X-染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1通过自噬途径调控Caspase 1介导的胃肠道间质瘤细胞焦亡

目的:探究X-染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1(XAF1)对人胃肠道间质瘤(GIST)细胞中半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase 1)介导的细胞焦亡的影响及机制。方法:实时荧光定量PCR和Western blot检测人正常胃黏膜上皮细胞系(RGM-1)和GIST细胞系(GIST-T1、GIST-430、GIST-882)中XAF1的表达水平;采用脂质体介导转染法将pcDNA3.1-XAF1重组质粒染进GIST-882细胞,以构建高表达XAF1的GIST-882细胞。GIST-882细胞分为对照组、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1空载体质粒)、pcDNA3.1-XAF1组(转染pcDNA3.1-XAF1重组质粒)、pcDNA3.1-XAF1+Rap组(转染pcDNA3.1-XAF1重组质粒并给予自噬激活剂雷帕霉素处理),免疫荧光染色检测各组细胞内微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达情况,Western blot检测各组细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值与Beclin1蛋白表达水平,ELISA法检测各组细胞上清中白细胞介素,IL-1β、IL-18含量,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测各组细胞LDH释放率,Western blot检测各组细胞中Caspase-1及其活化形式cleaved-Caspase-1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)蛋白表达水平。结果:与RGM-1细胞比较,GIST-T1、GIST-430、GIST-882细胞中XAF1 mRNA和蛋白相对表达量显著减少(P<0.05);细胞转染后,pcDNA3.1-XAF1组GIST-882细胞中XAF1 mRNA和蛋白相对表达量均显著高于pcDNA3.1组、对照组(P<0.05)。与对照组比较,pcDNA3.1-XAF1组GIST-882细胞内LC3荧光强度明显减弱,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin1蛋白相对表达量显著减少(P<0.05),细胞上清液IL-1β、IL-18含量及LDH释放率显著升高(P<0.05),Caspase-1、cleaved-Caspase-1、NLRP3、GSDMD蛋白相对表达量也显著增加(P<0.05);与pcDNA3.1-XAF1组比较,pcDNA3.1-XAF1+Rap组GIST-882细胞内LC3荧光强度明显增强,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin1蛋白相对表达量显著增加(P<0.05),同时,细胞上清液IL-1β、IL-18含量及LDH释放率显著下降(P<0.05),Caspase-1、cleaved-Caspase-1、NLRP3、GSDMD蛋白相对表达量也显著减少(P<0.05)。结论:XAF1在GIST细胞中表达下降,提高XAF1表达能通过抑制自噬从而促进Caspase 1介导的GIST细胞焦亡,发挥抗肿瘤作用。

苓桂术甘汤结合穴位贴敷治疗对肺心病合并胃肠道动力障碍患者胃肠动力及TGF-α、VIP的影响

目的 探讨苓桂术甘汤结合穴位贴敷治疗对肺心病合并胃肠道动力障碍患者胃肠动力及血清血管活性肠肽(VIP)、转化生长因子(TGF)-α水平的影响。方法 选取78例肺心病合并胃肠道动力障碍患者,随机分为观察组和对照组各39例。对照组给予胃肠动力障碍药物治疗,观察组在对照组基础上给予苓桂术甘汤结合穴位贴敷进行治疗。采用酶联免疫吸附试验检测血清肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和VIP、TGF-α水平,并进行胃电图检查。比较治疗前后两组胃肠症状、胃肠动力、胃肠功能、心肺功能及生存质量情况。结果 治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组正常胃慢波百分率较治疗前显著升高,且观察组正常胃慢波百分率显著高于对照组(P<0.05);两组胃肠道症状等级评分较治疗前显著降低,且观察组较对照组显著更低(P<0.05)。治疗后,两组心肺功能较治疗前显著改善,氧耗量(VO_(2))、每分钟通气量(VE)、二氧化碳生成量(VCO_(2))、呼吸商(RQ)水平显著降低,且观察组VO_(2)、VE、VCO_(2)、RQ水平显著低于对照组,左心室射血分数(LVEF)水平显著升高,且观察组LVEF水平显著高于对照组(P<0.05);两组胃肠功能显著改善,TGF-α、VIP水平较治疗前显著升高,且观察组TGF-α、VIP水平显著高于对照组;而I-FABP水平较治疗前显著降低,且观察组较对照组显著更低(P<0.05)。治疗后,两组生存质量总积分显著降低,且观察组较对照组降低更明显(P<0.05)。结论 苓桂术甘汤结合穴位贴敷治疗可有效改善肺心病合并胃肠道动力障碍患者胃肠症状和胃肠动力,提高胃肠功能和心肺功能及患者生存质量,具有较高临床应用价值。

