本254例,包括168例神经内分泌瘤(NETs)和86例神经内分泌癌(NEC)。采用免疫组化法检测ODF1在上述组织中的表达,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果ODF1在168例NETs中全部弥漫阳性表达,在86例NEC中的阳性表达率为24.4%,而且均为局灶阳性染色。ODF1在胃肠道NETs和NEC中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。ODF1的表达随着NEN分级增高、T分期增加、淋巴结转移和TNM分期增加而降低(P<0.05)。ODF1的表达与患者性别和年龄无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析和单因素COX分析显示ODF1阳性NEC患者的预后较好,多因素COX分析显示ODF1表达不是NEC独立的预后因子。结论ODF1在胃肠道NETs中表达显著高于NEC。ODF1水平随着NEN分级增高、T分期增加、淋巴结转移和TNM分期增加而降低,对预后预测有一定价值。

胃肠道神经内分泌肿瘤的内镜下诊断与治疗

目的探讨胃肠道神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)的内镜下诊断及治疗方法。方法对50例经内镜及病理学证实的NENs进行回顾性分析,分析其内镜下表现及治疗方法。结果胃肠道NENs的发病部位以直肠(38/50)和胃(8/50)最为常见,直肠NENs在内镜下有一定特征性表现,但胃、食管、十二指肠NENs在内镜下表现形式多样,无特定典型表现。部分患者经内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)、内镜下黏膜剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)或胃镜与腹腔镜双镜联合治疗,其中1例胃NENs表现为胃体6枚息肉样隆起,活检病理示炎性改变,遂行EMR切除,其病理回报NET 2级(G2),肿瘤紧靠基底及侧切缘,遂行二次ESD分别切除胃内NENs病灶残根。所有患者均完整切除瘤体,无术中及术后迟发性出血发生。随访内镜下治疗的患者目前均无复发及转移。结论胃肠道NENs主要通过内镜及病理学检查确诊,对于部分位于黏膜深层或黏膜下层、直径≤1 cm的瘤体可通过ESD在内镜下切除。

胃肠道神经内分泌肿瘤52例诊治分析

目的：探讨胃肠道神经内分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrine tumors,GI-NETs）的临床表现、诊治方法及预后的相关影响因素。方法：根据手术方法将2004年1月至2014年10月中南大学湘雅医院胃肠外科收治的52例GINETs患者（其中1例患者因身体情况差取消了手术）分为局部切除组（n=21）与经腹切除组（n=30）,对两组患者的临床资料、治疗方法及结果进行回顾性分析。结果：52例GI-NETs患者的临床表现均无特异性,多表现为局部侵袭或压迫症状。CT表现亦缺乏较特异的征象,直径大于1 cm的GI-NETs常表现为消化道壁的局部增厚、隆起、软组织块影,体积大者可见坏死,中度强化。52例标本免疫组织化学检测嗜铬粒蛋白A阳性率为63.5%,突触素阳性率为88.5%。除1例患者因身体情况差取消手术外,其余患者均经手术治疗,经腹切除共30例（57.7%）,内镜下或经肛局部切除共21例（40.4%）。全组患者中仅7例接受放射治疗和化学治疗。随访3-132个月,共7例死亡,其余均存活。局部切除组与经腹切除组的中位生存时间分别为39.5和43.0个月,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：充分认识GI-NETs的生物学特征、早期诊断并及时进行个体化治疗,可望达到创伤小、生存期长的良好效果。

胃肠道神经内分泌肿瘤MSCT表现

目的探讨MSCT对胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NENs)的诊断价值。方法参照2010年WHO消化系统肿瘤分类和分级标准,回顾分析38例经病理证实之胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NENs)的临床资料及MSCT表现特点。结果 38例患者G1肿瘤10例,G2肿瘤4例,G3肿瘤24例。14例G1、G2肿瘤患者中,12例平扫呈团块状及分叶状低密度肿块,密度均匀,轮廓光整;2例表现为不规则团片状低密灶,内有小点片状钙化;发生于上消化道者影像表现为动脉期显著强化,晚期强化密度减低;发生于下消化道者病灶静脉期或平衡期达强化高峰。结论本组GI-NENs均无特异性临床症状。G1及G2级肿瘤MSCT影像表现具有一定特点,病灶显著强化,发生于上消化道者具有呈"快进慢出"特征,下消化道者强化高峰较晚;G3级肿瘤MSCT影像表现与其它病理类型消化道恶性肿瘤不易鉴别,需依靠病理学特征区分。