基质Gla蛋白、信号转导及转录激活因子3、β-联蛋白及基质金属蛋白酶2在胃肠道肿瘤中的研究进展

胃肠道肿瘤是一类常见的肿瘤,近年来,胃肠道肿瘤的发病率在全球范围内一直居高不下,对患者的生命健康造成严重的威胁,因此,临床希望通过各种手段早诊早治以期提高胃肠道肿瘤患者的生存率及生活质量。检测胃肠道肿瘤相关生物标志物是一种比较简单有效的早期诊断方法。目前有关基质Gla蛋白(MGP)的研究相对较少,但已知与胃肠道肿瘤的侵袭转移相关,但未被运用于临床。信号转导及转录激活因子3(STAT3)能够参与肿瘤发展的各个阶段,包括增殖、侵袭、转移等。β-联蛋白(β-catenin)作为WNT/β-catenin信号通路的主要因子,参与胃肠道肿瘤的发生发展。基质金属蛋白酶2(MMP2)参与胃肠道肿瘤的上皮-间充质转化,其表达与肿瘤的转移及预后密切相关。以上四者并未在临床作为肿瘤标志物,但是四者与胃肠道肿瘤密切相关,尤其与侵袭转移关系密切,四者联合检测有望提高胃肠道肿瘤预后判断的准确性。因此,本文对MGP、STAT3、β-catenin以及MMP2在胃肠道肿瘤中的研究进展做一综述。

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在胃肠道间质瘤中的表达及其意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与胃肠道间质瘤(GIST)的性质、恶性程度及预后的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测54例GIST中的COX-2及VEGF表达情况,并分析它们与GIST临床病理特征的关系及其对预后的影响。结果COX-2在良性、潜在恶性和恶性中的阳性表达率分别为53.3%,83.3%和96.3%;VEGF则分别为53.3%,75.0%和92.6%;COX-2和VEGF在恶性GIST中的表达明显高于潜在恶性及良性GIST(P<0.05);COX-2与VEGF表达呈显著正相关(r=0.6667);COX-2,VEGF的表达与肿瘤良、恶性的生长方式、肿瘤大小、肿瘤中心有无坏死有明显关系(P<0.05);COX-2,VEGF高表达者5年生存率明显低于低表达者(P<0.01)。结论COX-2和VEGF表达与GIST生长、浸润转移关系密切;联合检测可以互补并作为判断GIST性质、恶性程度、转移及预后的客观指标。

晚期胃肠道恶性肿瘤患者恶液质形成与肿瘤坏死因子-α和白介素-6浓度的关系

目的探讨晚期胃肠道恶性肿瘤患者恶液质形成与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)浓度关系。方法选择43例晚期胃肠道恶性肿瘤(实验组),检测血清TNF-α和IL-6浓度及营养参数,并随访半年。根据存活情况分为存活组与死亡组。另选择健康就诊者50例为对照组。结果实验组血清TNF-α和IL-6浓度明显高于对照组(P<0.01),BMI、TSF、MAC和ALB水平低于对照组(P<0.05或P<0.01)。血清TNF-α和IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC和ALB呈负相关(P<0.05或P<0.01)。存活组患者血清TNF-α和IL-6浓度低于死亡组(P<0.05)。结论晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况明显恶化,且体内血清TNF-α和IL-6浓度明显升高,且其浓度越高,恶液质越明显,患者半年生存率越低。