胃肠道神经内分泌肿瘤的临床诊治分析

目的 探讨胃肠道神经内分泌肿瘤的诊断和治疗.方法 回顾性分析2006年～2011年收治的26例胃肠道神经内分泌肿瘤的临床资料.结果 26例患者中,胃神经内分泌肿瘤8例,直肠神经内分泌肿瘤13例,阑尾神经内分泌肿瘤2例,结肠神经内分泌肿瘤1例,十二指肠神经内分泌肿瘤2例.肿瘤直径在1cm以内、无肌层侵犯和淋巴结转移者1,3,5年累计生存率分别为100%,100%,100%;肿瘤直径超过1cm、侵犯肌层或有淋巴结转移者1,3,5年累计生存率为81.3%,72.2%,64.3%.结论 预后主要取决于手术方式、肿瘤的大小、有无肌层侵犯或淋巴结转移.

31例胃肠道神经内分泌肿瘤临床病理特征分析

目的:探讨胃肠道神经内分泌肿瘤(GINEN)的临床病理特征,总结胃肠道神经内分泌肿瘤病理诊断要点。方法:选取2013年5月—2016年5月胃肠道神经内分泌肿瘤31例,行光学显微镜病理诊断,辅助进行免疫组织化学检测,采用统计软件进行数据分析。结果:31例胃肠道神经内分泌肿瘤的发病部位为:直肠14例(45.2%),胃体7例(22.6%),贲门5例(16.1%),胃窦3例(9.7%),胃底1例(3.2%),降结肠1例(3.2%)。病理分类:神经内分泌瘤(NET)18例(58.1%),其中NETG1 12例(38.7%),NETG2 6例(19.4%),神经内分泌癌(NEC)5例(16.1%),混合性腺神经内分泌癌(MANEC)8例(25.8%)。嗜铬粒素(Cg A)为33.0%~80.0%,CD56为37.5%~100.0%,突触素(Syn)为91.7%~100.0%,Cg A和(或)Syn阳性及三个抗体至少一个阳性均达到100.0%。结论:胃肠道神经内分泌肿瘤具有明确的命名和分类,肿瘤好发于直肠并且以神经内分泌瘤为主。光学显微镜下病理诊断及辅助免疫组织化学检测为唯一确诊方法。

胃肠道神经内分泌肿瘤诊疗进展

人体除常见的内分泌腺体外,还广泛散在分布许多具有内分泌作用的细胞。这些细胞的形态、生物学和功能特性与神经细胞有许多相似之处,故被称为神经内分泌细胞。其既具有摄取胺前体和脱羧的能力,并可合成、储存及分泌生物活性胺、小分子肽类或肽类激素。神经内分泌肿瘤就起源于这种细胞。胃肠道是神经内分泌肿瘤最常见的发病部位,而胃肠道神经内分泌肿瘤则是胃肠道肿瘤较为罕见的一种。

胃肠道神经内分泌肿瘤预后的影响因素及干预对策

目的探讨影响胃肠道神经内分泌肿瘤预后的因素,并提出相应干预对策,以期能够改善患者预后。方法选择2005-03—2012-03我院收治的胃肠道神经内分泌肿瘤患者54例,对患者的临床资料及随访情况进行回顾性分析,首先采用Kaplan-Meier法进行单因素分析,多因素分析采用Cox回归分析。结果本组54例患者均获随访,患者的中位生存期为27个月,单因素分析结果显示,年龄、淋巴转移、远处转移以及肿瘤大小4个因素差异具有统计学意义(P<0.05);多因素分析结果显示,年龄及淋巴转移进入Cox回归模型(P<0.05)。结论影响胃肠道神经内分泌肿瘤患者预后的因素包括年龄、淋巴转移、远处转移以及肿瘤大小,特别对于年龄60周岁以上以及淋巴转移是患者预后差的独立指标。