胃肠道间质瘤中血小板衍生生长因子受体-α的表达及其临床意义

目的探讨血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR-α)在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromaltumors,GIST)中的表达,分析其与胃肠道间质瘤临床病理特征的关系。方法收集河北医科大学第四医院病理科1992—2002年收治的胃肠道间叶源性肿瘤手术切除患者169例,经复查存档切片及病理诊断无误后,再选取相应的存档蜡块,用免疫组织化学法确诊为消化道间质瘤113例,采用免疫组织化学法检测其PDGFR-α、PDGFR-β及CD117的表达情况,并与56例非胃肠道间质瘤患者进行对照研究。结果113例胃肠道间质瘤中PDGFR-α表达阳性者73例,表达阳性率为64.60%,胃肠道间质瘤和非胃肠道间质瘤患者PDGFR-α、CD117的表达阳性率间差异有统计学意义(P<0.05);极低危险性、低度危险性、中度危险性和高度危险性患者的PDGFR-α、PDGFR-β及CD117的表达阳性率间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PDGFR-α联合CD117对胃肠道间质瘤,特别是对一些CD117表达阴性的胃肠道间质瘤的诊断及鉴别诊断具有重要的临床意义,但其不能作为胃肠道间质瘤分化程度的评定指标。

含ω-3鱼油脂肪乳的肠外营养液对胃肠道肿瘤病人术后免疫与炎性因子的影响

目的:探讨含ω-3鱼油脂肪乳的肠外营养(PN)液对胃肠道肿瘤病人术后免疫、炎性反应、肿瘤相关因子的表达和感染并发症的发生率等方面的影响。方法:选取胃肠道肿瘤病人88例,随机分为对照组和研究组。对照组给予低热量PN治疗,研究组在此基础上加用ω-3鱼油脂肪乳。分别测定手术前1天和术后第6天外周血总淋巴细胞计数(TLC)、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、WBC、C反应蛋白(CRP)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等免疫、炎症和肿瘤相关因子的指标,并比较两组病人感染并发症的发生率。结果:经术后6 d的PN治疗,两组病人间的免疫功能、炎性反应水平有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。研究组病人的免疫功能明显改善、机体炎性反应水平明显降低。术后研究组VEGF、IGF-1表达下降幅度大,其中IGF-1与对照组相比,有显著性差异(P<0.05)。结论:胃肠道肿瘤术后病人在PN液中添加ω-3鱼油脂肪乳治疗后,免疫功能得到明显改善,炎性因子的释放受到抑制,感染并发症发生率下降,降低了肿瘤相关因子的表达。

胃肠道肿瘤患者血浆组织因子的含量和mRNA的表达

目的探讨血浆中组织因子 (Tissue factor,TF)的检测对胃肠道肿瘤患者的临床意义。方法采用EL ISA法测定 32例胃癌、45例结直肠癌患者和 30例正常人血浆中 TF,并应用逆转录 -聚合酶链反应 (PT- PCR)检测这些患者和正常人外周血单核细胞中的 m RNA。结果两组消化道肿瘤患者血浆中的 TF均远远高于正常组 ,与病理分级并无相关性 ;采用 RT- PCR法在大部分肿瘤患者单核细胞中可检测到 TFm RNA,但在正常组中均不能检测到。结论肿瘤患者血浆中 TF升高可能是由于单核细胞合成增加所致 ,检测 TF在血浆中的水平和其m RNA的表达将有助于研究肿瘤发生发展的机制。

HIF-1α与NOS_2在胃肠道间质瘤中的表达及其相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和一氧化氮合酶2(NOS2)蛋白在胃肠道间质瘤组织中的表达及其相关性。方法:应用免疫组织化学法检测124例胃肠道间质瘤组织中HIF-1α、NOS2蛋白表达情况。结果:胃肠道间质瘤组织中HIF-1α阳性表达为91.1%(113/124),NOS2阳性表达为62.9%(78/124),在胃肠道间质瘤组织中HIF-1α、NOS2蛋白的表达之间存在显著正相关(r=0.3116,P<0.01)。结论:胃肠道间质瘤组织中HIF-1α、NOS2蛋白高表达,且两者相关性显著。

Cox-2和VEGF在胃肠道间质瘤中的表达及其相关性研究

目的:探讨环氧合酶-2(Cox-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其与临床病理特征的关系,分析两者在GIST中的作用及相关性。方法:用免疫组织化学染色检测104例GIST中Cox-2和VEGF的表达,分析Cox-2和VEGF的表达与GIST临床病理特征的关系及其相关性。结果:①104例GIST中Cox-2和VEGF的阳性表达率分别为76.0%、68.3%。②Cox-2和VEGF的表达与病人的性别、年龄、肿瘤部位、大小等临床病理特征无关,而与组织学分级有关。③Cox-2和VEGF的表达呈正相关。结论:Cox-2和VEGF的表达与组织学分级相关,提示Cox-2和VEGF在GIST的发生、发展中发挥重要作用,可作为GIST组织学良恶性评价的潜在指标。

VEGFR、PDGFR-α在胃肠道间质瘤中的表达与意义

目的研究胃肠道间质瘤(GIST)组织中血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体-α(PDGFR-α)的表达及其在GIST发生发展中的作用。方法总结75例GIST患者、9例非GIST间叶源性肿瘤患者的临床资料,收集临床标本,提取组织总蛋白,采用Western-Blot法检测VEGFR和PDGFR-α在不同危险度分级的GIST及非GIST间叶源性肿瘤中的表达。结果 GIST组织中VEGFR表达水平显著高于对照组(P<0.01),PDG-FR-α表达水平高于对照组(P<0.05);不同危险度级别的GIST中VEGFR和PDGFR-α的表达存在显著差异(P分别为0.01和0.05;随着危险度等级的升高,PDGFR-α和VEGFR表达水平均升高,且二者的表达量正相关(P<0.01)。结论 VEGFR及PDGFR-α的表达上调在GIST的发生发展中起重要作用,且与GIST的危险级别有关。

胃肠道间质瘤组织中PDGFR-α、Ki-67和细胞周期素D1的表达及临床意义

目的:探讨血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR-α)、Ki-67、细胞周期素D1(CyclinD1)在胃肠道间质瘤(GISTs)中的表达,分析其与胃肠道间质瘤临床病理特征的关系。方法:收集本院普外科2000-01/2008-12收治的胃肠道间叶源性肿瘤手术切除患者196例,应用免疫组织化学法检测196例GISTs组织中PDGFR-α、Ki-67及CyclinD1的表达情况,并分析上述指标与肿瘤临床病理学特征、危险度的关系。结果:不同部位和不同病理类型组间PDGFR-α阳性表达率有统计学差异(P<0.05),不同危险度组间Ki-67LI、CyclinD1表达差异有统计学意义(P<0.05)。50例CD117阴性或弱阳性病例中,PDGFR-α同为阴性或弱阳性病例23例(46.0%),PDGFR-α中度以上阳性27例(54.0%);146例CD117中度以上阳性病例中,PDGFR-α阴性或弱阳性118例(80.8%),PDGFR-α中度以上阳性28例(19.2%),比较有统计学意义(P<0.05)。结论:PDGFR-α联合CD117对胃肠道间质瘤的诊断及鉴别诊断具有重要的临床意义,但其不能作为胃肠道间质瘤分化程度的评定指标,而Ki-67和CyclinD1可作为判断GISTs恶性程度的参考因素。

温胃汤对慢性萎缩性胃炎患者胃肠道功能及血清IL-6、TNF-α、CRP水平的影响

目的探讨温胃汤对慢性萎缩性胃炎患者胃肠道功能及血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取2017年1月至2020年1月江苏省常州市金坛区中医医院收治的80例慢性萎缩性胃炎患者,按照随机数字表法分为对照组(胶体果胶铋胶囊治疗)与研究组(胶体果胶铋胶囊+温胃汤治疗),各40例。7 d为1个疗程,两组患者均持续治疗4个疗程。比较两组患者临床疗效,治疗前后中医症状积分及血清炎性因子水平的变化。结果研究组患者治疗后临床总有效率为90.00%,高于对照组的62.50%;与治疗前比,治疗后两组患者胃痛、纳呆、痞满、疲乏、嘈杂、嗳气评分及血清IL-6、TNF-α、CRP水平均降低,且研究组低于对照组(均P<0.05)。结论慢性萎缩性胃炎患者给予中药温胃汤治疗可有效促进临床症状的快速缓解,改善胃肠道功能,同时减轻机体炎症反应,临床疗效显著提高。

HIF-1α与胃肠道肿瘤的关系研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导细胞缺氧反应的关键性转录因子,使细胞产生一系列的反应,以适应缺氧微环境。胃肠道肿瘤的缺氧微环境及HIF-1α的表达与肿瘤的发生发展、浸润转移、治疗及预后方面关系密切,已成为胃肠道肿瘤研究的热点。