胃肠道神经内分泌肿瘤患者的药物治疗进展

分析既往临床药物治疗胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NEN)患者的方法及效果,发现生长抑素类似物(SSA)可作为G1、G2级转移性GI-NEN患者的首选治疗方案,干扰素-α(IFN-α)、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂、化疗可作为GI-NEN患者的重要补充治疗方案,肽受体介导的放射性核素(PRRT)可与SSA、靶向药物或化疗药物联合使用,作为治疗转移性GI-NEN患者的有效方案。由于不同治疗方案的效果及适用对象各有差异,临床应进一步加强针对不同生物学特性、不同部位GI-NEN的治疗方案的探索,同时注重多学科相互合作及治疗个体化,以减少不良反应,提高治疗效果,改善患者预后。

胃肠道神经内分泌肿瘤CT表现与病理分级对照分析

目的:分析胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NENs) CT表现与病理分级。方法:回顾性分析2013年5月至2018年7月我院经手术病理证实为GI-NENs的40例患者临床资料,评估其CT表现,并依据病理分级分为G1 + G2组、G3组,分析两组CT影像学特征。结果:40例患者中病理证实为G1级、G2级、G3级分别11例、5例、24例;CT可见28例呈局限性肠壁增厚,26例为均匀等密度,7例肿块中可见小斑片状坏死低密度区,2例为高密度出血灶,增强扫描动脉期明显强化34例,轻度强化6例,静脉期强化减退,部分病变侵犯浆膜、肠系膜淋巴结肿大、发生肝转移;G1 + G2组肿瘤直径小于G3组,经壁侵犯、坏死囊变、邻近组织侵犯、淋巴结转移率低于G3组(P 0.05)。结论:GI-NENs有其特征性CT表现,且CT对判断肿瘤侵犯范围与转移、评估病理分级等有重要价值,值得在临床推广实践。

胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理特征及内镜治疗进展

胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NEN,NEN)近年来受到越来越多的关注。NEN的生物学特性、恶性程度、病理学特征及预后差异很大,多数患者缺乏典型临床表现,有效的治疗方式也颇有争论,而内镜治疗对于局限于黏膜及黏膜下层的NEN越来越体现出它的价值。

90例胃肠道神经内分泌肿瘤病理学重新诊断评估

目的采用新版WHO消化系统肿瘤分类对过去诊断的81例胃肠道神经内分泌肿瘤(GINEN)和50例胃肠道腺癌伴神经内分泌分化的病例进行再评估,并对重新诊断的GINEN临床病理特点及分型标准进行了初步探讨。方法参照新标准对过去的病例重新进行组织学观察,在组织芯片中应用免疫组织化学方法检测Syn、CgA、CD56和Ki-67的表达。结果 90例GINEN患者中,神经内分泌瘤1级(NET 1级)23例,神经内分泌瘤2级(NET 2级)3例,神经内分泌癌(NEC)59例,混合性腺神经内分泌癌(MANEC)5例。Syn、CgA和CD56的表达率分别为78.89%、53.33%和33.33%。组织学类型与肿瘤大小、周围组织浸润、淋巴结转移及脉管癌栓密切相关(χ2=16.496、15.804、11.617、8.664,均P<0.05)。小细胞癌、大细胞癌和混合型NEC患者的生存时间无显著性差异(Log Rank检验χ2=0.913,P>0.05)。NET和NEC的2年生存率分别为87%和35%。结论 GINEN组织形态学表现复杂多样,但仍具备一定的病理特征,Syn和CgA的联合检测可协助诊断,诊断时须排除低分化腺癌及其他小圆细胞肿瘤,预后与组织学类型有关。

内镜黏膜下剥离术治疗胃肠道神经内分泌肿瘤的临床观察

目的探讨内镜黏膜下剥离术(ESD)在胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NENs)治疗中的安全性和有效性。方法回顾性分析该院2011年1月-2015年12月52例经ESD治疗的GI-NENs患者临床资料,总结其内镜下形态,记录完整切除率,并发症发生率,病理特征以及随访结果。结果 52例患者中胃16例,结肠9例,直肠27例;大部分病灶为黏膜下隆起,少数为不典型的息肉样改变;所有病灶均一次性整块切除病变,其中G1 44例,G2 8例;完整切除率94.23%(49/52);2例直肠病灶侵犯固有肌层,追加外科手术;1例直肠穿孔,内镜下处理及保守治疗好转。全组病例未出现大出血,术后平均随访22.6个月,1例胃病灶发生局部复发,行第二次ESD治疗,未发现淋巴结和远处转移病例。结论严格把握内镜治疗适应证,ESD治疗GI-NENs是可行、安全、有效的。

胃肠道神经内分泌肿瘤的内镜误诊体会

目的探讨胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NETs)内镜诊治特点,减少误诊。方法收集2012年1月-2014年11月该院内镜诊断的84例神经内分泌肿瘤(NET),回顾性分析其白光内镜、超声内镜(EUS)、组织病理学及治疗后情况等特点,总结其中误诊病例特点。结果经内镜诊断NET 84例,最终经病理证实为NET 72例,12例内镜误诊为NET,误诊率达14.3%,12例分别为慢性炎症5例,异位胰腺2例,布氏腺增生1例,大肠增生性息肉1例,大肠静脉型血管瘤1例,大肠平滑肌瘤1例,转移性鳞癌1例。8例行EUS检查,均提示病灶来源黏膜下层,6例为低回声,1例偏高回声(布氏腺增生),1例混合回声(静脉型血管瘤)。结论 GI-NETs在内镜下有一定的特征性,但有部分病例表现可类似,经过更为细致的观察和必要的活检可增加诊断的准确率。

内镜下治疗胃肠道神经内分泌肿瘤40例

目的评价超声内镜及内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗胃肠道神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)的临床价值。方法我院2011年5月~2016年5月采用ESD治疗GI-NENs 40例(食管1例,胃2例,十二指肠1例,阑尾1例,结肠2例,直肠33例),先在内镜下对病灶边缘进行环形标记,然后用甘油果糖靛胭脂肾上腺素稀释液黏膜下注射后环周切开,最后沿固有肌完整剥离切除肿物。结果 40例术前超声内镜检查病变均局限于黏膜层至黏膜下层,术后病理示1例侵及肌层,超声内镜术前判断病变累及层次的正确率为97.5%(39/40)。术中术后无出血、穿孔等并发症。术后病理完整切除率为97.5%(39/40),G1级34例,G2级6例。33例随访平均30.4月(2~56个月),均未见局部复发和远处转移。结论 GI-NENs好发于直肠,以G1和G2级常见。ESD是治疗高分化神经内分泌瘤安全有效的方法,超声内镜能有效指导手术方案的选择。

PAX-5、CD117、PDGFRA在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达及意义

目的研究PAX-5、CD117、PDGFRA在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达,并分析与肿瘤生物学特点及患者生存时间的关系。方法应用组织芯片及免疫组化法,对96例胃肠道神经内分泌肿瘤的免疫表型和预后进行分析。结果 PAX-5、CD117、PDGFRA蛋白的阳性率分别为31.3%、19.8%、53.1%。PAX-5和PDGFRA表达与胃肠道神经内分泌肿瘤类型、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有显著相关性,CD117表达与TNM分期及淋巴结转移有显著相关性。TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、CD117、P53、Ki-67表达与生存时间呈负相关,但只有TNM分期、CD117表达和Ki-67高表达为影响预后的独立因素。结论 PAX-5、CD117、PDGFRA的表达可能与胃肠道神经内分泌肿瘤的发生发展有关,CD117表达和Ki-67高表达是独立预后因子,PAX-5可以作为潜在的分子治疗靶点。