Sox2表达与胃肠道肿瘤进展及预后关系的系统回顾

目的探讨肿瘤干细胞标志物Sox2在胃肠道肿瘤预后中的作用。方法采用meta分析的方法检索Pubmed、Embase、中国知网、万方数据库筛选、纳入符合标准的研究文献16篇,用Review Manager 5.2和Stata 12.0软件分析Sox2表达和胃肠道肿瘤临床病例参数及生存资料的关系。结果 Sox2的高表达和胃肠道肿瘤患者较差的预后呈正相关(HR=1.81,P<0.05),同时Sox2的高表达还和临床病例参数中的淋巴结转移(OR=1.66,P<0.05)及高临床分期(OR=1.93,P<0.05)密切相关。结论 Sox2可能促进胃肠道肿瘤的转移和进展,Sox2高表达的患者预后较差。

5-羟色胺4受体激动剂诱导肠神经元再生恢复肠道功能的研究进展

肠神经系统（enteric nervous system，ENS）是消化系统内所含神经元及其网络结构的总称。对胃肠道运动、感觉、分泌功能及其相应血液供应具有独立调节作用。肠壁神经丛损伤可能与药物、饮食、手术、神经干细胞、炎症、生长发育等多种因素有关，可表现为神经变性、神经节细胞缺失；神经递质合成、含量、分泌异常及其受体系统表达上调或下调；胃肠道运动、感觉、分泌功能紊乱等。大量研究证实神经干细胞、神经营养因子（neurotrophic factor；NTF）及5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine；5-HT）4受体激动剂等对肠壁神经丛损伤具有修复、重塑作用[1-2]。

抑癌基因Smad4与胃肠道肿瘤

Smad4是一种肿瘤抑制基因,其编码的蛋白是转化生长因子-β(TGF-β)超家族细胞内信号转导和调节的中心分子。Smad4突变失活引起的TGF-β信号转导紊乱,导致肿瘤细胞对TGF-β的生长抑制作用逃逸,与胃肠道肿瘤的发生发展存在一定关系。突变的Smad4蛋白较野生型更易被泛素介导的蛋白酶体降解。

GLP-2的生物学作用的研究进展

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33个氨基酸的多肽。GLP-2是新近发现的肠上皮特异性生长因子,对胃肠道有多方面的作用,包括促进正常小肠的生长和发育,保护和修复各种肠道疾病中损伤的肠粘膜,抑制胃酸的分泌和胃肠的运动,增加肠道的血液供应等。GLP-2通过作用于特异性G蛋白偶联受体(GLP-2受体)来保护肠道细胞。该文全面概括了GLP-2的生理、药理、治疗作用和GLP-2受体信号转导机制,重点讨论了GLP-2最新的研究进展。

缺氧诱导因子-1α和内皮素-1在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α，血管内皮素（ET）-1在胃肠道间质瘤（GISTs）中的表达及其在预后判断中的价值。方法应用免疫组织化学SP法对76例GISTs检测，观察HIF-1α、ET-1在GISTs中的表达情况。结果HIF—1α、ET-1在GISTs中的阳性表达率分别为73．68％（56／76）、65．79（50／76），两者的表达呈正相关（P〈0．05），其与胃肠道问质瘤的组织学分级、肿瘤直径、浸润转移和核分裂数有关（P〈0．05），而与患者的年龄、性别、肿瘤原发部位无关（P〉0．05）；HIF-1α、ET-1在极低和低危险，中度危险和高危险及直径〈2cm和直径〉5cm组间差异有统计学意义（P〈0．05），阳性表达率随恶性程度的增加和肿瘤直径的增大而增加（P〈0．05），在有浸润转移和核分裂数≥5／50HP组中的表达明显高于无浸润转移和核分裂数〈5／50HP组中的表达（P〈0．05）。结论HIF-1α、ET 1在GISTs中的表达有联合倾向，可能提示肿瘤的恶性程度及其预后，并可作为判断预后的有用标志物。

胃肠道间质瘤基质金属蛋白酶-9、环氧化酶-2和血管生长因子的表达及其临床意义

研究结果表明,环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管生长因子（VEGF）在多种肿瘤组织中高表达,参与肿瘤的血管形成、局部浸润和转移,与肿瘤的发生、进展关系密切[1-2].本实验旨在检测COX-2、MMP-9和VEGF在恶性胃肠道间质瘤（GIST）中的表达,探讨其表达与GIST临床病理特征的关系.