胃肠道神经内分泌肿瘤56例的临床病理及预后

目的：探讨胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理特征及其预后。方法：回顾性分析我院普外科2008年1月至2014年7月期间收治的56例神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料。结果：本研究共纳入56例神经内分泌肿瘤患者,男35例,女21例;平均年龄（47.2±11.2）岁。所有患者住院时间为（15.4±6.2）d,平均肿瘤直径为（3.8±1.2）cm。肿瘤好发于直肠,共25例（44.6%）,其次是胃17例（30.4%）,结肠9例（16.1%）,小肠5例（8.9%）。32例患者（57.1%）表现为腹痛或腹部不适,16例表现为黑便或便血,2例表现为典型的类癌综合征,另6例患者因体检、腹部包块而发现。根据WHO 2010年新分类标准,神经内分泌瘤（NET）共42例,13例为神经内分泌癌（NEC）,1例为混合性腺神经内分泌癌（MANEC）。NET肿瘤直径较NEC更小（P〈0.001）;术后NEC肿瘤复发或远处转移率较NET更高（P=0.014）。术后中位随访时间38个月（范围1~80个月）,全组1、3年无进展生存率分别为98.2%和91.1%;1、3年总体生存率为96.4%和87.5%。结论：胃肠道神经内分泌肿瘤好发于直肠,NEC恶性程度高,易复发或发生远处转移,较NET预后更差。

促泌素在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达及其临床意义

目的比较促泌素(secretagogin,SCGN)与传统的神经内分泌标记物在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达差异。方法收集胃肠道手术标本共88例,其中实验组为8例类癌和20例非典型类癌,对照组为40例腺癌伴神经内分泌分化和20例腺癌。所有标本均使用SCGN、PGP9.5、CD56、NSE、Syn及CgA进行免疫组织化学SP两步法染色。结果 SCGN可在胃肠道粘膜固有层腺体的弥散性神经内分泌细胞中表达,多显示"开放型"的神经内分泌细胞。除CD56和NSE各在1例胃肠道腺癌中阳性表达外,SCGN及其它标记物在20例腺癌中均无表达,所有标记物之间均无统计学差异(P>0.05)。SCGN在40例胃肠道腺癌伴神经内分泌分化、20例非典型类癌和8例类癌中的阳性表达率均最高,分别为62.5%(25/40)、90%(18/20)和100%(8/8),PGP9.5阳性表达率均最低分别为32.5%(13/40)、45%(9/20)和37.5%(3/8),两标记物在这三组肿瘤中的表达均有显著统计学差异(P<0.01),而CD56、NSE、Syn和CgA在以上三组肿瘤中的表达率均较高,与SCGN比较均无统计学差异(P>0.05)。所有标记物在腺癌伴神经内分泌分化、非典型类癌和类癌中的阳性表达率均明显高于腺癌(P<0.01);SCGN、Syn和CgA在非典型类癌和类癌中的阳性表达均高于腺癌伴神经内分泌分化(P<0.05);所有标记物在非典型类癌和类癌之间的阳性表达率均无统计学差异(P>0.05)。结论 SCGN作为一种新型的神经内分泌标记物与传统标记物Syn和CgA联合,可应用于胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理诊断。

舒尼替尼治疗晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤的疗效和安全性

目的观察舒尼替尼治疗晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤的疗效和安全性。方法选择122例晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各61例,对照组采用长效奥曲肽治疗,观察组采用舒尼替尼治疗。随访6个月,比较2组肿瘤直径、临床疗效、不良反应等。结果治疗6个月后,观察组肿瘤直径<1cm者占83.61%,明显高于对照组的50.82%(χ~2=14.878,P<0.01);疾病控制率93.44%,明显高于对照组的80.33%(χ~2=4.604,P<0.05);肾功能损害、肝功能损害明显低于对照组(14.75%vs 29.51%,19.67%vs 39.34%,χ~2=3.853、5.674,P<0.05)。结论舒尼替尼治疗有助于控制晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤进展,减轻肝、肾功能损害程度,改善生活质量。